- В патогенезе ишемического повреждения мозга и хронической нейродегенерации важную роль играют нарушения НАД+-зависимых механизмов внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий, связанные с развитием астро- и микроглиоза, сопровождающиеся изменением экспрессии Р2Х7 рецепторов, CD38/НАД+-гликогидролазы и Cx43, с преимущественной локализацией CD38 в активированных астроцитах и уменьшением активности АДФ-рибозилциклазы при ишемии головного мозга, преимущественной локализацией CD38 в астроцитах и активированной микроглии и увеличением активности АДФ-рибозилциклазы при экспериментальной болезни Паркинсона. Маркерами нарушения нейрон-глиальных взаимодействий при ишемии и хронической нейродегенерации являются уровни лактата и НАД+ во внеклеточном пространстве, экспрессия CD38 и Cx43 в клетках нейрональной и астроглиальной природы, экспрессия CD157, Mac-1 и C3/C3b в клетках микроглиальной природы. Увеличение экспрессии CD38, Cx43 и P2X7 маркирует повреждение клеток «вторичного» характера (вследствие высвобождения активных метаболитов во внеклеточное пространство) при острой ишемии и хронической нейродегенерации.
- Развитие ишемического повреждения и хронической нейродегенерации сопровождается появлением признаков повреждения ткани: увеличенная экспрессия Р2Х7 рецепторов, CD38, Mac-1 и C3/C3b, и признаков восстановления поврежденных клеток: увеличенная экспрессия Pax6 в гиппокампе или среднем мозге, экспрессия P-гликопротеина, снижение уровня НАД+, динамическое равновесие между которыми определяет развитие апоптоза клеток нейрональной и глиальной природы в поврежденной области мозга, а также неврологической симптоматики, характерной для ишемии или экспериментальной болезни Паркинсона. Увеличение экспрессии Mac-1 в среднем мозге при экспериментальной болезни Паркинсона и в пораженной области коры мозга при ишемии сопровождается увеличением экспрессии C3/C3b, что свидетельствует о вкладе комплемент-опосредованного механизма повреждения клеток в патогенез острой и хронической нейродегенерации. Коэкспрессия CD157 с комплексом CD11b/CD18 характеризует изменение CD157-контролируемых механизмов регуляции уровня НАД+ в активированных клетках микроглии.
- Экспрессия CD38 на клетках нейрональной и глиальной природы дифференцирует процессы, сопровождающие развитие острой и хронической нейродегенерации: при ишемическом повреждении мозга нейрональная экспрессия CD38 соответствует усилению нейрогенеза в коре и гиппокампе, а астроглиальная экспрессия CD38 характеризует интенсивность локального метаболизма НАД+; при болезни Паркинсона нейрональная и астроглиальная экспрессия CD38 соответствует реакции активированной микроглии, микроглиальная экспрессия CD38 характеризует интенсивность развития апоптоза в среднем мозге. Активность НАД(Ф)Н-оксидазы в клетках микроглии меняется однонаправленно с активностью АДФ-рибозилциклазы/CD38, причем при ишемии головного мозга активность ферментов уменьшается, а при экспериментальной болезни Паркинсона - увеличивается.
- Нарушение НАД+-зависимых механизмов нейрон-глиальных взаимодействий, определяющее чувствительность клеток к действию апоптогенных стимулов, находит свое отражение в развитии неврологической симптоматики и поведения, специфически характеризующих повреждение клеток при острой ишемии и экспериментальной болезни Паркинсона (в том числе на фоне действия индуктора нарушения развития головного мозга в пренатальном периоде).
- Направленная регуляция НАД+-зависимых механизмов межклеточных взаимодействий достигается применением модуляторов активности CD38, нуклеотидных рецепторов Р2Х7 подтипа, НАД(Ф)Н-оксидазы в клетках нейрональной и глиальной природы.
1.Развитие апоптоза и изменение активности АДФ-рибозилциклазы при ишемическом повреждении головного мозга / А. Б. Салмина, А. А. Фурсов, С. В. Михуткина, Н. А. Малиновская и др. // Сибирское медицинское обозрение. – 2006. – № 4. – С. 22-27 (0,38 п. л.).
2.Профилактика постишемического неврологического дефицита путем модуляции экспрессии АДФ-рибозилциклазы в клетках головного мозга / А. А. Фурсов, А. Б. Салмина, В. А. Мороз, С. В. Михуткина, Л. Д. Зыкова, Н. А. Малиновская и др. // Общая реаниматология. – 2007. – Т. 3, № 5-6. – С. 109-113 (0,31 п. л.).
3.НАД+-зависимые механизмы нарушения жизнеспособности клеток головного мозга в остром периоде гипоксически-ишемического перинатального поражения / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // Нейрохимия. – 2008. – Т. 25, № 3. – С. 1-8 (0,50 п. л.).
4.Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение нервной системы вызывает изменение экспрессии коннексина 43, CD38 и активности АДФ-риболзилциклазы в клетках головного мозга / А. Б. Салмина, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 146, № 12. – С. 641-645 (0,31 п. л.).
5.Роль нейрон-астроглиальных взаимодействий в дизрегуляции энергетического метаболизма при ишемическом перинатальном поражении головного мозга / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Т. Е. Таранушенко, А. А. Фурсов, С. В. Прокопенко, С. В. Михуткина, Н. А. Малиновская и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2008. – Т. 2, № 3. – С. 44-52 (0,56 п. л.).
6.Изменение экспреcсии и активности CD38 в клетках астроглиальной природы при нарушениях нейрон-глиальных взаимодействий при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении головного мозга / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // Нейрохимия. – 2009. – Т. 26, № 3. – С. 237-244 (0,50 п. л.).
7.Модуляция экспрессии CD38 в клетках головного мозга ретиноевой кислотой / А. Б. Салмина, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Сибирское медицинское обозрение. – 2009. – № 1. – С. 22-26 (0,31 п. л.).
8.Лазер-индуцированная аутофлуоресценция для оценки метаболизма и гемодинамики головного мозга / А. Б. Салмина, В. В. Салмин, О. В. Фролова, Д. И. Лалетин, М. А. Фурсов, Д. П. Скомороха, А. А. Фурсов, М. А. Кондрашов, Н. Н. Медведева, Н. А. Малиновская и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2011. – Т. 5, № 3. – С. 32-39 (0,50 п. л.).
9. Влияние обогащенной среды на поведение зрелых и стареющих крыс / Ю. К. Комлева, С. М. Черепанов, Н. А. Яузина, К. В. Рондова, Д. Д. Гасымлы, А. В. Моргун, Н. В. Кувачева, О. Л. Лопатина, Н. А. Малиновская и др. // Вестник НГУ. Сер. Биология, клиническая медицина. – 2012. – Т. 10, № 5. – С. 57-62 (0,38 п. л.).
10.Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде / А. Б. Салмина, Ю. К. Комлева, Н. В. Кувачева, О. Л. Лопатина, А. И. Инжутова, С. М. Черепанов, Н. А. Яузина, Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская и др. // Вопросы современной педиатрии. – 2012. – № 6. – С. 15-20 (0,38 п. л.).
11.НАД+-конвертирующие ферменты в клетках нейрональной и глиальной природы: СD38 как новая молекула-мишень для нейропротекции / А. Б. Салмина, А. И. Инжутова, А. В. Моргун, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // Вестник РАМН. – 2012. – № 10. – С. 29-37 (0,56 п. л.).
12.Современные экспериментальные модели депрессии / Н. А. Яузина, Ю. К. Комлева, А. Б. Салмина, М. М. Петрова, Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская и др. // Биомедицина. – 2013. – № 1. – С. 61-71 (0,69 п. л.).
13.Проницаемость гематоэнцефалического барьера в норме и при нарушениях развития головного мозга и нейродегенерации / Н. В. Кувачева, А. Б. Салмина, Ю. К. Комлева, Н. А. Малиновская и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова – 2013. – № 4. – С. 80-85 (0,38 п. л.).
14.Изменения структурно-функциональной пластичности головного мозга, индуцированные обогащенной средой / Ю. К. Комлева, А. Б. Салмина, С. В. Прокопенко, Л. А. Шестакова, М. М. Петрова, Н. А. Малиновская и др. // Вестник РАМН. – 2013. – № 6. – С. 39-48 (0,63 п. л.).
15.Молекулы-мишени при болезни Паркинсона / Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина, А. В. Моргун и др. // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2013. – № 3. – С. 187-198 (0,75 п. л.).
16.Малиновская, Н. А. Современные представления о молекулах-маркерах при болезни Паркинсона / Н. А. Малиновская // Неврологический вестник. – 2013. – Т. XLV, № 3. – C. 46-56 (0,69 п. л.).
Патент
17. Способ коррекции постишемической когнитивной дисфункции : пат. 2315618 Рос. Федерация : МПК51 A 61К 38/21 C1 / А. Б. Салмина, С. В. Михуткина, А. А. Фурсов, Н. А. Шнайдер, Н. А. Малиновская и др. ; заявитель и патентообладатель Красноярская гос. медицинская академия. – № 2006138762/14 ; заявл. 02.11.2006 ; опубл. 27.01.2008, Бюл. № 3. – 8 с (0,50 п. л.).
Монография
18. Alteration of neuron-glia interactions in neurodegeneration: molecular biomarkers and therapeutic strategy / A. B. Salmina, M. M. Petrova, T. E. Taranushenko, S. V. Prokopenko, N. A. Malinovskaya et al. // Neurodegenerative Diseases - Processes, Prevention, Protection and Monitoring. / ed. R. C.-C. Chang. – Rijeka: InTech, 2011. – P. 273-300 (0,38 п. л.).
Статья в международном журнале
19. Endothelial Dysfunction and Repair in Alzheimer-Type Neurodegeneration: Neuronal and Glial Control / A. B. Salmina, A. I. Inzhutova, N. A. Malinovskaya et al. // J. Alzheimers Dis. – 2010. – Vol. 22, № 1. – P. 17-36 (1,75 п. л.).
Публикации в рецензируемых журналах
20. Изменение активности АДФ-рибозилциклазы в клетках нервной системы коррелирует с развитием постишемической когнитивной дисфункции / А. Б. Салмина, Н. А. Шнайдер, С. В. Михуткина, А. А. Фурсов, Н. А. Малиновская и др. // Международный неврологический журнал. – 2007. – № 1(11). – С. 71-78 (0,50 п. л.).
21. Модуляция активности АДФ-рибозилциклазы при ишемии головного мозга / Н. А. Малиновская, Г. А. Морозова, А. Б. Салмина и др. // Вестник науки Сибири. – 2012. – № 3(4). – С. 284-290 (0,44 п. л.).
Материалы конференций
22. Роль АДФ-рибозилциклазы и циклической АДФ-рибозы в регуляции электровозбудимости и жизнеспособности клеток головного мозга / А. Б. Салмина, Х. Хигашида, С. В. Михуткина, А. А. Фурсов, Т. Е. Таранушенко, Р. Я. Оловянникова., Н. А. Малиновская и др. // Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга : сб. тр. конф. – Москва, 2007. – С. 540-544 (0,31 п. л.).
23. Динамика изменения активности АДФ-рибозилциклазы в клетках головного мозга в раннем постнатальном периоде / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и нейропластичности : материалы всеросс. конф. с междунар. участием. – Москва, 2008. – С. 630-634 (0,31 п. л.).
24.Нейрон-астроглиальные взаимоотношения, опосредуемые активностью НАД+-конвертирующего фермента, при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении головного мозга / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Л. Д. Зыкова, Т. Е. Таранушенко, А. А. Фурсов, Н.А. Малиновская и др. // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и нейропластичности : материалы всеросс. конф. с междунар. участием. – Москва, 2008. – С. 625-629 (0,31 п. л.).
25.Экспрессия CD38 в клетках нейрональной и глиальной природы при гипоксически-ишемическом поражении головного мозга / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // III Конгресс с междунар. участием «Российский медицинский форум», V междунар. конфер. «Молекулярная медицина и биобезопасность» : тезисы конф. – Москва, 2008. – С. 90-91 (0,13 п. л.).
26.CD38 - молекула-маркер нейрон-глиальных взаимодействий при паркинсонизме / Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина, С. В. Прокопенко, Ю. А. Панина // Клинико-лабораторный консилиум : материалы росс. конгресса с междунар. участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное». – № 2-3(33-34). – СПб., 2010. – С. 160 (0,06 п. л.).
27.Участие АДФ-рибозилциклазы в дисрегуляции энергетического метаболизма в клетках головного мозга при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС / О. С. Окунева, О. В. Фролова, А. В. Моргун, Н. А. Малиновская и др. // Клинико-лабораторный консилиум : материалы росс. конгресса с междунар. участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное». – № 2-3(33-34). – СПб., 2010. – С. 165 (0,06 п. л.).
28.Mechanisms of signal transduction in cells of microglia in cerebral ischemia / N. A. Malinovskaya, G. A. Kirichkova, Yu. A. Panina et al. // Proceedings First International Conference «Fundamental Medicine: From Scalpel Toward Genome,Proteome and Lipidome». – Kazan, 2011. – P. 71 (0,06 п. л.).
29.Neuron-glia Interactions in Ischemic Brain Injury and Neurodegeneration / A. B. Salmina, N. A. Malinovskaya, O. S. Okuneva et. al. // BITs 2nd Annual World Congress of NeuroTalk. – Dalian, China, 2011. – P. 63 (0,06 п. л.).
30.Механизмы внутриклеточной сигнализации микроглии при глобальной ишемии головного мозга / Н. А. Малиновская, Г. А Морозова., А. Б. Салмина и др. // Научные исследования и их практическое применение. современное состояние и пути развития‘2011 04-15 октября 2011 года : сб. научн. тр. междунар. науч.-практ. конф. – Одесса, 2011. – Т. 28. – С. 18-19 (0,13 п. л.).
31.Оценка когнитивной функции крыс в тесте «Водный лабиринт Морриса» при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс / Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская, М. М. Петрова и др. // Научные исследования и их практическое применение. современное состояние и пути развития‘2011 04-15 октября 2011 года : сб. науч. тр. междунар. науч.-практ. конф. – Одесса, 2011. – Т. 28. – С. 3-4 (0,13 п. л.).
32.Оценка вегетативных нарушений в тесте «Открытое поле» в ротеноновой модели болезни Паркинсона / Н. А. Малиновская, Ю. А. Панина, Г. А. Морозова и др. // Приоритетные направления развития науки и технологий : тезисы докл. X Всеросс. науч.-технич. конф. – Тула, 2011. – С. 106-107 (0,13 п. л.).
33. Подбор тестов для оценки нейропсихического состояния крыс при ишемии головного мозга / Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина и др. // Приоритетные направления развития науки и технологий : тезисы докл. X Всеросс. науч.-технич. конф. – Тула, 2011. – С. 108-110 (0,19 п. л.).
34. Создание молекулярно-клеточной модели гематоэнцефалического барьера in vitro / А. В. Моргун, Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина и др. // Приоритетные направления развития науки и технологий : тезисы докл. X Всеросс. науч.-технич. конф. – Тула, 2011. – С. 114-115 (0,13 п. л.).
35.Экспрессия P-гликопротеина в клетках нейроваскулярной единицы при перинатальной гипоксии-ишемии мозга в остром периоде / А. В. Моргун, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Приоритетные направления развития науки и технологий : тезисы докл. X Всеросс. науч.-технич. конф. – Тула, 2011. – С. 115-116 (0,13 п. л.).
36.Оценка моторной дисфункции у крыс при экспериментальной ишемии / Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина и др. // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине : сб. тр. междунар. науч.-практ. конф. – СПб., 2011. – С. 31-34 (0,25 п. л.).
37. Соэкспрессия CD38 и Pgp на клетках нейроваскулярной единицы при фокальной ишемии головного мозга крыс / Г. А. Киричкова, Н. А. Малиновская, А. В. Моргун и др. // III Съезд физиологов СНГ : сб. тр. – Ялта, 2011. – С. 46 (0,06 п. л.).
38. Оценка проницаемости гематоэнцефалического барьера in vitro / Н. А. Малиновская, А. В. Моргун, Г. А. Киричкова и др. // III Съезд физиологов СНГ : сб. тр. – Ялта, 2011. – С. 66 (0,06 п. л.).
39.Оценка функциональной активности микроглии при ишемии головного мозга / Н. А. Малиновская, В. В. Салмин, Г. А. Киричкова и др. // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : сб. тр. конф. – Пущино, 2011. – Т. 1. – С. 415-420 (0,38 п. л.).
40.Пилотное исследование по созданию моделей гематоэнцефалического барьера in vitro / Н. А. Малиновская, А. В. Моргун, Г. А. Морозова и др. // Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии : сб. тр. междунар. Интернет-конф. – Казань, 2011. – С. 8-10 (0,19 п. л.).
41.Соэкспрессия CD38 и тирозингидроксилазы в ткани среднего мозга при ротеноновом паркинсонизме / Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская, С.В. Прокопенко и др. // Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии : сб. тр. междунар. Интернет-конф. – Казань, 2011. – С. 269-271 (0,19 п. л.).
42.Современная нейрохимия: поиск новых молекулярных маркеров для трансляционных исследований / А. Б. Салмина, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований : материалы Всеросс. науч.-практ. конф. биохимиков и специалистов по лабораторной медицине. – Омск, 2011. – С. 251-259 (0,56 п. л.).
43.Изменение поведения зрелых и стареющих крыс под влиянием обогащенной среды / Ю. К. Комлева, А. В. Моргун, Н. В. Кувачева, Е. А. Пожиленкова, О. Л. Лопатина, Н. А. Малиновская и др. // Приоритетные направления развития науки и технологий : тезисы докл. XII Всеросс. науч.-технич. конф. – Тула, 2012. – С. 54-56 (0,19 п. л.).
44.Перспективы использования тестов для оценки эмоциональности и тревожности у крыс / Ю. К. Комлева, Н. А. Яузина, А. Б. Салмина, Г. А. Морозова, Н. А. Малиновская // VII Сибирский съезд физиологов : материалы съезда – Красноярск, 2012. – С. 242-243 (0,13 п. л.).
45. Молекулярные механизмы нейрон-глиальных отношений в развивающемся и зрелом мозге в норме и при патологии / А. Б. Салмина, А. В. Моргун, Н. А. Малиновская и др. // VII Сибирский съезд физиологов : материалы съезда – Красноярск, 2012. – С.463-464 (0,13 п. л.).
46. Структурная пластичность мозга при нейродегенерации / Е. В. Шилина, Е. В. Козырева, Н. А. Малиновская и др. // VII Сибирский съезд физиологов : материалы съезда – Красноярск, 2012. – С.607-608 (0,13 п. л.).