Научная тема: «ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ПРОТЕИНАЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОГНОЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ»
Специальность: 14.01.12; 14.03.03
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Химотрипсинподобная активность протеасом и кальпаинов в опухолях мочевого пузыря и плоскоклеточных раков головы и шеи значительно превышает соответствующий показатель в условно нормальной нетрансформированной окружающей опухоль ткани, для пациенток с опухолями эндометрия характерно увеличение только активности протеасом. У больных раком почки активность внутриклеточных протеиназ снижена. Повышение активности протеасом тесно связано с их субъединичным составом, а именно, с увеличением содержания иммунных и 20S активированных форм.
  2. Об участии протеасом и кальпаинов в регуляции транскрипционных и ростовых факторов свидетельствуют взаимосвязи между активностью протеасом, их пулов, активностью кальпаинов и экспрессией транскрипционных факторов NF-kB, HIF-1a и ростового фактора VEGF у больных раком почки, мочевого пузыря и с ростовым фактором ИФР-I у пациенток с опухолями  эндометрия. Кроме того, в опухолях эндометрия показана ассоциация между экспрессией металлопротеиназы РАРР-А и содержанием HIF-1a и ИФР-I.
  3. Активность протеасом ассоциируется с безрецидивной выживаемостью больных раком мочевого пузыря, безметастатической выживаемостью больных раком почки, а также общей выживаемостью пациентов с опухолями почки и плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Возникновение локорегионарных рецидивов при раке эндометрия зависит от субъединичного состава протеасом. Экспрессия транскрипционных факторов NF-kB p65, NF-kB p50 и HIF-1a связана с прогнозом рецидивирования рака мочевого пузыря и безметастатической выживаемостью больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи.
Список опубликованных работ
1.Спирина Л.В. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Г.В. Какурина, Д.А. Шишкин // Сибирский онкологический журнал.- 2007.-№1(21).- С. 67-71.

2.Спирина Л.В. Убиквитинзависимая и кальпаиновая протеолитические системы в развитии злокачественных новообразований [текст] / Кондакова И.В. // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. 3-4 июля 2007 г./ Ред. А. Ф.Лазарев. - С.355-356.

3.Спирина Л.В. Убиквитинзависимая протеолитическая система при раке почки [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин // ЛЕЧЕНИЕ РАКА В XXI ВЕКЕ: Сборник научных работ молодых специалистов - онкологов Уральского федерального округа. – Выпуск третий. – Челябинск: Иероглиф, 2008. – С. 77-78. / Под редакцией А. В. Важенина

4.Спирина Л.В. Содержание сосудистого эндотелиального фактора роста и ангиостатина в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Д.А. Шишкин, Е.Л Чойнзонов // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. 24-25 июня 2008 г./ Ред. А. Ф.Лазарев. - С.149.

5.Спирина Л.В. Регуляция ангиогенеза протеасомной системой при раке почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И. Винтизенко // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. 24-25 июня 2008 г./ Ред. А. Ф.Лазарев. - С.239-240.

6.Спирина Л.В. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И. Винтизенко // Сибирский онкологический журнал.- 2008.-№4(28).- С. 65-70.

7.Спирина, Л.В. Роль внутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе [текст] / И.В. Кондакова // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54. - С.690 – 694.

8.Спирина Л.В. Инсулиноподобные факторы роста и активность протеасом в опухолях эндометрия / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Л.В. Спирина, С.Л. Стуканов, Т.В. Тропина, О.Н. Асадчикова // Сибирский онкологический журнал.- 2008.-№5(29).- С. 31-36.

9.Спирина Л.В. Активность протеасом и их пулов в ткани рака эндометрия [текст] / А.Л. Чернышова // Материалы IV конференции молодых ученых им. Академика РАМН Н.В. Васильева 24 апреля 2008 г. Томск, Сибирский онкологический журнал приложение №1 2009 г. С. 187.

10.Спирина Л.В. Активность протеасом и их состав при злокачественных новообразованиях головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, М.Р. Мухамедов, Н.П. Шарова // Материалы III Конгресса с международным участием «Опухоли головы и шеи» 5-6 мая г. Сочи, Онкохирургия. - №2. - 2009 г. - С. 91.

11.Спирина Л.В. Значение протеасом в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», 9-10 июня 2009 г., г. Барнаул. – под ред. д.м.н., профессора Лазарева А.Ф. – 2009. – С. 272 – 273.

12.Спирина Л.В. Связь интра- и экстраклеточного протеолиза в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, О.В. Савенкова, М.Р. Мухамедов, Н.П. Шарова // материалы Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: достижения и перспективы развития» 10-11 сентября 2009. г. Томск. – С.183-184.

13. Спирина Л.В. Протеасомы при раке почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И Винтизенко // Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, 24-26 июня 2009 г. - Казань : ИГМА-пресс. - 2009. - С. 198-200.

14.Спирина Л.В. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, Л.А. Коломиец, Е.Л. Чойнзонов, М.Р. Мухамедов, А.Л. Чернышова, Н.П. Шарова // Сибирский онкологический журнал. – 2009. - №5. – С.49-52.

15.Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав в плоскоклеточных карциномах головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149. – С.89-90.

16.Спирина Л.В. Активность протеасом и содержание ростовых факторов при раке почки, мочевого пузыря и эндометрия [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, Л.А., С.И. Винтизенко, Н.В. Бочкарева // Российский онкологический журнал. – 2010. – №1.- С.23 – 25.

17.Спирина Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при раке почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, Н.П. Шарова // Онкоурология. – 2010. - №3. – С.12 – 15.

18.Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в опухолях головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, М.Р. Мухамедов, Н.П. Шарова // Вопросы онкологии. – 2010. – Приложение. – С. 28.

19. Спирина Л.В. Миграция клеток и онкогенез [текст] / И.В. Кондакова // Российский онкологический журнал. – 2010. - №3. – С.49 – 53.

20.Спирина Л.В. Активность протеасом в злокачественных карциномах головы и шеи: связь с клинико-морфологическими факторами [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова, Д.А. Шишкин, С.Ю. Чижевская // Молекулярная медицина. – 2010. - № 5. – С. 18 -20.

21.Спирина Л.В. Связь активности протеасом и их субъединичного состава при раке почки и мочевого пузыря с клинико-морфологическими параметрами заболевания [текст] / Е.А. Усынин // Материалы V конференции молодых ученых им. Академика РАМН Н.В. Васильева 23 апреля 2010 г. Томск, Сибирский онкологический журнал приложение №1 2010 г. С. 98-99.

22.Спирина Л.В. Субъединичный состав протасом в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин, Н.П. Шарова // Материалы VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ, 1-4 октября 2010 года, Душанбе.- С. 41

23.Спирина Л.В. Активность протесом и их субъединичный состав при гиперпластических процессах и раке эндометрия [текст] / И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, О.Н. Асадчикова, Н.П. Шарова // Материалы VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ, 1-4 октября 2010 года, Душанбе. – С. 42.

24.Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в опухолях женской репродуктивной системы [текст] / И.В. Кондакова, Л.В. Спирина, Е.Е. Шашова, В.Д. Коваль. Л.А. Коломиец, Е.М. Слонимская, А.Л. Чернышова, Н.П. Шарова // Вопросы онкологии. -2011. – №2. – С.39.

25.Спирина Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при злокачественных новообразованиях различных локализаций [текст] // Сборник научных трудов.- 11 марта 2011 года.- г. Санкт-Петербург. – С. 52-56.

26.Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в гиперплазированном и неоплазированном эндометрии [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, О.В. Замкова // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение. – С. 62.

27.Spirina L. Role of proteasome system in regulation of insuline-like growth factors and NF-kappaB in endometrial cancer [текст] / L. Spirina, N. Bochkareva, I Kondakova, L. Kolomiets, A. Chernyshova // The 17th International meeting of the European society of gynaecological oncology (ESGO)/ Milan, Italy, September 11-14. – Электрон. дан. – 2011. – 1 электр. опт. диск (CD-ROM)

28.Спирина Л.В. Внутриклеточные и внеклеточные протеиназы при метастазировании злокачественных новообразований [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Л.В. Спирина, Г.В. Какурина, Е.В. Малахова, О.В. Савенкова, Д.А. Шишкин, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова // Тезисы докладов V Российский симпозиум «Белки и пептиды», Петрозаводск, 8-12 августа, 2011 года. – C. 125.

29.Спирина Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при гиперпластических процессах и раке эндометрия [текст] / И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Н.П. Шарова, В.Д. Коваль // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2011. - №4. – С.64-67.

30.Спирина Л.В. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы [текст] / И.В. Кондакова, Е.Е. Шашова, Л.В. Спирина, В.Д. Коваль, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Е.М. Слонимская // Биоорганическая химия. – 2012. – №1. - С. 106-110.

31.Спирина Л.В. Регуляция инсулиноподобных факторов роста и NF-kappaB протеасомной системой при раке эндометрия [текст] / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, Е.Е. Шашова, В.Д. Коваль, А.Л. Чернышова, О.Н. Асадчикова // Молекулярная биология. – 2012. –Т.46. - №3. – С.453-460.

32.Спирина, Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав в ткани рака эндометрия: связь с клинико-морфологическими параметрами [текст] / И.В. Кондакова, В.Д. Коваль, Л.А. Коломиец А.Л. Чернышова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. - №4. – С. 491-494.

33.Спирина Л.В. Протеолитическая регуляция экспрессии ростовых факторов и HIF-1 при раке эндометрия [текст] / Н.В. Юнусова, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, В.Д. Коваль, А.Л. Чернышова, О.В. Шпилева // Сибирский онкологический журнал. – 2012. - №2. – С.45-51.

34.Spirina, L.V. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression with proteasomes in endometrial cancer [текст] / N.V. Yunusova, I.V. Kondakova, L.A. Kolomiets, V.D. Koval, A.L. Chernyshova, O.V. Shpileva // Mol. Biol. Rep. - 2012 –Vol. 39(9). – P. 8655-8662.

35.Спирина Л.В. Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии рака эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, И.В. Кондакова, Л.В. Спирина // Вопросы онкологии. -2012. - №4. –С.473-480.

36.Спирина Л.В.. Регуляция экспрессии транскрипционных факторов и фактора роста эндотелия сосудов протеасомной системой при метастазировании рака почки [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, З.А Юрмазов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Т.23. -№1. – С.27-32.

37.Спирина, Л.В. Связь активности протеасом с экспрессией транскрипционных факторов NF-B, РIF и сосудистого эндотелиального фактора роста в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Петровские чтения-2012 : тезисы 8-й конференции по фундаментальной онкологии / ФГБУ НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Минздравсоцразвития России (20 апреля 2012 г.). - СПб, 2012. - С. 138-139.

38.Спирина Л.В. Внутриклеточные протеиназы в новообразованиях эндометрия и регуляция ими белков, ассоциированных с клеточной подвижностью [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, О.В. Шпилева // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. - 2012. - N Прил.№1. - С. 81-82. - Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: седьмая региональная конференция молодых ученых-онкологов, посвященная памяти академика РАМН Н. В. Васильева.

39.Спирина Л.В. Активность протеасом и кальпаинов в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Сибирский онкологический журнал : научно-практическое издание. - 2012. - N Прил.№1. - С. 152-153. - Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: седьмая региональная конференция молодых ученых-онкологов, посвященная памяти академика РАМН Н. В. Васильева.

40.Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в доброкачественных и злокачественных новообразованиях эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, И.В. Кондакова, Л.В. Спирина, О.В. Замкова // Онкохирургия. - 2011. - Том 3, N 4. - С. 80-81. - Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: материалы 11 Всероссийской конференции молодых ученых.

41.Спирина Л.В. Активность протеасом и кальпаинов при новообразованиях эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, О.В. Шпилева // Молекулярная медицина. -2012. - №4. – С.45-48.

42.Спирина Л.В. Роль внутриклеточных протеиназ в регуляции экспрессии транскрипционных факторов HIF-1, NF-kB и фактора роста сосудов при лимфогенном метастазировании плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.Л. Чойнзонов, Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин, Д.Е. Кульбакин // Бюллетень СО РАМН. – 2012. - №6. – С.15-21.

43.Спирина Л.В. Связь экспрессии металлопротеиназы РАРР-А с экспрессией ростовых и транскрипционных факторов при раке эндометрия [текст] / Н.В. Юнусова, Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, В.Д. Коваль, В.В. Недосеков, О.В. Савенкова // Известия РАН. Серия биологическая. – 2013. - № 3. – С. 284-291.

44.Spirina, L.V. // Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-kB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpain activities [текст] / I.V. Kondakova, E.L. Choynzonov, S.Y. Chigevskaya, D.A. Shishkin, D.Y. Kulbakin // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2012 – V. 139. – P. 625-633.

45.Спирина Л.В. Определение онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами эндометрия на основе показателей внутриклеточного протеолиза [текст] / Коваль, В.Д., Л.В. Спирина, Ю.М. Былина // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. - 2013. - N Прил.№1. - С. 52-53.