Научная тема: «КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ПОДРОСТКОВ ЗАБАЙКАЛЬЯ»
Специальность: 14.01.08; 03.02.07
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Определена распространенность бронхиальной астмы у подростков, проживающих в сельской местности Забайкалья. Она выше у курящих, чем у некурящих, что доказывает значимость табакокурения в качестве фактора риска формирования бронхиальной астмы и сопутствующих явлений хронического бронхита. У курящих подростков бронхиальная астма чаще имеет неконтролируемое течение; приступы отличаются большей тяжестью и выраженностью клинических симптомов, чаще требуют назначения антибактериальной терапии, вследствие обострения гнойного бронхита курильщика. У подверженных пассивному курению в домашних условиях подростков бронхиальная астма дебютирует в более раннем возрасте, чем у не экспонированных к табаку.
  2. Развитие бронхиальной астмы у бурят ассоциировано c полиморфными вариантами генов GSDMB (rs7216389) и NOS3 (VNTR), у русских подростков - с полиморфными вариантами генов GSDMB (rs7216389), NOS(CCTTT)n и CHRNA5 (rs16969968). Определены этноспецифические маркеры повышенного риска формирования заболевания: носительство аллеля S, содержащего короткие тандемные повторы, гена NOS(CCTTT)n и гомозиготного генотипа G/G полиморфизма rs16969968 CHRNA5 у подростков русской этногруппы; аллеля 4 и генотипов 4/4 и 4/5 NOS3 (VNTR) у подростков бурятской национальности. Маркером повышенного риска развития бронхиальной астмы у подростков бурятской и русской национальностей явились аллель Т и гомозиготный генотип T/Т полиморфизма GSDMB (rs7216389). Показана ассоциация аллелей исследуемых генов с клинико-лабораторными показателями: с ранним дебютом бронхиальной астмы (в возрасте до 6 лет) - аллеля rs7216389*С гена GSDMB у бурят; аллеля L, содержащего тандемные повторы 9.3, гена THOI (STR) у русских больных; с повышенным уровнем IgE в сыворотке крови - минорного аллеля C гена FCER2 (T2206C) и аллелей и генотипа S, содержащих короткие тан-демные повторы, гена THOI (STR) - у русских. Выявлены гендерные различия ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с развитием бронхиальной астмы. У девушек обеих этнических групп определено больше ассоциаций развития бронхиальной астмы с генами, чем у юношей.
  3. Структура наследственной предрасположенности при формировании бронхиальной астмы различается у курящих и некурящих подростков. Носительство аллеля 4 гена NOS3 (VNTR) является маркером повышенного риска развития заболевания у курящих подростков, а носительство гомозиготного генотипа G/G CHRNA5 (rs16969968) и гомозиготного генотипа S/S микросателлита THOI (STR) - у некурящих. Носительство гомозиготного генотипа T/T GSDMB (rs7216389) у курящих и некурящих подростков является общим фактором риска формирования бронхиальной астмы. В то же время в отношении гена ADRB2 (Gln27Glu) выявлены разнонаправленные взаимодействия генотипов. Так, гомозиготный генотип C/C ADRB2 (Gln27Glu) является фактором риска формирования бронхиальной астмы у некурящих, а наличие аллеля G ADRB2 (Gln27Glu) - у курящих.
  4. При бронхиальной астме между генами-кандидатами формирования бронхиальной астмы и табакокурения существуют межаллельные и межгенные взаимодействия, характеризующиеся синергизмом и антагонизмом фенотипических эффектов отдельных генов в отношении риска развития заболевания. Характер межгенных взаимодействий исследованных полиморфных локусов генов-кандидатов формирования бронхиальной астмы и предрасположенности к табакокурению варьирует в зависимости от этнической принадлежности, пола и статуса курения.
  5. В комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий у курящих подростков с бронхиальной астмой целесообразно использовать современные мукорегуляторы и растительные ингибиторы лейкотриенов. Для профилактики негативного воздействия табака необходима разработка антитабачных программ у подростков, опирающаяся, прежде всего, на психологические и педагогические аспекты борьбы с табакокурением, поскольку никотиновая зависимость превалирует лишь у небольшой части курящих подростков.
Список опубликованных работ
1.Батожаргалова Б.Ц., Сабурова Т.В., Цыренов Ц.Б., Бишарова Г.И. Распространенность симптомов аллергических заболеваний у детей Агинского бурятского автономного округа (по данным I фазы ISAAC) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006.- Т.52.- №6. – C. 12-15.

2.Мизерницкий Ю. Л., Ермакова И. Н., Мельникова И. М., Буркастова Л. Н., Заболотских Т. В., Баранзаева Д. Ч., Доровская Н. Л., Батожаргалова Б. Ц. Современные возможности повышения эффективности реабилитационно-восстановительного лечения при заболеваниях органов дыхания у детей. / В кн. Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д., Корсунский А.А. Организация работы современного педиатрического пульмонологического центра. Серия «Пульмонология детского возраста: проблемы и решения». – Выпуск 8., М, 2008. -С.20-27.

3.Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В., Козлова Л.А. Муколитическая терапия при заболеваниях нижних дыхательных путей у детей // Врач. – 2009. - №12. - С. 78-81.

4.Мизерницкий Ю. Л., Мельникова И.М., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В. Эффективность лизиновой соли карбоцистеина в качестве мукоактивного препарата при острых и хронических заболеваниях в детском возрасте //Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. – Выпуск 9., М, 2009. – 200 стр. С.37-44.

5.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Логиневская Я.В. Влияние табакокурения на эффективность муколитической терапии у детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями - Al IVlea CONGRES NAŢIONAL DE FTIZIOP-NEUMOLOGIE din Republica Moldova (cu participare internaţională) consacrat jubileului de 50 de ani al Institutului de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc‖, 2009: 128. –Материалы IV Национального конгресса фтизиопульмонологов Республики Молдова (с межд.участием), по-свящѐнный 50-летнему юбилею Института Фтизиопульмонологии, Кишинев, 2009. С.128.

6.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Взаимосвязь уровня СО в выдыхаемом воздухе и котинина в моче у лиц, подверженных воздействию табачного дыма и вдыхающих снафф. - Материалы II региональной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы реабилитации в XXI веке» (медицинские, социальные, психолого-педагогические, правовые и организационные аспекты). Москва-Калуга-Смоленск, 2009. - С.36-37.

7. Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц., Миненкова Т.А. Болезни органов дыхания у детей и экологическое состояние жилищ // Педагогика здоровья, 2010; 5: 29-32.

8.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Цыбендоржиева И.Б., Дамбажамсоев А.Д., Дамдинжапова Ц.З., Цыренова Д.Н., Жамцаранова Г.Ш., Сабурова Т.В. Распространенность табакокурения среди подростков Забайкальского края. / Сборник материалов I съезда педиатров Дальнего Востока «Актуальные вопросы охраны материнства и детства на современном этапе». Хабаровск, 2010, С.23-25.

9.Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц. Распространенность табакокурения среди подростков в России. / ХI национална конференция за ОПЛ и педиатри с международно участие. Болгария, Слънцев Бряг, 2010. - С. 33. - / Материалы ХI национальной конференции врачей общей практики и педиатров с международным участием. Болгария, 2010. - С. 33.

10.Тимковская Е.Е., Петрова Н.В., Кусова З.А., Васильева Т.А., Зинченко Р.А., Батожарга-лова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Анализ STR-полиморфизма гена индуцибельной синтазы оксида азота в популяциях русских и бурят / Медицинская генетика. - Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010 года.-2010.- с. 179.

11. Mizernitski Yu.L., Melnikova I.M., Batoghargalova B.Ts., Loginevskaya Ya.E. Influence of passive tobacco smoking on children with acute and recurrent lower respiratory tract infections. // Eur. Respiratory Journal, 2010; 33, suppl.: 465s. Влияние пассивного табакокурения на детей с острыми и рецидивирующими инфекциями нижних дыхательных путей. Европейский рес пираторный журнал, 2010; 33, прил.: С. 465

12.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексной терапии у курящих подростков, больных бронхиальной астмой и повторными бронхитами. / Тихоокеанский медицинский журнал, 2010; 3 (Прил.); 7.

13.Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц., Мельникова И.М., Логиневская Я.В. Влияние табакокурения на эффективность мукоактивной терапии респираторных инфекций нижних дыхательных путей в детском возрасте. / Тихоокеанский медицинский журнал, 2010; 3 (Прил.); 69-70.

14.Мельникова И.М., Логиневская Я.В., Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц. Сравнительная эффективность различной мукоактивной терапии у детей с острыми и хроническими заболеваниями органов дыхания. / Практическая медицина, 2010. - № 46. - С. 88-89.

15.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Сопоставление уровней СО в выдыхаемом воздухе и котинина в моче у подростков, подверженных воздействию табачного дыма. / Материалы межд. науч. конф., посв. 80-летию Азербайджанского мед. университета. Баку, 2010. – С.341-342.

16.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Взаимосвязь табакокурения и бронхиальной астмы у сельских подростков Забайкальского края (по данным эпидемиологического исследования) / Актуальные проблемы подростковой и школьной медицины. Сборник научных статей. – Хабаровск. - 2010 – C.20-24.

17.Батожаргалова Б.Ц. Динамика распространенности бронхиальной астмы у подростков в сельской местности среди коренного и пришлого населения Забайкальского края // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. – Выпуск 10., М, 2010. - С.132-140.

18.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Динамика распространенности бронхиальной астмы у подростков в сельской местности Забайкальского края / Актуальные проблемы подростковой и школьной медицины. Сборник научных статей. – Хабаровск. – 2010. - C.24-29.

19.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Цыбендоржиева И.Б., Дамбижамсоев А.Д., Дамдинжапова Ц.З., Цыренова Д.Н., Жамцаранова Г.Ш., Сабурова Т.В. Эффективность бронходиола в комплексной терапии детей и подростков с бронхиальной астмой / Материалы международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере», посвященной 15-летию медицинского образования в ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО – Югры» – Сургут, 21-23 апреля 2010. – С. 29-31.

20.Батожаргалова Б.Ц. Динамика распространенности бронхиальной астмы у подростков в сельской местности в Забайкальском крае // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т.56. - №2. - С. 35-38.

21.Мельникова И.М., Мизерницкий Ю. Л., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В. Современные принципы муколитической терапии у детей с острыми и хроническими бронхоле-гочными заболеваниями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2011. -Т.56. - №2. - С. 45-49.

22.Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В. Тактика мукоактивной терапии в педиатрической практике // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2011. - № 2. - C. 14-18.

23.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Проблема табакокурения у подростков и обоснование роли антисмокинговых программ в профилактике респираторной патологии и реабилитации хронических заболеваний легких // Детская и подростковая реабилитация. -2011. – Т.17. - №2. - C. 52-60.

24.Батожаргалова Б.Ц. Бронхиальная астма у подростков в сельской местности Забайкальского края: динамика распространенности и гендерные различия // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2011. - № 2. - C. 66-68.

25.Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В., Козлова Л.А. Клиническая эффективность лизиновой соли карбоцистеина при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях у детей // Вопросы практической педиатрии. – 2011. –Т.6.- № 5. - C. 69-74.

26.Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц. Эффективность босвеллиевых кислот в комплексной реабилитации подростков с хроническими и рецидивирующими заболеваниями легких // Детская и подростковая реабилитация. -2011. – Т.17. - №2. - С. 28-36.

27.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние табакокурения на респираторное здоровье у сельских подростков (по результатам эпидемиологического исследования) // Вопросы практической педиатрии. -2011. – Т.6. - №6. – С. 24-29.

28.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Динамика распространенности бронхиальной астмы в сельской местности Забайкальского края среди подростков коренного и пришлого населения // Дальневосточный медицинский журнал. -2011. - №4. - С.45-48.

29.Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В. Современная мукоактивная терапия у детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями // Российский медицинский журнал. – 2011. –т.19. № 3 (397). - С. 150-155.

30.Батожаргалова Б.Б., Мизерницкий Ю.Л. Медико-психологические аспекты профилактики табакокурения среди подростков. - Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - М: «Медпрактика-М», 2011; Вып. 11: 279-284.

31.Батожаргалова Б.Ц.,Мизерницкий Ю.Л. Бронходиол в комплексе терапии детей и подростков с бронхиальной астмой. - Педиатрия Алтая на рубеже тысячелетия. / Материалы науч-практ. Всерос. конф., Барнаул, 2011: 11-15.

32.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Табакокурение среди современных сельских подростков. / Материалы межд. Науч-практ.конф. «Здоровье для всех». ПГУ, Беларусь, Пинск, 2011: 13-18.

33.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Комплексная реабилитация подростков с хроническими и рецидивирующими заболеваниями легких: эффективность босвеллиевых кислот. / Материалы межд. Науч-практ.конф. «Здоровье для всех». ПГУ, Беларусь, Пинск, 2011: 18-21.

34.Mizernitski Y., Batoghargalova B., Melnikova I., Loginevskaya Y. Tobacco smoking and the efficiency of mucolytic therapy in children. / Abstracts of 1st Baltic Paediatric Congress, Vilnius, Lithuania, 2011: 98-99. Табакокурение и эффективность мукоактивной терапии у детей. / Материалы I Балтийского педиатрического конгресса. Вильнюс, Литва, 2011: 98-99.

35.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Взаимосвязь табакокурения и патологических респираторных симптомов у сельских подростков Забайкалья. / Материалы XXI Нац. конгресса по бол. орг. дыхания. Сб. тр., Уфа, 2011: 323.

36.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Распространенность табакокурения у сельских подростков Забайкальского края: национальные особенности. / Материалы XXI Нац. конгресса по бол. орг. дыхания. Сб. тр., Уфа, 2011: 321.

37.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Дашидондокова А.Б. Влияние бездымного табака (снаффа) на органы дыхания у подростков и молодых взрослых. / Материалы XXI Нац. конгресса по бол. орг. дыхания. Сб. тр., Уфа, 2011: 322.

38.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Психологический портрет подростка-курильщика // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2012. - Т.10 - Выпуск 2. - С.198-206.

39.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Табакокурение среди современных сельских подростков (национальные различия) // Дальневосточный медицинский журнал.-2012. -№2. - С. 63-67.

40.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние экспозиции к табачному дыму на респираторное здоровье подростков // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2012. - Т.10 - Выпуск 3. - С.112-121.

41.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Социально-медицинские аспекты табакокурения у подростков // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. – Т.76. - №4. - С.45-50.

42.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние табакокурения на течение бронхиальной астмы у подростков // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - №3. – с. 108-114.

43.Батожаргалова Б.Ц. Табакокурение у подростков // Земский врач. - 2012. - №5. – С. 28-34.

44.Батожаргалова Б.Ц. Табакокурение у подростков в Забайкалье: распространенность, факторы риска, клинико-эпидемиологические, этнические и гендерные особенности, влияние на респираторное здоровье, подходы к реабилитации // Информационно-методическое письмо. Чита, 2012. - 19 с.

45.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние табакокурения на респираторное здоровье современных подростков. / Актуальные вопросы современной педиатрии. Межрегиональный сборник научных работ с международным участием. – Ярославль, АверсПлюс, 2012. - С.102-104.

46.Батожаргалова Б., Мизерницкий Ю. Ниво на СО във вдишания въдух и на котинина в урината на пушачи и непушачи. / Материалы XIII нац.конф. за ОПЛ и педиатрии с международно участие. / Слънчев бряг, 24-26 май 2012. – С.39. (на болг.яз.). Уровень СО в выдыхаемом воздухе и котинина в моче у курящих и некурящих подростков./ Материалы XIII Национальной конференции педиатров и врачей общей практики с межд.участием. Болгария, Солнечный берег, 24-26.05.2012. – С.39.

47.Тимковская Е.Е., Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Мизерницкий Ю.Л., Акимова И.А., Зинченко Р.А. Анализ ассоциации полиморфизмов генов области 17q12-q21 с бронхиальной астмой в бурятской популяции / Материалы ХI Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 23-25 октября 2012. – C. 225-226.

48.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Генетические особенности у больных с бронхиальной астмой и у здоровых подротсков бурятской популяции. I. Анализ полиморфных вариантов генов FCER2, ADRB2, NOS2, NOS3, GSTM1, TNFA // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2013. - Т.11 - Выпуск 2. – C.80-90.

49.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Генетические особенности у больных с бронхиальной астмой и у здоровых подростков бурятской популяции. II. Анализ полиморфных вариантов гена GSDMB и межгенных взаимодействий // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2013. - Т.11 - Выпуск 2. – C.91-98.

50.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Анализ полиморфных вариантов генов NOS3, GSTM1, TNFA у больных бронхиальной астмой и здоровых подростков бурятской популяции / Материалы VI науч-практ.конф. «Во-ронцовские чтения, Санкт-Петербург, 2013». – С-П, 2013: 25-29.

51.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Анализ однонуклеотидных полиморфных вариантов, Локализованных в области 17q12>q21 гена GSDMВ у больных Бронхиальной астмой и здоровых подростков бурятской национальности / Материалы VI науч-практ.конф. «Воронцовские чтения, Санкт-Петербург, 2013». – С-П, 2013: 30-33.

52. Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко В.А. Генетические особенности и анализ межгенных взаимодействий у больных с бронхиальной астмой и здоровых подростков буряткой популяции. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - М: «Медпрактика-М», 2013; Вып.13: 201-203.

53. Batozhargalova B.T., Petrova N.V., Timkovskaya E.E., Vasilyeva T.A., Zinchenko R.A., Mi- zernitskiy Y.L. Genetic risk factors of bronchial asthma in the Buryat population, Russia. // Euro pean J. Human Genetics, 2013 Suppl (Abstracts Of conference 2013 June 8-11, 2013 Paris, France) p.572. Генетические факторы риска бронхиальной астмы в бурятской популяции в России. Европейский журнал генетики человека. 2013, прил. (Материалы конф. 2013, 23-25 октября, Париж, Франция). 572.

54.Батожаргалова Б.Б., Мизерницкий Ю.Л. Сравнительный анализ клинических особенностей обострения бронхиальной астмы у курящих и некурящих подростков / Материалы 12 Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 22-24 октября 2013. – C.166-167.

55.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Генетические особенности у больных с бронхиальной астмой и здоровых подростков бурятской популяции / Материалы 12 Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 22-24 октября 2013. – C. 167.

56.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Анализ межгенных взаимодействий у больных с бронхиальной астмой и здоровых подростков бурятской популяции / Материалы 12 Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 22-24 октября 2013. – C. 167-168.

57.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Этногенетические особенности бронхиальной астмы – Материалы конф. «Актуальные вопросы клинической эндокринологии, иммунологии и аллергологии» (г. Черновцы, 24-25 октября 2013 года) // Международный эндокринологический журнал, 2013; №6 (54): 151.

58.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л., Зинченко Р.А. Анализ межгенных и ген-средовых взаимодействий, предрасполагающих к бронхиальной астме // Пермский медицинский журнал. – 2014. - Т.31 - № 2. - С.46-55.

59.Батожаргалова Б.Ц. Особенности бронхиальной астмы у курящих подростков // Вопросы практической педиатрии. – 2014. –Т.9.- № 4. - C. 35-38.