- Установлено сходство механизмов реализации ишемического повреждения у больных с инфарктом миокарда и с ишемическим атеротромботическим инсультом по обнаруженному в дебюте обоих заболеваний значительному повышению уровня циркулирующих маркеров иммунного ответа, воспаления, апоптоза и разрушения внеклеточного матрикса: ММП-9, крио-ИК, sFasl, ФНО-альфа, ИЛ-10, спонтанного апоптоза мононуклеаров периферической крови, уровня экспрессии ими TLR4 и БТШ70.
- Выраженность, направленность, взаимозависимость и динамика уровня циркулирующих маркеров иммунного ответа, воспаления и апоптоза по результатам многофакторного анализа зависят от локализации очага ишемического повреждения.
- Установлена клиническая значимость активации TLR4 в патогенезе острой ишемии, что выражается в корреляции уровня их экспрессии на мононуклеарах периферической крови с выраженностью повреждения ткани на 14-е сутки заболевания: с тяжестью состояния у больных с ишемическим атеротромботическим инсультом (r=0,79, p<0,05) и с выраженностью ремоделирования левого желудочка у больных с инфарктом миокарда (r=0,82, p<0,05).
- При острой ишемии сердца и головного мозга выявлено сходство активации мононуклеаров периферической крови: повышение уровня спонтанного апоптоза, экспрессии поверхностных TLR4 и внутриклеточных БТШ70.
- Установлена повышенная концентрация крио-ИК в остром периоде инфаркта миокарда и ишемического атеротромботического инсульта, с формированием криоглобулинемии III типа по классификации Brouet JC. У больных с ишемическим инсультом показана её прогностическая и факторная значимость и взаимосвязь с тяжестью состояния больных, эти закономерности не наблюдаются при инфаркте миокарда, что свидетельствует о более значимом клиническом вкладе процессов аутоиммунного повреждения при острой ишемии головного мозга по сравнению с ишемией миокарда.
- Показано, что в остром периоде инфаркта миокарда концентрация в периферической крови ММП-9 и её факторная значимость в паттерне изученных в исследовании маркеров, сравнительно больше, чем при ишемическом инсульте, что отражает значительную роль перестройки внеклеточного матрикса в постинфарктном ремоделировании сердца.
- Установлено, что в конце 1-х суток ишемического повреждения миокарда и головного мозга наблюдается сравнительно большая активация и факторная значимость TLR4 и ФНО-альфа при ишемии сердца, что отражает большую выраженность иммунного ответа и системной воспалительной реакции, в сравнении с дебютом ишемии головного мозга.
- Показано, что формирование очага ишемического повреждения при ишемическом инсульте сопровождается сравнительно большим, чем при инфаркте миокарда, приростом концентрации и факторной значимости sFasl, ФНО-альфа, ИЛ-10 и TLR4 в паттерне изученных в исследовании биохимических показателей, что отражает значительную роль воспалительных, апоптоз-модифицирующих реакций и иммунного ответа в «доформировании» ишемического очага головного мозга.
2.Константинова, Е.В. Аутоиммунные механизмы при ишемии / Н.А. Константинова, В.И. Скворцова, Е.В. Константинова и др. // Аллергология и иммунология. – 2005. – № 2. – С.147-149.
3.Константинова, Е.В. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова, В.В. Шерстнев, Е.В. Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2005. – № 8. – С.36-40.
4.Константинова, Е.В. Криоглобулинемия при церебральном и коронарном атеротромбозе / В.И. Скворцова, Е.В. Константинова, А.Н. Комаров и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2005. – № 15. – С.51-56.
5.Константинова, Е.В. Криоглобулинемия как маркер аутоиммунного повреждения при ишемическом инсульте и инфаркте миокарда / Е.В. Константинова // Материалы научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов «Достижения отечественной кардиологии». Москва. – 2005. – С.5.
6.Константинова, Е.В. Уровни циркулирующих интерлейкинов у больных в острый период инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, Л.В. Ковальчук, И.И. Еремин и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2006. – № 1. – С.5-9.
7.Константинова, Е.В. Использование статистических методов в прогнозировании состояния больных с острой церебральной и коронарной ишемией / И.И. Еремин, Н.А. Константинова, Е.В. Константинова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – № 11. – С.594-597.
8.Константинова, Е.В. Циркулирующие интерлейкины при остром инфаркте миокарда / Е.В. Константинова, В.Т. Тимофеев, И.И. Еремин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях». Москва. – 2006. – С.9.
9.Константинова, Е.В. Криоглобулины – маркеры аутоиммунных нарушений. Использование статистических методов для оценки диагностической и прогностической значимости криоглобулинов при острой ишемии / И.И. Еремин, Н.А. Константинова Н.А., Е.В. Константинова и др. // Аллергология и иммунология. – 2006. – № 3. – С.255.
10.Константинова, Е.В. Спонтанный и индуцированный апоптоз мононуклеаров периферической крови человека при острой ишемии миокарда / А.В. Гейко, Е.В. Константинова, Н.А. Константинова и др. // Аллергология и иммунология. – 2006. – № 3. – С.353.
11.Константинова, Е.В. Тромболитическая терапия у больных острым инфарктом миокарда / Е.В. Константинова, А.В. Магнитский, Н.А. Шостак // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2006. – № 4. – С.58-62.
12.Константинова, Е.В. Изучение функциональной активности Toll-подобных рецепторов у больных с инфарктом миокарда / М.В. Хорева, А.С. Варивода, Е.В. Константинова и др. // Аллергология и иммунология. – 2006. – № 3. – С.352.
13.Константинова, Е.В. Клинические формы атеросклероза сосудов мозга / В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.В. Константинова / под редакцией доктора медицинских наук, профессора, академика РАМН и РАН Е.И. Чазова, доктора медицинских наук, профессора, члена-корреспондента РАМН В.В. Кухарчука, доктора медицинских наук, профессора С.А. Бойцова / Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Москва 2007. – С.199-213.
14.Константинова, Е.В. Провоспалительные цитокины у больных с острым ишемическим инсультом и инфарктом миокарда / В.И. Скворцова, Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова и др. // Неврологический вестник. – 2007. – т. XXXIX, вып. 1. – С.22-25.
15.Константинова, Е.В. Различия и общность механизмов формирования атеротромбоза и ишемического повреждения при атеротромботическом инсульте и инфаркте миокарда / В.И. Скворцова, Е.В. Константинова, Е.А. Кольцова и др. // Качество жизни. – 2007. – № 3 (20) – С.8-13.
16.Константинова, Е.В. Атеротромбоз каротидных и коронарных сосудов: особенности механизмов реализации ишемического повреждения / В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.В. Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2007. – № 20. – С.3-10.
17.Константинова, Е.В. Клинические формы атеросклероза сосудов мозга / В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.В. Константинова // Болезни сердца и сосудов. – 2007. – № 4. – С.13-19.
18.Константинова, Е.В. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / под редакцией доктора медицинских наук, профессора, академика РАМН, член-корреспондента РАН Ю.Н. Беленкова, доктора медицинских наук, профессора, академика РАМН Р.Г. Оганова / Д.А. Аничков, Г.Н. Арборишвили, Е.В. Константинова и др. // Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии. Москва. – 2007. – 398 с.
19.Konstantinova, E.V. Functional activity of Toll-like receptors in acute myocardial infarction / L.V. Kovalchuk, A.S. Varivoda, E.V. Konstantinova // JAPAIR (Journal of the association of pediatric allergists and immunologists of Russia). – 2007. – v.11, suppl.2. – P.33.
20.Константинова, Е.В. Изучение особенностей апоптоза лимфоцитов периферической крови человека и его взаимосвязь с экспрессией белков теплового шока 70 у больных с инфарктом миокарда / А.В. Подколзина, Е.В. Константинова, Н.А. Константинова и др. // Российский аллергологический журнал. – 2007. – № 3, приложение 1. – С.227.
21.Константинова, Е.В. Сравнительное изучение провоспалительных цитокинов при остром ишемическом инсульте и инфаркте миокарда / Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова, И.И. Еремин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. – 2007. – Спецвыпуск. – С.233.
22.Константинова, Е.В. Роль рецепторов врожденного иммунитета в патогенезе острых патологических состояний человека / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, Е.В. Константинова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2008. – № 4 – С.64-68.
23.Константинова, Е.В. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке toll-подобных рецепторов у человека / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, Е.В. Константинова и др. // Иммунология. – 2008. – №4 – С.223-227.
24.Константинова, Е.В. Влияние периндоприла на уровень фактора некроза опухоли-α и матриксной металлопротеиназы-9 периферической крови в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта и инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова, И.И. Еремин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2008. – № 23 – С.15-20.
25.Константинова, Е.В. Особенности атеросклеротического поражения в различных сосудистых бассейнах / В.И. Скворцова, Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова и др. // Клиницист. – 2008. – № 4 – С.7-10.
26.Константинова, Е.В. Про- и противовоспалительные цитокины при остром инфаркте миокарда / Е.В. Константинова, В.Т. Тимофеев, И.И. Еремин и др. // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2008. – С. 402.
27.Константинова, Е.В. Динамика экспрессии TOLL-подобных рецепторов (TLR4) и внутриклеточных белков теплового шока-70 (БТШ-70) при инфаркте миокарда / Н.А. Константинова, С.А. Пономарёв, Е.В. Константинова и др. // Российский иммунологический журнал. – 2008. – № 2-3. – С.321.
28.Константинова, Е.В. Сравнительная характеристика криоглобулинемии в патогенезе инфаркта миокарда и ишемического инсульта / Н.А. Константинова, И.И. Еремин, Е.В. Константинова, и др. // Российский иммунологический журнал. – 2008. – № 2-3. – С.322.
29.Константинова, Е.В. Сравнительное изучение динамики уровня матриксной металлопротеиназы-9 и фактора некроза опухоли-альфа периферической крови в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта и инфаркта миокарда / под редакцией доктора медицинских наук А.В. Фонякина, доктора медицинских наук, профессора, член-корреспондента РАМН М.А.Пирадова / М.Х. Шурдумова, Е.В. Константинова, В.И. Скворцова и др. // Материалы I Национального Конгресса «Кардионеврология». Москва – 2008. – С.325.
30.Константинова, Е.В. Исследование динамики уровня сывороточной матриксной металлопротеиназы-9 в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта и инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова, И.И. Еремин и др. // Материалы научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины». Москва. – 2008. – С. 58.
31.Константинова, Е.В. Механизмы ишемического повреждения при коронарной болезни сердца / Е.В. Константинова // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2009. – № 7. – С.71-75.
32.Константинова, Е.В. Динамика фибронектина крови и её взаимосвязь с феноменом криоглобулинемии у больных с ишемическим инсультом / Е.В. Константинова, И.И. Еремин, А.Н. Комаров и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2009. – № 12. – С.55-59.
33.Константинова, Е.В. Влияние периндоприла на уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа и матриксной металлопротеиназы-9 у больных инфарктом миокарда / Е.В. Константинова, В.Т. Тимофеев, Н.А. Константинова и др. // Аллергология и иммунология. – 2009. – № 1. – С.105.
34.Константинова, Е.В. Спонтанный и индуцированный апоптоз лимфоцитов и протективная роль белков теплового шока-70 при инфаркте миокарда / Е.В. Константинова, А.М. Сапожников, А.В. Подколзина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 8 (6), приложение 1. – С.185.
35.Константинова, Е.В. Изучение системы Toll–подобных рецепторов врожденного иммунитета в острый период после инфаркта миокарда / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, Е.В. Константинова Е.В. и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. – № 1. – С.19-24.
36.Константинова, Е.В. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, Н.А. Константинова // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. – № 1. – С.60-64.
37.Константинова, Е.В. Воспалительные и аутоиммунные маркеры у больных с инфарктом миокарда / Е.В. Константинова, В.Т. Тимофеев, Н.А. Константинова и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. – № 1. – С.65-69.
38.Константинова, Е.В. Значение Toll-подобных рецепторов в развитии ишемического повреждения / В.И. Скворцова, М.Х. Шурдумова, Е.В. Константинова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2010. – № 4, выпуск 2. – С.12-17.
39.Константинова, Е.В. Особенности состава криоглобулинов у больных с инфарктом миокарда / Н.А. Константинова, И.И. Еремин, Е.В. Константинова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – №10. – С.383-386.
40.Константинова, Е.В. Изучение состава криоглобулинов у больных с ишемическим инсультом / В.И. Скворцова, Н.А. Константинова, Е. В. Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2010. – № 9, выпуск 2. – С.30-35.
41.Константинова, Е.В. Взаимосвязь апоптоза и экспрессии белков теплового шока у лимфоцитов периферической крови больных с инфарктом миокарда / Е.В. Константинова, Н.Ф. Хомякова, Н.А. Константинова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – № 12. – С.622-625.
42.Константинова, Е.В. Оценка окислительного метаболизма при инфаркте миокарда. / Т.Ю. Истомина, Н.Ф. Хомякова, Е.В. Константинова и др. // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2010. – С. 123-124.
43.Константинова, Е.В. Изучение динамики криоглобулинемии и состава криокомплексов у больных инфарктом миокарда / Н.А. Константинова, И.И. Еремин, Е.В. Константинова и др. // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2010. – С. 142.
44.Константинова, Е.В. Сравнительное изучение динамики уровня интерлейкина 10 и ФНО-А периферической крови в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта / М.Х. Шурдумова, Е.В. Константинова, И.И. Еремин и др. // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2010. – С. 308-309.
45.Константинова, Е.В. Исследование Fas-лиганда у больных с атеротромботическим ишемическим инсультом / М.Х. Шурдумова, Е.В. Константинова, И.И. Еремин и др. // Материалы Российской научно-практической конференции "Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение". Пятигорск. – 2010. – С. 77-78.
46.Константинова, Е.В. Исследование иммуновоспалительных маркеров атеротромбоза коронарных артерий и механизмов реализации ишемического повреждения у больных инфарктом миокарда / Е.В. Константинова, Н.Ф. Хомякова, А.М. Сапожников и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2010. – 9 (6), приложение 1. – С.161-162.
47.Konstantinova, E.V. The Significance of Toll-Like Receptors in the Development of Ischemic Damage / V.I. Skvortsova, M.Kh. Shurdumova, E.V. Konstantinova // Neuroscience and Behavioral Physiology. – 2010. – v. 41, No.5. – P.548-552.
48.Константинова, Е.В. Состав криоглобулинов и факторы их патогенности при ишемии / Е.Н. Карандашов, Е.В. Константинова, И.И. Еремин и др. // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2011. – Москва. – С. 65-66.
49.Константинова, Е.В. Острый инфаркт миокарда: роль окислительного стресса в экспрессии белков теплового шока 70 / Н.Ф. Хомякова, Т.Ю. Истомина, Е.В. Константинова и др. // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва. – 2011. – С. 146.
50.Konstantinova, E.V. Apoptosis of peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with myocardial infarction depends on the clinical course and has a negative correlation with HSP70 expression in the cells / E.V. Konstantinova, N.F. Khomyakova, N.A. Konstantinova et al. // Материалы международной конференции «Программируемая гибель клеток в биологии и медицине». Москва. – 2012. – С. 45.
51.Konstantinova, E.V. Correlation between apoptosis and heat shock protein expression in population of mononuclear cells isolated from patients with myocardial infarction / E.V. Konstantinova, N.F. Khomyakova, N.A. Konstantinova et al. // Program and abstract book «Cell death: aging, metabolism and ramifications for therapeutics and drug development» Singapore. – 2012. – Р.64.