- Поддержание базового (ground state) и первичного (primed state) статусов плюрипотентности клеток млекопитающих ассоциировано с экспрессии генов, специфических для линии половых клеток. Паттерны экспрессии генов, специфических для линии половых клеток, коррелируют с потенциалом к дифференцировке в соматические и половые клетки для линий плюриоптентных стволовых, но не тератокарциномных клеток. Уровни экспрессии генов Oct4/OCT4, и Ddx4/DDX4 в нормальных клетках могут служить индикаторами удаленности от базового статуса плюрипотентности (ground state).
- Характер экспрессии раково-тестикулярных антигенов семейств MAGE-A и MAGE-B стадиеспецифичен и тканеспецифичен в процессе дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток человека и мыши, тогда как в тератокарциномных, а также в раковых клетках нейроэктодермального и мезодермального происхождения раково-тестикулярные антигены экспрессируются аберрантно. На основе различий в специфических профилях раково-тестикулярных антигенов в нормальных плюрипотентных и опухолевых клетках могут быть выявлены трансформированные клетки в культивируемых популяциях in vitro.
- Регуляция самообновления клеток в базовом и первичном статусах плюрипотентности значительно различается вследствие различий в уровнях эндогенной экспрессии факторов TGF/31, BMP4 и ActivinA, а также FGF2, активирующих соответствующие сигнальные пути. Для поддержания недифференцированных клеток в первичном статусе плюрипотентности усиление ActivinA/Nodal/Lefty/Smad2/3 сигналинга с помощью экзогенных факторов является необходимым для ослабления влияния эндогенных BMP/Smad1/5/8 сигнальных путей, стимулирующих дифференцировку.
- Нарушения баланса процессов самообновления и дифференцировки в тератокарциномных клетках человека и мыши обусловлено изменениями в регуляции пролиферативных и антипролиферативных сигналов: снижением активности эндогенных сигнальных путей факторов семейства TGFβ и усилением активности PI3K/Akt и MEK/ERK-сигнальных путей.
- Динамика роста и дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток мыши и человека после трансплантации их в различные ткани иммунодефицитных и иммунокомпетентных мышей зависит от статуса плюрипотентности клеточной линии. Инициация и прогрессия опухолей, формирующихся после трансплантации плюрипотентных стволовых и нуллипотентных тератокарциномных клеток человека и мыши, зависит от тканевого сайта трансплантации и статуса иммунной системы животных-реципиентов.
- Разработана 3D-модель in vitro дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток млекопитающих для изучения механизмов раннего развития млекопитающих и оценки эффектов фармакологических препаратов и токсических веществ. Основными факторами, влияющими на динамики роста, дифференцировки и морфогенеза эмбриоидных тел, являются онтогенетическое происхожение линии плюрипотентных стволовых клеток и состав среды для культивирования.
2.Гордеева О.Ф., Мануилова Е.С., Паюшина О.В., Никонова Т.М., Гривенников И.А., Хрущов Н.Г. Изучение дифференцировки плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток в перитонеальной полости облученных мышей// Известия АН. Сер. Биол. 2003. №3. С. 371-374.
3.Гордеева О.Ф., Мануилова Е.С., Гривенников И.А., Смирнова Ю.А., Красникова Н.Ю., Зиновьева Р.Д., Хрущов Н.Г. Экспрессия регуляторных генов Oct-4, Pax-6, Prox-1, Ptx-2 на начальных стадиях дифференцировки эмбриональных стволовых клеток in vitro// Онтогенез. 2003. Т. 34. №3. С. 176-184.
4.Gordeeva O., Zinovieva R., Smirnova Yu., Payushina O., Nikonova T., Khrushchov N. Differentiation or embryonic stem cells after transplantation into peritoneal cavity of irradiated mice and expression of specific germ cell genes in pluripotent cells// Transpl. Proc. 2005. V. 37 №1. P. 295-298.
5.Гордеева О.Ф., Красникова Н.Ю., Ларионова А.В. Сравнительные исследования транскрипционных профилей эмбриональных стволовых клеток для разработки клеточных тест-систем нового поколения. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии// 2005. Т. 1. №1. С. 79-84.
6.Гордеева О.Ф. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная наука и новые клеточные технологии// Труды II съезда Общества биотехнологов России. 2005. Москва: “Дельта”. С.129-132.
7.Гордеева О.Ф., Красникова Н.Ю., Ларионова А.В., Крылова Т.А., Полянская Г.Г., Зиновьева Р.Д., Гуляев Д.В., Прыжкова М.В., Никольский Н.Н., Хрущов Н.Г. Анализ экспрессии генов, специфических для плюрипотентных и первичных половых клеток, в линиях эмбриональных стволовых клеток человека и мыши// ДАН. 2006. Т. 406. №6. С. 835-839.
8.Красникова Н.Ю., Гордеева О.Ф. Сравнительный анализ экспрессии факторов семейства TGFβ и их рецепторов в эмбриональных стволовых и эмбриональных тератокарциномных клетках мыши// Онтогенез. 2007. Т. 38. №2. C. 126-135.
9.Гордеева О.Ф. Создание высокотехнологичных тест систем на основе эмбриональных стволовых клеток для изучения фармакологических и токсикологических эффектов новых лекарственных препаратов// Информационный бюллетень “Клеточные культуры”. 2007. № 22. С. 16-21.
10.Гордеева О.Ф., Миталипов Ш.М. Плюрипотентные стволовые клетки: поддержание генетической и эпигенетической стабильности и перспективы клеточных технологий// Онтогенез. 2008. Т. 39. №6. C. 405-419.
11.Гордеева О.Ф., Лифанцева Н.В., Никонова Т.М. Регуляция in vitro и in vivo дифференцировки эмбриональных стволовых, эмбриональных герминативных и тератокарциномных клеток мыши факторами семейства TGFp// Онтогенез. 2009. Т. 40. №6. C. 403-418.
12.Крылова ТА., Кольцова А.М., Зенин В.В., Гордеева О.Ф., Мусорина А.С., Горячая Т.С., Шлыкова С.А., Каменецкая Ю.К., Пинаев Г.П., Полянская Г.Г. Характеристики и специфические особенности новых линий эмбриональных стволовых клеток человека// Цитология. 2009. Т. 51. №7. C. 565-575.
13.Крылова Т.А., Кольцова А.М., Гордеева О.Ф., Мусорина А.С., Горячая Т.С., Пинаев Г.П., Полянская Г.Г. Выделение, идентификация и специфические особенности новых постоянных линий эмбриональных стволовых клеток человека. Сб. “Аутологичные стволовые клетки. Экспериментальные исследования и перспективы клинического применения”. 2009. Москва: Изд-во Литтерра. С. 23-42.
14.Кольцова А.М., Гордеева О.Ф., Крылова Т.А., Лифанцева Н.В., Мусорина А.С., Яковлева Т.К., Полянская Г.Г. Сравнительные характеристики новых линий эмбриональных стволовых клеток человека SC5, SC6, SC7 и SC3a// Онтогенез. 2011. Т. 42. №4. С. 249-263.
15.N. Lifantseva, A. Koltsova, T. Krylova, T. Yakovleva, G. Poljanskaya, О. Gordeeva. Expression Patterns of Cancer-Testis Antigens in Human Embryonic Stem Cells and Their Cell Derivatives Indicate Lineage Tracks// Stem Cell Intern. 2011. V. 2011. ID 795239. doi: 10.4061/2011/795239.
16.Gordeeva O. F. Pluripotent cells in embryogenesis and in teratoma formation// J Stem Cells. 2011. V. 6. №1. P. 51-63.
17.Gordeeva O. F. Normal and Pathological Development of Pluripotent Stem Cells// J Stem Cells. 2011. V. 6. №3. P. 129-154.
18.Гордеева О.Ф., Лифанцева Н.В., Хайдуков СВ. Паттерны экспрессии генов, специфических для линии половых клеток, в плюрипотентных стволовых клетках мыши и человека связаны с регуляцией базового и первичного статусов плюрипотентности// Онтогенез. 2011. Т. 42. №6. С. 403-424.
19.Гордеева О.Ф. Технологии оценки биобезопасности фармакологических веществ и клеточных технологий с использованием моделей плюрипотентных стволовых клеток. “Клеточные технологии для регенеративной медицины”. Ред. Г.П. Пинаева, М.С. Богдановой, А.М. Кольцовой. 2011. Санкт-Петербург: Изд-во Политехн. Ун-та. С. 44-61.
20.Гордеева О. Ф. Антипролиферативные и цитотоксические эффекты различных типов цитостатиков на плюрипотентные стволовые клетки и клетки тератокарциномы мыши // Онтогенез. 2012. Т. 43. №4. С. 268-277.
21.Кольцова А.М., Воронкина И.В., Гордеева О.Ф., Зенин В.В., Лифанцева Н.В., Мусорина А.С., Смагина Л.В., Яковлева Т. К., Полянская Г. Г. Разработка новой бесфидерной системы и характеристика полученных в ней линий эмбриональных стволовых клеток человека при аутогенном и аллогенном культивировании// Цитология. 2012. Т. 54. №8. С. 637- 651.
22.Gordeeva O.F., Nikonova T.M. Development of Experimental Tumors Formed by Mouse and Human Embryonic Stem and Teratocarcinoma Cells after Subcutaneous and Intraperitoneal Transplantations into Immunodeficient and Immunocompetent Mice// Cell Transplant. 2013. V.22. №10. P. 1901-1914.
23.Лифанцева Н.В., Кольцова А.М., Полянская Г.Г., Гордеева О.Ф. Экспрессия факторов семейства TGFβ и фактора роста фибробластов FGF2 в эмбриональных стволовых клетках мыши и человека, поддерживаемых в разных системах культивирования// Онтогенез. 2013. Т. 44. №1. С. 357-365.
24.Гордеева О. Ф. Цитотоксические эффекты этопозида на разных стадиях дифференцировки эмбриоидных тел, сформированных эмбриональными стволовыми клетками мыши// Онтогенез. 2013. Т. 44. №6. С.381-388.
25.Гордеева О. Ф. Низкая экспрессия активина А в нуллипотентных эмбриональных тератокарциномных клетках мыши и человека// Онтогенез. 2014. Т. 45. №4. C.272-279.
Избранные тезисы докладов
1.Gordeeva Olga, Gulyaev Dmitriy, Khrushchov Nikolai. Expression of osteopontin at the initial stage of embryonic stem cells differentiation correlates with pattern of expression of adherens junction proteins E-cadherin and desmocollin 1 in pluripotent populations. 30Th FEBS Congress -9th IUBMB Conference "The Protein World Proteins and Peptides: Structure, Function and Organization". Budapest, Hungary, 2-7 July, 2005. FEBS. 2005.V.272. Suppl. 1. P.268-269.
2.Gordeeva O. F., Larionova A.V., Krasnikova N.Y., Nikonova T.M. Expression of germ line specific genes during in vitro and in vivo differentiation of embryonic stem cells and embryonic germ cells. 4th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research. Toronto, Canada. June 29- July 1, 2006. Abstract book. P.149.
3.Krasnikova N.Y., Gordeeva O.F. Nodal signaling in the regulation of pluripotent state of human and mouse ES and EC cells. 31st FEBS Congress. Istanbul, Turkey. June, 2006. FEBS.V.273.Suppl.1 P.126.
4.Gordeeva O.F., Krasnikova N.Y., Nikonova T.M., Golub A.Y., Lifantzeva N.V. Embryonic stem cells and embryonal teratocarcinoma cells: signal pathways regulated by TGFβ superfamily factors and differentiation potential in vitro and in vivo. 5th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research. Australia, Cairns, June 17-20, 2007. Abstract book. P.86-87.
5.Gordeeva O.F., Krasnikova N.Y. “Regulation of the cell fate determination in embryonic stem cells, embryonic germ cells and teratocarcinoma cells by TGFb family signaling pathways in course of spontaneous and retinoic acid-induced differentiation”. 6th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research. USA, Philadelphia, June 11-14, 2008. Abstract book. P. 352-353.
6.Gordeeva O.F. Differentiation of pluripotent cells in vitro and after transplantation into immune-dificient mice: evaluation of safety for stem cell therapy. World Congress Regenerative Medicine and Stem Cells. China, Foshan, 2-4 December, 2008. Abstract book. P. 113.
7.Gordeeva O.F. Development of evaluation platform based on embryonic stem cells for toxicity and biosafety testing of new pharmaceuticals and cell therapy products. 14th European Congress on Biotechnology “Symbiosis: Science, Industry & Society”, Spain, Barcellona, September 13-16, 2009. Abstract book. P.7-8.
8.Gordeeva O. F. Development of New High-tech Test-systems Based on Embryonic Stem Cells for Assessment of Developmental Toxicity of New Drugs and Pharmaceuticals. 14th International Biotechnology Symposium and Exibition Biotechnology for the Sustainability of Human Society. 14-18 September 2010, Rimini, Italy. Journal of Biotechnology. 2010. V.150. Supl. P. 533.
9.Gordeeva O.F, Krasnikova N. Inactivation of Activin/Nodal and GDF3 signaling pathways contribute to imbalance of proliferation and differentiation in nullipotent human teratocarcinoma cells. Keystone Symposium “Stem Cells, Cancer and Metastasis”. Keystone, Colorado, USA. March 6 - 11, 2011. Abstract book. P. 81.
10.Gordeeva O.F., Lifantseva N. V. High rate self-renewal of human teratocarcinoma PA-1 cells is ensured by both ERK/MAPK- and PI3K/AKT-signaling pathways. International Conference “Stem Cells in Development and Disease”. Berlin, Germany. September 11-14, 2011. Abstract book. P. 215.
11.Gordeeva O.F. 3D-Modeling of embryoid bodies formed by mouse pluripotent stem cells in different cell culture systems. 10th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research. Japan, Yokohama, June 13-16, 2012. Abstract book. P. 148.
12.Gordeeva O.F. Differentiation dynamics and tumorigenic potentials of mouse embryonic stem c and embryonic teratocarcinoma cells are governed by different TGFβ signaling regulation. Regional Forum of International Society for Stem Cell Research, “Stem Cells in Translation”. Florence, Italy. 15-18 September, 2013. Abstract book. P. 57-58.
13.Gordeeva O.F. Rearrangements of PI3K/AKT, MEK/ERK and TGFbeta signaling pathways in human teratocarcinoma PA-1 cells resulted in deregulation of self-renewal and differentiation. Keystone Symposium “Stem Cells in Homeostasis and Disease”. Banff, Alberta, Canada. February 24-March 1, 2013. Abstract book. P. 55.