Научная тема: «ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИОННОГО ПРОЦЕССА»
Специальность: 14.01.01
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Инфекционно-воспалительные осложнения гестационного процесса у женщин, состоявших на учете в женской консультации по Белгородской области, не имеют тенденции к снижению. Частота самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности увеличивается ежегодно на 1,3%, послеродовых эндометритов - в среднем на 0,2-0,3 ‰ в год.
  2. Факторами риска невынашивания беременности инфекционного генеза является наличие самопроизвольного прерывания беременности в анамнезе, аллергических реакций на медпрепараты, выявление кокковой микрофлоры при бактериоскопическом исследовании, наличие серозного и гнойного хориодецидуита и дистрофических изменений в эндометрии. Факторами риска развития послеродового эндометрита являются низкая масса тела пациентки, удлинение III периода родов, увеличение длительности кесарева сечения и объема кровопотери в родах. Основными возбудителями при послеродовом эндометрите являются клебсиелла и эпидермальный стафилококк. По данным гистологического исследования для эндометрита характерно наличие гнойного хориодецидуита.
  3. В патогенезе невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза играет роль увеличение экспрессии в цервикальном канале TLR1 и TLR2, TLR4 и TLR10. Это сопровождается увеличением экспрессии в эндоцервиксе IDO, обладающей иммуносупрессивным и противовирусным действием. В эндометрии у пациенток с самопроизвольными выкидышами происходит стимуляция экспрессии TLR3 с одновременным снижением TLR4, TLR6 и TLR8. При этом наиболее значимым является снижение экспрессии TLR6, коррелирующее с увеличением экспрессии мРНК CASP-3α, индуцирующей необратимый апоптоз. В эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков наблюдается уменьшение экспрессии мРНК HPDG при нормальной экспрессии COX-2.
  4. Развитие послеродового эндометрита обусловлено нарушением местного врожденного иммунитета - снижением экспрессии TLR4 (лиганд - липополисахарид грамотрицательных бактерий), TLR5 (лиганд - флагеллин) и белка их сигнального пути NF-kB. Снижение экспрессии TLR 3-10 в цервикальном канале приводит к увеличению бактериальной обсемененности женских половых путей.
  5. Способ индивидуального прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков, основанный на определении экспрессии мРНК COX-2 и CASP-3α в цервикальном канале, с вероятностью в 92,1% позволяет предположить возникновение самопроизвольного прерывания беременности.
  6. Способ индивидуального прогнозирования развития послеродового эндометрита у женщин группы высокого инфекционного риска позволяет повысить его эффективность с 24,7% до 67,7% (на 43,03%) по сравнению с использованием только клинических данных.
  7. Способ профилактики послеродового эндометрита, основанный на комплексной терапии с интравагинальным введением эубиотиков, стимулирующих TLR5 и TLR10 лигандамилактобактерий, снижает частоту его возникновения у пациенток группы высокого инфекционного риска с 24,7±4,7% до 2,9±2,9% (на 21,8%).
Список опубликованных работ
1.Врожденный иммунитет женских половых путей и его гормональная регуляция (мини-обзор) / О. П. Лебедева, П. В. Калуцкий, С. П. Пахомов, М. И. Чурносов, П. А. Карпов // Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та. СерияМедицина. Фармация. – 2009. – № 12(67). – С. 25–30.

2.Анализ послеродовых гнойно-септических осложнений в Белгородском перинатальном центре ОКБ Св. Иоасафа / Н.И.Самборская, О. П. Лебедева, С.П.Пахомов, О.А.Родяшина, З.К.Липшеева, Н.К. Москаленко // Мать и дитя : материалы XI Всерос. науч. форума, г. Москва, 28 сент.–1 окт. 2010 г. – Москва, 2010. – С. 144–145.

3.Антимикробные пептиды – первая линия антиинфекционной защиты женских половых путей / О. П. Лебедева, Н.А. Рудых, И.С.Полякова, С.П.Пахомов, М.И.Чурносов, М.И. Самборская // Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та. СерияМедицина Фармация. –2010. – №22(93), вып. 12. – С. 25– 30.

4.Толл-подобные рецепторы женского репродуктивного тракта и их лиганды / О. П. Лебедева, П.В.Калуцкий, С.П.Пахомов, М.И.Чурносов, П.А.Карпов, Н.И. Самборская // Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та. Серия Медицина Фармация. – 2010. – №22(93), вып. 12. – С. 31–35.

5.Социально-биологическая характеристика женщин с невынашиванием беременности в Белгородской области / А.Ю.Иванова, С.П.Пахомов, О. П. Лебедева, З.М. Ледовская // Вестник РГМУ. – 2011. – №1. – С. 30.

6.Role of Toll-like Receptors in Development of Postpartum Endometritis/ O. Lebedeva, N.Shamborskaya, S.Pakhomov, M.Churnosov, P.Kalutsky, R.Qirko, P.Karpov, P.Dovgiy // 15thInternational Congress of Mucosal Immunology (ICMI) Abstract Supplement, July 5–9, 2011, Paris, France. – Paris, 2011. – P. 155.

7.Роль MyD88-зависимого пути передачи сигнала от Толл-подобных рецепторов в патогенезе послеродового эндометрита / О. П. Лебедева, Н.И.Самборская, О.Н.Ивашова, С.П. Пахомов, М.И.Чурносов, П.В.Калуцкий, П.Г.Довгий // Мать и дитя : материалы XIIВсерос. науч.форума, г. Москва, 27–30 сент. 2011 г. – Москва, 2011. – С. 110.

8.Проблемы невынашивания беременности в Белгородской области / А. Ю.Иванова, С.П.Пахомов, О.В.Головченко, О. П. Лебедева// Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та. СерияМедицина. Фармация. – 2011. -№ 22(117), вып. 16. - С. 128–132.

9.Роль системы врожденного иммунитета в патогенезе послеродового эндометрита / О. П. Лебедева, Н.И.Самборская, О.Н.Ивашова, С.П.Пахомов, М.И.Чурносов, П.В.Калуцкий, З.К.Липшеева, О.А.Ерофеева, Н.К.Москаленко, П.Г. Довгий // Бюллетень ФЦСКЭ им. В.В. Алмазова. –

2011. – Окт. – С. 105.

10.Роль системы врожденного иммунитета, генетических факторов и антиоксидантных ферментов в патогенезе послеродового эндометрита / О. П. Лебедева, М.И.Самборская, В.Ю.Башмаков, С.П.Пахомов, В.Н.Попов, М.И.Чурносов, П.В.Калуцкий, О.Н.Ивашова, П.Г.Довгий, П.А. Карпов // Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та. СерияМедицина Фармация. – 2011. – № 16(111). – С. 95–99.

11.Особенности влагалищного микробиоценоза у пациенток с высоким риском развития послеродового эндометрита / О. П. Лебедева, Н.И.Самборская, О.Н.Ивашова, С.П.Пахомов, П.В.Калуцкий, Г.А.Тафинцева, Е.А.Бирюкова, М.А. Цуркина // Проблемы репродукции : материалы VI Междунар. конгр. по репродуктивной медицине(Москва, 17– 20 янв. 2012 г.). – Москва, 2012. – C. 76–77.

12.Роль Толл-подобных рецепторов в патогенезе послеродового эндометрита / О. П. Лебедева, Н.И.Самборская, С.П.Пахомов, М.И.Чурносов, В.Н.Попов, П.В.Калуцкий, О.Н.Ивашова, Н.А.Рудых, И.Н. Полякова // Акушерство и гинекология. - 2012. – №1. – С. 54–56.

13.Особенности микробиоценоза половых путей у беременных, угрожаемых по развитию послеродового эндометрита [Электронный ресурс] / Н. И. Самборская, О. П. Лебедева, С. П. Пахомов, О. Н. Ивашова, П. В. Калуцкий, Г. А. Тафинцева // Медицина и образование в Сибири. – 2012. – № 2. – Режим доступа: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=654

14.Роль Толл-подобных рецепторов врожденного иммунитета в развитии акушерской и гинекологической патологии / О. П. Лебедева, С.П.Пахомов, П.В.Калуцкий, П.А.Карпов, М.И.Чурносов, В.Н. Попов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2012. – №1. - С.19–26.

15.The role of Toll-like receptor 2 in pathogenesis of miscarriages / O. Lebedeva, S.Pakhomov, N.Starceva, O. Ivashova // Abstract supplement of 15-th World Congress of reproductive immunology, Florence, Italy, 7–10 March 2012. – Florence, 2012. – P. 45.

16. Low expression of NF-kB and superoxide dismutase as a risk factor of postpartum endometritis / O. Lebedeva, N. Samborskaya, S. Pakhomov, O. Ivashova, V. Bashmakov, V. Popov, M. Churnosov, P. Kalutsky//Abstract supplement of 15-th World Congress of reproductive immunology, Florence, Italy, 7–10 March 2012. – Florence, 2012. – P. 122.

17.Использование гинофлора для коррекции влагалищного микробиоценоза на поздних сроках беременности / Ю.А.Склярова, О.Н.Ивашова, Н.И.Самборская, О. П. Лебедева, Е.А. Марущенко, К.Г. Маслов // Репродуктивная медицина – взгляд молодых : материалы III ежегод.науч. конф. молодых ученых и специалистов, г. Санкт-Петербург, 20 апр. 2012 г. – Санкт-Петербург, 2012. – С. 46.

18.Использование интравагинальных эубиотиков для профилактики послеродового эндометрита / О.Н.Ивашова, Н.И.Самборская, О. П. Лебедева, Ю.А. Кузнецова // Репродуктивная медицина – взгляд молодых : материалы III ежегод.науч. конф. молодых ученых и специалистов, г. Санкт-Петербург, 20 апр. 2012 г. – Санкт-Петербург, 2012. –С. 21–22.

19.Роль Толл-подобных рецепторов 2 и 4 в развитии невынашивания беременности ранних сроков/ С.П.Пахомов, О. П. Лебедева, О.Н.Ивашова, Н.Ю. Старцева // Таврический медико-биологический вестник. – 2012. – Т.15, №2, ч.2. – С. 326.

20.Индоламин-2,3-диоксигеназа в патогенезе невынашивания беременности / С.П.Пахомов, О. П. Лебедева, О.Н.Ивашова, Н.Ю. Старцева // Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии : материалы V Общерос. семинара, 8–11 сент. 2012 г., Сочи. – Москва, 2012. – С.106–107.

21.Толл-подобный рецептор 10 в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков / С.П.Пахомов, О. П. Лебедева, О.Н.Ивашова, Н.Ю. Старцева // Мать и дитя : материалы XIII Всерос.науч. форума, г. Москва, 25–28 сент. 2012 г. – С. 144–145.

22.Особенности экспрессии Толл-подобных рецепторов, лигандами которых являются нуклеиновые кислоты, при послеродовом эндометрите / О. П. Лебедева, О.Н.Ивашова, Н.И.Самборская, С.П.Пахомов, М.И.Чурносов, П.В. Калуцкий // Российский аллергологический журнал. – 2012. - №5, вып. 1.– С. 157–159.

23.Исследование гуанидинизотиоцоната для быстрого выделения мРНК для изучения молекулярной биоэнергетики клетки с использованием полимеразной цепной реакции / М.Н.Агафонова, В.Ю.Башмаков, Е.В.Костромичева, И.В.Кубаланов, О. П. Лебедева, В.Н.Попов, Н.А.Рудых, С.С. Сиротина // Сорбционные и хроматографические процессы. – 2012. – Т. 2, вып.6. – С. 1011–1017.

24.Коррекция микробиоценоза женских половых путей на поздних сроках беременности / О. П. Лебедева, Н.И.Самборская, С.П.Пахомов, О.Н.Ивашова, Ю.А.Склярова, П.В.Калуцкий, Н.В.Сухих, Н.А.Рудых, И.С. Полякова // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2012. - №6. – С. 86–90.

25.Лебедева, О. П. Влияние интравагинальныхэубиотиков на экспрессию Толл-подобных рецепторов 4 и 5 на поздних сроках беременности / О. П. Лебедева// Российский иммунологический журнал. – 2012. - Т. 6(14), №3(1). – С. 100–101.

26.Особенности экспрессии мРНК Толл-подобных рецепторов 1, 2 и 3 при невынашивании беременности / О. П. Лебедева, О.Н.Ивашова, Н.Ю.Старцева, С.П.Пахомов, М.И. Чурносов // Российский иммунологический журнал. – 2012. – Т. 614), №3(1). – С. 119–121.

27.Послеродовый эндометрит: учеб.-метод. пособие для студ. клинических интернов, ординаторов / Н.И. Самборская, С.П. Пахомов, О. П. Лебедева, А.В.Нагорный – Белгород, НИУ «БелГУ». – 2012. – 56 с.

28.Распознавание возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, через систему сигнальных рецепторов / М.И.Селиверстова, Т.К.Тарасова, О. П. Лебедева, С.П.Пахомов, М.И. Чурносов // Науч. ведомости Белгор. гос. ун-та.Серия Медицина. Фармация. – 2012. – № 10 (129), вып. 18. – С. 12–18.

29.Экспрессия индоламин-2,3-диоксигеназы у пациенток с самопроизвольными выкидышами ранних сроков / О. П. Лебедева, Н.Ю.Старцева, С.П.Пахомов, О.Н.Ивашова, М.И.Чурносов // Проблемы репродукции. – 2012. - №5. – С. 112–114.

30.Complex of Toll-like receptors 1, 2, 4 and 10 involved to pathogenesis of early miscarriages / O. P. Lebedeva, S.P.Pakhomov, N.Y.Starceva, O.N.Ivashova, M.I.Churnosov // Abstract book of 17-th World Congress on Controversies in Obstetrics, gynecology and infertility, Lisbon, Portugal, 8–11 Nov. 2012. – Lisbon, 2012. – P.77.

31.Expression of Toll-like receptor 3 is low in cases of postpartum endometritis/ O.Ivashova, O. Lebedeva, N.Samborskaya, S. Pakhomov// Abstract book of 17th World Congress on Controversies in Obstetrics, gynecology and infertility, Lisbon, Portugal, 8–11 Nov. 2012. – Lisbon , 2012. – P.294.

32.Экспрессия мРНК гидорксипростагландиндегидрогеназы при невынашивании беременности / Н.Ю.Старцева, О.Н.Ивашова, О. П. Лебедева, С.П. Пахомов // Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине : материалы III междунар. науч.-практ. конф., 22–24 ноября 2012 г., Казань. – С.356–357.

33.Экспрессия Толл-подобного рецептора-3 в эндометрии при невынашивании беременности ранних сроков / О. П. Лебедева, Н. Ю. Старцева, С. П. Пахомов, О. Н. Ивашова, М. И. Чурносов, Ю. М. Кузнецова // Материалы VII междунар. конгресса по репродуктивной медицине(21–24 янв. 2013 г.,Москва). – Москва, 2013. – С. 123–124.

34.Способ ранней диагностики послеродового эндометрита : пат. 2477861 Рос. Федерация : RU 2 477 861 C1 / О. П.Лебедева, С. П.Пахомов, М. И.Чурносов, В. Н.Попов, Д. Н.Федорин, П. В.Калуцкий, Н. И.Самборская, О. Н.Ивашова, П. В. Довгий; заявитель и патентообладатель ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» – № 2011146661 ; заявл. 18.11.11. ; опубл. 20.03.13, Бюл. № 8. – 3 с.

35.ExpressionofTLR 1-10 andcaspase-3α atwomenwithearlymiscarriages / O. Lebedeva, S. Pakhomov, O. Ivashova, Y. Kuznetsova, N. Starceva, M. Churnosov, E. Kuznichenko// GiornaleItaliano di Ostetrica e Ginecologia. – 2013. - №1. – P. 270–271.

36.Placental function and fetus condition depending from Toll-like receptors expression in female reproductive tract in late pregnancy / O. P. Lebedeva, S. P. Pakhomov, O. N. Ivashova, I. K. Aristova, Y. M. Kuznetsova, M. I. Churnosov, P.V. Kalutsky // Journal of Perinatal Medicine. – 2013. – Vol. 6. – P. 1288.

37.Expression of cyclooxygenase-2 and hydroxyprostaglandin dehydrogenase in endometrium at women with miscarriages / O. P. Lebedeva, S.P.Pakhomov, O. N. Ivashova, N.Y.Starceva, Y.M.Kuznetsova, M.I. Churnosov // Journal of Perinatal Medicine. – 2013. – Vol. 6. – P. 1735.