- Впервые на репрезентативной выборке пациентов в возрасте от 1 до 17 лет проведено комплексное исследование совокупности клинических и молекулярных аспектов прогрессирования хронической болезни почек у детей.
- При ретроспективном анализе 145 историй болезней детей впервые обоснована универсальность воздействия клинических факторов прогрессирования протеинурии и артериальной гипертензии на скорость развития склеротических изменений в почечной ткани. Впервые показано, что при прогностически неблагоприятных формах первичного нефротического синдрома с морфологической основой фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) длительность периода до начала необратимых склеротических изменений определяется адекватностью коррекции этих факторов в условиях патогенетической иммуносупрессивной и гипотензивной терапии.
- Впервые установлено, что при достижении ремиссии фокально- сегментарного гломерулосклероза и мембранопролиферативного гломерулонефрита в 100% случаев отсутствует снижение СКФ через три, пять и семь лет от дебюта болезни. Частота ремиссии первичного нефротического синдрома обусловлена выбором адекватных режимов иммуносупрессивной терапии- циклосоприном А при фокально-сегментарном гломерулосклерозе и мофетила микофенолатом при мембранопролиферативном гломерулонефрите. При отсутствии эффекта от проводимой иммуносупрессивной терапии трехлетняя почечная выживаемость установлена у 80% больных с фокально-сегментарным гломерулосклерозом и мембранопролиферативным гломерулонефритом, пятилетняя почечная выживаемость выявлена у 70% детей с ФСГС и у 60% детей с МПГН, семилетняя - только у половины таких пациентов.
- Впервые дано доказательное обоснование целесообразности раннего назначения ингибиторов АПФ у детей с неиммунными нефропатиями не только с гипотензивной, но и антипротеинурической целью, т.к. данная нефропротективная терапия позволяет значимо снизить темпы прогрессирования патологии как при протеинурии более 1 г/сут, так и при протеинурии менее 1г/сут. Впервые продемонстрирована более высокая почечная выживаемость у детей с неиммунными нефропатиями в условиях приема ингибиторов АПФ в сравнении со средними показателями во всей группе детей с данной патологией: через 5 лет -95% и 80%, через 7 лет - 90% и 70% соответственно.
- На основании широкого спектра исследований молекулярных маркеров рецепторного и митохондриального путей реализации апоптоза, регуляторов состояния внеклеточного матрикса - матриксных металлопротеиназ и их ингибитора, просклеротических молекулярных индукторов и показателей эндотелиальной дисфункции, тесно взаимосвязанных между собой, доказано единство патофизиологических процессов прогрессирования иммуноопосредованной и неиммунной почечной патологии у детей.
- Впервые обоснована целесообразность использования цистатина С как высокочувствительного предиктора снижения фильтрационной функции почек. Проведен лонгитудинальный анализ течения прогностически неблагоприятной хронической патологии почек у детей, который показал, что у детей с изначально высоким уровнем цистатина С в сыворотке крови при нормальном содержании креатинина крови в течение 5 лет отмечается прогрессирование патологии. Установлено прогностически значимое пороговое значение содержания цистатина С в сыворотке крови > 1288 нг/мл, отражающее нарушение фильтрационной функции почек.
- Впервые показано, что цистатин С является достоверным критерием нефротоксического действия циклоспорина А у детей с нефротическим синдромом.
- Выявленные в работе закономерности позволили разработать уникальную модель оценки риска снижения СКФ по совокупности клинических (уровень протеинурии, артериальной гипертензии и гемоглобина крови), молекулярных (гиперпродукция фибронектина, ингибитора активатора плазменогена-1-АГ, тканевого ингибитора протеиназ-1, моноцитарного хемоаттрактивного протеина-1) и терапевтических (отсутствие нефропротективной терапии) критериев прогрессирования хронической почечной патологии.
2.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Чумакова О.В. Влияние кортикостероидной терапии на уровень лейкоцитов периферической крови у детей с гломерулонефритом // Материалы VIII съезда педиатров России. – 1998. – с.318.
3.Комарова О.В., Вознесенская Т.С., Чумакова О.В., Сергеева Т.В., Ряпосова А.Б. Синдром гематурии при хроническом гломерулонефрите (ГН) у детей // Ежегодный Научно-практический сборник «Эндокринные заболевания у детей актуальные вопросы педиатрии». 1998. - вып.5. – с.65-66.
4.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Шищенко В.М., Ряпосова А.Б., Чумакова О.В. Состояние митохондриального аппарата лимфоцитов в условиях стероидной терапии у детей с гломерулонефритом // Ежегодный Научно-практический сборник «Эндокринные заболевания у детей - актуальные вопросы педиатрии». – 1998. – вып.5. – с.64-65.
5.Комарова О.В. Динамика активности СДГ лимфоцитов периферической крови у детей с хроническим гломерулонефритом в ходе лечения сверхвысокими дозами стероидов // «Новое в педиатрии»-материалы конференции молодых ученых. – Москва. – 1999. – с.22-23.
6.Комарова О.В. Изменение функционального состояния лимфоцитов периферической крови под влиянием кортикостероидной терапии у детей с хроническим гломерулонефритом // Российский педиатрический журнал. – 1999. – № 6. – с.52-53.
7.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Тимофеева А.Г., Туманова Л.А. Эффективность терапии нефротического синдрома у детей сверхвысокими дозами кортикостероидов и цитостатиками // сборник материалов II съезда нефрологов России. – 1999. – с.251.
8.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Шищенко В.М. Цитохимический анализ крови в условиях различных схем кортикостероидной терапии // Нефрология и диализ. – 1999. – №1. – с.55-58.
9.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Чумакова О.В. Влияние иммуносупрессивной терапии на уровень лейкоцитов периферической крови у детей с гломерулонефритами // Российский педиатрический журнал. – 2000. – №1. – с.32-35.
10.Komarova O., Van der Meer W., Monnens L. Effective preservation of morphology of urinary erythrocytes by chemical preservation // Pediatric Nephrology. – 2001. –v.16. – № 8. – p.81.
11.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Чумакова О.В., Вознесенская Т.С. Лечение гломерулонефрита у детей // Пособие для врачей. – Москва. – 2001.-28c.
12.Комарова О.В., Чумакова О.В., Сергеева Т.В., Магаршак О.О. Иммунотерапия при заболеваниях почек у детей // в книге «Иммунокоррекция в педиатрии» под ред. Костинова М.П. – М. – «Медицина для всех». – 2001. – c.110-120.
13.Комарова О.В., Сергеева Т.В. Эффективность статической нефросцинтиграфии в оценке пиелонефритического сморщивания почки // «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». – Материалы II Российского Конгресса. – 2002. – c. 97.
14.Комарова О.В., Сергеева Т.В. HLA при болезнях почек // в книге Система HLA и патология человека под редакцией Баранова А.А., Каганова Б.С., Шер С.А., Богорад А.Е. – 2003. – с.108-114.
15.Komarova O., Van der Meer W., LevtchenkoE, Monnens L. Effective chemical preventation of morphology of urinary erythrocytes // Pediatric nephrology.- v.18-№7. – 2003. – p. 665-667.
16.Комарова О.В., Нежданова М.В., Московская Е.Ф., Сергеева Т.В. Диагностическое значение микроальбуминурии у детей с лейкоцитурией // Сборник материалов X съезда педиатров «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». – 2004. – с. 372-373.
17.Комарова О.В., Сергеева Т.В. Эффективность статической нефросцинтиграфии в оценке пиелонефритического сморщивания почки // Нефрология и диализ. – 2005. – т.7. – №3. – с 365.
18.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Сергеева Т.В., Чумакова О.В., Тимофеева А.Г. Нефротический синдром // Клинические рекомендации в педиатрии под редакцией А.А. Баранова. – 2005-2006. – (издательская группа «ГЕОТАР-медиа»). – с.107-128.
19.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Суханов А.В. Циклоспорин А в лечении детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом //Нефрология и диализ.- 2006. – т. 8. – № 3. – с. 249-253.
20.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Дмитриенко С.В., Цыгин А.Н. Синдром гематурии у детей // Качество жизни. – 2006. – т.15– №4. – с. 68-71.
21.Комарова О.В., Цыгина Е.Н., Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н. Исследование морфологии эритроцитов мочи у детей с синдромом гематурии // материалы V Российского конгресса по детской нефрологии. – 2006. – с. 111-113.
22.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Суханов А.В. Эффективность терапии циклоспорином А у детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом // материалы V Российского конгресса по детской нефрологии. – 2006. – с. 113-114.
23.Комарова О.В., Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Чумакова О.В. Влияние глюкокортикоидов на лейкопоэз при хроническом гломерулонефрите/ материалы XX Конгресса педиатров России// Вопросы современной педиатрии. – 2006. –т.5. –№1. –с.785-786
24.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Сергеева Т.В., Вознесенская Т.С., Тимофеева А.Г., Чумакова О.В. Болезни почек и мочевыводящих путей // Глава в книге по амбулаторной и поликлинической педиатрии под редакцией А.А. Баранова. – 2006. – с.258-293.
25.Komarova О., Tsygin A. Сyclosporine A treatment and renal function in children with focal and segmentary glomerulosclerosis // Pediatric nephrology. – 2007. – v. 22. – N9. – p.1619.
26.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Леонова Л.В., Сергеева Т.В., Вашурина Т.В., Зробок О.И., Вознесенская Т.С., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В., Тимофеева А.Г. Динамика уровня сывороточного креатинина у детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом в условиях терапии циклоспорином А // Нефрология и диализ. – 2007. – т.9. – №3. – с.354.
27.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Маргиева Т.В., Скутина Л.Е., Цыгина Е.Н., Дворяковский И.В. Диагностическая ценность и безопасность чрескожной пункционной биопсии почки под ультразвуковым контролем // Сборник трудов VII научно- практической конференции радиологов Узбекистана «Современные методы медицинской визуализации и интервенционной радиологии». – Ташкент. – Узбекистан. – 2008. – с.284-285.
28.Komarova О., Tsygin A. Cyclosporine A treatment and renal function in children with focal and segmental glomerulosclerosis // 3th Europaediatrics. – Istanbul. – Turkey. –2008. – Acta Paediatrica. – v. 97. – supplement 459. – p. 357.
29.Komarova О., Tsygin A., Sukhanov A., Margieva T.,Tsygina E., Leonova L. Renal biopsy in children with isolated asymptomatic hematuris. A single center experience // Pediatric nephrology. – 2008. – v.23. – №9. – p.1645.
30.Комарова О.В., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., Цыгин А.Н., Сергеева Т.В., Сенцова Т.В., Кучеренко А.Г., Зробок О.И. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе пролиферативных гломерулонефритов у детей // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». – 2008. –с.421-422.
31.Комарова О.В., Мигали А.В., Акоев Ю.С., Цыгин А.Н., Пинаева А.Р., Чернаева Е.Г., Аршба С.К., Мигали И.И. Иммуно-костная дисплазия Шимке у ребенка 1,5 лет // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». –2008– с.480-481.
32.Комарова О.В., Цыгин А.Н. Применение эритропоэзстимулирующих препаратов у детей с хронической болезнью почек // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2008. – т.7. – №2. – с. 36-39.
33.Комарова О.В. Дворяковский И.В., Яцык Г.В., Цыгин А.Н., Дворяковская Г.М., Скутина Л.Е., Яцык С.П., Шарков С.М, Турти Т.В., Цыгина Е.Н. Случай ультразвуковой диагностики грибкового поражения почек у ребенка грудного возраста // Ультразвуковая и функциональная диагностика. – 2008. – №3. – с.52-58.
34.Komarova O., Tsygin A., Smirnov I., Kucherenko A. Cystatin C as a marker of glomerular filtration rate in children with chronic kidney diseases // 4th Europaediatric Congress – Moscow. –2009. – R267. – p.312.
35.Komarova O., Sergeeva T., Kartamysheva N., Margieva T., Timopheeva A., Tsygin A. Anemia and arterial hypertension as symptoms of progress of chronic renal diseases in children // 4th Europaediatric Congress – Moscow.– 2009. – R491. – p.580.
36.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Рожкова М.В., Леонова Л.В., Зробок О.И., Вашурина Т.В. Терапия циклоспорином А детей с ФСГС // Вопросы современной педиатрии. - 2009. – т.8. –№5 .– с.93-97.
37.Борисов В.В., Вашурина Т.В., Вознесенская Т.С., Зробок О.И., Картамышева Н.Н., Козловская Л.В., Комарова О.В., Кутырина И.М., Маргиева Т.В., Сергеева Т.В., Сигитова О.Н., Фомин В.В., Цыгин А.Н., Швецов М.Ю., Шилов Е.М. Клинические рекомендации по синдромам // В книге Нефрология: национальное руководство под ред. Н.А. Мухина,. – 2009. – (ГЕОТАР-медиа). – с.720.
38.Комарова О.В., Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Маргиева Т.В., Вознесенская Т.С., Значение цистатина C крови для оценки клубочковой фильтрации у детей с хронической болезнью почек // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2010. – т.19- №3. – с. 34-35.
39.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В., Вознесенская Т.C. Иммуносупрессивная терапия при нефротическом синдроме у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2010. – т.19-№3. – с. 63-64.
40.Комарова О.В., Рожкова М.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Леонова Л.В., Цыгин А.Н. Цистатин С как маркер нефротоксичности циклоспорина у детей с нефротическим синдромом // Вопросы современной педиатрии. – 2010. – №1. – т. 9. – с.131-135.
41.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В. Клинико-функциональные параллели при ХБП у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2010. – т.19-№3. – с. 56.
42.Комарова О.В., Матвеева М.В., Леонова Л.В., Тимофеева А.Г., Цыгин А.Н. Эффективность и безопасность пролонгированной терапии циклоспорином детей с ФСГС // Вопросы современной педиатрии. – 2010. – №4. – т. 9. – с.155-159.
43.Комарова О.В., Цыгин А.Н, Кучеренко А.Г, Смирнов И.Е. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с ХБП // Нефрология и диализ. – 2010. – №4.- с. 272-274
44.Комарова О.В., Отрощенко Е.С. Леонова Л.В., Тимофеева А.Г., Цыгин А.Н. Эффективность комбинированной фармакологической блокады РААС у детей с ХБП // Педиатрическая фармакология. – 2010. – т. 7. – №2. – с.105-109.
45.Комарова О.В. Хроническая болезнь почек. Современные представления // Российский педиатрический журнал. – 2011. – № 4. –с.47-49.
46.Комарова О.В., Матвеева М.В., Цыгин А.Н. Синдром Барттера. Клиническая задача // Вопросы диагностики в педиатрии. – 2012. – т. 4. – №1. –с.59-60.
47.Комарова О.В., Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В., Молчанова Е.А., Вознесенская Т.С., Тимофеева А.Г., Вашурина Т.В., Зробок О.И., Дмитриенко С.В., Мазо А.М., Цыгин А.Н. Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей // Педиатрическая фармакология. – 2012. – т. 9. – №4. –с. 64-68.
48.Комарова О.В., Потемкина А.П., Маргиева Т.В., Повилайтите П.Е., Леонова Л.В., Вашурина Т.В., Зробок О.И., Цыгин А.Н. Характеристика гломерулярной гематурии у детей // Педиатрическая фармакология. – 2012. – т. 9. – №3. –с.46-50.
49.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Костюшина И.С. Эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек у детей // Российский педиатрический журнал. – 2012. – № 5. – с. 23-26.
50.Комарова О.В., Костюшина И.С., Мазо А.М., Маргиева Т.В., Дворяковский И.В., Цыгин А.Н. Роль показателей центральной гемодинамики, толщины комплекса интима-медиа и эндотелиальной дисфункции у детей с ренальной артериальной гипертензией // Педиатрическая фармакология. – 2013. – т. 10. – №3. –с.32-37.
51.Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Цыгин А.Н. Роль нарушений процессов апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей // Нефрология и диализ. – 2013. – т 15. -№2. – с. 135-139.
52.Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Цыгин А.Н. Динамика содержания сывороточных маркеров апоптоза для оценки прогноза хронической болезни почек у детей // Вопросы современной педиатрии. –
2013. – т. 12. – №5. –с.62-65.
53.Комарова О.В., Хворостов И.Н., Герасимова Н.П., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Нефросцинтиграфия и цитокины в диагностике поражений почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей // Российский педиатрический журнал. – 2013. – № 2. – с.20-26.
54.Komarova O.V., Matveeva M., Kucherenko A.G., Leonova L., Vashurina T.V., Zrobok O.I., Tsygin A.N. Assessment of Cyclosporine A Efficacy and Safety in Childhood Steroid-Resistant and Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome // Pediatr Nephrol. – 2013. –v.28. –№8 – p.1689.
55.Komarova О., Margieva Т., Vashurina Т., Zrobok О., Timofeeva А., Smirnov I., Tsygin A. Endothelial dysfunction in steroidresistent pediatric nephritic syndrome // 6th Europaediatrics. –2013. –5-8 June. – Glasgow, UK. – p.52.
56.Komarova O., Smirnov I., Kucherenko A., Sergeeva T., Tsygin A. Cystatin C as a marker of renal functions in children with CKD // 6th Europaediatrics. –2013. – 5-8 June. – Glasgow, UK. – p.164.
57.Komarova O., Timofeeva A., Matveeva M., Kucherenko A., Leonova L., Vashurina T., Tsygin A. Assessment of cyclosporine A efficacy and safety in childhood steroidresistant nephrotic syndrome // 6th Europaediatrics. –2013. – 5-8 June. – Glasgow, UK. –p.164.
58.Komarova O., Smirnov I., Gerasimova N., Komarova N. Radionuclide method for investigation of the volume of functionally active renal tissue in children //6th Europaediatrics. –2013. –5-8 June. – Glasgow, UK. –p.166.
59.Komarova O., Tsygin A., Kucherenko A., Smirnov I., Timofeeva A. Role of endothelian dysfunction in children with chronic kidney disease //27th International Congress of pediatrics. –2013. –24-29 August. –Melbourne, Australia – p.749.
60.Komarova O., Smirnov I., Gerasimova N., Komarova N. Radionuclide method for functional investigation the renal parenchyma in children//27th International Congress of pediatrics. –2013. –24-29 August. –Melbourne, Australia – p.760.