- Установлены основные принципы регулирования направления реакции алкилирования фенольных соединений монотерпенами и монотерпеноидами. Разработаны селективные методы направленного синтеза полусинтетических терпенофенолов различных структурных типов.
- В ходе изучения перегруппировки фенилизоборнилового эфира в условиях катализа кислотами и фенолятом алюминия установлено, что вероятной причиной высокой селективности превращения эфира в присутствии фенолята алюминия является тандемная внутримолекулярная перегруппировка типа Кляйзена и Вагнера-Меервейна, проходящая в организованной сфере катиона алюминия.
- Впервые изучено влияние соотношения исходных компонентов и температуры реакционной смеси на селективность алкилирования изомерных крезолов камфеном в присутствии соответствующих крезолятов алюминия. Определены оптимальные условия синтеза 2,6-диизоборнил-4-метилфенола - перспективной фармакологической субстанции.
- Показано, что направление взаимодействия двухатомных фенолов (гидрохинона, пирокатехина и резорцина) камфеном (С- или О-алкилирование) в присутствии фенолята алюминия или изопропилата алюминия в значительной степени определяется соотношением исходных компонентов. Установлено влияние типа катализатора на состав продуктов алкилирования дигидроксибензолов камфеном в присутствии гомогенных алюминийсодержащих и гетерогенных кислотных катализаторов.
- Установлено, что при алкилировании 1-нафтола и 2-нафтола камфеном в присутствии алюминийсодержащих катализаторов соотношение исходных реагентов влияет на региоселективность реакции, а структура терпенового заместителя в образующемся алкилнафтоле зависит от типа органоалюминиевого катализатора. Для получения 2-изокамфил-1-нафтола и 1-изокамфил-2-нафтола эффективным катализатором является фенолят алюминия; нафтолят алюминия - селективный катализатор для получения 6-изокамфил-2-нафтола, в то время как изопропилат алюминия способствует образованию изоборнилнафтолов.
- Впервые определены условия для селективного синтеза оптически активных 2-борнилфенола и фенилборнилового эфира при алкилировании фенола (-)-b-пиненом или (+)-a-пиненом с использованием фенолята алюминия.
- Впервые установлены закономерности алкилирования фенолов монотерпенами в присутствии гетерогенных кислотных катализаторов (волокнистого сульфокатионита ФИБАН К-1 и монтмориллонитовой глины, цеолитов). При использовании глины KSF и ФИБАН К-1 для алкилирования п-крезола камфеном выделен ранее не описанный продукт - 2,2,3-триметил-5-(5-метил-2-(1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гептан-2-илокси)фенил)-
- бицикло[2.2.1]гептан. Глина KSF является селективным катализатором для получения 2-изокамфил-4-метилфенола и 4-изокамфил-1,2-дигидроксибензола.
- Предложен новый метод синтеза терпенофенолов путем алкилирования терпеновыми спиртами фенолята алюминия или фенола в присутствии эквимолярных количеств изопропилата алюминия. Состав продуктов алкилирования свидетельствует, что реакция проходит в организованной сфере алюминия, причем определяющую роль в селективности процесса играет структура алкилирующего агента.
- Впервые получены и охарактеризованы индивидуальные диастереомеры дитерпенофенолов, осуществлено препаративное разделение на энантиомеры изоборнилфенолов.
1.Чукичева И.Ю., Кучин А.В., Спирихин Л.В., Борбулевич О.Я., Чураков А.В., Белоконь А.И. Алкилирование фенола камфеном в присутствии фенолята алюминия // Химия и комп. моделир. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С. 9-13.
2.Чукичева И.Ю., Спирихин Л.В., Ипатова Е.У., Кучин А.В. Перегруппировка фенилизоборнилового эфира в терпенофенолы // Химия и комп. моделир. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С. 14-15.
3.Чукичева И.Ю., Спирихин Л.В., Ипатова Е.У., Кучин А.В. Алкилирование гидрохинона камфеном // Химия и комп. моделир. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С. 16-19.
4.Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпенофенолы // Рос. хим. журн. 2004. Т. 48. № 3. C. 21-37.
5.Чукичева И.Ю., Тимушева И.В., Спирихин Л.В., Кучин А.В. Алкилирование пирокатехина и резорцина камфеном // Химия природ. соединений. 2007. № 3. С. 205-208. [Chukicheva I.Yu., I.V. Timusheva, L.V. Spirikhin, and A.V. Kutchin. Alkylation of pyrocatechol and resorcinol by camphene // Chem. of Natural Compounds. 2007. Vol. 43. № 3. P. 245-249].
6.Чукичева И.Ю., Спирихин Л.В., Кучин А.В. Молекулярная тандемная перегруппировка при алкилировании фенола камфеном // Журн. орг. химии. 2008. Т. 44. № 1. С. 69-73.
7.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Королева А.А., Кучин А.В. Алкилирование фенола ментолом с использованием алкоксидов алюминия // Химия природ. соединений. 2008. № 4. С. 363-366. [Chukicheva I.Yu., I.V. Fedorova, A.A. Koroleva, and A.V. Kutchin. Reaction of menthol and phenol in the presence of aluminium alkoxides // Chemistry of Natural Compounds. 2008. Vol. 44. № 4. P. 450-454].
8.Чукичева И.Ю., Королева А.А., Тимушева И.В., Кучин А.В. Пренилирование фенола алифатическими терпеновыми спиртами // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2009. Вып. 1. С. 27-33.
9.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Исследование алкилирования п-крезола камфе-ном в присутствии кислотных катализаторов // Химия растит. сырья. 2009. № 3. С. 63-68.
10.И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, А.В. Кучин. Новая реакция феноксида алюминия с терпеновыми спиртами // Докл. АН. 2010. Т. 434. № 6. 768-770.
11.Е.В. Буравлев, И.Ю. Чукичева, А.В. Кучин. Разделение рацемического 2-изоборнил-4-метилфенола на энантиомеры // Изв. АН. Сер. хим. 2010. № 6. 1271-1272.
12.И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, Е.В. Буравлев, А.Е. Лумпов, Ю.Б. Вихарев, Л.В. Аникина, В.В. Гришко, А.В. Кучин. Противовоспалительная активность полусинтетических изоборнилфенолов // Химия природ. соединений. 2010. № 3. 402-403. [E.V. Buravlev, I.Yu. Chukicheva,. I.V. Fedorova, V.V. Grishko, L.V. Anikina, A.E. Lumpov, Yu.B. Vikharev, A.V. Kutchin. Anti-inflammatory activity of isobornylphenol derivatives // Chemistry of Natural Compounds. 2010. Vol. 46. No. 4. Р. 478-480].
13.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Селективное алкилирование фенолов терпеноидами как перспективный путь синтеза новых практически важных соединений // Изв. Коми НЦ. 2010. № 2. С.18-24.
14.Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Федорова И.В., Борисенков М.Ф., Кучин А.В. Антиоксидантные свойства терпенофенолов и их аминометильных производных // Изв. АН. Сер. хим. 2010. № 12. С. 2220-2224.
15. И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, О.А. Шумова, А.В. Кучин. Алкилирование п-крезола камфеном под действием алюминийсодержащих катализаторов // Химия растит. сырья. 2010. № 4. С. 63-66.
16.I.Yu. Chukicheva, I.V. Fedorova, O.A. Shumova and A.V. Kutchin. Alkylation of p-Cresol with Camphene in the Presence of Aluminum-Containing Catalysts // Russ. J. Bioorg. Chem. 2011. Vol. 37. No. 7. Р. 855-857.
17.Чукичева И.Ю., Шумова О.А., Матвеев Ю.С., Кучин А.В. Алкилирование 2-нафтола камфеном в присутствии алюминийсодержащих катализаторов // Бутлеровские сообщения.
2010. Т. 22. № 10. С. 1-9.
18. И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, В.А. Ягольницкая, А.В. Кучин. Некоторые закономерности алкилирования фенола борнеолом и изоборнеолом при действии алкоксидов алюминия // Химия природ. соединений. 2011. № 1. С. 48-50. [I.Yu. Chukicheva, I.V. Fedorova, V.A. Yagolnitskaya, and A.V. Kuchin. Certain features of the alkylation of phenol by borneol and isoborneol catalyzed by aluminum alkoxides // Chemistry of Natural Compounds. Vol. 47. No. 1.2011. Р. 51-54].
19.А.А. Королева, И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, А.В. Кучин. Алкилирование фенола миртенолом // Химия природ. соединений. 2011. № 4. С. 494-501. [A.A. Koroleva, I.Yu. Chukicheva, I.V. Fedorova, A.V. Kuchin. Alkylation of phenol by myrtenol // Chemistry of Natural Compounds. Vol. 47. No. 4. 2011. Р. 556-565].
20.Evgeny V. Buravlev, Irina Y. Chukicheva, Kyrill Y. Suponitsky, Yurii B. Vikharev, Victoria V. Grishko and Aleksandr V. Kutchin. Synthesis and Biological Evaluation of Enantioenriched Phenols Having an Isobornyl Substituent // Lett. Org. Chem. 2011. 8. Р. 301-308.
21.А.В. Кучин, И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, О.А. Шумова. Алкилирование фенолята алюминия ненасыщенными монотерпенами // Докл. АН. 2011. Т. 437. № 6. С. 776-777.
22.Чукичева И.Ю., Шумова О.А., Супоницкий К.Ю., Кучин А.В. Особенности алкилирования 1-нафтола камфеном катализируемого фенолятом и изопропилатом алюминия // Изв. АН. Сер. хим. 2011. № 3. С. 496-500.
23.Буравлев Е.В., Чукичева И.Ю., Шевченко О.Г., Супоницкий К.Ю., Кучин А.В. Разделение рацемического орто-изоборнилфенола на энантиомеры и оценка их антиоксидантной активности // Биоорг. химия. 2011. Т. 37. № 5. С. 685–689.
24.Чукичева И.Ю., Шумова О.А., Кучин А.В. Алкилирование 2-нафтола терпенами с использованием алюминийсодержащих соединений. Часть 2. Алкилирование 2-нафтола β-пиненом // Бутлеровские сообщения. 2011. Т. 26. № 12. С. 1-5.
25.И.В. Логинова, И.Ю. Чукичева, А.В. Кучин. Окисление замещенных фенолов диоксидом хлора // Журн. орг. химии. 2011. Т. 47. № 10. С. 1475-1477.
26. Чукичева И.Ю., Шумова О.А., Кучин А.В. Алкилирование фенола β-пиненом // Химия природ. соединений. 2012. № 1. С. 42-44. [I.Yu. Chukicheva, O.A. Shumova, A.V. Kuchin. Alkylation of phenol by b-pinene in the presence of aluminum phenolate // Chemistry of Natural Compounds. 2012. Vol. 48. No. 1. Р. 43-46.]
27.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Матвеев Ю.С., Кучин А.В. Каталитическое алкилирование пирокатехина камфеном // // Журн. общ. химии. 2012. Т. 82. № 6. С. 1130-1134.
28.И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, Е.В. Буравлёв, К.Ю. Супоницкий, А.В. Кучин. Алкилирование резорцина камфеном в присутствии фенолята и изопропилата алюминия // Журн. общ. химии. 2012. Т. 82. № 8. С. 1354-1361.
29.Е.В. Буравлёв, И.Ю. Чукичева, И.А. Дворникова, А.В. Чураков, А.В. Кучин. Синтез новых производных на основе 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Журн. орг. химии. 2012. Т. 48. Вып. 7. С. 943-947.
30.И.Ю. Чукичева, А.А. Королева, И.В. Федорова, А.В. Кучин. Алкилирование фенола неролом в присутствии органоалюминиевых соединений // Химия природ. соединений. 2012. № 4. С. 485-489. [I.Yu. Chukicheva, I.V. Fedorova, A.A. Koroleva, and A.V. Kuchin. Alkylation оf Phenol by Nerol in the Presence of Organoaluminum Compounds // Chemistry of Natural Compounds. 2012. Vol. 48. No. 4. Р. 535-540.]
31.Шумова О.А., Чукичева И.Ю., Матвеев Ю.С., Кучин А.В. Алкилирование фенолов терпенами с использованием алюминийсодержащих соединений. Часть 3. Алкилирование гидрохинона β-пиненом с использованием гомогенных катализаторов // Бутлеровские сообщения. 2012. Т. 32. № 13. С. 32-36.
32.Кучин А.В., Шумова О.А., Чукичева И.Ю. Алкилирование фенола a- и b-пиненами с участием фенолята алюминия // Известия Академии наук. Серия химическая. 2013. № 2. С. 451-455.
33.М.Б. Плотников, Г.А. Чернышева, В.И. Смольякова, И.С. Иванов, А.В. Кучин, И.Ю. Чукичева, Е.А. Краснов. Нейропротекторные эффекты диборнола и механизмы действия при ишемии головного мозга // Вестник Российской АМН. 2009. № 11. С. 12-17.
34.Жданкина А.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И. С., Колосова Н.Г., Фурсова А.Ж., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Логвинов С.В. Морфологические аспекты применения полусинтетического антиоксиданта диборнола при инволюционной центральной хориоретинальной дегенерации у крыс линии OXYS // Бюл. сиб. мед. 2009. № 3. С. 27-30.
35.Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чукичева И.Ю., Кучин А.В., Краснов Е.А. Гемореологические эффекты производного орто-изоборнилфенола в условиях ишемии головного мозга у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2010. Т. 149. 6. С. 660-662.
36.Жданкина А.А., Плотников М.Б., Варакута Е.Ю., Иванова И.С., Кон Г.А., Кучина А.В., Чукичева И.Ю., Логвинов С.В. Эффективность применения антиоксидантов группы пространственно затрудненных фенолов при фотодегенерации сетчатки // Бюл. сиб. мед. 2010. 5. С. 32-38.
37.Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Буравлев Е.В., Чукичева И.Ю., Кучин А.В., Краснов Е.А. Синтез и биологическая активность производных орто-изоборнилфенола // Хим-фарм. журн. 2010. Т. 44. № 10. С. 9-12. [Plotnikov M.B., Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Buravlev E.V., Chukicheva I.Yu., Kutchin A.V., Krasnov E.A. Synthesis and biological activity of o-isobornylphenol derivatives // Pharmaceutical Chemistry Journal. Vol. 44. No. 10. 2011. Р. 530-533].
38.Плотников М.Б., Иванов И.С., Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Чукичева И.Ю., Кучин А.В., Краснов Е.А. Антиоксидантная активность производного орто-изоборнилфенола при ишемии головного мозга у крыс // Вопросы биолог., мед. и фарм. химии. 2010. № 5. С. 23-25.
39.Л.И. Мазалецкая, Н.И. Шелудченко, Л.Н. Шишкина, А.В. Кучин, И.В. Федорова, И.Ю. Чукичева. Кинетические характеристики реакции изоборнилфенолов с пероксиради-калами // Нефтехимия. 2011. Т. 51. № 5. С. 354-359. [L.I. Mazaletskaya, N.I. Sheludchenko, L.N. Shishkina, A. V. Kuchin, I. V. Fedorova, and I. Yu. Chukicheva. Kinetic Parameters of the Reaction of Isobornylphenols with Peroxy Radicals // Petroleum Chemistry. 2011. Vol. 51. No. 5. Р. 348-353].
40.А.Ф. Гоготов, И.И. Батура, И.Ю. Чукичева, А.В. Кучин, А.А. Левчук, До Тьем Тай, О.И. Баранов, Е.В. Пученин. Инновации в ингибировании. Терпенофенолы – новое поколение высокоэффективных ингибиторов полимеризации для процессов переработки жидких продуктов пиролиза // Нефтепереработка и нефтехимия. 2011. № 1. С. 27-31.
41.А.Ф. Гоготов, И.Ю. Чукичева, А.А. Левчук, Е.В. Буравлёв, До Тьем Тай, И.И. Батура, А.В. Кучин. Пространственно затрудненные терпенофенолы в качестве эффективных ингибиторов термополимеризации пиролизных производств // Химия растит. сырья. 2011. № 4. С. 287-294.
42.Новаков И.А., Новопольцева О.М., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Соловьева Ю.Д. Оценка стабилизирующего действия терпенофенольных соединений в процессе старения полиизопренового каучука СКИ-3 // Изв. Волгоград. гос. ун-та. Сер. химия и технология элементоорганических мономеров и полимер. материалов. 2010. Вып. 7. № 2 (62). С. 133-136.
43.Федосеев М.С., Терешатов В.В., Стрельников В.Н., Державинская Л.Ф., Кучин А.В., Ситников П.А., Чукичева И.Ю., Федорова И.В. Исследование 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в качестве стабилизатора полимеров на основе олигодиенуретанэпоксидных олигомеров // Сб. статей II Межд. конф. Техническая химия. От теории к практике. 2010. Т. 3. С. 461-465. [M.S. Fedoseyev, V.V. Tereshatov, V.N. Strelnikov, L.F. Derzhavinskaya, A.V. Kuchin, P.A. Sitnikov,I.Yu. Chukicheva and I.V. Fedorova. Investigation of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol as Stabilizer of Polymers based on Oligodienurethanepoxy Oligomers. In the book Technical Chemistry: From Theory to Praxis, Edited by Vladimir N. Strelnikov and Viktor A. Valtsifer. Cambridge Scholars Publishing. 2011. P. 13-20.]
44.Л.И. Мазалецкая, Н.И. Шелудченко, Л.Н. Шишкина, А.В. Кучин, И.В. Федорова, И.Ю. Чукичева. Ингибирующая активность изокамфилзамещенных фенолов и их смесей с 2,6-ди-трет-бутилфенолом в реакции инициированного окисления этилбензола // Журн. физ. химии. 2012. том 86. № 6. С. 1035–1040. [L.I. Mazaletskaya, N.I. Sheludchenko, L.N. Shishkina, A.V. Kutchin, I.V. Fedorova, and I.Yu. Chukicheva. Inhibiting activity of isocamphyl substituted phenols and their mixtures with 2,6-di-tert-butylphenol in the initiated oxidation of ethylbenzene // Russian Journal of Physical Chemistry A. 2012. Vol. 86. No. 6. Р. 929-934.]
Патенты
1.Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Способ получения орто-терпенофенолов // Патент РФ № 2233262. 27.07.2004.
2.Чукичева И.Ю., Тимушева И.В., Королева А.А., Кучин А.В. Способ алкилирования фенолов терпеновыми спиртами // Патент РФ № 2341511. Опубл. 20.12.2008. Бюл. № 35.
3.Чукичева И.Ю., Тимушева И.В., Королева А.А., Кучин А.В. Способ аллилирования фенолов // Патент РФ № 2340592. Опубл. 10.12.2008. Бюл. № 34.
4.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Способ получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Патент РФ № 2394807. Опубл. 20.07.2010 Бюл. № 20.
5.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Способ получения изокамфилфенолов // Патент РФ № 2347561. Опубл. 27.02.2009. Бюл. № 6.
6.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Способ получения изоборниловых эфиров фенолов // Патент RU 2448083. Опубл. 20.04.2012. Бюл. № 11.
7.Батура И.И., Чукичева И.Ю., Гоготов А.Ф., Кучин А.В., Левчук А.А., Шаганская В.Г., Пученин Е.В., Баранов О.И. Способ ингибирования термополимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза // Патент РФ 2375342. Опубл. 10.12.2009. Бюл. № 21.
8.Батура И.И., Гоготов А.Ф., Левчук А.А., Шаганская В.Г., Пученин Е.В., Баранов О.И., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Способ ингибирования термополимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза путем введения в них 3-изоборнилпирокатехина // Патент РФ 2387631. Опубл. 27.04.2010. Бюл. № 12.
9.Плотников М.Б., Краснов Е.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Буравлёв Е.В. Средства, обладающие антирадикальной, гемореологической, антитромбоци-тарной и антитромбогенной активностью // Патент РФ № 2347561. Опубл. 27.02.2009. Бюл. № 6.
10.Плотников М.Б., Краснов Е.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Средство, увеличивающее мозговой кровоток // Патент РФ № 2351321. Опубл. 10.04.2009. Бюл. № 10.
11.Плотников М.Б., Краснов Е.А., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Нейропротекторное средство // Патент РФ № 2406488. Опубл. 20.12.2010. Бюл. № 35.
12.Жданкина А.А., Логвинов С.В., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Средство, обладающее ретинопротекторной активностью // Патент РФ № 2406487. 20.12.2010. Бюл. № 35.
13.Логинова И.В., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Способ получения 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она // Патент RU 2458901. Опубл. 20.08.2012. Бюл. № 23.
14.Логинова И.В., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Способ получения 2,6-диизоборнилбензохинона // Патент RU 2457196. Опубл. 27.07.2012. Бюл. № 21.
15.Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Кучин А.В. Способ получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Патент РФ № 2485090. Опубл. 20.06.2013. Бюл. № 17.