Научная тема: «АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ III КЛАССА НИБЕНТАН И НИФЕРИДИЛ: ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, МЕХАНИЗМЫ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С НАДЖЕЛУДОЧКОВЫМИ ТАХИАРИТМИЯМИ»
Специальность: 14.01.05
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
В работе впервые представлены сравнительные результаты клинических исследований первых отечественных антиаритмических препаратов III класса - нибентана и ниферидила. Оригинальные данные были получены в результате 20-летних клинических испытаний, проводившихся в отделе клинической электрофизиологии Института клинической кардиологии им А.Л. Мясникова. В работе представлены результаты внутрисердечных ЭФИ, определивших спектр электрофизиологических эффектов обоих препаратов и подтвердивших данные доклинических экспериментальных работ. Был раскрыт механизм действия и выявлена высокая антиаритмическая эффективность нибентана и ниферидила у больных с наджелудочковыми тахикардиями. В работе впервые представлены сравнительные результаты изучения обоих препаратов в качестве средств для медикаментозной кардиоверсии у больных с персистирующей формой ФП и ТП. Показано, что оба препарата, но, в особенности - ниферидил, обладают экстраординарной антиаритмической эффективностью при восстановлении ритма у этой наиболее сложной категории больных. В работе показано, что нибентан и ниферидил - первые в мировой клинической практике ААП, эффективность которых сопоставима с эффективностью электрической кардиоверсии. Кроме того, в работе детально проанализированы фармакодинамические эффекты препаратов, изучены возможные предикторы антиаритмической эффективности, определен спектр и вероятность реализации побочных и, в том числе, проаритмических эффектов.
Список опубликованных работ
1.Майков Е.Б., Крутанов И.Б., Бакалов С.А., Голицын С.П., Руда М.Я., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Первый опыт изучения электрофизиологических и антиаритмических эффектов препарата нибентан у больных пароксизмальными тахиаритмиями. Кардиология. 1995;5:10-18.

2.Майков Е.Б., Крутанов И.Б., Бакалов С.А., Голицын С.П., Руда М.Я., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных пароксизмальными с наджелудочковыми тахиаритмиями. Кардиология. 1996;6:38-51.

3.Майков Е.Б., Крутанов И.Б., Бакалов С.А., Голицын С.П., Руда М.Я., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальными желудочковыми тахиаритмиями. Кардиология. 1997;4:16-27.

4. Брегвадзе ИН, Майков ЕБ, Соколов СФ, Голицын СП, Розенштраух ЛВ, Чазов ЕИ и др. Эффективность и безопасность нибентана при медикаментозной кардиоверсии у больных с персистирующей формой фибрилляции и трепетании предсердий: роль ограничения доз препарата и применения магния сульфата. Кардиология 2007;3:48-55.

5.Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков, Ю.А. Юричева, Ю.В. Мареев, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Электрофизиологические эффекты и противоаритмическая активность нового отечественного антиаритмического препарата класса III ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Экспериментальная и клиническая фармакология 2012;75,№10:16–21.

6.Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков, Ю.А. Юричева, Ю.В. Мареев, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового Отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила. Сообщение I: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Вестник аритмологии 2012 г;70:5–13.

7.Н.Ю.Миронов, С.П.Голицын, С.Ф.Соколов, Е.Б.Майков, Н.Б.Шлевков, Ю.А.Юричева, Ю.В.Мареев, Л.В.Розенштраух, Е.И.Чазов Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила. Сообщение II: Электрофизиологические механизмы антиаритмического действия ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Вестник аритмологии 2012;70:21–16.

8. Юричева Ю.А., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. и соавт. Первый опыт клинического применения нового антиаритмического препарата III класса ниферидила у больных с персистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий. Кардиология 2011; 1:55-64.

9. Юричева Ю.А., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Миронов Н.Ю., Бакалов С.А., Голицын С.П., Белошапко Г.Г., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. и др. Эффективность и безопасность нового антиаритмического препарата III класса ниферидила в купировании персистирующей формы фибрилляции и трепетания предсердий. Кардиологический вестник, 2011;1:5-15.

10. Розенштраух Л.В., Резник А.В., Белошапко Г.Г., Юшманова А.В., Федоров В.В., Голицын С.П., Соколов С.Ф., Майков Е.Б., Чазов Е.И. Экспериментальное электрофизиологическое исследование нового антиаритмического препарата III класса фениридина (РГ-2) в сборнике трудов к 80-летию академика Е.И.Чазова «Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы» Москва. Медиа Медика 2009:223-239.

11.Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Брегвадзе И.Н., Быкова Е.С., Юричева Ю.А., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И.. Отечественные антиаритмические препараты III класса: от эксперимента до клиники. Кардиологический вестник, 2010 г, №1, стр. 21-32

12.Майков Е.Б. Новые антиаритмические препараты III класса в лечении фибрилляции предсердий. Кардиология 2012;11(52):56-65.

13. Майков Е.Б. , Юричева Ю.А., Миронов Н.Ю., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Чазов Е.И. Новый перспективный антиаритмический препарат III класса ниферидил: результаты экспериментальных и клинических исследований. Кардиология 2014;1:5-11.

14.Майков Е.Б., Крутанов И.Б., Бакалов С.А., Голицын С.П., Руда М.Я., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальными формами нарушений ритма сердца. Тезисы доклада на II-м Международном конгрессе «Кардиостим». Вестник Аритмологии 1995; 4:152.

15. Maikov EB, Krutanov IB, Bakalov SA, Ruda MY, Rosenshtraukh LV, Chazov EI. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of the nibentan, a new class III agent, in patients with paroxysmal tachyarrhythmias. Europ. Heart J. (Abstr. Suppl.) 1996;17:389.

16. Bregvadze IN, Maykov EB, Sokolov SF, Golitsyn SP, Rozenshtraukh LV, Chazov EI. The efficacy and safety of new III class antiarrhythmic drug nibentan for Cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation. Congress of European Society of cardiology. Barcelona 2006 Sep. Eur. Heart J. 2006 (Suppl.): 27(p.887).

17.Майков Е.Б., Брегвадзе И.Н., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В, Чазов Е.И. Эффективность нибентана в целях восстановления синусового ритма у больных с хронической (персистирующей) формой фибрилляции предсердий. Тезисы материалов Российского конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» Томск, 2004:298.

18. Брегвадзе И.Н., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Эффективность и безопасность нибентана при медикаментозной кардиоверсии у больных с хронической формой фибрилляции предсердий. Тезисы докладов XII Российского национального «Человек и лекарство» Москва, 2005:329.

19.Брегвадзе И.Н., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Медикаментозная кардиоверсия нибентаном у больных с хронической (персистирующей) формой фибрилляции предсердий. Тезисы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых-кардиологов «Актуальные проблемы кардиологии» Москва 2005:31.

20.Майков Е.Б., Брегвадзе И.Н., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Антиаритмическая эффективность препарата III класса нибентана при различных формах фибрилляции предсердий. «Анналы Аритмологии» Тезисы материалов I Всероссийского съезда аритмологов. Москва 2005:143.

21.Брегвадзе И.Н., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Предикторы эффективности медикаментозной кардиоверсии нибентаном у больных с хронической (персистирующей) формой фибрилляции предсердий. Тезисы материалов VII Международного конгресса по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» Санкт-Петербург, 2006:46.

22.Брегвадзе И.Н., Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Эффективность нибентана при медикаментозной кардиоверсии у больных с хронической формой фибрилляции и трепетания предсердий и пути снижения проаритмических эффектов. Тезисы материалов Всероссийской конференции «Неотложные состояния в кардиологии» Москва, 2006:24.

23.Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков, Ю.А. Юричева, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Электрофизиологические эффекты и антиаритмическая эффективность нового отечественного препарата класса III ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Кардиология в Беларуси. Тезисы II Евразийского конгресса кардиологов. Минск. 2011;5 (18):7.

24. Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Rosenstraukh LV, Chazov EI. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of new class III agent Niferidile in patients with paroxysmal supraventricular tachycardias. ICPES

2011 (December 2011, Athens, Greece) Abstracts. Pacing and Clinical Electrophysiology Vol. 34, Issue 11, p. 1307, November 2011.

25.Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков, Ю.А. Юричева, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Эффективность нового отечественного антиаритмического препарата класса III ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. «Неотложная кардиология – 2011». IV Всероссийская конференция. Москва.2011: 25.

26.Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Е.Б. Майков, Н.Б. Шлевков, Ю.А. Юричева, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового антиаритмического препарата класса III ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Вестник Аритмологии. Приложение А. Тезисы конгресса Кардиостим-2012. Санкт-Петербург. Февраль 2012:82.

27.Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Rosenstraukh LV, Chazov EI. Safety and efficacy of new class III agent Niferidile in patients with paroxysmal supraventricular tachycardia. ICC 2012 Abstracts. European Heart Journal 2012 Vol. 14. Suppl. A. P. A9.

28.Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Rosenstraukh LV, Chazov EI. Electrophysiologic effects of new class III antiarrhythmic agent Niferidile. FCVB 2012 Abstracts (March 2012, London, UK) Cardiovascular Research 2012.Vol. 93. Supl. 1. P. 103.

29.Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Mareev YuV, Rosenstraukh LV Chazov EI. Niferidile, new class III antiarrhythmic agent: electrophysiologic effects and safety in patients with paroxysmal supraventricular tachycardia. Cardiostim 2012 Abstract (Nice, France) Europace 2012;14(suppl 1): i178.

30.Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Rosenstraukh LV Chazov EI.Mechanisms of antiarrhythmic activity of new class III agent Niferidile in patients with supraventricular arrhythmias. ESC Congress 2012 Abstract (Munich, Germany). Europ. Heart J. 2012;32:814.

31. Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, Yuricheva YuA, Maikov EB, Shlevkov NB, Mareev YuV, Rosenstraukh LV, Chazov EI. Niferidile, new class III antiarrhythmic agent: Study of electrophysiological effects and efficacy in patients with supraventricular arrhythmias. Abstract. From the American Heart Association 2012 Scientific Sessions and Resuscitation Science Symposium (Los Angeles, USA). Circulation 2012;126, Issue 21 (suppl.):18298.

32. Yuricheva YA, Maykov EB, Sokolov SF, Golitsyn SP, Beloshapko GG, Rozenshtraukh LV et al. First experience of clinical use on new class III agent niferidil in patients with persistent atrial fibrillation and flutter. EP Europace June 2011 vol. 13, e-suppl.3, abstract 231.

33. Golitsyn SP, Yuricheva YA, Maykov EB, Sokolov SF, Rozenshtraukh LV, Chazov EI. Intravenous Niferidile, a new class III antiarrhythmic agent, for termination of persistent atrial fibrillation and flutter. Circulation. 2011;124:A10356.

34.Yuricheva YA, Maykov EB, Sokolov SF, Golitsyn SP, Mironov NYu, Beloshapko GG, Rozenshtraukh LV et al. Effectiveness and safety of new antiarrhythmic agent niferedile in conversion of persistent atrial fibrillation and flutter. PACE 2011;34:1307,A0001.

35.Yuricheva YA, Maykov EB, Sokolov SF, Golitsyn SP, Mironov NYu, Rozenshtraukh LV, Chazov EI. Pharmacological conversion of persistent atrial fibrillation and flutter with niferidil, a new class III antiarrhythmic agent. EP EUROPACE june 2012, vol.14, e-suppl.1 , 13L 4.

36.Yu.A. Yuricheva, E.B. Maykov, S.F. Sokolov, N.Yu. Mironov, S.A. Bakalov, S.P. Golitsyn, G.G. Beloshapko, A.V. Yushmanova, L.V. Rosenshtraukh, E.I. Chazov. Pharmacological conversion of Persistent Atrial Fibrillation with newest class III agent Niferidil: First results. Book of abstracts of 14-th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE 2011), р.18, S-8-2.

37.Ю. А. Юричева, Е.Б.Майков, С.Ф.Соколов, Н.Ю. Миронов, С.П.Голицын, Г.Г. Белошапко, А.В. Юшманова, Л.В. Розенштраух, Е.И.Чазов. Эффективность нового антиаритмического препарата III класса ниферидила в купировании персистирующей формы мерцательной аритмии. Анналы аритмологии 2011, № 2 (приложение) 2011, материалы четвертого Всероссийского съезда аритмологов, стр. 158, № 270.

38.Yu.A. Yuricheva, E.B. Maykov, S.F. Sokolov, S.P. Golitsyn, G.G. Beloshapko, A.V. Yushmanova, L.V. Rosenshtraukh, E.I.Chazov. First experience of clinical use of new class III antiarrhythmic agent niferidil in patients with persistent atrial fibrillation and flutter. ЕP EUROPACE June 2011 vol.13,e-suppl. 3, abstract № 231.

39. Юричева Ю.А., Майков Е.Б, Соколов С.Ф., Миронов Н.Ю., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Эффективность и безопасность нового антиаритмического препарата III класса ниферидила в восстановлении синусового ритма у пациентов с персистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий. Бюллетень НЦ ССХ им. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания»2012, приложение, том 13, № 3, май-июнь 2012, стр. 39, # 314

40.10. Ю.А. Юричева, Е.Б. Майков, С.Ф. Соколов, Н.Ю. Миронов, С.П. Голицын, Г.Г. Белошапко, А.В. Юшманова, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Эффективность и безопасность нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила в купировании персистистирующей формы фибрилляции и трепетания предсердий. Вестник Аритмологии 2012, приложение А, стр.82, Абстракт 303.

41.39. Yu.A. Yuricheva, E.B. Maykov, S.F. Sokolov, N.Yu. Mironov, S.P. Golitsyn, L.V. Rosenshtraukh, E.I. Chazov. Pharmacological conversion of persistent atrial fibrillation and flutter with Intravenous Niferidile, a new class III antiarrhythmic agent. ЕP EUROPACE June 2012 vol.14,e-suppl. 1,13 L4.

42.40. Yu.A. Yuricheva, E.B. Maykov, S.F. Sokolov, N.Yu. Mironov, S.A. Bakalov, S.P. Golitsyn, L.V. Rosenshtraukh, E.I. Chazov. Novel effective class III antiarrhythmic agent niferidile in conversion of persistent atrial fibrillation and flutter . Circulation. 2012;126:А17038.

43.41. Майков Е.Б., Юричева Ю. А., Соколов С.Ф., Миронов Н.Ю., Голицын С.П., Розенштраух Л.В. Результаты клинических испытаний ниферидила у больных с персистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий. V Всероссийский съезд аритмологов, 13-15 июня 2013, Москва. Анналы аритмологии 2013.

44.42. Yu.A. Yuricheva, E.B. Maykov, S.F. Sokolov, N.Yu. Mironov, S.P. Golitsyn, L.V. Rosenshtraukh, E.I.Chazov. Dynamics of main ECG characteristics after conversion of persistent atrial fibrillation and flutter by new class III antiarrhythmic agent niferidile. Europace 2013;15 (suppl 2): ii122-ii167 doi:10.1093/europace/eut 174

45.43. N. Mironov, S.P. Golitsyn, S.F. Sokolov, E.B. Maikov, Yu.A. Yuricheva, N.B. Shlevkov, Yu. V. Mareev, L.V. Rosenstraukh, E.I. Chazov. Evaluation of electrophysiological and antiarrhythmic effects of Niferidile, investigational potassium channel blocker, in patients with supraventricular tachycardia. Journal of arrhythmia 2013; vol. 29; suppl. 2013.10; P6-010.