- H-Ras является стимулятором метастатической активности трансформированных фибробластов сирийского хомяка in vivo и реализует про-метастатическое действие посредством активации внутриклеточного сигнального пути: H-Ras-RalGDS-Ral.
- Основными мишенями H-Ras, увеличивающими метастатический потенциал клеток данной экспериментальной модели, являются малые ГТФазы RalA и RalB, причем RalB обладает большей про-метастатической активностью.
- Как RalA-, так и RalB-зависимое увеличение метастатического потенциала исследуемых клеток in vivo сопровождается сходным повышением показателей уровня малигнизации клеток in vitro, однако про-метастатическое действие RalA и RalB опосредуется различными сигнальными путями.
- Малая ГТФаза Arf6 активирует PLD и усиливает активность киназы mTOR и ее мишеней (рибосомальной киназы S6K1, рибосомального белка S6, белка, связывающего фактор инициации трансляции eIF-4E, 4E-BP1), а также активирует МАР киназы Erk1/2 и р38. Идентифицированы активируемые белком Arf6 сигнальные пути: PLD→mTORC1→S6K1→S6, PLD→mTORC1→4E-BP1, p38→S6, приводящие к активации комплекса инициации трансляции.
- Arf6 усиливает пролиферативную активность трансформированных фибробластов и их способность к автономному росту, однако не оказывает значимого влияния на метастатическую активность исследуемых клеток. Молекулярные механизмы, реализующие промитогенную активность Arf6, включают активацию сигнального пути PLD-mTORC1 и усиление активности р38.
- Белок, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP1) обладает протуморогенной и прометастатической активностью в отношении трансформированных фибробластов.
- мРНК CRABP1 дифференциально экспрессируется в злокачественных опухолях мягких тканей в зависимости от гистологического типа опухоли. Белок CRABP1 убиквитарно и на высоком уровне экспрессирован в монофазных синовиальных саркомах.
1.Tchevkina, E. M. Suppression and restoration of v-src expression in RSV transformed cells after transfection with N-ras and its antagonists / E. M. Tchevkina, N. P. Kisseljova, M. S. Shtutman, E. A. Musatkina, O. A. Mizenina, A. Tavitian, F. L. Kisseljov // Int. J. Oncology . — 1995. — V.7., №3. — P. 453-459.
2.Зуева, Э. Ш. Снижение метастатического потенциала v-src-трансформированных клеток в результате активности DAP киназы / Э. Ш. Зуева, Е. М. Чевкина, A. Kimchi, А. Г. Татосян //Молекулярная биология клетки. — 2002. — Т. 36., №3. — С.472-479.
3. Tchevkina, E. The small G-protein RalA stimulates metastasis of transformed cells / E. Tchevkina, L.Agapova, N. Dyakova, A. Martinjuk, A. Komelkov, A. Tatosyan // Oncogene. — 2005. — V.24., №3. — P. 329-335.
4.Рыбко, В. А. Активность протеиназ внеклеточного матрикса в экспериментальной модели опухолевой прогрессии / В. А. Рыбко, А. В. Книжник, Я. А. Каинов, А. В. Комельков, Е. М. Чевкина // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2008. — Т.19. — C.16-22.
5.Любченко, Л. Н. Рак молочной железы и/или яичников в составе наследственного онкологического синдрома / Л. Н. Любченко, Н. И. Поспехова, А. А. Пароконная, А. А. Лушникова, Е. М. Чевкина // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2009. — Т.1., № 2. — C.59-63.
6.Книжник, А. В. Белки Arf6, RalA и BIRC5 при немелкоклеточном раке легкого/ А. В. Книжник, О. В. Ковалева, К. К. Лактионов, В. В. Мочальникова, А. В. Комельков, Е. М. Чевкина, И. Б. Зборовская // Молекулярная биология клетки. — 2011. — Т. 45., №2. — С.307-315
7.Боярских, Ю.А. Прогнозирование чувствительности клеток немелкоклеточного рака легких к действию цисплатина и паклитаксела на основании уровня экспрессии маркерных генов / Ю. А. Боярских, Ю. В. Кондрахин, И. С. Евшин, Р. Н. Шарипов, А. В. Комельков, Е. А. Мусаткина, Е. М. Чевкина, М. А. Сукоян, Ф. А. Колпаков, К. Н. Кашкин, М. Л. Филиппенко // Молекулярная биология клетки. — 2011. — Т. 45., №4. — С.600-607. 8.Rybko, V. A. Different metastasis promotive potency of small G-proteins RalA and RalB in in vivo hamster tumor model / V. A. Rybko, A. V. Knizhnik, A. V. Komelkov, V. N. Aushev, L. S. Trukhanova & E. M. Tchevkina // Cancer Cell International. — 2011. — Vol. 11., №22. — P.1-12. 9.Каинов, Я. А. Роль белка CRABP1 в формировании высокометастазного фенотипа RSV-трансформированных фибробластов сирийского хомяка / Я. А. Каинов, И. А. Фаворская, Е. Е. Антошина, Т. Г. Горькова, А. В. Комельков, Е. М. Чевкина // Российский биотерапевтический журнал. — 2011. — Т.10., №2. – С. 37-44.
10. Ковалева, О. В. Сурвивин и его роль в патогенезе злокачественных опухолей / О. В. Ковалева, А. Н. Шнейдерман, Е. М. Чевкина // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – 2011. — № 4. – С. 62-72.
11.Knizhnik, A. V. Arf6 promotes cell proliferation via the PLD-mTORC1 and p38MAPK pathways / A. V. Knizhnik, O. V. Kovaleva, A. V. Komelkov, L. S. Trukhanova, V. A. Rybko, I. B.Zborovskaya & E. M. Tchevkina // Journal of Cellular Biochemistry. — 2012. — Vol. 113., №1. — P.360-371.
12.Kaminsky, V.O. Suppression of basal autophagy reduces lung cancer cell proliferation and enhances caspase-dependent and -independent apoptosis by stimulating ROS formation/ V. O. Kaminsky, T. Piskunova, I. B. Zborovskaya, E. M. Tchevkina, B. Zhivotovsky // Autophagy. — 2012. — Vol. 8., №7. — P. 1032- 1044.
13.Kaminsky, V.O. Upregulation of c-FLIP-short in response to TRAIL promotes survival of NSCLC cells, which could be suppressed by inhibition of Ca2+/calmodulin signaling / V. O. Kaminsky, O. V. Surova , T. Piskunova, I. B. Zborovskaya, E. M. Tchevkina, I.Andera, B. Zhivotovsky // Cell Death and Disease. — 2013. —Vol. 4. — P. 1-10.
14.Чевкина, Е. М. Экспрессия CRABP1 и CRABP2 в саркомах мягких тканей / Е. М. Чевкина, И. А. Фаворская, Я. А. Каинов, Г. Ю. Чемерис, А. В. Комельков, Н. А. Дьякова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – 2013. — № 1. — С. 47-53.
15.Kainov, Y. CRABP1 provides high malignancy of transformed mesenchymal cells and contributes to the pathogenesis of mesenchymal and neuroendocrine tumors / Y. Kainov, I. Favorskaya, V. Delektorskaya, G. Chemeris, A. Komelkov, A. Zhuravskaya, L. Trukhanova, E. Zueva, B. Tavitian, N. Dyakova, I. Zborovskaya, E. Tchevkina // Cell Cycle. — 2014. — Vol. 13, №10— С. 1530-2539.
Статьи, опубликованные в монографиях:
1. Tchevkina, E. Protein Phosphorylation as a Key Mechanism of mTORC1/2 Signaling Pathways / E. Tchevkina, A. Komelkov // Chapter in book: Protein Phosphorylation in Human Health. Editor: Cai Huang; Publisher: InTech, Open Access Publisher — 2012. — Ch.1. — P. 5-50.
Другие опубликованные научные работы:
1.Tchevkina, E. Modulation of signal transduction protein expression in v-src-transformed cells with different level of metastatic potential / E. Tchevkina, I. Rodina, E. Musatkina, A. Martinuk, A. Tatosyan // 17th EACR meeting, 8-11 June 2002, Granada, Spain // Revista de Oncologia. — V. 4/1. — P.48-49
2.Zueva, E. Exogenous DAP-kinase gene activity suppresses metastatic potential of RSV-transfromed fibroblasts and induces changes in signal transduction pathways and in the transcription of several genes involved in carcinogenesis / E. Zueva, E. Tchevkina, A. Kimchi // 17th EACR meeting, 8-11 June 2002, Granada, Spain // Revista de Oncologia. — V. 4/1. — P.46-47
3.Tchevkina, E. Ha-ras oncogene induces the metastatic ability of transformed cells in vivo through RalGDS downstream signalling pathway / E. Tchevkina, A. Martinjuk, A. Komelkov, A. Tatosyan // ECCO 12 - the European Cancer Conference, 21-25 September 2003, Copenhagen, Denmark // European Journal of Cancer. — 2003. — V.1, №5. — P. 180
4.Rybko, V. RalA and RalB proteins contribute to metastasis stimulation through distinct pathways / V. Rybko, K. Ukraintsev, A. Martinjuk, N. Dyakova, A. Komelkov, O. Kovaleva and E. Tchevkina // Second International Congress on Molecular Staging of Cancer, 22–26 June 2006, Heidleberg, Germany // European Journal of Cancer. —2006. — V. 4 № 6. — P. 31-32
5.Knizhnik, A. Arf6 participates in modulation of cell metastatic activity in vivo / A. Knizhnik, V. Rybko, Y. Kainov, A. Komelkov and E. Tchevkina // European Small GTPase meeting, 29-31 August 2007, Umea, Sweden // Abstracts. – 2007 – P. 59
6.Tchevkina, E. Extracellular Proteases Activity In A Tumor Progression Experimental Model/ E. Tchevkina, A. Knizhnik, V. Rybko, Y. Kainov, A. Komelkov // Eighth international conference of anticancer research, 17-22 October 2008, Kos, Greece// Аnticancer Research — 2008. – V. 28, № 5C. — P. 3513.
7.Книжник, А. Модуляторы активности фосфолипазы D белки RalA и Arf6: влияние на различные характеристики трансформированных клеток / А. В. Книжник, В. А. Рыбко, Я. А. Каинов, А. В. Комельков, Е. М. Чевкина // Школа-конференция «Методы культивирования клеток», 6-10 октября 2008, Санкт-Петербург, Россия // Цитология. — 2008. — Т.50. — C.807.
8.Knizhnik, A. Extracellular matrix proteases activity in hamster tumor progression experimental model/ A. Knizhnik, V. Rybko, Y. Kainov, A. Komelkov and E. Tchevkina // Cancer Degradome Symposium, 8-9 October 2008, London, UK.// Abstracts– 2008. – P. 28
9.Knizhnik, A. Arf6-dependent signaling contributes to cancer progression in in vivo animal model and lung cancer / A. Knizhnik, V. Rybko, O. Kovaleva, Y. Kainov, A. Komelkov and E. Tchevkina // Beatson international cancer conference “Microenvironment, motility and metastasis”, 5–8 July 2009, Glasgow, Scotland // Abstracts – 2009. – P. 98
10. Kainov, Y. Modulation of extracellular matrix remodelling system associated with different metastatic phenotype of v-src transformed cells / Y. Kainov, V. Rybko., E. Tchevkina, A. Knizhnik, A. Komelkov // International cancer conference “Molecular Mechanism in Signal Transduction and Cancer”, 16–24 August 2009, Spetses, Greece // Abstracts – 2009.–– P. 43
11.Чевкина, Е. Участие фосфолипазы D в RALB и ARF6-зависимой стимуляции опухолевой прогрессии трансформированных фибробластов сирийского хомяка / Е. М. Чевкина, О. А. Ковалева, А. В. Комельков, А. В. Книжник, В. А. Рыбко, Е. Е. Антошина, Т. Г. Горькова // Евразийский форум по диагностике злокачественных опухолей, 9-10 июня 2011, Киев, Украина // Тезисы докладов. – 2011. – С.40
12.Каинов Я. А. Роль белка CRABP1 в формировании высокометастазного фенотипа RSV-траесформированных фибробластов сирийского хомяка /Я.А. Каинов, И.А. Фаворская, Л.С. Труханова, A.Ю. Журавская, A.В. Комельков, E.М. Чевкина // Евразийский форум по диагностике злокачественных опухолей, 9-10 июня 2011, Киев, Украина // Тезисы докладов. – 2011. – С.26
13.Kainov, Y. CRABP1 stimulates tumorigenicity and metastasis of RSV-transformed fibroblasts / Y. Kainov, I. Favorskaya, L. Trukhanova, G. Chemeriz, A. Komelkov, E. Tchevkina // 40th congress of the International society of oncology and biomarkers, 13-17 Oktober 2012, Jerusalem, Israel // Tumor Biology. – 2012. – V. 33, Suppl1. – P.113.
14.Tchevkina, E. PLD is a downstream partner of Arf6 and RalB in stimulation of transformed hamster fibroblasts proliferation and metastasis / E. Tchevkina, O. Kovaleva, A. Knizhnik, I. Zborovskaya, V. Rybko // 40th congress of the International society of oncology and biomarkers, 13-17 Oktober 2012, Jerusalem, Israel // Tumor Biology. – 2012. – V. 33, Suppl.1. – P.115.
15.Журавская, А. Влияние экспрессии малой ГТФазы ARF6 на mTOR- и MAPK-зависимые сигнальные пути в опухолевых клетках человека различного гистогнеза // А. Ю. Журавская, О. В. Ковалева, Е. М. Чевкина // II Евразийская онкологическая конференция для молодых исследователей, 25 апреля 2013, Москва, Россия // Тезисы докладов. – 2013. – С.20
16.Фаворская, И. Участие CRABP1 в формировании агрессивного фенотипа рансформированных мезенхимальных клеток человека / И. А. Фаворская, Я. А. Каинов, А. В. Комельков, Е. М. Чевкина, И. Б. Зборовская // VIII Всероссийский съезд онкологов, 11-13 сентября 2013, Санкт-Петербург, Россия // Вопросы онкологии. — 2013. — Т. 59, № 3.— С. 137-138
17.Kainov, Y. CRABP1 is ubiquitously expressed in synovial sarcomas and promotes tumorigenicty and metastatic activity of transformed mesenchymal cells / Y. Kainov, I. Favorskaya, G. Chemeriz, N. Dyakova, A. Komelkov, E. Tchevkina // 5th EMBO meeting, 21-24 September 2013, Amsterdam, Netherlands// Abstracts – 2013. – P. 139-140