Научная тема: «ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ЭНДОГЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ МОДУЛЯТОРОВ ИОНОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В НЕЙРОНАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА»
Специальность: 03.03.06
Год: 2015
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Медиатор гистамин может выступать в качестве модулятора активности глутаматных рецепторов NMDA типа, обеспечивая один из механизмов влияния гистаминергической системы на синаптическую пластичность, связанную с NMDA рецепторами.
  2. Глутаматные рецепторы АМРА типа, экспрессирующиеся в разных популяциях нейронов, обладают различными биофизическими и фармакологическими свойствами, исследование которых с помощью электрофизиологических и фармакологических методов позволяет получить информацию о субъединичном составе этих рецепторов.
  3. ГАМКА рецепторы содержат высокоаффинный участок связывания ионов меди, который может опосредовать тоническое торможение активности этих рецепторов.
  4. Нестероидные противовоспалительные средства из группы фенаматов обладают способностью модулировать активность ГАМКА рецепторов посредством разных механизмов, определяемых концентрацией модулятора, степенью активации рецептора и уровнем мембранного потенциала.
  5. Связывание пенициллина и фуросемида с открытым каналом ГАМКА рецептора предотвращает его закрывание и диссоциацию агониста, что позволяет предположить, что сайты связывания этих блокаторов участвуют в воротном механизме, обеспечивающем открывание/закрывание канала ГАМКА рецептора.
  6. Исследование свойств и принципов функционирования лиганд- управляемых каналов с использованием электрофизиологических методов, в отличие от методов их исследования в стационарных условиях (биохимические, иммунохимические и другие), позволяет выявить характер и динамику взаимодействия того или иного препарата с мишенью с учетом ее состояния - уровня активации рецептора, величины мембранного потенциала, степени десенситизации и других факторов.
Список опубликованных работ
1.Воробьев В.С, Шаронова И.Н., Ходоров Б.И., Скребицкий В.Г. Потенциалозависимая блокада NMDA канала изолированного гиппокампального нейрона этилизопропиламилоридом // Биологические мембраны. 1992. Т. 9. № 10-11. С. 1059-1062.

2.Воробьев В.С, Шаронова И.Н., Ходоров Б.И. Ферроцианид – новый блокатор NMDA рецепторов в нейрональных мембранах // Биологические мембраны. 1992. Т. 9. № 10-11. С. 1062-1064.

3.Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Walsh I.B., Haas H.L. Histamine potentiates N-methyl-D-aspartate responses in acutely isolated hippocampal neurons // Neuron. 1993. V. 11. P. 837-844.

4.Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Tetrahydroaminoacridine blocks and prolongs NMDA receptor-mediated responses in a voltage-dependent manner // Eur. J. Pharmacol. 1994. V. 253. N 1-2. P. 1-8.

5.Haas H.L., Sergueeva O.A., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Subcortical modulation of synaptic plasticity in the hippocampus // Behav. Brain Res. 1995. V. 66. N 1-2. P. 41-44.

6.Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G., Schneider H.H., Stephens D.N. Abecarnil enhances GABA-induced currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells // Neuropharmacology. 1995. V. 34. N 2. P. 157-163.

7.Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L. A simple perfusion system for patch-clamp studies // J. Neurosci. Methods. 1996. V. 68. N 2. P. 303-307.

8.Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Skrebitsky V., Haas H.L. Histamine and NMDA-receptors in the hippocampus: polyamines and intracellular binding site // Inflammation. Res. 1996. V. 45, Supplement 1. S58-59.

9.Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. High-affinity copper block of GABA(A) receptor-mediated currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Eur. J. Neurosci. 1998. V. 10. N 2. P. 522-528.

10. Buldakova S.L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Samoilova M.V., Magazanik L.G. Characterization of AMPA receptor populations in rat brain cells by the use of subunit-specific open channel blocking drug, IEM-1460 // Brain Res. 1999. V. 846. N 1. P. 52-58.

11.Samoilova M.V., Buldakova S.L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Magazanik L.G. The open channel blocking drug, IEM-1460, reveals functionally distinct alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate receptors in rat brain neurons // Neuroscience. 1999. V. 94. N1. P. 261-268.

12.Колбаев С.Н., Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Скребицкий В.Г. Механизмы модуляции такрином ГАМК-активируемых токов в изолированных нейронах мозжечка // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. Т. 127. № 5. C. 539-542.

13.Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. Interaction between copper and zinc at GABA(A) receptors in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Br. J. Pharmacol. 2000. V. 130. N4. P. 851-856.

14. Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L., Sergeeva O.A. Differential modulation of AMPA receptors by cyclothiazide in two types of striatal neurons // Eur. J. Neurosci. 2000. V. 12. N 8. P. 2871-2880.

15 Kolbaev S.N., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Skrebitsky V.G. Mechanisms of GABA(A) receptor blockade by millimolar concentrations of furosemide in isolated rat Purkinje cells // Neuropharmacology. 2002. V. 42. N7. P. 913-921.

16.Isaev N.K., Stelmashook E.V., Dirnagl U., Andreeva N.A., Manuhova L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G., Victorov I.V., Katchanov J., Weih M., Zorov D.B. Neuroprotective effects of the antifungal drug clotrimazole // Neuroscience. 2002. V. 113. N1. P. 47-53.

17.Sergeeva O.A., Eriksson K.S., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Haas H.L. GABA(A) receptor heterogeneity in histaminergic neurons // Eur. J. Neurosci. 2002. V. 16. 1472-1482.

18.Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H.L., Sergeeva O.A. Expression and function of P2X purinoceptors in rat histaminergic neurons // Br. J. Pharmacol. 2003. V.138. N 5. P. 1013-1019.

19.Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Sergeeva O.A., Haas H.L. Modulation of ATP-induced currents by zinc in acutely isolated hypothalamic neurons of the rat // Br. J. Pharmacol. 2003. V.139. N5. P. 919-926.

20.Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Скребицкий В.Г., Галенко-Ярошевский А.П., Туровая А.Ю., Анисимова В.А. Потенциация ГАМК-активируемых токов производным имидазобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 140. № 9. С. 311-315.

21.Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю., Воробьев В.С. Гадолиний блокирует протон-активируемые токи в изолированных клетках Пуркинье мозжечка. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. Т. 145. №3. С. 275-279.

22.Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю. Блокада канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой препятствует диссоциации агониста // Биологические мембраны. 2012. Т. 29. №6. С. 414-421.

23.Bukanova J.V., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G. Amyloid β peptide (25-35) in picomolar concentrations modulates the function of glycine receptors in rat hippocampal pyramidal neurons through interaction with extracellular site(s) // Brain Res. 2014. V. 1558. P. 1-10.

24.Rossokhin A.V., Sharonova I.N., Bukanova J.V., Kolbaev S.N., Skrebitsky V.G. Block of GABAA receptor ion channel by penicillin: Electrophysiological and modeling insights towards the mechanism // Molecular and Cellular Neuroscience. 2014. V. 63. P. 72-82.

Тезисы докладов и статьи в сборниках

1.Haas H. L., Sharonova I. N., Stevens, D. R., Uteshev V., Vorobjev V. S., Walsh I. B. Histamine modulates NMDA-currents in hippocampus // SFN Abstracts. 1993. V. 19. P. 1531.

2.Haas H.L., Sharonova I.N., Luhmann H.L., Vorobjev V.S. Modulation of GABA-activated currents by redox reagents in in cereballar Purkinje cells may be related to their chelating properties // SFN Abstracts. 1996. V. 22. N 1-3. P. 339.

3.Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N., Vorobjev V.S. Lanthanum modulation of GABAA receptor-mediated currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat // Europ. J. Neurosci. 2000. V. 12. Suppl. 11. P. 41.

4.Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Kozhemiakin M.B., Sharonova I.N. Lanthanum-induced modulation of GABA-gated currents in rat brain isolated neurons and slice preparation // SFN 30th Annual Meeting, New Orleans, 2000. Presentation Number 500.10.

5.Sergeeva O.A., Sharonova I.N., Vorobjev V.S., Eriksson K.S., Haas H.L. GABA potency and expression patterns of GABAA receptor subunits in rat histaminergic neurons. // SFN 31th Annual Meeting, San Diego, 2001. Presentation Number 490.2.

6.Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N. , Draghum A. Comparison of GABA-A receptor properties in acutely dissociated Purkinje cells and striatal interneurons // Abstracts of the 3d FENS Forum, Paris. 2002. FENS Abstr. Vol 1. A011.15.

7. Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N. Cell type-specific differences in pharmacological properties of GABAA receptors // SFN 32th Annual Meeting, Orlando, 2002. Presentation Number 117.10.

8. Колбаев С.Н., Шаронова И.Н., Скребицкий В.Г. Кинетика блокады каналов ГАМКА рецепторов фуросемидом // В сб. «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований», Москва, 2003. C. 46.

9.Колбаев С.Н Шаронова И.Н., Соколова С.Н., Скребицкий В.Г. Различия чувствительности к фуросемиду ГАМКА рецепторов в нейронах мозжечка и стриатума // Там же, C. 47.

10.Шаронова И.Н., Воробьев В.С. Функциональные свойства пуринорецепторов в гистаминергических нейронах крысы // Там же, C. 54.

11.Amberger B., Sergeeva O.A., Erikkson K.S., Chepkova A.N., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Haas H. Expression of NCKX but not NCK correlated with the kinetics of glutamate responses and expression of AMPA receptors in rat histaminergic neurons. Proceedings of the 29th Gottingen Neurobiology Conference, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, 2003. P. 824.

12.Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Механизмы модуляция цинком токов, вызываемых АТФ, в изолированных нейронах гипоталамуса // Материалы международной конференции «Проблемы интеграция функций в физиологии и медицине. Минск,15-16 июня 2004. с. 74-75.

13.Колбаев С.Н, Шаронова И.Н. Механизмы действия неконкурентных блокаторов ГАМКА рецепторов // Рос. Физиол. журн. 2004. Т. 90. №8. C.161-162.

14.Воробьев В.С., Колбаев С.Н., Шаронова И.Н. Влияние нифлюмовой кислоты на активность ГАМКА рецепторов клеток Пуркинье мозжечка // В сб.: Материалы Всероссийской конференции «Механизмы синаптической передачи», М. 2004. C. 26.

15.Сергеева О.А., Андреева Н.А., Шаронова И.Н., Чепкова А.Н, Воробьев В.С., Хаас Х.Л. Молекулярные корреляты чувствительности к ГАМК и пропофолу гипоталамических нейронов, участвующих в регуляции цикла сон-бодрствование // Там же. C.84.

16.Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Sharonova I.N. Functional heterogeneity of GABAA receptors in different types of central neurons // FENS Abstr., Vol. 2. A080.10, 2004.

17.Skrebitsky V.G., Kolbaev S.N., Chechulina A.A., Sharonova I.N. GABAA receptor properties in different types of central neurons // SFN 34th Annual Meeting, San-Diego. 2004. Presentation Number 625.6.

18.Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Взаимодействие мефенамовой кислоты с ГАМКА рецепторами клеток Пуркинье мозжечка // В сборнике: «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Материалы международной конференции). Пущино. 2005. C. 117-120.

19.Воробьев В.С., Дворжак Ю.А., Шаронова И.Н. Механизмы блокады ГАМКА рецепторов пенициллином // Научные труды I Съезда физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 19-23 сентября 2005 г. Т. 1, С. 50-51.

20. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Соколова С.Н. Механизмы взаимодействия неконкурентных блокаторов с ГАМКА рецепторами // Там же. C. 53.

21.Воробьев В.С., Шаронова И.Н., Соколова С.Н. Пенициллин как инструмент для изучения свойств ГАМКА рецепторов // В Сб. «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга», М., 2005, C. 98-101.

22.Skrebitsky V.G., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Multiple action of mefenamic acid on GABAA receptor channels in cerebellar Purkinje cells // 35th SFN Meeting, Washington, 2005. Presentation Number 956.8.

23.Sharonova I.N. Vorobjev V.S., Kolbaev S.N., Kozhemyakin M.B., Skrebitsky V.G. Electrophysiological characteristics of single neuron responses to anxiolitic drugs in different brain structures // Eur. Neuropsychopharm. 2005., V.15. Suppl.2. S153-154.

24.Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Дворжак А.Ю. Нестероидные противовоспалительные средства как модуляторы ГАМКА рецепторов центральных нейронов // В сб. Материалов Второго Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2006. C. 182-184.

25.Dvorzhak A.Y., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Potentiation, blockade and activation of GABAA receptors by fenamates in cerebellar Purkinje cells // In: International Symposium “Hippocampus and Memory”, Pushchino. 2006. P. 69.

26.Sharonova I.N., Vorobjev V.S. Blockers of ion channels as a tool for study of GABAA receptor channel gating // In: International Symposium “Hippocampus and Memory”, Pushchino. 2006. P. 104.

27.Sharonova I. N., Vorobjev V. S., Dvorzhak A. Y. Two different modes of niflumic acid action at GABAA receptors in cerebellar Purkinje neurons // 5th FENS Forum Abstracts, V. 3. A221.15, Vienna, 2006.

28.Skrebitsky V. G., Vorobjev V. S., Dvorzhak A. Y., Sharonova I. N. The nonsteroidal anti-inflammatory drug mefenamic acid slows deactivation of GABA receptors in the rat cerebellar Purkinje neurons // 5th FENS Forum Abstracts. V. 3. A119.23. Vienna, 2006.

29.Дворжак А.Ю., Воробьев В.С., Шаронова И.Н. Модуляция толфенамовой кислотой спонтанных постсинаптических токов в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // В сб. «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга. М. 2007. C. 222-225.

30.Дворжак А.Ю., Шаронова И.Н. Спонтанные постсинаптические токи в изолированных клетках Пуркинье мозжечка и их модуляция фенаматами // В сб. «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». М., 2007. C. 115-117.

31. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Дворжак А.Ю., Скребицкий В.Г. Механизмы взаимодействия нестероидных противовоспалительных средств с ГАМКА рецепторами центральных нейронов // ХХ Съезд физиологов России. М. 2007. С. 105.

32. Шаронова И.Н., Воробьев В.С., Россохин А.В. Механизмы взаимодействия фенаматов с ГАМКА рецепторами центральных нейронов // В сб. Материалов Шестого Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, Крым, Украина. 2010. C. 307-308.

33.Россохин А.В., Шаронова И.Н. Молекулярные механизмы взаимодействия нифлумовой кислоты с ГАМКА рецепторами в клетках Пуркинье мозжечка // Научные труды III съезда физиологов СНГ. Ялта, Украина. 2011. C. 54.

34.Шаронова И.Н. Модуляция ГАМК-активируемых токов синтетическим производным стероидов в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // В сб. Материалов Седьмого Международного Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2011. C. 461-462.

35.Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю. Блокада канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой препятствует диссоциации агониста // В сб. «Рецепторы и внутриклеточная сигнализации». Пущино. 2011. C. 319-323.

36.Россохин А.В., Шаронова И.Н., Буканова Ю.В. Механизмы блокады ГАМКА рецепторов бета-лактамным антибиотиком пенициллином // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород. 2012. С. 682.

37. Россохин А.В., Шаронова И.Н., Буканова Ю.В. Бета-лактамный антибиотик пенициллин G блокирует пору ГАМКА рецептора в клетках Пуркинье мозжечка // В сб. Материалов Восьмого Международный Междисциплинарного Конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2012. С. 342.

38. Скребицкий В.Г., Шаронова И.Н. Гиппокамп как мишень действия разных биологически активных веществ // II Всероссийская конференция с международным участием «Гиппокамп и память: норма и патология». Пущино. 2012. С. 65-66.

39. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю., Россохин А.В. «Механизмы блокады канала ГАМКА рецепторов нифлумовой кислотой» Материалы XXII Съезда Физиологического общества им. И.П.Павлова. Волгоград. 2013. C. 590-591.

40. Rossokhin A.V., Sharonova I.N. Electrophysiolodical and modelling study of the mechanisms of GABAA receptor block by penicillin // 9th FENS forum. Milan. 2014. Abstract Number: FENS-0290.