- Установлено, что два тимусных пептида, обладающих разными свойствами, тимулин и тимопентин, могут использоваться для коррекции иммунного дисбаланса при системных воспалительных заболеваниях.
- Показано, что для коррекции патологии, связанной с хроническим воспалительным процессом септической природы и характеризующейся иммунной депрессией, эффективным является применение тимопентина, обладающего иммуностимулирующим эффектом.
- Установлено, что индуцированный рассеянный склероз характеризуется последовательной активацией различных популяций Т-хелперов, а тимусные пептиды тимулин и тимопентин могут по-разному влиять на разные стадии аутоиммунного воспалительного
- процесса. Показано, что для коррекции аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе, характеризующегося патологической активацией иммунных клеток, более эффективным является тимулин, обладающий противовоспалительным эффектом. Доказано, что механизмом действия тимулина в данном случае является блокада сигнального каскада NF-kB.
- Установлено, что тимусные пептиды тимулин и тимопентин способны влиять на клетки системы врожденного иммунитета (макрофаги) в условиях полного исключения влияния Т- лимфоцитов. Показано, что эффективность пептидов зависит от состояния клеток: был отмечен стимулирующий эффект при воздействии на нестимулированные клетки, и слабый ингибирующий эффект при воздействии на клетки, стимулированные бактериальным токсином.
- На основании молекулярного моделирования прогнозируется возможность высокоаффинного взаимодействия тимусного пептида тимопентина с рецепторным комплексом Т-клеточного рецептора. Разработаны модификации пептида, обладающие более высокой аффинностью связывания с указанным рецептором, чем исходный пептид, на основе которых могут быть разработаны новые лекарственные препараты.
1.Новоселова Е.Г., О.В. Глушкова, Д.А. Черенков, С.Б. Парфенюк, Т.В. Новоселова, С.М. Лунин, М.О. Хренов, И.В. Гужова, Б.А. Маргулис, Е.Е. Фесенко. Продукция белков теплового шока, цитокинов и оксида азота при токсическом стрессе. Биохимия, 2006, 71, вып. 4, 471-480.
2.Lunin S.M., Khrenov M.O., Novoselova T.V., Parfenyuk S.B. and Novoselova E.G. Thymulin,a thymic peptide, prevents the overproduction of pro-inflammatory cytokines and heat shock protein Hsp70 in inflammation bearing mice, Immunological Investigations, 2008 37:1-12
3.Глушкова, O.В. Новоселова Е.Г., Хренов М.О., Новоселова Т.В., Черенков Д.А., Лунин С.М., Фесенко Е.Е.. Роль белков теплового шока БТШ90 в ответах иммунных клеток. Биофизика 2008. Т.53. вып. 1. С. 93-98.
4.Е.Г. Новоселова, М.О. Хренов, Д.А. Черенков, О.В. Глушкова, Т.В. Новоселова, С.М. Лунин, Е.А. Лысенко, Е.Е. Фесенко. Участие рецептора TLR4 в формировании стрессового ответа лимфоцитов. Биофизика. 2008 Т. 53 № 4.
5.Е.Г. Новоселова, С.М. Лунин, М О. Хренов, Д.А. Черенков, Т.В. Новоселова, Е.А. Лысенко, Е.Е. Фесенко. Иммуномодулирующие эффекты тимусного гормона тимопентина. Известия РАН. Серия биологическая 2008 №4. стр. 422-428
6.C.М. Лунин, Т.В. Новоселова, М О. Хренов, О.В. Глушкова, С.Б. Парфенюк, Т.И. Смолихина, Е.Е. Фесенко, Е.Г. Новоселова. Иммуномодулирующие эффекты тимопентина при остром и хроническом воспалениях у мышей. Биофизика, 2009, т.54 вып. 2 с.260-266.
7.Е.Г Новоселова, С.М. Лунин, М.О. Хренов, Т.В. Новоселова, Е.Е. Фесенко, Участие сигнального каскада NF-κB в реализации анти-воспалительной активности тимусных пептидов // Доклады Академии наук. 2009,428, № 5. С. 707-709.
8.Novoselova EG., Lunin S.M., Novoselova TV., Khrenov MO., Glushkova OV, Avkhacheva NV, Safronova VG, Fesenko EE. Naturally occuring antioxidants nutrients reduce inflammatory response in mice, European Journal of Pharmacology, 2009, 615, 234-240.
9.Lunin SM, Novoselova EG, Thymus hormones as prospective anti-inflammatory agents., Expert Opin Ther Targets., Review. 2010, 14, № 8, 775-786.
10.Глушкова О.В., Е.Г. Новоселова, Т.В. Новоселова, М.О. Хренов, С.Б. Парфенюк, C.М. Лунин, Е.Е. Фесенко. Роль белка теплового шока HSP 90 в формировании защитных ответов при остром токсическом стрессе у мышей. Биохимия, 2010, Т. 75, Вып. 6, 789-795.
11.Lunin SM, Glushkova OV, Khrenov MO, Parfenyuk SB, Novoselova TV, Fesenko EE, Novoselova EG. Thymus peptides regulate activity of RAW 264.7 macrophage cells: inhibitory analysis and a role of signal cascades. Expert Opin Ther Targets. 2011 Dec;15(12):1337-46.
12.Lunin SM, Glushkova OV, Khrenov MO, Novoselova TV, Parfenyuk SB, Fesenko EE, Novoselova EG. Thymic peptides restrain the inflammatory response in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis. Immunobiology. 2013 Mar;218(3):402-7.
13.Glushkova OV, Parfenyuk SB, Khrenov MO, Novoselova TV, Lunin SM, Fesenko EE, Novoselova EG. Inhibitors of TLR-4, NF-κB, and SAPK/JNK signaling reduce the toxic effect of lipopolysaccharide on RAW 264.7 cells. J Immunotoxicol. 2013 Apr-Jun;10(2):133-40.
14.Kondratyev MS, Lunin SM, Kabanov AV, Samchenko AA, Komarov VM, Fesenko EE, Novoselova EG. Structural and dynamic properties of thymopoietin mimetics. J Biomol Struct Dyn. 2013 Sep 11. [Epub ahead of print]
15.Новоcелова Т.В., Глушкова О.В., Паpфенюк C.Б., Xpенов М.О., Лунин C.М., Cмолиxина Т.И., Феcенко Е.Е., Новоcелова Е.Г. Влияние in vitro и in vivo pяда ингибитоpов cигнальныx каcкадов на пpодукцию цитокинов и cигнальныx белков в макpофагаx raw 264.7 и в лимфоцитаx мышей. Биофизика, 2014, том 59, вып. 1, c. 112–117.
Статьи в сборниках
16.Е.Г. Новоселова, О.В. Глушкова, С.М. Лунин, Т.В. Новоселова, М.О. Хренов, Д.А. Черенков, Е.Е. Фесенко. Антиоксиданты и токсический стресс: участие белков теплового шока, цитокинов и оксида азота. Научно-практический журнал ОТКРЫТОЕ ОБРАЗОВАНИЕ, 2006, № 3, 408-410.
17.Лунин С.М., Глушкова О.В., Хренов М.О., Новоселова Т.В., Новоселова Е.Г., Участие сигнальных каскадов NF-kB и SAPK/JNK в регуляции ответа клетки на стресс, // Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (2-4 июня 2009 г.). Сборник статей под ред. В.П. Зинченко, С.С. Колесникова, А.В. Бережного. Том 2. С. 474-478.
18.Хренов М.О., Глушкова О.В., Новоселова Т.В., Парфенюк С.Б., Лунин С.М., Новоселова Е.Г. Роль сигнального каскада NF-kB при защите животных in vivo от острого токсического стресса. Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». Сборник статей, т. 2, 616-621. Ред. В.П. Зинченко и др., Пущино 2013.
Тезисы конференций
19.Novoselova T.V., Chrenov M.O., Lunin S.M., Cherenkov D.A., Glushkova O.V., Novoselova E.G. Comparative study of immune cell function in acute and chronic models of toxic stress. VIII World Congress, Intern. Society for adaptive medicine (ISAM), Moscow, 2006, p. 121-122.
20.Куликов А.В., Новоселова Е.Г., Архипова Л.В., Смирнова Г.Н., Глушкова О.В., Черенков Д.А., Лунин С.М., Клёчкин К.А., Куликова П.А., Сухих Г.Т., Способы торможения возрастной инволюции тимуса у стареющих животных, «Биологические механизмы старения», VII Международный симпозиум, 2006, Харьков, с 48-49.
21.Новоселова Е.Г., Глушкова О.В., Черенков Д.А, Новоселова Т.В., Лунин С.М., Хренов М.О. Окислительный стресс при острых и хронических воспалениях: снижение токсического повреждения путем антиоксидантной защиты // Нейронаука для медицины и психологии. 2-й Международный междисциплинарный конгресс. Труды конгресса. – Судак: МАКС Пресс. – 2006. – С. 136-137.
22.Новоселова Т.В., Глушкова О.В., Черенков Д.А.,. Лунин С.М., Хренов М.О., Новоселова Е.Г. Роль цитокинов и оксида азота в развитии стресса, индуцированного эндотоксином. Окисление, окислительный стресс, и антиоксиданты: Всероссийская конференция молодых ученых и 2 школа им. Академика Н.М. Эммануэля. М.: Изд-во РУДН, 2006 С.182-184.
23.Хренов М.О., Глушкова О.В., Черенков Д.А., Новоселова Т.В., Лунин С.М. Защитная роль антиоксидантов при окислительном эндотоксическом стрессе //Окисление, окислительный стресс, и антиоксиданты: Всероссийская конференция молодых ученых и II школа им. академика Н.М. Эмануэля. Доклады и тезисы. – М.: Изд-во РУДН. - 2006. – С. 201 – 202.
24.Новоселова Т.В., Лунин С.М., Хренов М.О., Глушкова О.В., Черенков Д.А., Парфенюк С.Б., Исследование продукции цитокинов и оксида азота при токсическом стрессе, «Биология наука XXI века», 10-я Пущинская школа-конференция молодых ученых, 2006, с 116.
25.Лунин С.М. Роль т имусного гормона тимопентина в регуляции активности иммунокомпетентных клеток и компенсации иммунодепрессивных состояний. В Сб.: «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине», 2007, Судак, Крым, стр. 73-74.
26.Lunin S.M., Novoselova T.V., Khrenov M.O., Novoselova E.G. Endocrine regulation of inflammation: thymic hormone influence on cytokine profile. 8th John Humphrey advanced summer programme in immunology, Moscow, 2007, p 34.
27.Лунин С.М. Влияние пептидов тимуса на регуляцию острого воспалительного процесса у животных. 11-я Пущинская международная конференция молодых ученых, 2007, стр 73-74
28.Лысенко Е.А., Лунин С.М., Хренов М.О., Черенков Д.А., Глушкова О.В.. Новоселова Т.В. Влияние тимусных гормонов на продукцию беков теплового шока при остром токсическом стрессе // 11-я международная Пущинская школа-конференция молодых ученых. Сб. трудов, 2007. – С.260 - 261.
29.Лунин С.М., Новоселова Т.В., Хренов М.О., Глушкова О.В., Лысенко Е.А., Новоселова Е.Г. Роль пептидов тимуса в регуляции иммунного ответа // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. – М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. – С. 314.
30.Новоселова Е.Г., С.М. Лунин, Т.В. Новоселова, М.О. Хренов, Д.М. Черенков. Исследование молекулярных механизмов функционирования защитных систем клетки при системном воспалительном синдроме и сепсисе у мышей. Поиск новых направлений лечения. Тезисы конференции «Фундаментальные науки - медицине», Москва, 2007, 28-29.
31.Новоселова Е.Г., Хренов М.О., Лысенко Е.А., Новоселова Т.В., Лунин С.М., Окислительный стресс и система сигнальной трансдукции. Материалы Четвертой крымской конференции «Окислительный стресс и свободно-радикальные патологии», Судак, 2008, стр 39.
32.Е.Г. Новоселова, С.М. Лунин, М.О. Хренов, Т.В. Новоселова, О.В. Глушкова, С.Б. Парфенюк Исследование молекулярных механизмов функционирования защитных систем клетки при системном воспалительном синдроме и сепсисе у мышей. Поиск новых направлений лечения. Тезисы конференции «Фундаментальные науки - медицине», Москва, 2008, 36-37.
33.Лунин С.М. Влияние тимусного гормона тимулина с зависимой от цинка биологической активностью на периферические иммунные клетки, Материалы четвертого международного междисциплинарного конгресса, Судак, 2008 год, стр. 185-187.
34.Новоселова Е.Г., Лунин С.М., Хренов М.О., Новоселова Т.В., О.В. Глушкова, С.Б. Парфенюк, Д.А. Черенков, С.А. Соодаева, Исследование молекулярных механизмов функционирования защитных систем клетки при системном воспалительном синдроме и сепсисе у мышей. Поиск новых направлений лечения. Тезисы конференции «Фундаментальные науки - медицине», Москва, 2009 стр. 20-22.
35.Лунин С.М., Тимусный гормон тимопоэтин регулирует ответ на хронический стресс, Международный конгресс «Нейронаука для медицины и психологии», Крым, Судак, 2009, стр 147.
36.Е.Г. Новоселова, О.В. Глушкова, С.М. Лунин, М.О. Хренов, Т.В. Новоселова, С.Б. Парфенюк, С.А. Соодаева, Исследование молекулярных механизмов функционирования защитных систем клетки при системном воспалительном синдроме и сепсисе у мышей. Поиск новых направлений лечения. Тезисы конференции «Фундаментальные науки - медицине», Москва, 2010 стр. 22-24.
37.Лунин С.М. Связь нейроэндокринной и иммуномодулирующей активности тимусных гормонов. 7 Международный междисциплинарный конгресс Нейронаука для медицины и психологии. стр. 271-272. Судак, Крым, Украина, 3-13 июля 2011 г.
38.Хренов М.О., Парфенюк С.Б., Глушкова О.В., Новоселова Т.В., Лунин С.М., Новоселова Е.Г. Экспрессия стрессовых и сигнальных белков макрофагальными клетками линии RAW 264.7 при токсическом стрессе, Цитология 2011, 53(9) стр 718
39.Лунин С.М., Хренов М.О., Влияние тимусного гормона тимулина в условиях экспериментального аутоиммунного воспалительного процесса. 8 Международный междисциплинарный конгресс Нейронаука для медицины и психологии. стр. 255-256. Судак, Крым, Украина, 2-12 июня 2012 г.
40.Lunin SM, Khrenov MO, Novoselova TV, Parfenyuk SB, Novoselova EG. Treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis with thymic peptide thymulin and an inhibitor of NF-kappaB signaling. 7th International Leukocyte Signal Transduction Conference, Kos, Greece, 2013, v 75 p. 29