Научная тема: «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БИОРАДИКАЛЬНЫХ И ИММУНЫХ НАРУШЕНИЙ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ»
Специальность: 14.01.08
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Активная стадия пиелонефрита сопровождается развитием окислительного стресса и иммунными нарушениями, выраженность которых зависит от течения. При остром течении наблюдается большее увеличение уровня АФК на фоне достаточной антиоксидантной защиты, повышение экспрессии селектинов на моноцитах и нейтрофилах, β2-интегринов pl 50, 95, LFA-1, молекулы межклеточной адгезии ICAM-1, более высокий уровень ФНО-α, ИЛ-10 и снижение числа NK-, NKT-клеток в крови при достаточном количестве общей популяции Т- и В-клеток. При хроническом течении происходит активация прооксидантных процессов (увеличение АФК, перекисей липидов) на фоне недостаточности антиоксидантной системы, повышение экспрессии селектинов только на моноцитах, менее высокие уровни ФНО-α, ИЛ-10, снижение числа NK-, NKT-клеток в крови при достаточном количестве общей популяции Т- и В-клеток. Независимо от течения выявляется увеличение активированных Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD71+CD3+) и В-клеток CD20+.
  2. Независимо от течения пиелонефрита выявляется активация регуляторных Т-клеток CD4+CD25+, основная функция которых направлена на контроль иммунного ответа, толерантность и подавление избыточных иммунных процессов.
  3. Приобретенный иммунный ответ при остром пиелонефрите - Т-зависимый, при хроническом - и Т-независимый, обеспечивающийся В1-клетками.
  4. Обострение хронического цистита характеризуется дисбалансом проокси-дантной и антиоксидантной систем, повышением адгезивной и микробицидной активности фагоцитов при отсутствии системного ответа цитокинов ФНО-α, ИЛ-10, МСР-1 в крови и достаточном количестве основных популяций клеток иммунной системы (NK-, NKТ-клетки, Т-клетки, Т-цитотоксические, В-клетки). Характерно увеличение Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса и Т-регуляторных CD4+CD25+, Т-активированных CD3+CD25+, CD71+CD3+.
  5. Этиотропная антибактериальная терапия ИМС сопровождается улучшением клинико-лабораторных показателей при сохранении иммунных нарушений, активации прооксидантной системы в условиях нарастающей депрессии антиокси-дантной системы, что подтверждает необходимость их фармакокоррекции.
  6. При врожденных аномалиях развития мочевой системы на доклинической стадии ИМС развивается дисбаланс свободнорадикальных/антиоксидантных процессов, характеризующийся увеличением АФК, перекисей липидов и недостаточностью антиокислительной системы, более выраженный при обструктивной уро-патии. Иммунные нарушения характеризуются изменением фенотипа нейтрофи-лов идентично их фенотипу при остром пиелонефрите, увеличением активированных Т-лимфоцитов CD3+CD25+, В-клеток CD20+ и противовоспалительного цитокина ИЛ-10.
  7. Умеренная и выраженная степени недифференцированной дисплазии соединительной ткани характерны для вторичной формы пиелонефрита и обструктив-ной уропатии, неосложненной инфекцией. Дисбаланс про- и антиоксидантной систем прямо пропорционален её степени тяжести.
  8. Активные формы кислорода являются не только продуктом активности клеток иммунной системы, но и их активатором с усилением секреции провоспали-тельных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии. Избыточное накопление активных форм кислорода приводит к развитию иммунных нарушений, проявляющихся в снижении количества NK-, NKТ-клеток, активации Т-клеток CD4+CD25+, CD71+CD3+ при остром и хроническом пиелонефрите, хроническом цистите. АФК способствуют активации апоптоза при остром и хроническом пиелонефрите.
  9. Выявленные дисбаланс свободнорадикальных/антиокислительных процессов и иммунные нарушения при инфекции мочевой системы и врожденных аномалиях развития мочевой системы предопределяют тяжесть их течения, методом коррекции которых являются разработанные алгоритмы комплексной этиопатогенетической терапии.
Список опубликованных работ
1.Плешкова, Е.М. Значение перинатального анамнеза в оптимизации диагностики пиелонефрита у детей раннего возраста [Текст] / Е.М. Плеш-кова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Вопросы практической педиатрии. -2010. - Т. 5. - № 2. - С. 46 - 49.

2.Плешкова, Е.М. Изучение значения генерации активных форм кислорода лейкоцитами при остром пиелонефрите у детей [Текст] / Ю.А. Химова, Е.М. Плешкова, В.Г. Подопригорова // Врач-аспирант. - 2011. - № 3.2 (46). - С. 365 - 370.

3.Плешкова, Е.М. Оценка чувствительности и специфичности тест-полосок для анализа мочи при инфекции мочевых путей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. – Т. 3. - № 3. - С. 27 - 31.

4.Плешкова, Е.М. Значение инфекций мочевой системы в формировании репродуктивного здоровья девочек [Текст] / Е.М. Плешкова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2011. - № 4. - С. 23 - 28.

5.Плешкова, Е.М. Современные подходы к диетотерапии болезней органов мочевой системы в детском возрасте [Текст] / Е.М. Плешкова, Т.В. Дружинина, Г.И. Бакетина // Вопросы детской диетологии. - 2011.- Т. 9. -№ 5. - С. 32 - 38.

6.Плешкова, Е.М. Гинекологические заболевания у девочек раннего и дошкольного возраста при инфекциях мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - № 6. - С. 40 - 43.

7.Плешкова, Е.М. Дифференцированный подход к верификации мочевого синдрома в лечебно-профилактических учреждениях при инфекциях мочевой системы у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10. - № 6. - С. 89 - 95.

8.Плешкова, Е.М. Распространенность и структура гинекологических заболеваний у девочек нейтрального периода полового созревания при инфекциях мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2012. - № 1. - С. 74.

9.Плешкова, Е.М. Особенности окислительного стресса при обострении хронического пиелонефрита у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова, В.Г. Подопригорова // Российский педиатрический журнал. - 2012. - № 2. - С. 30 - 32.

10.Плешкова, Е.М. Клиническое значение изучения генерации активных форм кислорода методом хемилюминесценции в активную стадию пиелонефрита у детей [Текст] / Ю.А. Химова, Е.М. Плешкова // Врач-аспирант. - 2012. - № 4.2 (53). - С. 281 - 285.

11.Плешкова, Е.М. Особенности андрологических заболеваний у мальчиков раннего и дошкольного возраста с инфекциями мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - № 5. - С. 72 - 76.

12.Плешкова, Е.М. Особенности окислительного стресса в активную стадию острого пиелонефрита у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Хи-мова // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 1. - С. 36 - 39.

13.Плешкова, Е.М. Состояние свободнорадикального окисления и ан-тиоксидантной системы у здоровых детей Смоленской области [Текст] / Ю.А. Химова, Е.М. Плешкова // Врач-аспирант. - 2013. - № 2.1 (57). - С. 181 - 184.

14.Плешкова, Е.М. Особенности развития и течения окислительного стресса в активную стадию пиелонефрита у детей [Текст] / Е.М. Плешко-ва // Вестник ВолгГМУ. - 2013. - № 4 (48). - С. 59 - 61.

15.Плешкова, Е.М. Инфекция мочевой системы у детей: особенности иммунопатогенеза и иммунотерапии. Научный обзор [Текст] / Е.М. Плешкова // Профилактическая и клиническая медицина. - 2014. - № 1 (50). - С. 100 - 107.

16.Плешкова, Е.М. Окислительный стресс и его участие в развитии и течении болезней мочевой системы у детей. Обзор литературы [Текст] / Е.М. Плешкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014. - № 5. - С. 9-14.

17.Пат. 2506590 РФ, МПК А61 К 35/78. Способ медикаментозного лечения острого пиелонефрита у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Химова; ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России. - 2012150844 (081212); заявл. 19.11.2012; опубл. 10.02.2014, Бюл. № 4. – 6 с.

18.Заявка 2014106494 (0102-64) «Способ лечения вторичной митохондри-альной дисфункции у детей с патологией мочевой системы» [Текст] / Е.М. Плешкова ; заявитель ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России ; – приоритет 20.02.2014. – 15 л.

19.Плешкова, Е.М. Аллергические болезни у детей раннего возраста, заболевших пиелонефритом [Текст] / Е.М. Плешкова // Мат. III Всероссийского конгресса по детской аллергологии и иммунологии «Аллергология и иммунология в педиатрии». – Москва, 2009. - № 3. - С. 47.

20.Плешкова, Е.М. Антиоксидантная защита сыворотки крови и активные формы кислорода при пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, В.Г. Подопригорова // Вестник Смоленской медицинской академии. -2009. - № 3. - С. 77 - 78.

21.Плешкова, Е.М. Оксидативный статус и антиоксидантная активность сыворотки крови при пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, В.Г. Подопригорова, Ю.А. Химова // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2010. - № 1. - С. 154 - 156.

22.Плешкова, Е.М. Применение многофункциональных тест-полосок для анализа мочи при инфекциях органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плеш-кова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Мат. II межрегиональной конф. «Актуальные вопросы педиатрии». – Калининград, 2010. - С. 77 - 82.

23.Плешкова, Е.М. Электрокардиографические изменения у детей грудного возраста, заболевших пиелонефритом [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Хи-мова, Н.И. Зернова // Тезисы VI Всероссийского Конгресса "Детская кардиология 2010". – Москва, 2010. - С. 149 - 150.

24.Плешкова, Е.М. Реабилитация детей и подростков с болезнями почек и мочевыводящих путей (учебное пособие с грифом УМО) [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко // Смоленск: СГМА. - 2010. - 81 с.

25.Плешкова, Е.М. Особенности оксидативного стресса мочи при остром пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Химова // Мат. Девятого Российского конгресса "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии". - Москва, 2010. - С. 242 - 243.

26. Плешкова, Е.М. Особенности параметров оксидативного стресса мочи при пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, В.Г. Подопригорова, Ю.А. Химова // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2010. - № 3. - С. 107 - 108.

27.Плешкова, Е.М. Глава Питание детей с болезнями органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова // Руководство по диететике. Питание здоровых и больных детей в амбулаторных условиях. Под ред. Т.Г. Авдеевой -Смоленск: Универсум, 2011. - С. 184 – 203.

28.Плешкова, Е.М. Знания врачей-педиатров участковых об эмпирической антимикробной терапии острого пиелонефрита у детей (результаты межрегионального анкетирования) [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Химова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2011. - Т. 13. - № 2. - С. 28.

29.Плешкова, Е.М. Структура болезней органов мочевой системы и стадии хронической болезни почек у детей, госпитализированных в областную детскую клиническую больницу в 2010 году [Текст] / Е.М. Плешкова, Е.В. Капитонова, Ю.А. Химова, Т.В. Дружинина, Н.С. Баранова, М.И. Сон // Мат. X Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии и II Конгресса детских врачей союзного государства». - Москва,

2011. - С. 215.

30.Плешкова, Е.М. Знания врачей педиатров об эмпирической антибактериальной терапии острого пиелонефрита и её продолжительности у детей (результаты межрегионального анкетирования) [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Химова // Мат. X Российского конгресса "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» и II Конгресса детских врачей союзного государства. - Москва, 2011. - С. 216.

31.Плешкова Е.М. Оксидативно-антиоксидантный статус сыворотки крови детей с аномалиями органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, В.Г. Подопригорова, А.А. Яйленко // Мат. седьмой научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2011. - С. 224 - 226.

32.Плешкова, Е.М. Изучение генерации активных форм кислорода лейкоцитами у детей с аномалиями органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плеш-кова, В.Г. Подопригорова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова // Мат. седьмой научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2011. - С. 228 - 230.

33.Плешкова, Е.М. Биорадикальный мониторинг сыворотки крови при остром пиелонефрите до и после курса антибактериальной терапии у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, В.Г. Подопригорова, Ю.А. Химова // Мат. седьмой научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2011. - С. 283 - 284.

34.Плешкова, Е.М. Биорадикальный мониторинг сыворотки крови при хроническом пиелонефрите в активную стадию у детей [Текст] / Е.М. Плеш-кова, В.Г. Подопригорова, Ю.А. Химова // Мат. седьмой научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2011. - С. 285 - 287.

35.Плешкова, Е.М. Применение бактериофагов для лечения инфекции мочевых путей у детей в практике врача-педиатра [Текст] / Е.М. Плешкова // Информационные материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Рациональная фармакотерапия в урологии 2012". - Москва, 2012. - С. 84 - 85.

36.Плешкова, Е.М. Альтернативный метод лечения хронического цистита у детей [Текст] / Е.М. Плешкова // Информационные материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Рациональная фармакотерапия в урологии 2012". - Москва, 2012. - С. 82 - 83.

37.Плешкова, Е.М., Химова Ю.А. Антиоксидантная терапия пиелонефрита у детей с позиции врача педиатра (результаты межрегионального анкетирования) [Текст] // Плешкова Е.М., Химова Ю.А. Сборник материалов XVI Конгресса педиатров России с международным участием 24-27 февраля 2012, Москва "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва, 2012. - С. 586.

38.Плешкова, Е.М. Особенности хронической болезни почек у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, Е.В. Капитонова, И.А. Литвиненко // Сборник материалов XVI Конгресса педиатров России с международным участием 24-27 февраля 2012, Москва "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва, 2012. - С. 585.

39.Плешкова, Е.М. Особенности окислительного стресса при остром пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко, Ю.А. Химова, В.Г. Подопригорова // Сборник тезисов II Конгресса нефрологов новых независимых государств. - Алматы, 2012. - С. 192 -194.

40.Плешкова, Е.М. Анализ антибактериальной терапии при пиелонефрите у детей в многопрофильном стационаре [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Хи-мова, Л.М. Бойко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - № 2, Приложение 1. - С. 41 - 42.

41.Плешкова, Е.М. Анализ эмпирической антибактериальной терапии острого цистита у детей (результаты межрегионального анкетирования) [Текст] / Е.М. Плешкова, Ю.А. Химова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - № 2, Приложение 1. - С. 42.

42.Плешкова, Е.М. Люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови при хроническом пиелонефрите у детей [Текст] / Е.М. Плеш-кова, А.А. Яйленко, В.Г. Подопригорова // Вестник Уральской государственной медицинской академии. Выпуск № 24. - 2012. - С. 121 - 122.

43.Плешкова, Е.М. Диетическое питание детей при урологических заболеваниях [Текст] / Е.М. Плешкова, Т.В. Дружинина, Г.И. Бакетина // Вопросы урологии и андрологии. - 2012. – Т. 1. - № 1. - С. 41 - 48.

44.Плешкова, Е.М. Применение метода хемилюминесценции для оценки свободнорадикального окисления у детей с острым пиелонефритом [Текст] / Е.М. Плешкова // Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы педиатрии». Выпуск 4. / под ред. Н.К. Тихоновой – Калининград, 2012. - С. 91 - 97.

45.Плешкова, Е.М. Особенности артериального давления у детей с врожденными обструктивными уропатиями [Текст] / Е.М. Плешкова, Т.В. Дружинина, Н.И. Зернова // Тезисы VII Всероссийского Конгресса "Детская кардиология 2012". – Москва, 2012. - С. 251 - 252.

46.Плешкова, Е.М. Особенности стандартной ЭКГ у детей с аномалиями органов мочевой системы [Текст] / Т.В. Дружинина, Е.М. Плешкова, И.П. Акимова // Тезисы VII Всероссийского Конгресса "Детская кардиология 2012". – Москва, 2012. - С. 237 - 238.

47.Плешкова, Е.М. Инфекции мочеполовой системы у девочек раннего возраста [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко // Вопросы урологии и анд-рологии. - 2012. – Т. 1. - № 1. - С. 11 - 14.

48.Плешкова, Е.М. Диетическое питание детей при урологических заболеваниях [Текст] / Е.М. Плешкова, Т.В. Дружинина, Г.И. Бакетина // Вопросы урологии и андрологии. - 2012. – Т. 1. - № 1. - С. 41 - 48.

49.Плешкова, Е.М. Оценка люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов цельной крови при остром цистите у детей [Текст] / Е.М. Плешкова // Сборник материалов XVII съезда педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва, 2013. - С. 489.

50.Плешкова, Е.М. Изучение генерации активных форм кислорода лейкоцитами цельной крови методом люминолзависимой хемилюминесценции у детей с врожденным гидронефрозом [Текст] / Е.М. Плешкова // Сборник тезисов III съезда детских урологов-андрологов. - Московская область, г. Московский, 2013. - С. 123 - 125.

51.Плешкова, Е.М. Особенности свободнорадикального окисления и дис-плазии соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова, А.А. Яйленко // Сборник материалов конференции «Актуальные вопросы педиатрии». Выпуск 5 / под ред. д.м.н. Н.К. Тихоновой. – Калининград, 2013. - С. 43 - 48.

52.Плешкова, Е.М. Анализ распространенности и структуры андрологиче-ских заболеваний у мальчиков раннего и дошкольного возраста с инфекциями мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешкова // Вопросы урологии и андроло-гии. - 2013. – Т. 2. - № 1. - С. 15 - 18.

53.Плешкова, Е.М. Особенности дисплазии соединительной ткани и сво-боднорадикального окисления у детей с врожденными обструктивными уропа-тиями [Текст] / Е.М. Плешкова // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы [Электронный ресурс]: Российский сборник научных трудов с международным участием, вып. 3 / Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, Е.А. Николаевой. Москва - Тверь - Санкт-Петербург, 2013. - Режим доступа http://www.tvergma.ru. - С. 302 - 307.

54.Плешкова, Е.М. Особенности прооксидантной и антиоксидантной систем у детей с обструктивными уропатиями [Текст] / Плешкова Е.М., Яйленко А.А. // Межвузовский сборник с международным участием «Актуальные вопросы педиатрии». – Смоленск, 2013. – 117 - 123.

55.Плешкова, Е.М. Изучение свободнорадикальных процессов у детей с врожденными аномалиями органов мочевой системы [Текст] / Е.М. Плешко-ва // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - Т. 58. - № 5, Приложение. - С. 138 - 139.

56.Плешкова, Е.М. Реабилитация детей и подростков с заболеваниями мочевыделительной системы [Текст] / Е.М. Плешкова // Реабилитация детей и подростков при различных заболеваниях. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 339-382.

57.Плешкова, Е.М. Изучение генерации активных форм кислорода лейкоцитами цельной крови у детей в активную стадию цистита [Текст] / Е.М. Плешкова // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека // Материалы восьмой научно-практической конференции с международным участием. - Смоленск: ООО "ТМ Дижитал", 2014. - С. 170 -172.

Рационализаторские предложения

1.Плешкова Е.М., Химова Ю.А. Способ оценки кислородозависимых механизмов фагоцитоза в активную стадию пиелонефрита у детей. Удостоверение № 1572 от 09.10.2012 г.

2.Плешкова Е.М., Химова Ю.А. Способ медикаментозного лечения острого пиелонефрита у детей. Удостоверение № 1579 от 17.12.2012 г.

3.Плешкова Е.М. Способ диагностики инфекции мочевой системы у детей методом «сухой химии». Удостоверение № 1566 от 25.06.2012 г.

4.Плешкова Е.М. Способ лечения хронического рецидивирующего цистита у детей с использованием фаготерапии. Удостоверение № 1563 от 25.06.2012 г.

5.Плешкова Е.М. Способ оценки вторичной митохондриальной дисфункции у детей с врожденными аномалиями мочевой системы. Удостоверение № 1588 от 04.02.2014 г.