Открыта катализируемая ацетилацетонатом никеля реакция ароилацетонитрилов с эфирами ацетоуксусной кислоты, в результате которой были впервые синтезированы 2,7-диарил-4-метил-3-цианопирано[4,3-b]пиридин-5-оны. В качестве побочных продуктов выделены и идентифицированы 6-арил-4-метил-5-цианопиран-2-оны и таким образом подтверждено, что Ni(acac)2 способен катализировать реакцию Кневенагеля. Указанные пираноны также были получены препаративно с применением 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена (DBU) в качестве катализатора.
Разработаны оригинальные схемы синтеза новых производных никотиновой кислоты и функционализованных 1,6- и 2,7-нафтиридинов на основе синтезированных в работе 3-цианопирано[4,3-b]пиридин-5-онов.
Предложен способ получения этиловых эфиров 7-арил-4,5-(1Н,5Н)-диоксопирано[4,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот из ранее неописанных 4-амино-6-арил-3-ацетилпиран-2-онов, синтезированных из ароилацетонитрилов и никелевого комплекса ацетоуксусного эфира.
Эфиры 3-амино-5-арил-2-бензоил-5-оксо-2-пентеновых кислот, полученные из ароилацетонитрилов и никелевых комплексов эфиров бензоилуксусной кислоты, предложены в качестве новых хелатирующих лигандов и перспективных строительных блоков гетероциклического синтеза. На их основе разработан метод синтеза этиловых эфиров 4-амино-6-арил-2-фенилпиридин-3-карбоновых кислот.
Реакцией N,S-ацеталей диацетилкетена и изотиоцианатов получены функцинализованные 2-пиримидинтионы, использованные для синтеза новых представителей пиримидо[4,5-d]пиримидиновой системы.
Открыта реакция присоединения β-кетосульфонов по связи C≡N бензоилцианамида, катализируемая Ni(acac)2, в результате которой впервые синтезированы незамещённые по атомам азота диаминометилиденовые производные β-кетосульфонов; на основе последних и аналогичных производных β-кетоэфиров разработаны способы получения недоступных ранее производных эфиров 1-арилцитозин-5-карбоновых кислот, 5-арилсульфонил-1- фенилцитозинов и новых представителей конденсированных пиримидинов - пиримидо[4,5-d]пиримидин-2,4,7(1Н,3Н,6Н)-трионов.
N-(Пирид-2-ил)- и N-(пиколил-2)амиды циануксусной кислоты предложены в качестве хелатирующих лигандов и реагентов для гетероциклического синтеза. Впервые изучено их координационное взаимодействие с эфирами и тиоэфирами бора; исследовано строение полученных хелатных комплексов и выявлен новый тип таутомерных превращений координированных амидов.
Найден способ получения димеров N-(пирид-2-ил)амидов циануксусной кислоты, способных к образованию трёхъядерных комплексов бора. Разработан простой метод синтеза содимеров N-(пирид-2-ил)амидов и этилового эфира циануксусной кислоты, также представляющих интерес как хелатообразователи и синтетические реагенты.
Из N-(пирид-2-ил)амидов циануксусной и ацетоуксусной кислот получены ранее неизвестные производные N-(пирид-2-ил)амидов 4,4,4-трихлор-3-аминокротоновой кислоты, борилирование которых приводит к конденсированным биядерным комплексам бора.
Автором внесён существенный вклад в химию пиридо[1,2-а]пиримидинов - класса соединений с широким спектром биологической активности. Предложены способы синтеза ранее неизвестных 4-амино-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-онов и 3-циано-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-онов на основе 2-аминопиридинов и этилового эфира циануксусной кислоты.
Продемонстрированы новые примеры использования хелатных соединений бора в органическом синтезе (получение димеров N-(пирид-2-ил)амидов циануксусной кислоты и 3-(2-этоксикарбонил-2-циано-1-аминовинил)-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-онов).
Дифторборные хелаты ароилацетонов, ацетилацетона и 2-ацетилциклоалканонов впервые эффективно использованы в синтезах моно-, би- и трициклических азотсодержащих соединений, которые нельзя получить непосредственно из β-дикетонов.
Установлено, что продукты конденсации ацеталей амидов с дифторборными хелатами ароилацетонов под действием арил- и гетарилгидразинов превращаются в 5-ароилметилпиразолы и их гидразоны, а под действием гидразингидрата в мягких условиях получаются этаноназины, содержащие пиразольные фрагменты. На основе реакций указанных продуктов конденсации с тиосемикарбазидом или аминогуанидином предложена новая схема построения производных 6Н-пиразоло[1,5-с]пиримидин-7-тиона и 7-аминопиразоло[1,5-с]пиримидина.
Синтезирован 9-диметиламино-4Н,9H-дипиразоло[1,5-с:5`,1`-f]пиримидин - первый представитель новой трициклической системы.
Впервые в реакцию с дифторборными хелатными комплексами ароилацетонов в качестве электрофилов были введены О-метиллактимы. Доказано, что конденсация последних проходит по терминальной метильной группе бор-хелатного цикла, и в результате разработаны способы синтеза производных 6,7,8,9-тетрагидро-2Н-хинолизин-2-она и 7,8,9,10-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]азепин-2-она.
Установлено, что два эквивалента соли диазония вступают в реакцию по метильной группе дифторборных хелатов ацетилацетона и ароилацетонов. На основе продуктов конденсации разработан способ синтеза серии 6-R-3-арилазо-1Н-пиридазин-4-онов.
Результаты испытаний на биологическую активность ряда синтезированных в работе производных пиразола выявили выраженное вирулицидное действие в отношении вируса миксоматоза кроликов в культуре клеток у трёх соединений: 2-метил-5-(2-нафтил)-, 5-(2-нафтил)-6Н-пиразоло[1,5-с]пиримидин-7-тионов и [2-(пиразол-3-ил)-1-(4-хлорфенил)]-этаноназина. Два последних соединения обладают умеренной бактериостатической активностью в отношении возбудителей колибактериоза и стафилококкоза.
2.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, Г.А. Сташина, В.М. Жулин / Синтез 4-амино-2-оксо-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидинов из этилового эфира циануксусной кислоты при высоких давлениях // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1989, № 1, с.211-212.
3.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб / Хелатный метод синтеза производных 2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-она // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1990, № 1, с.229.
4.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб, В.С. Богданов, И.П. Яковлев, Г.А. Сташина, В.М. Жулин / Синтез N-(пирид-2-ил)цианацетамидов и 4-амино-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-онов из этилового эфира циануксусной кислоты и 2-аминопиридинов // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1990, № 9, с.2107-2113.
5.В.С. Богданов, С.В. Баранин, А. Диб, И.П. Яковлев, В.А. Дорохов / Синтез хелатов бора из N-(пирид-2-ил)- и N-(4-метилпирид-2-ил)амидов циануксусной кислоты и их таутомерные превращения // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991, № 1, с.164-168.
6.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб, В.С. Богданов / Димеризация N-(пирид-2-ил)-и N-(5-метилпирид-2-ил)амидов циануксусной кислоты под действием бутилтиодибутилборана // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991, № 1, с.168-173.
7.М.Г. Курелла, Л.Г. Воронцова, С.В. Баранин, А. Диб, В.А. Дорохов/ Молекулярная и кристаллическая структура внутрикомплексного 2-[(дибутилборилокси)(бутил)-бориламино]-4-метилпиридина, содержащего атомы бора различной гибридизации в хелатном цикле // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991, № 1, с.173-177.
8.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб, К.Л. Черкасова, М.Н. Бочкарёва, В.С. Богданов / Производные N-(пирид-2-ил)амидов 3-аминокротоновой кислоты как хелатирующие лиганды // Изв. АН. Сер. хим. 1992, № 4, с.974-979.
9.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб, В.С. Богданов / Содимеры N-(пирид-2-ил)амидов и этилового эфира циануксусной кислоты // Изв. АН. Сер. хим. 1992, № 2, с.371-377.
10.В.С. Богданов, С.В. Баранин, А. Диб, И.П. Яковлев, В.А. Дорохов / Хелатные комплексы бора с эфирами 4-[N-(R-пирид-2-ил)карбамоил]-3-амино-2-цианобутен-2-овых кислот (содимерами N-(R-пирид-2-ил)амидов и этилового эфира циануксусной кислоты) // Изв. АН. Сер. хим. 1992, № 9, с.2162-2170.
11.В.А.Дорохов, С.В.Баранин, А.Ю.Ягодкин, В.С.Богданов, З.К.Демьянец / Конденсация ацетоуксусного эфира с бензоилацетонитрилом, катализируемая ацетилацетонатом никеля // Изв. АН. Сер. хим. 1995, № 11, с.2295-2296.
12.В.А. Дорохов, А.Ю. Ягодкин, В.С. Богданов, С.В. Баранин / Новый подход к функционально замещенным нафтиридинам: синтез производных 5-циано-2,7-нафтиридин-1-она из ацетоуксусного эфира и бензоилацетонитрила // Изв. АН. Сер. хим. 1997, № 5, с.1079-1080.
13.В.А. Дорохов, А.В. Васильев, С.В. Баранин, В.С. Богданов / Конденсация 2-аминобензотиазолов с диметилцианамидом // Изв. АН. Сер. хим. 1998, № 8, с.1670-1671.
14.В.А. Дорохов, А.В. Васильев, С.В. Баранин / Синтез 4-амино-6-арил-3-ацетилпиран-2-онов и эфиров 7-арил-4,5-(1Н,5Н)-диоксопирано[4,3-b]-пиридин-2-карбоновых кислот // Изв. АН. Сер. хим. 2002, № 3, с.467-469.
15.В.А. Дорохов, А.В. Васильев, С.В. Баранин, О.В. Афанасьев, А.С. Ворушилов / О взаимодействии ароилацетонитрилов и эфиров ацетоуксусной кислоты // Изв. АН. Сер. хим. 2002, № 8, с.1422-1426.
16.В.А. Дорохов , А.В. Васильев, С.В. Баранин, А.С. Ворушилов / Эфиры 3-амино-5-арил-2-бензоил-5-оксо-2-пентеновых кислот – новые хелатирующие лиганды и реагенты гетероциклического синтеза // Изв. АН. Сер. хим. 2003, № 9, с.1947-1952.
17.V. Dorokhov, A. Komkov, S. Baranin / Diacetylketene N,S-acetals in synthesis of new functionalized 2(1H)-pyrimidinethiones // ARKIVOC, 2003 (XIV), www.arcat-usa.org, vol. 2003, XIV, 178-186.
18.В.А. Дорохов, И.В. Кравцов, П.А. Беляков, С.В. Баранин / Синтез 5-ароилметилпиразолов и их гидразонов из дифторборных хелатов ароилацетонов // Изв. АН. Сер. хим. 2006, № 5, с.867-871.
19.А.В. Васильев, С.В. Баранин, П.А. Беляков, В.А. Дорохов / Взаимодействие эфиров 3-амино-5-арил-2-бензоил-5-оксопент-2-еновых кислот с гидразином // Изв. АН. Сер. хим. 2006, № 7, с.1175-1177.
20.В.А. Дорохов, И.В. Кравцов, П.А. Беляков, С.В. Баранин / Синтез производных пиразоло[1,5-с]пиримидина из дифторборных хелатов ароилацетонов // Изв. АН. Сер. хим. 2007, № 5, с.992-994.
21.И.В. Кравцов, П.А. Беляков, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Синтез 3-арилазо-1Н-пиридазин-4-онов из дифторборных хелатов 1,3-дикетонов // Изв. АН. Сер. хим. 2007, № 8, с.1502-1506.
22.И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Синтез борных хелатов 6-диметиламиногекс-5-ен-2,4-диона // B сб. 3 "Синтезы органических соединений" под ред. академика М.П.Егорова. Изд-во "МАКС-ПРЕСС", Москва 2008, стр.139142. ISBN 978-5-317-02484-0.
23.I.V. Kravtsov, S.V. Baranin, P.A. Belyakov and V.A. Dorokhov / Boron-chelate assisted synthesis of di[pyrazol-3(5)-yl]methane and 1,1`,2,2`-tetra[pyrazol-3(5)-yl]ethane // Mendeleev Commun. 2009, 19, 27-29.
24.И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Синтез новых хелатирующих лигандов с двумя пиразольными фрагментами // Изв. АН. Сер. хим. 2009, № 2, с.387-389.
25.В.А. Дорохов, В.А. Воронкова, А.В. Комков, С.В. Баранин, Л.С. Васильев / Синтез эфиров 1-арилцитозин-5-карбоновых кислот // Изв. АН. Сер. хим. 2010, № 5, с.1012-1016.
26.В.А. Воронкова, С.В. Баранин, М.А. Презент, Л.С. Васильев, В.А. Дорохов / Диаминометилиденовые производные β-кетосульфонов – потенциальные реагенты гетероциклического синтеза и хелатирующие лиганды // Изв. АН. Сер. хим, 2010, № 10, с.1887-1895.
27. И.В. Кравцов, С.В. Баранин, П.А. Беляков, В.А. Дорохов / Синтез производных хинолизин-2-она и пиридо[1,2-a]азепин-2-она из дифторборных комплексов ароилацетонов и О-метиллактимов // Изв. АН. Сер. хим. 2011, № 10, с.1990-1992.
Публикации в сборниках тезисов научных конференций
28.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, А. Диб / Хелатообразование с 2-ациламино-N-гетероциклами // VI-е Всесоюзное совещание по химии неводных растворов неорганических и комплексных соединений. Ростов-на-Дону, 1987. Тезисы докладов, с.17 // стендовый доклад.
29.И.П. Яковлев, С.В. Баранин, А. Диб, В.С. Богданов, В.А. Дорохов / ИК-спектроскопическое исследование комплексов бора с производными α-ациламинопиридина и их таутомерных превращений // Конференция «Применение колебательных спектров к исследованию неорганических и координационных соединений». Минск, 1989. Тезисы докладов, с.188 // стендовый доклад.
30.V.A. Dorokhov, S.V. Baranin, A. Deeb, K.L. Cherkasova, V.S. Bogdanov, I.P. Yakovlev / Cyanoacetic acid N-(pyrid-2-yl)amides and some possibilities of their synthetic using // Xth Symposium on the Chemistry of Heterocyclic compounds. Košice, Chechoslowakia, 1990. Theses of papers, part II, p.238-239 // стендовый доклад.
31.К.Л. Черкасова, О.Г. Болдырева, С.В. Баранин, А. Диб / N-(Пирид-2-ил)амид ацетоуксусной кислоты в синтезе гетероциклических и хелатных соединений // VII-я Всесоюзная конференция «Химия дикарбонильных соединений». Рига, 1991. Тезисы докладов, с.188 // стендовый доклад.
32.В.А. Дорохов, К.Л. Черкасова, С.В. Баранин, А. Диб, В.С. Богданов, И.П. Яковлев / Борилирование и циклопалладирование N-(пирид-2-ил)цианацетамида // V-я Всесоюзная конференция по металлоорганической химии. Рига, 1991. Тезисы докладов, с.313 // стендовый доклад.
33.В.А. Дорохов, С.В. Баранин, К.Л. Черкасова, А. Диб / Синтез новых функционализованных пиридо[1,2-а]пиримидинов // V-я Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Черноголовка, 1991. Тезисы докладов, ч.I, с.55 // стендовый доклад.
34.S. Baranin, A. Vasilyev, Z. Demyanets, V. Dorokhov / Cyclic compounds of tetracoordinated boron from α-amino-N-heterocycles and cyanamides // IXth International Meeting on Boron Chemistry. Heidelberg, Germany, 1996. Programm and Abstracts, p.114 // устный доклад.
35.S.V. Baranin, A.M. Deeb, A.A. Prishchenko, V.A. Dorokhov / Polynuclear boron chelates // European Conference on Boron Chemistry, Euroboron I. Platya d`Aro (Girona) Catalunya, Spain. September 20-24, 1997. Abstracts, p.39 // устный доклад.
36.S.V. Baranin, A.V. Vasilyev, A.Yu. Yagodkin, V.A. Dorokhov / New schemes of heterocyclic synthesis based on ethyl acetoacetate condensation with aroylacetonitriles // 8th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. Bled, Slovenia, 2000. Abstracts of Papers, p.58 // устный доклад.
37. A.S. Vorushilov, A.V. Vasilyev, O.V.Afanas’ev, S.V. Baranin, V.A. Dorokhov / Synthesis of oxygen heterocycles from ethyl benzoylacetate and benzoylacetonitrile // 8th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. Bled, Slovenia, 2000. Abstracts of Papers, p.156 // стендовый доклад.
38. В.А. Дорохов, А.В.Васильев, М.А. Презент, С.В. Баранин, А.С. Ворушилов, О.В. Афанасьев, М.М.Серебряков / Хелатные комплексы Ni(II) как ключевые промежуточные соединения в реакциях присоединения метиленактивных карбонильных соединений к цианамидам, тиоцианатам и ароилацетонитрилам // Тезисы докладов XX Международной Чугаевской конференции по координационной химии, г.Ростов-на-Дону, 2001. Тезисы докладов, с. 29 // стендовый доклад.
39. И.В. Кравцов, С.В. Баранин / Синтез новых функционально замещённых пиразолов // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундамен тальным наукам «Ломоносов-2005». Москва, 2005. Секция химия. Том 1, с.156 // устный доклад.
40. И.В. Кравцов, С.В. Баранин / Новый подход к синтезу фенацилпиразолов // Материалы 4-ой Международной конференции молодых учёных по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования». Россия, Санкт-Петербург, 2005. Тезисы докладов, с.169 // устный доклад.
41.С.В. Баранин, М.А. Презент, И.В. Кравцов, В.А. Дорохов / Синтез функционально замещённых пиразолов с использованием «бор-хелатной методологии» // Сборник тезисов международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Н.Коста. Россия, Москва, 2005. Сборник тезисов докладов, с.119 // стендовый доклад.
42.И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Новый подход к синтезу пиразоло[1,5-с]пиримидин-2-тионовой системы // International Conference on Organic Chemistry “Organic Chemistry since Butlerov and Belstein until Present”. Россия, Санкт-Петербург, 2006. Сборник тезисов докладов, стр.518 // стендовый доклад.
43. И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Новые синтезы гетероциклических соединений на основе дифторборных хелатов 1,3-дикетонов // IXя Научная школа-конференция по органической химии. Москва, 2006. Тезисы докладов, стр.212 // стендовый доклад.
44. А.В. Васильев, С.В. Баранин, Д.Б. Нилов, В.А. Дорохов / Дифенилборные хелаты гидразидов карбоновых кислот и некоторые их превращения // IXя Научная школа-конференция по органической химии. Москва, 2006. Тезисы докладов, стр.99 // стендовый доклад.
45. С.В. Баранин, И.В. Кравцов, В.А. Дорохов / Using of Boron β-diketonates in the Synthesis of Nitrogen Containing Heterocyclic Compounds // Европейская международная конференция “EUROBORON IV”, Германия, г.Бремен, 2007. Thesis of papers, p.14 // устный доклад.
46. И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Взаимодействие дифторбор-β-дикетонатов с ацеталями амидов // B сб. научн. трудов Всероссийской конференции, посвящённой 100-летию Саратовского государственного университета им. Н.Г.Чернышевского, Саратов, 2008. "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" под ред. проф.А.П.Кривенько. Саратов. Изд-во "Научная книга", 2008. – 329 с. (стр.148-149). ISBN 978-5-9758-0886-8 // устный доклад.
47. И.В. Кравцов, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Синтез ди(пиразол-3(5)-ил)метана и родственных соединений // B сб. научн. трудов Всероссийской конференции, посвящённой 100-летию Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского, Саратов, сентябрь 2008 г., "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" под ред. проф. А.П.Кривенько. Саратов. Изд-во "Научная книга", 2008. – 329 с. (стр.150-151). ISBN 978-5-9758-0886-8 // стендовый доклад.
48.A.V. Komkov, S.V. Baranin, V.A. Dorokhov / Synthesis of 6-functionalized 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines // Международная конференция: 23rd International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur. Moscow. Russia, 2008. Abstracts, p.92 // стендовый доклад.
49.V.A. Voronkova, A.V. Komkov, I.V. Kravtsov, S.V. Baranin, V.A. Dorokhov / Derivatives of 5-acetyl-4-methylthio-2(1H)-pyrimidinthione in the synthesis оf fused pyrimidines // Международная конференция: 23rd International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur. Moscow. Russia, 2008. Abstracts, p.150 // устный доклад.
50.S.V. Baranin, I.V. Kravtsov, V.A. Dorokhov / A new approach to the synthesis of nitrogen heterocycles from β-diketones // Международная конференция: 13th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. Bled, Slovenia, 2009. Abstracts of papers, p.46 // устный доклад.
51. В.А. Воронкова, С.В. Баранин, В.А. Дорохов / Синтез эфиров 1-арилцитозин-5-карбоновых кислот и производных пиримидо[4,5- d]пиримидинтриона // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование 2010», 2010 г., Воронеж. Сб. тез. докл. Ч. II. Научные основы создания новых лекарственных средств. с. 113 // стендовый доклад..
52.В.А. Воронкова, С.В. Баранин, М.А. Презент, В.А. Дорохов / Диаминометилиденовые производные β-кетосульфонов – новые синтетические реагенты и лиганды // IV-я Молодежная конференция ИОХ РАН, 2010 г., Москва. Сб. тез. докл. с. 98 // стендовый доклад.
53.С.В. Баранин, И.В. Кравцов, В.А. Дорохов / Новый метод синтеза производных хинолизин-2-она и пиридо[1,2-а]азепин-2-она // B сб. научных трудов 5-го Международного симпозиума “Химия и химическое образование”. Владивосток: Изд-во Дальневост. Федерал. ун-та, 2011. – 316 c. (стр. 26-27). ISBN 978-5-7444-2568-5.