Научная тема: «РОЛЬ ЭОЗИНОФИЛЬНОЙ РЕАКЦИИ КРОВИ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ»
Специальность: 14.03.03; 03.03.04
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Развитие эозинофилии крови при инфильтративном и диссеминированном лекарственно-чувствительном и лекарственно-устойчивом туберкулезе легких до лечения ассоциировано с повышением секреции эозинофилами IL-5 и его содержания в крови, гиперэкспрессией на эозинофилах IL-5RА, а также носительством аллеля С и генотипа СС (C-703T) гена IL5, аллеля G и генотипа GG (A-384G) гена CCL11 и аллеля С и генотипа СС (T-51C) гена CCR3. При этом повышенное содержание IL-5 и CCL11/эотаксина в крови сопряжено с генотипами СС (С-703Т) гена IL5 и GG (A-384G) гена CCL11; увеличение числа IL-5RA+ эозинофилов крови не связано с полиморфным вариантом G-80A гена IL5RА.
  2. Эозинофильные гранулоциты крови у больных туберкулезом легких с эозинофилией характеризуются повышенной реактивностью, о чем свидетельствует увеличение числа клеток, экспрессирующих СD18 и (при действии рекомбинантного IL-5) рецепторы IL-5RA и CCR3, базальная и BCG-индуцированная гиперсекреция IL-5, IL-2 (при диссеминированном туберкулезе легких) и TNFα in vitro, активация фагоцитоза в ассоциации с понижением активности эозинофильной пероксидазы.
  3. При туберкулезе легких с эозинофилией крови иммунный дисбаланс в направлении Th2-зависимых реакций с признаками иммуносупрессии проявляется дефицитом в крови IFNγ при повышении содержания IL-5, CD20+ В-лимфоцитов и CD4+CD25+Foxр3+ Treg-клеток в сочетании с гиперсекрецией мононуклеарными лейкоцитами in vitro IL-4 и цитокинов с Th1-супрессорной активностью - IL-10 и TGFβ.
  4. Ассоциация эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких (инфильтративном и диссеминированном) с деструктивными изменениями и замедлением темпов рассасывания инфильтратов в легочной ткани в сочетании с признаками Treg-опосредованной иммуносупрессии и Th1/Th2-дисбаланса обосновывает негативную роль гемической эозинофилии в патогенезе туберкулеза легких.
Список опубликованных работ
1.Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остропрогрессирующего туберкулеза легких / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина, Р.Р. Хасанова, И.О. Наследникова, О.В. Филинюк, В.А. Серебрякова, Ю.В. Колобовникова, Е.Л. Никулина, Н.П. Пирогова, И.В. Березко // Бюллетень сибирской медицины (0,750). - 2010. - №3. - С. 42-50.

2.Реактивность иммунокомпетентных клеток при туберкулезе легких: молекулярно-генетическое исследование / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, Р.Р. Хасанова, И.О. Наследникова, Е.Л. Никулина, Е.Г. Чурина, Ю.В. Колобовникова, В.В. Серебрякова // Вестник Уральской медицинской академической науки (0,444). - 2010. - Т. 32, №4. - С. 104-107.

3.Иммуногенетические маркеры социально значимых инфекций / В.А. Серебрякова, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, А.С. Чернов, Н.В. Шперлинг, В.В. Новицкий, Е.Л. Никулина, Н.А. Сухаленцева, К.О. Михеева, О.В. Воронкова, Ю.В. Колобовникова, Т.В. Федорович, Е.Н. Чернова // Материалы докладов всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии». - Новосибирск, 2010. – Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, №3. - С. 70-71.

4.Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких / Е.Г. Чурина, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, И.О. Наследникова, В.В. Новицкий, Ю.В. Колобовникова, В.В. Серебрякова, О.В. Филинюк // Материалы докладов всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии». - Новосибирск, 2010. – Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, №3. - С. 74.

5.Роль IL-5 в формировании эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, И.О. Наследникова, К.О. Михеева // Материалы IX российско-германской научно-практической конференции им. Р. Коха и И.И. Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении». - Новосибирск, 2010. - С. 226-228.

6.Функциональный полиморфизм гена IL-2 при туберкулезе легких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Е.Л. Никулина, Н.А. Сухаленцева, Ю.В. Колобовникова, О.В. Воронкова, В.А. Серебрякова, Е.Г. Чурина // Материалы IX российско-германской научно-практической конференции им. Р. Коха и И.И. Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении». - Новосибирск, 2010. - С. 234-236.

7.Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / А.Е. Колосова, О.И. Уразова, Е.Г. Чурина, О.В. Воронкова, Ю.В. Колобовникова // Материалы XI конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2010. - С. 57-58.

8.Эозинофил и его роль в патологии / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Л.С. Литвинова, И.О. Наследникова, О.В. Воронкова, К.О. Михеева // Иммунопатология, аллергология, инфектология (0,857). - 2011. - №2. - С.12-17.

9.Роль интерлейкина-5 и эотаксина в формировании эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Л.С. Литвинова, О.В. Воронкова, И.О. Наследникова, К.О. Михеева, М.В. Игнатов // Медицинская иммунология (0,750). - 2011. - Т. 13, №2-3. - С. 273-278.

10.Цитокинопосредованные механизмы формирования эозинофильной реакции крови при инфекционной патологии / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, И.О. Наследникова, Л.С. Литвинова, К.О. Михеева, М.В. Игнатов // Материалы всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2011». - Санкт-Петербург, 2011. - С. 89.

11.Особенности продукции TNF-α эозинофилами крови in vitro при туберкулезе легких / К.О. Михеева, Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, М.В. Игнатов, М.Д. Гончаров // Материалы XVII межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии - 2011». - Санкт-Петербург, 2011. - С. 110-112.

12.Роль эотаксина в формировании эозинофилии крови при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, К.О. Михеева // Материалы IX съезда фтизиатров России. - Москва, 2011. – Туберкулез и болезни легких (0,250). - 2011. - №4. - С. 199.

13.Цитокинопосредованные механизмы эозинофилии при туберкулезе легких / К.О. Михеева, Ю.В. Колобовникова, М.В. Игнатов, М.Д. Гончаров // Материалы XII Российского конгресса молодых ученых с международным участием «Науки о человеке». - Томск, 2011. - С. 67-68.

14.Субпопуляционный состав регуляторных Т-клеток крови у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью / Е.Г. Чурина, В.В. Новицкий, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, Ю.В. Колобовникова // Бюллетень сибирской медицины (0,800). - 2011. - № 4. - С. 183-186.

15.Показатели клеточного и гуморального иммунного ответа при туберкулезе легких, сопровождающемся эозинофилией / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, К.О. Михеева, М.В. Игнатов, О.В. Филинюк, О.И. Новосельцева, Е.П. Степанова // Бюллетень сибирской медицины (0,778). - 2012. - №1. - С. 39-45.

16.Эозинофил: современный взгляд на кинетику, структуру и функцию / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Л.С. Литвинова, С.П. Чумакова // Гематология и трансфузиология (1,400). - 2012. - №1. - С. 30-36.

17.Цитокинсекретирующая активность эозинофилов крови при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, И.О. Наследникова, К.О. Михеева, М.В. Игнатов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (0,571). - 2012. - Т. 153, №3. - С. 296-299.

18.Изменение бактерицидных свойств эозинофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий // Материалы I Международной интернет-конференции: «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы». - Казань, 2012. - С. 115-117.

19.Молекулярные механизмы формирования эозинофилии крови при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, К.О. Михеева, М.Д. Гончаров // Вестник РАМН (1,0). - 2012. - №5. - С. 58-62.

20.Роль полиморфизма генов IL5 (-703) и IL5RA (-80) в формировании эозинофилии крови при туберкулезе легких / К.О. Михеева, В.В. Новицкий, О.И. Уразова, Ю.В. Колобовникова, М.Д. Гончаров, И.О. Наследникова // Бюллетень сибирской медицины (1,167). - 2012. - №4. - С. 57-63.

21.Роль полиморфизма генов эотаксина (-384) и CCR3 (-51) в формировании эозинофилии крови при туберкулезе легких / К.О. Михеева, Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Филинюк, М.Д. Гончаров, И.О. Наследникова // Бюллетень сибирской медицины (0,429). - 2012. - №6. - С. 213-215.

22.Изменение эффекторных свойств эозинофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, С.П. Чумакова, В.В. Новицкий // Фундаментальные исследования (1,25). - 2012. - №8, Часть 2. - С. 339-343.

23.Клинико-рентгенологические особенности туберкулеза легких, сопровождающегося эозинофилией крови / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Филинюк, Е.В. Некрасов, М.Д. Гончаров // Бюллетень сибирской медицины (0,666). - 2012. - №6. - С. 207-210.

24.Роль регуляторных Т-клеток и эозинофилов в механизмах модуляции иммунного ответа при туберкулезе легких / В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, Ю.В. Колобовникова, Т.Е. Кононова, О.В. Воронкова // Иммунология (0,830). - 2012. - №4. - С. 184-188.

25.Факторы аккумуляции и миграции эозинофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова // Фундаментальные исследования (5,0). - 2013. - №3, Часть 2. - С. 307-311.