Научная тема: «СМЕШАННАЯ КРИОГЛОБУЛИНЕМИЯ, АССОЦИИРОВАННАЯ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С: ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИИ ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ, МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ»
Специальность: 14.01.04
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Криоглобулинемия (КГ), ассоциированная с хроническим гепатитом С (ХГ-С), выявляется с частотой 32,8%. ХГ-С у больных с КГ по сравнению с больными без КГ при одинаковой длительности инфицирования HCV характеризуется более высоким гистологическим индексом склероза (ГИС), более частым обнаружением стадии цирроза печени (ЦП), что при отсутствии существенной разницы между группами по величине индекса активности (ИГА), позволяет считать КГ маркером ускоренно формирующегося фиброза в ткани печени.
  2. Среди больных ХГ-С с КГ достоверно чаще, чем среди больных без КГ наблюдаются внепеченочные проявления: сосудистая пурпура, в том числе в составе триады Мельтцера, полиневропатия, поражение почек, «сухой» синдром, синдром Рейно, положительный ревматоидный фактор, снижение гемолитической активности комплемента. Выраженность (тяжесть) этих проявлений прямо коррелирует с величиной кри-окрита, свидетельствуя о роли криоглобулинемического васкулита в их генезе. Внепеченочные проявления могут наблюдаться по-отдельности и в сочетании, при сочетанном выявлении их прогностическое значение увеличивается. Рецидивирующая кожная сосудистая пурпура, является ранним критерием распознавания КГ и оценки активности ХГ-С. Прямая корреляция между наличием (и тяжестью) пурпуры и частотой (и тяжестью) поражения почек у больным ХГ-С с КГ позволяет считать кожно-геморрагический синдром предиктором развития HCV-ассоциированного криоглобулинемического поражения почек.
  3. Среди висцеральных внепеченочных поражений, связанных с КГ у больных ХГ-С, к наиболее прогностически значимым относятся поражение почек и легких. Поражение почек характеризуется криоглобули-немическим мезангиокапиллярным гломерулонефритом (МКГН), коррелирующим по частоте и выраженности/тяжести клинической картины (нефротический и остронефритический синдромы, быстропрогрессирующий вариант ГН) с величиной криокрита (>5%). Поражение легких может проявляться легочным васкулитом с легочным кровотечением обычно как часть системного криоглобулинемического васкулита, в сочетании с поражением почек, кожи, периферической нервной системы.
  4. Ассоциированная с HCV КГ является фактором риска развития моно-клональной гаммапатии, отражающий трансформацию относительно доброкачественной В-клеточной лимфопролиферации в злокачественную, которая обозначается как лимфопролиферативная болезнь неопределенного значения - MLDUS. У небольшой части (7%) больных диагностируется точная (overt) В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) преимущественно из клеток маргинальной зоны с экстрано-дальным расположением (селезенка, печень, слюнные железы), вовлечением лимфатических узлов (внутрибрюшинных и забрюшинных) и локальной нодулярной агрегацией лимфомных клеток в костном мозге.
  5. Включение в лечение больных ХГ-С с тяжелыми формами системного криоглобулинемического васкулита и В-клеточной лимфопролифера-цией моноклональных АТ к CD 20 В-лимфоцитов - ритуксимаба, с последующей комбинированной противовирусной терапией позволяет добиться элиминации вируса, полного клинического и иммунологического ответа у 64,3% больных.
Список опубликованных работ
1.Козловская Л.В. Криоглобулинемическое поражение почек – особенности течения и лечения /Гордовская Н.Б., Малышко Е.Ю., Тэгай С.В., Коротчаева Ю.В., Варшавский В.А., Мирошниченко Н.Г., Милованова С.Ю., Константинова Н.А.// Нефрология и диализ. – 2002.-№1.-С. 4-8.

2.Милованова С. Ю. Криоаферез в лечении больных криоглобулинеми-ческим мезангиокапиллярным гломерулонефритом. Актуальные вопросы клинической медицины. Материалы клин. конф. молодых ученых. М.- 2002.-№ 15.-С. 154

3.Тэгай С.В. Клиническое значение смешанной криоглобулинемии у больных с поражением почек / Коротчаева Ю.В., Милованова С.Ю., Козловская Л.В.// Клиническая лабораторная диагностика. -2002.- №9.-С33.

4.Игнатова Т.М. Хронический гепатит С и смешанная криоглобулинемия /Апросина З.Г., Мухин Н.А., Козловская Л.В., Милованова С.Ю.// Материалы VII Росс. конф. «Гепатология сегодня» РЖГГК.- 2002.- №1.-С.1-9

5.Козловская Л.В. Клиническое значение смешанной криоглобулинемии /Тэгай С.В., Коротчаева Ю.В., Милованова С.Ю., Малышко Е.Ю., Константинова Н.А. //Российский мед. журнал.- 2003.- №4.-С.11-15

6.Милованова С.Ю. Клинические особенности хронической HCV-инфекции, протекающей с криоглобулинемией. Актуальные вопросы клинической медицины. Материалы клин. конф. молодых ученых. М.-2003.-С. 86-90

7.Игнатова Т.М. Успешное лечение интерфероном-альфа и рибавирином криоглобулинемического васкулита, обусловленного HCV-инфекцией /Милованова С.Ю., Мозолевский Ю.В., Апросина З.Г. // РЖГГК.-2004.- № 2.- С. 64-67

8.Козловская Л.В.Поражение почек, ассоциированное с вирусами гепатита В, С. /Гордовская Н.Б., Малышко Е.Ю., Тэгай С.В., Милованова С.Ю.// Практическая гепатология.- 2004.-С. 117-186.

9.Милованова С.Ю. Поражение почек, ассоциированное с инфицированием вирусами гепатитов В и С / Тэгай С.В., Коротчаева Ю.В., Козловская Л.В.// Врач. -2004.- №6.- С. 70-74

10.Милованова С.Ю. Криоглобулинемия /Тэгай С.В., Козловская Л.В.// Гепатологический форум.-2005.-№ 3.-С. 2-7

11.Милованова С.Ю. Трудности лечения HCV-ассоциированной криогло-булинемии /Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В. // Гепатологический форум. -2005.-№ 3.- С. 8-17.

12.Игнатова Т.М. HCV-инфекция и смешанная криоглобулинемия /Мухин Н.А., Серов В.В., Апросина З.Г., Милованова С.Ю. // Клиническая медицина.- 2005.-Т. 83(6).- С. 37-43.

13.Козловская Л.В. HCV-ассоциированный криоглобулинемический гло-мерулонефрит /Мухин Н.А., Тэгай С.В., Игнатова Т.М., Милованова С.Ю.// Клинические разборы. Внутренние болезни. -2005.-С.301-317

14.Карпов С.Ю. Криоглобулинмический нефрит как тяжелое проявление хронического гепатита С низкой степени активности /Игнатова Т.М., Крель П.Е., Милованова С.Ю., Козловская Л.В.// Гепатологический форум. -2005.

15.Карпов С.Ю. Спектр, частота и прогностическая значимость системных проявлений при хроническом гепатите С низкой степени активности /Крель П.Е., Лопаткина Т.Н., Краснова Т.Н., Милованова С.Ю., Некрасова Т.Н.// Терапевтический архив. -2005. -Т. 77.-№ 2.- С. 59-65.

16.Милованова С.Ю. Криоглобулинемия, ассоциированная с инфекцией обусловленной гепатитом С. Возможности и ограничения противовирусной терапии /Козловская Л.В.// Качество жизни. Болезни почек. -2006.- №4.-С.25-30

17.Милованова С.Ю. Особенности течения хронического гепатита С с криоглобулинемией / Игнатова Т.М., Козловская Л.В. //Клиническая гепатология. -2006.- 2(1).-С. 15-18

18.Милованова С.Ю. Моноклональные антитела к В-лимфоцитам (ритук-симаб) в лечение HCV-ассоциированного криоглобулинемического гломерулонефрита тяжелого течения / Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В., Краснова Т.Н. // Терапевтический архив.-2007.- 79(6).-С. 69-72

19.Милованова С.Ю. Успешное лечение обострения HCV-ассоциированного криоглобулинемического гломерулонефрита ритук-симабом у больной с высоким уровнем ИЛ-6 в моче / Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В, Коротчаева Ю.В. // Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники. -2008.-С. 53-62

20.Козловская Л.В. Особенности течения и лечения анемии у больных с поражением почек при системных заболеваниях / Милованов Ю.С., Милованова С.Ю.// Клиницист.- 2008.- Т. 1.- № 2. -С. 16-22.

21.Милованова С.Ю. Интерферон- рибавирининдуцированная гемолитическая анемия у больных хроническим гепатитом С /Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В//. Врач. -2008.- № 6.- С. 12-15.

22.Под редакцией академика РАМН, профессора Н.А. Мухина. Справочник по гепатологии /Крель П.Е., Игнатова Т.М. Милованова С.Ю., Ро-зина Т.П., Карпов С.Ю., Русских А.В.// Москва. «Литтерра» -2009.

23.Милованов Ю.С. Анемия при хронической болезни почек / Милова-нова С.Ю., Козловская Л.В//. Врач. -2010. -№ 6. -С. 28-31

24.Игнатова Т.М. В-лимфома у больной хроническим гепатитом С и смешанной криоглобулинемией II типа / Милованова С.Ю., Чернова О.А., Байжанова Ж.Ж.// Терапевтический архив.- 2011.- Т. 83.- № 4. -С. 69-71.

25.Милованова С.Ю. Особенности внепеченочных проявлений хронического гепатита С с криоглобулинемией. Врач. -2005.- № 5.- С. 27-29.

26.Милованова С.Ю. Геморрагический кожный васкулит у больных хроническим гепатитом С с криоглобулинемией / Русских А.В., Козловская Л.В., Игнатова Т. М.// Врач.- 2011. -№ 4. -С. 101-104.

27.Коротчаева Ю.В. Уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови и моче как маркер активности HCV-ассоциированного криоглобулинемиче-ского гломерулонефрита: значение для оценки эффективности противовирусной терапии в сочетании с ритуксимабом /Козловская Л.В., Гордовская Н.Б., Сперанский А.И., Милованова С.Ю., Рощупкина С.В.// Клиническая нефрология. -2011. -№ 6.- С. 55-58

28.Милованова С.Ю.Особенности поражения почек у больных хроническим гепатитом С с криоглобулинемией /Тэгай С.В., Русских А.В., Козловская Л.В.//Терапевтический архив. -2011.- Т. 83. -№ 11.- С. 38-44

29.Милованова С.Ю. HCV-ассоциированный криоглобулинемический васкулит с тяжелым поражением почек и развитием В-клеточной лим-фомы. Современные возможности изменения прогноза с помощью мо-ноклональных антител к CD 20 и противовирусной терапии /Козловская Л.В., Гордовская Н.Б.// Клиническая нефрология. -2011.-№2. –С.61-69

30.Милованова С.Ю. Современные возможности лечения HCV-ассоциированного криоглобулинемического васкулита /Козловская Л.В.// Гепатологический форум.- 2011.-№3.-С.11-13.

31.Байкова Т.Н. Криоглобулинемический васкулит с поражением почек у больного с циррозом печени в исходе HCV – инфекции /Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М., Милованова С.Ю.// Врач. -2012.- №11.-С.59-61