Научная тема: «КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И НЕЙРОГОРМОНАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ, АПОПТОЗА МИОКАРДА И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ИННОВАЦИОННАЯ СТРАТЕГИЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ»
Специальность: 14.01.05
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Апоптоз ишемизированного миокарда, гипергомоцистеинемия, провоспалительные цитокины, эндотелиновая система, мозговой натрийуретический пептид и ростовые факторы играют значимую патогенетическую роль в инициации и прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных ИБС.
  2. Предикторами неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у мужчин с ИБС являются повышенные сывороточные уровни гомоцистеина, повышенная экспрессия NT-proBNP, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-1Ра, VEGF, PDGF-AB и FGF basic, sFas-лиганда и эндотелина-1, у женщин с ИБС - гипергомоцистеинемия с повышенной экспрессией NT-proBNP, ИЛ-1β, VEGF и эндотелина-1. Наиболее информативными показателями прогноза развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН являются концентрации в крови гомоцистеина и NT-proBNP.
  3. Генетические полиморфизмы BNP, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, MTHFR, эндотелина-1 и VEGF ассоциированы с уровнем экспрессии соответствующих белков, играющих важную роль в патогенезе ХСН.
  4. Полиморфизмы генов, вовлеченных в регуляцию апоптоза, провоспалительных цитокинов, нейрогуморальных систем, антиоксидантной и эндотелиновой систем, обмена фолатов и ростовых факторов предопределяют высокий риск развития и тяжесть клинических проявлений ХСН у больных ИБС.
  5. Полиморфизм генов белка апоптоза р53 (Arg72Pro экзон 4), каспазы 8 (-652(6N)I/D), GPX1 (Pro198Leu), BNP (T-381C), гена MTHFR (С677Т) и гена А-рецептора эндотелина-1 (С1363Т) ассоциированы с нарушениями внутрисердечной гемодинамики и постинфарктным и/или ишемическим ремоделированием миокарда ЛЖ.
  6. Молекулярно-генетический анализ полиморфизмов Arg72Pro ех4 гена p53, -652(6N)I/D гена каспазы 8, Pro198Leu гена GPX1, Ala16Val гена MnSOD, T-381C гена BNP, G-634C гена VEGF, C-174G гена ИЛ-6, С677Т гена MTHFR и -1171 5A/6A гена ММП-3 целесообразно шире использовать в кардиологии для персонализированной досимптоматической диагностики высокого риска развития ХСН и смертности.
Список опубликованных работ
1.Березикова Е.Н. Особенности системной воспалительной реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью / С.Д.Маянская, А.Т.Тепляков, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, И.Д.Сафронов, Н.Ф.Яковлева, Т.И.Захарова, А.А.Попова, Н.М.Тендитная // Сибирский медицинский журнал. – 2006. - №2 - С. 5–10.

2.Березикова Е.Н. Полиморфизм генов интерлейкина-1β и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных хронической сердечной недостаточностью / С.Д.Маянская, Н.Ф.Яковлева, А.В.Яковлев, М.Л.Филипенко, Е.Н.Воронина, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, Т.И.Захарова, С.В.Майер // Журнал Сердечная недостаточность. – 2008. - Т. 9, № 2. - С. 60-63.

3.Березикова Е.Н. Особенности системного флогогенного потенциала лейкоцитов периферической крови у больных с хронической сердечной недостаточностью разных возрастных групп / Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, С.Д.Маянская, И.Д.Сафронов, Ю.В.Начаров, М.Г.Пустоветова // Вестник новых медицинских технологий. – 2008. - Т. XV, № 2. - С. 180-182.

4.Березикова Е.Н. Генетические предикторы развития и тяжести течения хронической сердечной недостаточности / А.В.Ефремов, А.Т.Тепляков, С.Д.Маянская, С.Н.Шилов, Н.Ф.Яковлева, Е.Н.Березикова, М.Г.Пустоветова, О.А.Шепелева // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2008. -№3. - С. 43-46.

5.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизмов генов интерлейкина-1β и рецепторного антагониста интерлейкина–1 на развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности / Н.Н.Маянская, С.Д.Маянская, Н.Ф.Яковлева, А.В.Яковлев, М.Л.Филипенко, Е.Н.Воронина, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, Т.И.Захарова, С.В.Майер // Казанский медицинский журнал. – 2008. - № 4. - С. 395–402.

6.Березикова Е.Н. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности / Н.Ф.Яковлева, С.Д.Маянская, А.В.Яковлев, М.Л.Филипенко, Е.Н.Воронина, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, Т.И.Захарова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. - Т. 7, № 5. - С. 56– 61.

7.Березикова Е.Н. Особенности системной воспалительной реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью разных возрастных групп / А.В.Ефремов, С.Д.Маянская, И.Д.Сафронов, М.Г.Пустоветова, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов // Успехи геронтологии. – 2008. - №4. - С. 657-661.

8.Березикова Е.Н. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.В.Ефремов, С.Д.Маянская, А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, М.Г.Пустоветова, Н.Ф.Яковлева, И.Д.Сафронов // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2008. - №4. - С. 71-75.

9.Березикова Е.Н. Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-1Ра в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, Н.Ф.Яковлева, Ю.Ю.Торим , И.В.Кистенева, А.В.Кузнецова, Е.Н.Воронина, С.Д.Маянская, Р.С.Карпов // Сибирский медицинский журнал. – 2009. - №1. - С. 40-48.

10.Березикова Е.Н. Влияние фактора некроза опухоли–альфа и полиморфных вариантов его гена на развитие и характер течения хронической сердечной недостаточности / А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, Е.Н.Самсонова, М.Г.Пустоветова, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова // Сибирское медицинское обозрение. – 2010. - № 4. - С. 29-31.

11.Березикова Е.Н. Генетические предикторы развития эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью / А.А.Попова, А.Т.Тепляков, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, С.Д.Маянская, Н.Ф.Яковлева, Е.Б.Лукша, И.А.Гребенкина, Т.И.Захарова, Л.С.Егорова, В.Ю.Казьмина // Сибирское медицинское обозрение. – 2010. - № 4. - С. 26-29.

12.Березикова Е.Н. Генетические предикторы хронической сердечной недостаточности при ИБС – инновационная стратегия выбора оптимальной терапии /Ю.Ю.Торим, А.Т.Тепляков, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, С.Д.Маянская, А.А.Попова, Т.И.Захарова, Е.Б.Лукша // Терапевт. – 2010. - №1. - С. 16-19.

13.Березикова Е.Н. Комплексное исследование функции сосудистого эндотелия у больных различного возраста с артериальной гипертонией / А.Т.Тепляков, А.А.Попова, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, Ю.Ю.Торим, Е.Б.Лукша // Сибирский медицинский журнал. – 2010. - № 3. - С. 7-11.

14.Березикова Е.Н. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, Н.Ф.Яковлева, С.Д.Маянская, А.А.Попова, Е.Б.Лукша, Е.Н.Воронина, Ю.Ю.Торим, Р.С.Карпов // Кардиология. – 2010. – Т. 50, №4. – С. 23-30.

15.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизма Gly389Arg гена β1-адренорецептора на риск развития, характер течения и эффективность лечения карведилолом хронической сердечной недостаточности / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, Ю.Ю.Торим, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, С.Д.Маянская, А.А.Попова, Е.Н.Воронина, Р.С.Карпов // Терапевтический архив. – 2010. - № 12. - С. 22-28.

16.Березикова Е.Н. Полиморфизм I/D гена ангиотензинпревращающего фермента и эффективность лечения эналаприлом хронической сердечной недостаточности / С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, А.В.Ефремов, М.Г.Пустоветова, И.Д.Сафронов, А.Т.Тепляков, Ю.Ю.Торим // Вестник Уральской медицинской академической науки. - №3/1 - 2011 - с. 102-104.

17.Березикова Е.Н. Роль цитокиновой агрессии в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, А.В.Ефремов, А.Т.Тепляков, М.Г.Пустоветова, И.Д.Сафронов, Ю.Ю.Торим // Кубанский научный медицинский вестник. – 2011. – Т. 127, № 4. – С. 29-31

18.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизма С-344Т альдостеронсинтазы на риск развития и характер течения хронической сердечной недостаточности / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, Ю.Ю.Торим, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, С.Д.Маянская, А.А.Попова, Р.С.Карпов // Журнал Сердечная недостаточность. – 2011. – Т. 12, № 2. - С. 69-72.

19.Березикова Е.Н. Полиморфизм генов ФНО-α, ИЛ-1 и iNOS и особенности системной воспалительной реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.В.Ефремов, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, И.Д.Сафронов, Е.Н.Самсонова, М.Г.Пустоветова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011 - № 3 - С. 63-67.

20.Березикова Е.Н. Влияние апоптоза на течение хронической сердечной недостаточности / Е.Н.Березикова, М.Г.Пустоветова, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, Е.Н.Самсонова, А.Т.Тепляков, Р.Е.Тулеутаева, Ю.Ю.Торим // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2012. -№4. – С. 55-58.

21.Березикова Е.Н. Цитокиновый профиль при хронической сердечной недостаточности / Е.Н.Березикова, М.Г.Пустоветова, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, Е.Н.Самсонова, А.Т.Тепляков, Ю.Ю.Торим // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2012. - №3. – С. 57-61.

22.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизмов генов ангиотензиногена и рецептора ангиотензина 2 1-го типа на развитие и течение хронической сердечной недостаточности / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, М.Г.Пустоветова, С.Д.Маянская, Ю.Ю.Торим, Р.С.Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - №1. - С. 14-19.

23.Березикова Е.Н. Фармакогенетический контроль полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента – доминирующего фактора риска развития хронической сердечной недостаточности и мишени для лечения эналаприлом / / А.Т.Тепляков, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, М.Г.Пустоветова, С.Д.Маянская, Ю.Ю.Торим, Р.С.Карпов // Кардиология. - 2013. - №3. – С. 9-14.

24.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизма гена апоптотического протеина Р53 на риск развития ишемического ремоделирования миокарда, апоптоз и течение хронической сердечной недостаточности / А.Т.Тепляков, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, И.Д.Сафронов, М.Г.Пустоветова, А.А.Попова, С.Д.Маянская, Е.Ю.Пушникова, Р.С.Карпов // Журнал Сердечная недостаточность. – 2013. - №3. – С. 111-116.

25.Березикова Е.Н. Полиморфизм гена мозгового натрийуретического пептида у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Н.Березикова, С.Д.Маянская, Л.А.Гараева, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, А.Т.Тепляков, И.Д.Сафронов, М.Г.Пустоветова, Е.Н.Самсонова, Ю.Ю.Торим // Казанский медицинский журнал. – 2013. - №4. – С. 433-438.

26.Березикова Е.Н. Оценка влияния генетических факторов апоптоза в развитии хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии / С.Д.Маянская, Е.Н.Березикова, С.Н.Шилов, А.Т.Тепляков, А.А.Попова, Л.А.Гараева // Практическая медицина. – 2013. - №3. – С. 41-44.

27.Березикова Е.Н. Влияние полиморфизма гена каспазы 8 на риск развития и течение хронической сердечной недостаточности / Е.Н.Березикова, М.Г.Пустоветова, С.Н.Шилов, А.В.Ефремов, А.Т.Тепляков, И.Д.Сафронов, Е.Н.Самсонова // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2013. - №4. – С. 45-49.

ПАТЕНТ:

1. Способ дифференциального назначения β-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью: пат. 2454998 Российская Федерация / А.Т.Тепляков, Ю.Ю.Торим, Е.В.Гракова, С.Н.Шилов, Е.Н.Березикова, С.Д.Маянская. – Зарегистрирован в Гос. реестре изобретений РФ 10.07.2012 г.