- Эффективность, токсичность противоопухолевого дооперационного лекарственного лечения и патоморфоз в опухолевых узлах больных метастазами колоректального рака в печени, которым в дальнейшем выполнен один из вариантов обширной резекции печени, изучены в сравнительном аспекте в зависимости от схемы лечения и пути введения противоопухолевых препаратов. Впервые в мире получены данные об эффективности, токсичности и влиянии на патоморфоз в опухоли регионарной дооперационной многокурсовой химиотерапии, включающей внутриартериальное введение бевацизумаба.
- Показано отсутствие влияния дооперационной системной и регионарной противоопухолевой лекарственной терапии в терапевтических дозах и при количестве циклов не более 6 на объем интра- операционной кровопотери во время обширных резекций печени. Впервые установлено: включение бевацизумаба в дозе 5 мг/кг в регионарную противоопухолевую химиотерапию при количестве циклов не более 6 и интервале между химиотерапией и операцией 1,5 месяца не приводит к увеличению осложнений, включая геморрагические, после обширных резекций печени.
- На основе однофакторного, а затем многофакторного анализа методом Cox-пропорциональной регрессии из многочисленных патоморфологических и клинических потенциальных факторов негативного отдаленного прогноза выявлено только 4 независимых патоморфологических фактора: множественность поражения метастазами печени, билобарное поражение метастазами печени, максимальный размер наибольшего из узлов более 4 см, наличие внепеченочных метастазов.
- Впервые установлено: дооперационная регионарная химиотерапия хотя и является более эффективной и сопровождается более высокой частотой III степени лекарственного патоморфоза в опухоли по сравнению с системной дооперационной химиотерапией, не приводит к улучшению выживаемости больных метастазами колоректального рака в печени по сравнению с больными, перенесшими комбинированное лечение с адъювантной химиотерапией. Комбинированное лечение с адъювантной химиотерапией обусловливает самые высокие показатели выживаемости среди больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом.
- Определены показания к проведению дооперационной системной и регионарной противоопухолевой химиотерапии при метастазах колоректального рака в печени: метастазы колоректального рака в печени с внепеченочными неудалимыми метастазами - для системной неоадъювантной химиотерапии; изолированное поражение печени нерезектабельными метастазами колоректального рака - для регионарной неоадъювантной химиотерапии.
- Установлено: радикальная обширная резекция печени в составе комбинированного лечения, независимо от количества неблагоприятных патоморфологических факторов прогноза, всегда обусловливает лучшие показатели отдаленной выживаемости по сравнению с химиотерапевтическим лечением.
2.Патютко, Ю.И., Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Ю.И. Патютко, А.Л. Пылев, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников, Д.В. Подлужный, А.Н. Поляков, А.А. Иванов, Е.С. Чучуев, К.Г. Мамонтов, А.А. Пономаренко // Вестник хирургической гастроэнтерологии. – 2008. – №4. – С. 14–28.
3.Патютко, Ю.И. Хирургическая тактика при рецидивных опухолях печени / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, А.Н. Поляков, Е.С. Чучуев, А.А. Иванов, Д.В. Подлужный, И.В. Сагайдак, Н.А. Шишкина, К.Г. Мамонтов, М.Г. Агафонова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. – 2010. – №4. – С. 10–21.
4.Поляков, А.Н. Комбинированное лечение больных колорек-тальным раком с метастатическим поражением печени / А.Н. Поляков, Д.В. Подлужный, К.Г. Мамонтов, Д.Г. Бородин, Ю.И. Патютко // Медицинский рецептурный журнал «Фарматека». – 2012. – №18. – С. 42– 49.
5.Мамонтов, К.Г. Комбинированное лечение метастазов коло-ректального рака печени у больных с неблагоприятным прогнозом / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, А.Ф. Лазарев // Анналы хирургической гепатологии. – 2012. – №3. – С. 57–64.
6.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени с предоперационной регионарной химиотерапией по поводу метастазов колоректаль-ного рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, С.А. Лазарев // Анналы хирургии. – 2012. – №3. – С. 42–48.
7.Лазарев, С.А. Роль периоперационной регионарной химиотерапии в лечении больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени в группе неблагоприятного прогноза / С.А. Лазарев, А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, С.Л. Хайс // Онкологическая колопроктология. – 2013. – №4. – С. 40–47.
8.Лазарев, А.Ф. Обширные резекции печени с предоперационной регионарной химиотерапией по поводу метастазов колоректально-го рака с высоким риском массивной кровопотери / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, В.А. Лубенников, С.Л. Хайс // Российский онкологический журнал. – 2014. – №1. – С. 4–7.
9.Мамаев, А.Н. Применение транексановой кислоты при операциях на печени по поводу метастазов колоректального рака / А.Н. Мамаев, А.Ф. Лазарев, А.Н. Назаров, А.В. Рассоха, К.Г. Мамонтов, Д.Е. Белозеров, В.А. Елыкомов // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2014. – №1. – С. 20–22.
10.Патютко, Ю.И. Обширные резекции печени с дооперацион-ной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака с высоким риском осложнений / Ю.И. Патютко, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев // Российский онкологический журнал. – 2014. – №2. – С. 4–10.
11.Патютко, Ю.И. Непосредственные результаты резекции печени по поводу резектабельных метастазов колоректального рака // Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов, А.А. Пономаренко, А.Ф. Лазарев // Онкологическая колопроктология. – 2014. – №1. – С. 13-19.
12.Мамонтов, К.Г. Выбор лечения при резектабельных метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом / К.Г. Мамонтов, Ю.И. Патютко, А.Г. Котельноков, А.А. Пономаренко, А.Ф. Лазарев // Московский хирургический журнал. – 2914. – №1. – С. 4–11.
Другие работы по теме диссертации
13. Лазарев, А.Ф. Внутриартериальная химиотерапия рецидивного и метастатического рака прямой кишки / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, В.И. Игитов, А.А. Карпенко // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов «Современные технологии в онкологии». – Ростов на/Д., 2005. – Т. 2. – С. 356.
14.Мамонтов, К.Г. Резекции печени с неоадъювантной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев, И.В. Сагайдак, А.А. Карпенко, А.В. Белоножка, С.А. Ходаренко, А.А. Пономаренко, А.Н. Поляков, В.И. Игитов, М.В. Баталова // Анналы хирургической гепатологии. – 2007. – Т. 12, №3. – С. 137–138.
15.Мамонтов, К.Г. Резекции печени с предоперационной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев, А.А. Карпенко, И.В. Сагайдак, А.В. Белоножка, С.А. Ходаренко, А.А. Пономарен-ко, А.Н. Поляков, В.И. Игитов, А.П. Елинов, В.Ю. Порунов, М.В. Баталова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с междун. участием, 3–4 июля 2007 г. – Барнаул, 2007. – С. 54–56.
16.Лазарев, А.Ф. Динамика изменения раково-эмбрионального антигена и карбогидрат-антигена 19-9 у больных раком ободочной и прямой кишки / А.Ф. Лазарев, И.А. Беленинова, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников // V съезд онкологов стран СНГ. – Ташкент, 2008. – С. 96.
17.Белоножка, А.В. Значение химио-лучевой терапии в лечении распространенного рака прямой кишки / А.В. Белоножка, К.Г. Мамонтов, В.И. Игитов, А.П. Елинов, В.Ю. Порунов, С.С. Глотов, С.А. Лазарев // V съезд онкологов стран СНГ. – Ташкент, 2008. – С. 276.
18.Мамонтов, К.Г. Резекции печени с предоперационной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев, А.А. Карпенко, А.В. Бело-ножка, В.И. Игитов, В.Ю. Порунов // V съезд онкологов стран СНГ. – Ташкент, 2008. – С. 310.
19.Самуйленкова, О.В. Характер экспрессии ряда молекуляр-но-биологических маркеров в метастазах колоректального рака в печени / О.В. Самуйленкова, К.Г. Мамонтов, В.С. Дорошенко // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 24–25 июня 2008 г. – Барнаул, 2008. – С. 145–147.
20.Лазарев, А.Ф. Резекции печени с предоперационной химио-и биотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени / А.Ф. Лазарев, А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов, А.А. Пономаренко, В.С. Дорошенко, Д.Д. Арзамазцев, Н.В. Балуева, В.М. Перфильев, А.В. Рассоха // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 24–25 июня 2008 г. – Барнаул, 2008. – С. 205–207.
21.Патютко, Ю.И. Резекции печени с предоперационной хи-мио- и биотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.А. Пономаренко, В.С. Дорошенко, С.А. Ходаренко, Д.Д. Арза-мазцев // Анналы хирургической гепатологии. – 2008. – Т. 13, №3. – С. 67–68.
22.Котельников, А.Г. Резекции печени с предоперационной регионарной химио- и биотерапией по поводу метастазов колорек-тального рака в печени / А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов, А.А. По-номаренко, В.И. Игитов, А.В. Рассоха, О.В. Самуйленкова, Д.Д. Арза-мазцев, М.К. Никитин, А.Ф. Лазарев // Материалы XII Российского онкологического конгресса, 18–20 ноября 2008 г. – М., 2008. – С. 188.
23.Лазарев, А.Ф. Первый опыт неоадъювантной регионарной химио- и биотерапии в лечении метастазов колоректального рака в печени / А.Ф. Лазарев, А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов, А.В. Бе-лоножка, А.А. Карпенко, А.А. Пономаренко, Е.Л. Секержинская, В.Д. Петрова, С.А. Терехова // Российский биотерапевтический журнал. – 2008. – Т. 7, №1. – С. 4–5.
24.Лазарев, А.Ф. Резекции печени с предоперационной внут-риартериальной регионарной химиотерапией в лечении метастазов колоректального рака / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, В.С. Дорошенко, Н.В. Балуева, Д.Д. Арзамаз-цев, Д.А. Танцирев, М.К. Никитин, В.М. Перфильев // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 9–10 июня 2009 г. – Барнаул, 2009. – С. 156–158.
25.Беленинова, И.А. Динамика изменения альбумина у онкологических больных при резекции печени / И.А. Беленинова, А.Ф. Лазарев, Н.В. Курбатова, С.А. Ходаренко, А.В. Рассоха, К.Г. Мамонтов // Материалы Российской научно-практической конференции с меж-дун. участием, 9–10 июня 2009 г. – Барнаул, 2009. – С. 219–220.
26.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени с предоперационной внутриартериальной химиотерапией в лечении метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Ф. Лазарев, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, В.С. Дорошенко, Н.В. Балуева, Д.Д. Арзамаз-цев, Д.А. Танцирев, М.К. Никитин, В.М. Перфильев // Российская научно-практическая конференция с междун. участием, посвященная 30-летию НИИ онкологии СО РАМН, 10–11 сентября 2009 г. – Томск, 2009. – С. 130–131.
27.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени с предоперационной внутриартериальной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Поно-маренко, А.В. Рассоха, В.С. Дорошенко, Д.Д. Арзамазцев, А.Ф. Лазарев // 16-й Международный конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ. «Актуальные проблемы хирургической гепатологии», 16–18 сентября 2009 г. – Екатеринбург, 2009. – С. 23.
28.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени с предоперационной внутриартериальной регионарной химиотерапией в лечении метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, Д.Д. Арзамазцев, А.Ф. Лазарев // Материалы XIII Российского онкологического конгресса, 17–19 ноября 2009 г. – М., 2009. – С. 352–353.
29.Беленинова, И.А. Белки и некоторые ферменты сыворотки крови у онкологических больных при резекции печени / И.А. Белени-нова, А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, Н.В. Курбатова // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 29–30 июня 2010 г. – Барнаул, 2010. – С. 72–73.
30.Лазарев, А.Ф. Неоадъювантная регионарная химиотерапия при лечении больных метастазами колоректального рака в печени / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко, В.А. Лубенников, Н.В. Балуева, В.С. Дорошенко, Д.Д. Арзамазцев, М.К. Никитин, В.М. Перфильев, А.А. Половинкин // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 29–30 июня 2010 г. – Барнаул, 2010. – С. 148–149.
31.Лазарев, А.Ф. Результаты комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, Н.В. Балуева, В.М. Перфильев, М.К. Никитин // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 29–30 июня 2010 г. – Барнаул, 2010. – С. 151–153.
32.Лазарев, А.Ф. Результаты комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, В.С. Дорошенко, А.А. Пономарен-ко, Д.Д. Арзамазцев, Н.В. Балуева, А.А. Половинкин // VI съезд онкологов стран СНГ. – Душанбе, 2010. – С. 192.
33.Самуйленкова, О.В. Тканевые молекулярно-биологические маркеры в оценке метастатического потенциала колоректального рака / О.В. Самуйленкова, В.С. Дорошенко, К.Г. Мамонтов // Вопросы онкологии (Тезисы VII Российской конференции по фундаментальной онкологии, Санкт-Петербург, 22 апреля 2011 г.). – 2011. – Т. 57, №2. – С. 55.
34.Лазарев, А.Ф. Морфофункциональная характеристика ядрышковых организаторов при лечебном патоморфозе метастазов рака толстой кишки в печени / А.Ф. Лазарев, И.П. Бобров, О.В. Самуйлен-кова, В.В. Климачев, В.С. Дорошенко, А.М. Авдолян, К.Г. Мамонтов // Материалы Российской научно-практической конференции с меж-дун. участием, 28–29 июня 2011 г. – Барнаул, 2011. – С. 224.
35.Лазарев, А.Ф. Резекции печени с предоперационной внут-риартериальной регионарной химиотерапией в лечении метастазов колоректального рака / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, Н.В. Балуева, Д.Д. Арзамазцев, М.К. Никитин, А.Ю. Шипулин, В.С. Дорошенко, А.А. Половинкин // Материалы Российской научно-практической конференции с междун. участием, 28–29 июня 2011 г. – Барнаул, 2011. – С. 229–231.
36.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени с предоперационной регионарной, внутриартериальной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени у больных с неблагоприятными прогностическими факторами / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, С.А. Лазарев, С.Л. Хайс, Н.В. Балуева, А.П. Елинов, А.Ф. Лазарев // Материалы Российской научно-практической конференции с меж-дун. участием, 26–27 июня 2012 г. – Барнаул, 2012. – С. 166–167.
37.Мамонтов, К.Г. Обширные резекции печени у больных с предоперационной регионарной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака с высоким риском массивной кровопотери / К.Г. Мамонтов, Н.В. Балуева, С.Л. Хайс, М.К. Никитин, В.М. Перфильев, А.Ф. Лазарев // Российский онкологический журнал. – 2013. – №4. – C. 47–49.
38.Лазарев, А.Ф. Резекции печени с периоперационной, регионарной, внутриартериальной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени у больных с неблагоприятными прогностическими факторами / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, С.А. Лазарев, Н.В. Балуева, С.Л. Хайс, М.К. Никитин, В.М. Перфильев // Российский онкологический журнал. – 2013. – №4. – C. 42.
39.Патютко, Ю.И. Химиотерапия в лечении больных колорек-тальным раком с метастатическим поражением печени / Ю.И. Патют-ко, А.Н. Поляков, К.Г. Мамонтов // Современные медицинские технологии. – 2013. – №3. – С. 34–39.
40.Мамонтов, К.Г. Резекции печени с периоперационной, регионарной, внутриартериальной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени у больных с неблагоприятными прогностическими факторами / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, С.Л. Хайс, А.Ф. Лазарев // Материалы XVII Российского онкологического конгресса, 12–14 ноября 2013 г. – М., 2013. – С. 138.
41.Lazarev, A.F. Experience of neoadjuvant regional chemotherapy and biotherapy in the treatment for colorectal liver metastases / A.F. Lazarev, A.G. Kotelnikov, K.G. Mamontov, A.V. Belonozhka, A.A. Karpenko, A.A. Ponomarenko, V.D. Petrova, E.L. Sekerzhinskaya, S.A. Terekhova // J Clin Oncol. – 2008. – V. 26. – Abstr. 15105.
42.Mamontov, K.G. Extensive liver resection and preoperative regional intraarterial chemotherapy in patients with liver colorectal cancer metastases and unfavorable prognostic factors / K.G. Mamontov, A.G. Kotelnikov, S.A. Lazarev, S.L. Khais, A.F. Lazarev // 37 European Society for Medical Oncology (ESMO) congress, Austria, 28 September – 2 October 2012. – Vienna, 2012.