- Повреждение тканей сердечного компартмента при проведении кардиохирургической операции, выполняемой в условиях искусственного кровообращения, является триггерным для последующего развития системного воспалительного ответа. Ведущими патогенетическими факторами являются окислительный стресс с повреждением мембран клеток, механическое, ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда с цитолизом и выходом аларминов.
- Ключевым фактором патогенеза системного воспалительного ответа, развивающегося после кардиохирургической операции, выполненной в условиях искусственного кровообращения, является измененная функциональная активность клеток моноцитарно-макрофагальной системы, проявляющаяся перераспределением общего пула и фенотипа циркулирующих моноцитов и колебанием сывороточных концентраций протеолитических ферментов. Повышается миграционная способность всех трех субпопуляций моноцитов, о чем свидетельствует увеличение плотности селектиновых рецепторов CD62L при одновременном снижении плотности рецепторов межклеточной адгезии CD54. При формировании системного воспалительного ответа характерно развитие дисфункции эндотелия, о чем свидетельствует снижение значений sL-селектина, sE-селектина и увеличение - sP-селектина; снижение - sICAM-1 и увеличение sVCAM-1; повышение концентраций фактора Виллебранда, эндотелина и снижение моноцитарного белка хемотаксиса MCP-1. Развитие системного воспалительного ответа характеризуется снижением сывороточных матричных металлопротеиназ (proMMP-1 и MMP-3), повышением - MMP-9, прокатепсина В и TIMP-2, а также снижении естественного антагониста катепсинов - цистатина С.
- Сердечный компартмент играет ключевую роль в развитии дисбаланса цитокинов, являющегося важным патогенетическим звеном формирования системного воспалительного ответа. Цитозольная фракция кардиомиоцитов, с содержащимися в ней аларминами, является триггером продукции цитокинов (ИЛ 1β, ИЛ 6, ИЛ 8, ФНО α) моноцитами - основными участниками системного воспалительного ответа.
1.Биохимические и гемодинамические параметры коронарного кровотока как обоснование выбора анестетиков при операции коронарного шунтирования / Л. С. Барбараш, М. В. Ларионов, А. С. Головкин и др. // Патология кровообращения и хирургия. – 2011. – № 2. – С. 64–68. (0,6 п.л.)
2.Головкин, А. С. Факторы регуляции апоптоза кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева // Клиническая физиология кровообращения. – 2010. – № 4. – С. 24–29. (0,63 п.л.)
3.Диагностическая значимость определения уровня белка, связывающего жирные кислоты в крови коронарного синуса при проведении операций с искусственным кровообращением / А. С. Головкин, Е. В. Григорьев, В. Г. Матвеева и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2011. – Т. 4, № 2. – С. 66–69. (0,38 п.л.)
4.Роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках, в активации врожденного иммунитета / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, Е. В. Григорьев и др. // Общая реаниматология. – 2011. – Т. VII, № 3. – С. 61–65. (0,63 п.л.)
5.Уровень катепсинов сыворотки крови в периоперационном периоде коронарного шунтирования / А. С. Головкин, Е. В. Григорьев, В. Г. Матвеева и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 3. - С. 4-6. (0,27 п.л.)
6.Периоперационная динамика маркеров воспаления у пациентов ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова, Е. Д. Баздырев, А. С. Головкин и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 55-59. (0,63 п.л.)
7.Эндогенная интоксикация у больных ИБС до и после коронарного шунтирования / Н. Л. Воронцова, М. В. Богданов, А. С. Головкин и др. // Эфферентная терапия. - 2011. - № 4. - С. 68-74. (0,75 п.л.)
8. Вазопротективная активность ранних физических тренировок у больных, перенесших коронарное шунтирование / С. А. Помешкина, И. В. Боровик, А. С. Головкин и др. // CardioСоматика. - 2012. - № 2. - С. 15-19. (0,58 п.л.)
9. Динамика поверхностной экспрессии триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками-1 (TREM-1) на различных субпопуляциях моноцитов в раннем послеоперационном периоде прямой реваскуляризации миокарда / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, М. Н. Чернова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 3 (85), Ч. 2. - С. 116-120. (0,63 п.л.)
10.Динамика показателей окислительного стресса в крови больных ишемической болезнью сердца до и после коронарного шунтирования / Н. Л. Воронцова, М. В. Богданов, А. С. Головкин и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2012. - № 4. - С. 13-17. (0,55 п.л.)
11.Динамика субпопуляций моноцитов CD14СD16 при неосложненном системном воспалительном ответе в периоперационном периоде коронарного шунтирования / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, И. В. Кудрявцев и др. // Медицинская иммунология. - 2012. - № 4-5. - С. 305-312. (1,0 п.л.)
12.Значение катепсинов в патогенезе и прогрессировании атеросклероза / А. С. Головкин, Е. В. Григорьев, В. Г. Матвеева и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - № 4. - С. 9-12. (0,4 п.л.)
13.Послеоперационная динамика уровня матриксных металлопротеиназ у пациентов с осложнениями коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. В. Григорьев и др. // Кардиология. - 2012. - № 9. - С. 4-7. (0,4 п.л.)
14.Растворимая форма триггерного рецептора, экспрессированного на миелоидных клетках (sTREM-1), - потенциальный маркер тяжести системного воспалительного ответа / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, Е. В. Григорьев и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - № 6. - С. 91-95. (0,63 п.л.)
15.Субпопуляции моноцитов крови при неосложненном течении периоперационного периода коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, И. В. Кудрявцев и др. // Медицинская иммунология. - 2012. - № 4-5. - С. 391-398. (1,0 п.л.)
16.Цитокиновый дисбаланс при ишемии и реперфузии: вклад сердечного компартмента / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. В. Григорьев и др. // Российский иммунологический журн. - 2012. - Т. 6 (15), № 3. - С. 259-265. (0,88 п.л.)
17.Влияние цитозольной фракции кардиомиоцитов и липополисахарида на функцию моноцитов / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, М. Н. Чернова и др. // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 5. - С. 439-448 (1,25 п.л.).
Патент
18. Способ ранней диагностики осложненного системного воспалительного ответа у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения : пат. 2463606 Рос. Федерация : МПК51 G01N 33/53 / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. В. Григорьев и др. ; заявитель и патентообладатель Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно сосудистых заболеваний СО РАМН. - №2011134573/15(051214) ; заявл. 17.08.2011 ; опубл. 10.10.2012, Бюл. № 28.
Статьи, опубликованные в рецензируемых журналах
19.sTREM-1 as a Prognostic Marker of Postoperative Complications in Cardiac Surgery / A.S. Golovkin, V. G. Matveeva, E. V. Grigoriev et al. // ISRN Inflammation. - 2012. - Vol. 2012. - Article ID 38286. - 5 p.
20.Perioperative Dynamics of TLR2, TLR4, and TREM-1 Expression in Monocyte Subpopulations in the Setting of On-Pump Coronary Artery Bypass Surgery / A. S. Golovkin, V. G. Matveeva, I. V. Kudryavtsev et al. // ISRN Inflammation. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 817901. - 8 p.
Монография
21. Системный воспалительный ответ в кардиохирургии / Е. А. Великанова, А. С. Головкин, В. Г. Матвеева и др ; под ред. Л. С. Барбараша, Е. В. Григорьева. - Кемерово : Кузбассвузиздат, 2013. - 149 с. (19,5 п.л.)
Материалы конференций
22. Головкин, А. С. Перспективы изучения апоптоза у пациентов с острой ишемией миокарда / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева // Облитерирующие заболевания сосудов: проблемы и перспективы : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2009. - С. 38-39. (0,1 п.л.)
23.Влияние латентной инфекции на развитие послеоперационных осложнений у кардиохирургических больных / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. А. Великанова и др. // Сибирский медицинский журн. - 2010. - Т. 25, № 2, вып. 1. - С. 111. (0,1 п.л.)
24.Диагностическая и прогностическая значимость маркеров цитолиза в локальном кровотоке при операциях коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, М. В. Ларионов и др. // Сибирский медицинский журн. - 2010. - Т. 25, № 2, вып. 2. - С. 49-50. (0,12 п.л.)
25.Динамика некоторых показателей апоптоза крови коронарного синуса при проведении искусственного кровообращения и в начале реперфузии / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, М. В. Ларионов и др. // Хирургия Узбекистана. - 2010. - № 3 (47). - С. 54-55. (0,14 п.л.)
26.Значение определения уровня маркеров повреждения миокарда в крови коронарного синуса и в периферическом крови во время операции аортокоронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, М. В. Ларионов и др. // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2010. - № 2. Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - С. 135. (0,1 п.л.)
27.Значимость сывороточных маркеров некроза и апоптоза в локальном коронарном кровотоке / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, М. В. Ларионов и др. // Материалы Съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов России. - М., 2010. - С. 317-318. (0,12 п.л.)
28.Оценка влияния сыворотки пациентов, проходящих лечение по прямой реваскуляризации миокарда на жизнеспособность мононуклеарных клеток здорового донора / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. А. Великанова и др. // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии : материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию Кузбасского кардиологического центра. - Кемерово, 2010. - С. 73-74. (0,1 п.л.)
29.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1) as a marker of noninfection systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / E. Grigoryev, A. Golovkin,V. Matveeva et al. // J. of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2011. - Vol. 25, Issue 3, Suppl. 1. - S. 4. (0,08 п.л.)
30.Влияние системной воспалительной реакции на состояние когнитивных функций в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования / О. В. Малева, О. А. Трубникова, А. С. Головкин и др. // Сборник материалов XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях». - М., 2011. - С. 119. (0,1 п.л.)
31.Гендерные особенности периоперационной динамики SP- и SE-селектинов - как маркеров дисфункции эндотелия у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию / Е. Д. Баздырев, С. В. Иванов, А. С. Головкин и др. // Международный журн. прикладных и фундаментальных исследований. -2011. - № 3. - С. 107. (0,1 п.л.)
32.Диагностическая значимость белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК) в крови коронарного синуса при проведении операций с применением искусственного кровообращения (ИК) / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. В. Григорьев и др. // Сборник материалов XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях». - М., 2011. - С. 51. (0,1 п.л.)
33.Динамика про- и противовоспалительных цитокинов в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. В. Григорьев и др. // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 486. (0,06 п.л.)
34.Динамика уровня катепсинов в сыворотке крови пациентов после коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, Е. А. Великанова и др. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2011. - Т. 12, № 6. - С. 207. (0,1 п.л.)
35.Динамика уровня моноцитов при неосложненном течении послеоперационного периода коронарного шунтирования / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, И. В. Кудрявцев и др. // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 484. (0,06 п.л.)
36.Механизмы неинфекционного системного воспаления: растворимый триггерный рецептор, экспрессируемый на миелодных клетках (TREM-1) / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, Е. В. Григорьев и др. // Сборник материалов XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях». - М., 2011. - С. 52. (0,06 п.л.)
37.Окислительный стресс и эндогенная интоксикация в процессе операции коронарного шунтирования с применением искусственного кровообращения / М. В. Богданов, Н. Л. Воронцова, А. С. Головкин и др. // Сборник материалов IV Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа «Сердечно-сосудистые заболевания: от первичной профилактики до высоких технологий в повседневной практике». - Кемерово, 2011. - С. 24-25. (0,12 п.л.)
38.Оценка роли интерлейкина-12 в возникновении сердечнососудистых осложнений после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова, Е. Д. Баздырев, А. С. Головкин и др. // Сборник материалов IV Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа «Сердечно-сосудистые заболевания: от первичной профилактики до высоких технологий в повседневной практике». - Кемерово, 2011. - С. 17-18. (0,12 п.л.)
39.Прогностическая значимость растворимой формы TREM-1 в крови пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, Е. В. Григорьев и др. // Сборник материалов IV Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа «Сердечно-сосудистые заболевания: от первичной профилактики до высоких технологий в повседневной практике». - Кемерово, 2011. - С. 115-116. (0,14 п.л.)
40.Способ коррекции системного воспаления в условиях искусственного кровообращения / Г. П. Плотников, Д. Л. Шукевич, А. С. Головкин и др. // Сборник материалов XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях».- М., 2011. - С. 151. (0,1 п.л.)
41.Матвеева, В. Г. Особенности поверхностной экспрессии активирующих рецепторов врожденного иммунитета на субпопуляциях моноцитов / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, М. Н. Чернова // Медицинский академический журн. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 87-89. (0,38 п.л.)
42.Системная воспалительная реакция неинфекционного генеза: механизмы, способы диагностики, варианты коррекции / Е. В. Григорьев, Д. Л. Шукевич, А. С. Головкин и др. // Материалы IX Межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии». - Новосибирск, 2012. - С. 89-97. (1 п.л.)
43.Особенности экспрессии TLR2, TLR4, TREM-1 на субпопуляциях моноцитов в периоперационом периоде коронарного шунтирования, выполненного в условиях искусственного кровообращения / А. С. Головкин, В. Г. Матвеева, И. В. Кудрявцев и др. // Российский иммунологический журн. -2013. - Т. 7 (16), № 2-3. - С. 129-130. (0,06 п.л.)
44.Влияние цитозольной фракции кардиомиоцитов и липополисахарида на функцию моноцитов / В. Г. Матвеева, А. С. Головкин, И. В. Кудрявцев и др. // Российский иммунологический журн. - 2013. - Т. 7 (16), № 2-3. - С. 131. (0,06 п.л.)
45.Оценка эндогенной интоксикации и окислительного стресса в динамике периоперационного периода коронарного шунтирования у пациентов с ИБС / М. В. Богданов, А. С. Головкин, Д. Л. Шукевич и др. // Международный научно-исследовательский журн. = Research J. of International Studies. - 2013. -№ 6-3. - С. 55-56. (0,14 п.л.)