2. Атопическая БА без сопутствующих АЗ характеризуется ранним дебютом заболевания; гендерными различиями с преобладанием девочек с дебютом заболевания в возрасте старше 6 лет; поливалентной сенсибилизацией с преобладанием бытовой в исследуемые возрастные периоды; нарушением функции внешнего дыхания по смешанному типу. Маркером высокого риска развития данного фенотипа являются недоношенность; осложнение периода новорожденности синдромом дыхательных расстройств, частые респираторные заболевания и дисбиоз кишечника в раннем возрасте.
Эндотипическими признаками данного фенотипа являются цитокиновый дисбаланс с низким сывороточным содержанием цитокинов IL-10 и TGF-β1; эндотелиальная дисфункция с высоким сывороточным содержанием эндотелина-1; аллель *T полиморфного локуса -590С>T гена интерлейкина-4.
3. В детском возрасте атопическая БА, коморбидная с АР, является самостоятельным фенотипом заболевания. Для больных данного фенотипа характерны преобладание мальчиков среди больных всех возрастных групп; развитие ранней (в дошкольном возрасте) пыльцевой и микогенной сенсибилизации; зависимость нарушения функции внешнего дыхания от раннего контакта с аэроаллергенами; метеозависимость симптомов. Маркером высокого риска данного фенотипа является бронхиальная гиперреактивность (БГР) на физическую нагрузку. Ассоциация БА с АР определяется более высоким порогом накопления генетических влияний. Эндотипическими признаками данного фенотипа определены такие параметры, как цитокиновый дисбаланс с высоким сывороточным содержанием TGF-β1; ассоциация с высокопродуцирующим генотипом *T/*T полиморфного локуса -509С>Т гена TGF-β1; тяжесть аллергического воспаления со значительной выраженностью эндотелиальной дисфункции; высокие сывороточные показатели пролактина и эстрадиола.
4. В детском возрасте у больных БА без сопутствующих АЗ низкий уровень контроля симптомов на фоне базисной противовоспалительной терапии ИГКС определяется цитокиновым дисбалансом (высокий индекс INFγ/IL4) со склонностью к преобладанию Th-1-иммунного ответа при низкой экспрессии IL- 10 и TGF-β1. У больных БА, коморбидной с АР, низкий контроль симптомов ассоциируется с высоким сывороточным содержанием TGF-β1 и низкопродуцирующим генотипом *С/*С полиморфного локуса (-627°С>А) гена интерлейкина-10. У больных обоих фенотипов БА на степень контроля симптомов оказывают влияние выраженность эндотелиальной дисфункции (высокий сывороточный уровень NO и эндотелина-1, циркулирующие эндотелиальные клетки), низкое сывороточное содержание кортизола, высокое - эстрадиола и пролактина.
5. Разработанные диагностические таблицы и математическая модель индивидуального прогноза уровня контроля БА у детей позволяют с большой вероятностью (до 95%) определять долгосрочный индивидуальный прогноз приверженности противовоспалительной терапии и персонифицировать ее проведение.
2.Гурьева, Л.Л. Клинические варианты бронхиальной астмы (БА) у детей / И.А. Эткина, Э.И. Эткина, Ф.Г. Аглиуллина [и др.] // 9-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. – М., 1999. – С. 99.
3.Guryeva, L. Fungi infection in children with bronchopulmonary diseases (abstracts) / L.I. Babenkova, E.I. Etkina, U.A. Medvedev [et al] // 13-th Annual Congress of the European Respiratory Society. - Vienna, 2003. - P. 156.
4.Гурьева, Л.Л. Состояние вегетативного тонуса у детей с бронхиальной астмой / Э.И. Эткина, Г.Д. Сакаева, Н.А. Орлова [и др.] // Детская кардиология 2004: тез. Всерос. конгр. - М., 2004. - С. 119.
5.Гурьева, Л.Л. Циркулирующие эндотелиальные клетки у детей с бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева, Г.Д. Сакаева // Вопросы современной педиатрии [Приложение]. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 83-85.
6.Гурьева, Л.Л. Изменение гормонального статуса у подростков, больных бронхиальной астмой / Л.Я. Данилова, Л.И. Бабенкова, А.Р. Бикташева [и др.] // Международная научно-практическая конференция: сб. матер. - Тула, 2007. -С. 30-34.
7.Гурьева, Л.Л. Метеозависимость симптомов у детей с бронхиальной астмой, проживающих в Республике Башкортостан / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, Н.А. Орлова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 12. -С. 94-95.
8.Гурьева, Л.Л. Полиморфизм генов IL - 4(-590С/Т) у детей с бронхиальной астмой, проживающих в Республике Башкортостан / Н.Н. Рамазанова, А.С. Карунас, Э.И. Эткина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 12. -С. 95.
9.Гурьева, Л.Л. Полиморфизм генов IL4 (-590 С>Т) и IL4Rα (Ile50Val) у детей, больных бронхиальной астмой, проживающих в Республике Башкортостан / Н.Н. Рамазанова, Э.И. Эткина, А.Х. Хузина [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 6. - С. 574-576
10.Гурьева, Л.Л. Факторы, снижающие уровень контроля над бронхиальной астмой у детей / Н.Н. Рамазанова, Л.Л. Гурьева, Н.А. Орлова [и др.] // Международная научно-практическая конференция: сб. матер. - Тула, 2007. - С. 25-26.
11.Гурьева, Л.Л. Взаимосвязь фенотипических проявлений соединительнотканной дисплазии с клиническими характеристиками бронхиальной астмы у детей / Э.И. Эткина, Н.А. Орлова, Л.Л. Гурьева [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии: материалы межрегиональной научн.-практ. конф. – Уфа, 2008. – С. 93– 98.
12.Гурьева, Л.Л. Дисплазия соединительной ткани у детей с бронхолегочно патологией – значение ранней диагностики и реабилитации для клинической практики / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: сб. науч. тр. научн.-практ. конф. – Уфа, 2008. – С. 259–265.
13.Гурьева, Л.Л. Особенности цитокинового статуса у детей, больных бронхиальной астмой, ассоциированной с атипичными патогенами / С.Э. Якута, Л.Я. Данилова, Г.Д. Сакаева [и др.] // Первый объединенный научно-практический форум детских врачей: сб. науч. тр. – Орел, 2008. – С. 53–54.
14.Гурьева, Л.Л. Роль гипофизарно-надпочечниковой регуляции у подростков, больных бронхиальной астмой в период обострения / Л.Я. Данилова, А.Р. Бикташева, Л.И. Бабенкова [и др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: сб. науч. тр. научн.-практ. конф. – Уфа, 2008. – С. 137–140.
15.Гурьева, Л.Л. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с бронхиальной астмой у татар / Ю.Ю. Федорова, А.С. Карунас, О.А. Гра [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2009. – № 2. – С. 93–95.
16.Гурьева, Л.Л. Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой у детей с атопической бронхиальной астмой / Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева, Н.А. Орлова [и др.] // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. X междунар. конгр. – Казань, 2009. – С. 108–109.
17.Гурьева, Л.Л. Маркеры активации эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2009. – № 4. – С. 44–49.
18.Гурьева, Л.Л. Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в Республике Башкортостан / А.С. Карунас, Ю.Ю. Федорова, Б.Б. Юнусбаев [и др.] // VI съезд Российского общества медицинских генетиков: тез. докл. – Ростов-на/Д, 2010. – C. 81.
19.Гурьева, Л.Л. Вакцинация и ее влияние на степень контроля бронхиальной астмы у детей / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, А.Р. Бикташева [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. науч. тр. – Уфа, 2010. – С. 256–257.
20.Гурьева, Л.Л. Влияние возраста, пола и наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям на степень контроля атопической бронхиальной астмы у детей / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, Н.А. Орлова [и др.] // Здравоохранение и социальное развитие Башкортостана. – 2010. – Спец. вып. – С. 116–119.
21.Гурьева, Л.Л. Маркеры структурно-функционального состояния эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2010. – № 2 (21). – С. 21–30.
22.Гурьева, Л.Л. Роль полиморфных вариантов генов системы биотрансформации в развитии аллергических заболеваний у татар / Ю.Ю. Федорова, А.С. Карунас, А.Х. Нургалиева [и др.] // Медицинская генетика. – 2010. – № 6. – С. 28–35.
23.Гурьева, Л.Л. Соединительнотканная дисплазия у детей, больных бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2010. – № 1(20). – С. 24–31.
24.Гурьева, Л.Л. Аллергический ринит как предиктор низкого контроля атопической бронхиальной астмы в детском возрасте / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, Н.А. Орлова [и др.] // Человек и лекарство: сб. мат. XVIII Рос. нац. конгр. – М., 2011. – С. 44–45.
25. Гурьева, Л.Л. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена дизинтегрина и металлопротеазы 33 (ADAM33) с развитием бронхиальной астмы в Республике Башкортостан / Ю.Ю. Федорова, А.С. Карунас, Г.Ф. Гималова [и др.] // Медицинская генетика. – 2011. – Т. 10, № 11. – С. 22–29.
26.Гурьева, Л.Л. Взаимосвязь соединительнотканной дисплазии и структурно-функционального состояния эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Практическая медицина (Педиатрия). – 2011. – № 5 (53). – С. 115–118.
27.Гурьева, Л.Л. Идентификация генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в Волго-Уральском регионе России: результаты полногеномного анализа ассоциации / А.С. Карунас, Б.Б. Юнусбаев, Ю.Ю. Федорова [и др.] // XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. – Уфа, 2011. – С. 55–56.
28.Гурьева, Л.Л. Исследование генетической предрасположенности к аллергическим заболеваниям в Республике Башкортостан / А.С. Карунас, Ю.Ю. Федорова, А.Х. Хузина [и др.] // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии: матер. II Всерос. научн.-практич. конф. с междунар. участием. – Курск, 2011. – С. 59–60.
29.Гурьева, Л.Л. Маркеры активации эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой с разной степенью контроля заболевания / Л.Л. Гурьева, Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, С.Э. Якута // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т. XVIII, № 3. – С. 198–199.
30.Гурьева, Л.Л. Полногеномный анализ ассоциации бронхиальной астмы в Волго-Уральском регионе России / А.С. Карунас, Б.Б. Юнусбаев, Ю.Ю. Федорова [и др.] // Молекулярная биология. – 2011. – Т. 45, № 6. – С. 992– 1003.
31.Гурьева, Л.Л. Прогнозирование контроля атопической бронхальной астмы у детей / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, Н.А. Орлова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. – № 1. – С. 62–65.
32.Гурьева, Л.Л. Условия жизни как фактор риска формирования пыльцевой сенсибилизации у детей, больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом / А.Р. Бикташева, Э.И. Эткина, С.В. Левашева [и др.] // Здравоохранение и социальное развитие Башкортостана. – 2011. – № 3 [Спец. вып.]. – С. 96–100.
33.Гурьева, Л.Л. Association of ADAM33 gene polymorphisms with asthma in Volga-Ural region of Russia / Y. Fedorova, A. Karunas, G. Gimalova [et al.] // Annual Congress of European Respiratory Society. – Amsterdam, 2011. – P. 55.
34.Гурьева, Л.Л. Анализ ассоциации мутаций в гене профилаггрина с развитием аллергических заболеваний в Республике Башкортостан / А.С. Карунас, Г.Ф. Гималова, Ю.Ю. Федорова [и др.] // Медицинская генетика. – 2012. – T. 11, № 1. – С. 40–46.
35.Гурьева, Л.Л. Взаимосвязь структурно-функционального состояния эндотелия с клиническими характеристиками бронхиальной астмы у детей / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Санаторно-курортное лечение и медицинская реабилитация: сб. науч. тр. – Янган-Тау, 2012. – С. 185–186.
36.Гурьева, Л.Л. Дисплазия соединительной ткани как фактор изменения структурно-функционального состояния эндотелия у детей с бронхиальной астмой / Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. – 2012. – № 2 [Спец. вып.]. – С. 65–67.
37.Гурьева, Л.Л. Инфицированность грибами у детей с хронической бронхолегочной патологией / Л.И. Бабенкова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева [и др.] // XI Конгресс «Педиатрия и инфекции»: сб. науч. тр. – М., 2012. – С. 6.
38.Гурьева, Л.Л. Исследование роли полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии бронхиальной астмы в Республике Башкортостан / А.С. Карунас, Ю.Ю. Федорова, Н.Н. Рамазанова [и др.] // Пульмонология. – 2012. – № 5. – С. 37–40.
39.Гурьева, Л.Л. Особенности физического развития подростков, больных бронхиальной астмой / Э.И. Эткина, С.Э. Якута, А.Р. Бикташева [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция: сб. матер. – Н. Новгород, 2012. – С. 61–63.
40.Гурьева, Л.Л. Роль острых респираторных вирусных инфекций в формировании атопического фенотипа у детей / Л.Л. Гурьева, Э.И. Эткина, Н.А. Орлова [и др.] // Педиатрия и инфекции: сб. науч. тр. XI конгр. – М., 2012. – С. 17.
41.Гурьева, Л.Л. Сывороточное содержание иммунорегуляторных цитокинов у больных атопической бронхиальной астмой детского возраста с разной степенью контроля заболевания / Л.Л. Гурьева // Медицинский вестник Башкортостана. – 2014. – Т. 9, № 3. – С. 54–57.
Патенты
1.Орлова Н.А., Эткина Э.И., Гурьева Л.Л., Рамазанова Н.Н. «Способ оценки эффективности противовоспалительной терапии бронхиальной астмы у детей»: патент на изобретение № 2357259, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 мая 2009 г.
2.Орлова Н.А., Эткина Э.И., Гурьева Л.Л., Рамазанова Н.Н. «Способ оценки эффективности противовоспалительной терапии бронхиальной астмы у детей»: патент на изобретение № 2354970, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации10 мая 2009 г.
3. Гурьева Л.Л., Эткина Э.И., Орлова Н.А., Рамазанова Н.Н., Сакаева Г.Д., Фазылова А.А., Бикташева А.Р., Бабенкова Л.И. «Способ прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей»: патент на изобретение № 2424772, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 июля 2011 г.