- В разные фазы менструального цикла особенности рецепции гормона, связанные с уровнем половых стероидов, формируют различную чувствительность моноцитов к хорионическому гонадотропину и определяют направленность его действия. В фолликулярную фазу цикла гормон преимущественно угнетает фагоцитоз и продукцию активных форм кислорода, одновременно стимулируя секреторную активность клеток. В лютеиновую фазу цикла гормон стимулирует фагоцитоз, одновременно угнетая продукцию активных форм кислорода, практически не влияя на секреторную активность клеток.
- На уровне моноцитов продемонстрирован новый молекулярный механизм реализации эффектов хорионического гонадотропина, вовлекающий Toll-подобные рецепторы 4 типа. Показано, что гормональная регуляция фагоцитоза и продукция моноцитами интерферона-a осуществляется через взаимодействие с Toll-подобными рецепторами 4 типа.
- Хорионический гонадотропин способствует фенотипическому созреванию NK- и NKT-клеток, ассоциированному с усилением их цитотоксической и цитокинпродуцирующей активности, повышая экспрессию этими клетками CD16/CD56. Хорионический гонадотропин ослабляет интерлейкин-2-стимулирующие эффекты на уровне NK-клеток, снижая, таким образом, генерацию лимфокин-активированных клеток.
- Хорионический гонадотропин является одним из факторов, способствующих поддержанию периферической иммунологической толерантности при беременности. Так, гормон регулирует баланс Th1/Th2 и Th17/Treg в сторону увеличения количества Treg и Th2, параллельно угнетая Th17. Одновременно хорионический гонадотропин ко-стимулирует индуцированную активность индолеамин-2,3-диоксигеназы моноцитов.
- Активация клеток интерлейкином-2 может как усиливать, так и отменять эффект хорионического гонадотропина. Так, количество Treg, NK- NKT-клеток и активность индолеамин-2,3-диоксигеназы моноцитов увеличивается при совместном действии гормона и цитокина. Эффекты хорионического гонадотропина в отношении баланса Th1/Th2 на фоне активации клеток интерлейкином-2 меняют свою направленность, а также частично отменяются депрессивные эффекты на показатели фагоцитоза и уровень миелопероксидазы.
2.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор фагоцитарной активности моноцитов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.-2001.-Т.3, №2.-С.260.
3.Заморина, С.А. Участие «медленных» Са2+ каналов в модуляции секреторной и фагоцитарной активности моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тез. II конференции иммунологов Урала, Пермь (9-12 сентября), Иммунология Урала.-2002.- №2.-С.79-80.
4.Заморина, С.А. Изучение влияния хорионического гонадотропина на секреторную активность моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.- 2002, №1(3).-С.274.
5.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на фагоцитоз разных корпускулярных объектов моноцитами периферической крови женщин фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Тез. III конференции иммунологов Урала, Челябинск (16-17 октября), Иммунология Урала.-2003.- С.87-88.
6.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на секрецию провоспалительных цитокинов моноцитами женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Медицинская иммунология.- 2003.- Т.5, № 3-4.- С.334-335.
7.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию IL-6, G-CSF и INF- моноцитами периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Медицинская иммунология.- 2004.- Т.6, № 3-5.- С.263.
8.Ширшев, С.В. Роль CD14-ассоциированных молекул в иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук. -2004.- Т.395, №2.-C.277-279.
9.Ширшев, С.В. Роль хорионического гонадотропина в регуляции цитокиновой продукции и фагоцитарной активности моноцитов / С.В Ширшев, С.А. Заморина, О.А. Крапивина // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. - 2004, №2.- С.82-86.
10.Заморина, С.А. Некоторые аспекты моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 2.- 2004.- С.169-173.
11.Ширшев, С.В. Влияние хорионического гонадотропина на синтез АПО-А1 моноцитами периферической крови. Роль женских половых гормонов и Са2+-каналов L-типа / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук.- 2005.- Т.3, №1.- С.126-128.
12.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на цитокиновую продукцию и фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Russian Journal of immunology.- 2005.- V.9, Suppl. 2.- С.162.
13.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на окислительную и фагоцитарную активность моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.- 2005.- Т.7, № 2-3.- С.112-113.
14.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор функций моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Материалы IV конференции иммунологов Урала, Уфа (17-19 октября), Иммунология Урала.-2005.- №1(4).-С.12-13.
15.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию миелопероксидазы моноцитами женщин. Роль фаз менструального цикла. / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тез. докл. 9-ой научной конференции молодых ученых «Биология – наука 21-го века», Пущино.- 2005.- С.143-144.
16.Заморина, С.А. Роль опсонизации в реализации эффектов хорионического гонадотропина на фагоцитарную активность моноцитов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина / Тез.докладов IV Молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН, «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике».- 2005.- С.63-64.
17.Ширшев, С.В. Хорионический гонадотропин как модулятор окислительной и фагоцитарной активности моноцитов женщин. Роль фаз менструального цикла / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Проблемы эндокринологии.- 2006, №5.- С.31-34.
18.Ширшев, С.В. Влияние гормонов репродукции на активность миелопероксидазы нейтрофилов / С.В. Ширшев, И.В. Некрасова, С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2006.- №3-1(14).- С. 162-164.
19.Ширшев, С.В. Роль фаз менструального цикла в модулирующем действии хорионического гонадотропина на функциональную активность моноцитов периферической крови / С.В Ширшев, С.А. Заморина, О.А. Крапивина // Физиология человека. 2006.- Т.32, №4.-С.102-109.
20.Ширшев, С.В. Роль Toll-подобных протеинов в реализации эффектов хорионического гонадотропина на функциональную активность моноцитов / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук.-2006.- Т.409, №5.- С.699-701.
21.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на синтез АПО-А1 моноцитами периферической крови женщин. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека. Материалы конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ Челябинской государственной медицинской академии.- Челябинск.- 2006.- С.96-98.
22.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как модулятор синтеза АПО-А1 моноцитами периферической крови женщин. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.С. Федотова // Тез. докл. 10-ой научной конференции молодых ученых «Биология – наука 21-го века», Пущино.-2006.- C.142.
23.Заморина, С.А. Эффекты, оказываемые хорионическим гонадотропином на фагоцитарную активность эозинофилов женщин. Роль Са2+-акцептирующих белков / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 2.- 2006.- С. 172-176.
24.Заморина, С.А. Вовлечение Toll-подобных протеинов в реализацию эффектов хорионического гонадотропина на фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Russian Journal of Immunology.- 2006.- V.9, Suppl.3.- С.161-162.
25.Ширшев, С.В. Способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови человека по степени гашения биолюминесценции / С.В. Ширшев, Е.М. Куклина, С.А. Заморина, Н.М. Никитина // Патент на изобретение РФ № 2292553 от 27. 01.2007. Приоритет от 10. 06. 2005. Бюлл. №3 С.139-140.
26.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как эндогенный лиганд для Toll-подобных протеинов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Российский иммунологический журнал.- 2008.- Т. 2 (11), №2-3.- С. 148.
27.Заморина, С.А. Вовлечение Toll-подобных рецепторов в реализацию моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Аллергология и иммунология.- 2008.- Т.9, №3.-С.258-259.
28.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на секрецию моноцитами эластазы и катепсина G. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 9(25) - 2008.- С.77-80.
29.Заморина, С.А. Возможная роль Toll-подобных рецепторов в реализации эффектов хорионического гонадотропина на функции моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев / Материалы международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека», Новосибирск.-2008.- С.66-67.
30.Заморина, С.А. Молекулярные механизмы моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тезисы докладов VII Международной конференции «Загрязнение окружающей среды. Адаптация. Иммунитет», 2008.-Пермь-Н. Новгород–Пермь.-С. 69.
31.Заморина, С.А. Новый механизм моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина, связанный с Toll-протеинами / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Сборник материалов 12-й Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология – наука XXI века», Пущино.-2008.- С.131.
32.Заморина, С.А. Изучение совместных эффектов хорионического гонадотропина и интерлейкина-2 на фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2009.- Т.24, №2/1.- С.33-34.
33.Ширшев, С.В. Модулирующие эффекты интерлейкина-2 на функциональную активность мононуклеаров человека in vitro/ С.В Ширшев, С.А. Заморина, Е.Г. Орлова, В.П. Тимганова // Доклады академии наук.- 2009.- Т.429, №4.- С.558-560.
34.Заморина, С.А. Изучение совместных эффектов хорионического гонадотропина и рекомбинантного IL-2 на функциональную активность моноцитов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.- 2009.- Т.11, №4-5.- С.315-316.
35.Заморина, С.А. Toll-подобные рецепторы как мишень для хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Сборник материалов VI Международной научной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», 2009.- Москва,- С.95-96.
36.Zamorina, S. Chorionic gonadotropin as endogenous ligand for Toll-like proteins / S. Zamorina, S. Shirshev // Eur.J.Immunol.-2009.- V.39, № S1.- P.S62.
37.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK- и NKT- клеток / С.А. Заморина, О.Л. Горбунова, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 1(1). – 2010.- С.77-80.
38.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как фактор иммунологической толерантности при беременности / С.А. Заморина // Российский иммунологический журнал.- 2010.- Т.4(13).- С.394.
39.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как модулятор экспрессии мембранных молекул Т-лимфоцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2010.- Т.29, №2/1.- С.33-34.
40.Заморина, С.А. Регуляция фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK- и NKT- клеток хорионическим гонадотропином / С.А Заморина, С.В. Ширшев, О.Л. Горбунова // Доклады академии наук.- 2010.- Т. 435, №3.- С.411-413.
41.Заморина, С.А. Регуляция хорионическим гонадотропином экспрессии мембранных молекул лимфоцитов женщин in vitro / С.А. Заморина, И.В. Некрасова, С.В. Ширшев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири», Красноярск.- 2010.- С.113-114.
42.Заморина, С.А. Модуляция хорионическим гонадотропином экспрессии индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) моноцитов женщин. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина, К.С. Попкова // Тез. докладов IX Всероссийской молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН, «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике», Сыктывкар.-2010.- С.172-175.
43.Zamorina, S. Effect of chorionic gonadotropin on the expression of phenotypic markers of phenotypic markers of regulatory T-lymphocytes (Aug. 23-27) / S. Zamorina, I. Nekrasova, S. Shirshev // Internantional Immunology (14th International Congress of Immunology).-2010.- V.22, №1.-P.182.
44.Заморина, С.А. Молекулярные механизмы действия хорионического гонадотропина, связанные с вовлечением Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2011.- Т.35, №2/1.- С.30-31.
45.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как фактор иммунологической толерантности при беременности. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2011.- Т.35, №2/1.- С.31-32.
46.Ширшев, С.В. Влияние гормонов репродукции на индукцию CD4+CD25+brigthFoxp3+ Т-регуляторных лимфоцитов / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук.- 2011.- Т. 440, №1.- С.132-135.
47.Ширшев, С.В. Роль хорионического гонадотропина в формировании иммунологической толерантности при беременности / С.В Ширшев, С.А. Заморина // Проблемы эндокринологии.-2011, №5.- С.52-56.
48.Заморина, С.А. Совместные эффекты хорионического гонадотропина и рекомбинантного ИЛ-2 на апоптоз лимфоцитов / С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011.- Т.38, №4/1.- С.133-134.
49.Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как эндогенный лиганд для Toll-подобных рецепторов моноцитов. Роль TRIF-комплекса и протеинкиназы А / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Сборник статей международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино.-2011.- Том.1.-С.258-262.
50.Заморина, С.А. Роль хорионического гонадотропина в регуляции баланса Treg/Th17 в системе in vitro / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Российский иммунологический журнал.- 2012.- Т.6(14), № 2(1).- С.65-66.
51.Заморина, С.А. Роль IL-2 в реализации толерогенных свойств хорионического гонадотропина / С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2012.- Т.41, № 4.- С.38-39.
52.Ширшев, С.В. Гормональная регуляция продукции IFN- и IL-4 тимоцитами / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2012.- Т.41, № 4.- С.76-77.
53.Ширшев, С.В. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки инвариантных NKT-клеток / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук.- 2012.- Т.446, №5.- С.587-589.
54.Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию интерлейкина-8 интактными моноцитами. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского университета, 2012. – Вып. 3.- С.71-75.