- Вклад генетических факторов, оцениваемый как степень семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям, одинаков для больных с зависимостью от разных видов ПАВ (алкоголь и опиаты (героин)).
- Согласно теоретическим представлениям о механизмах генетического контроля дофаминовой нейромедиации в ЦНС и их роли в наследовании и реализации генетической предрасположенности к болезням зависимости от ПАВ построен молекулярно-генетический профиль (генопрофиль) дофаминовой нейромедиаторной системы.
- Выявлен и подтвержден молекулярно-генетический профиль (генопрофиль) зависимости от ПАВ по полиморфным локусам генов ДА системы
- Ряд элементов профиля (гены дофаминового рецептора 2 типа и тирозингидроксилазы) универсален для болезней зависимости от разных ПАВ, что, в силу значительной патогенетической роли продуктов этих генов, подтверждает единство этиопатогенеза болезней зависимости от ПАВ. Эти элементы могут быть использованы как маркеры общего генетического риска развития болезней зависимости.
- Ряд элементов генопрофиля специфичен для алкоголизма и опийной (героиновой) наркомании и могут быть использованы в качестве маркеров специфического генетического риска развития этих заболеваний.
- Выявлены генетические маркеры семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям в виде набора вариантов генопрофиля, близкие для больных алкоголизмом и героиновой наркоманией.
- Выявлены элементы «клинического фенотипа» алкоголизма и опийной (героиновой) наркомании в виде ряда клинических параметров траектории развития зависимости от ПАВ, достоверно связанных с наличием и степенью семейной отягощенности.
- Выявлены специфические варианты генопрофиля, связанные с элементами «клинического фенотипа», которые могут использоваться в качестве генетических маркеров прогноза наиболее вероятных вариантов развития и течения болезней зависимости от ПАВ
- Выдвинута гипотеза о существовании двух групп (типов) маркеров-элементов генопрофиля: маркеры "генетического следа" (гены DRD2 и DRD4) и маркеры "реактивности" (гены TH, DAT, DBH и COMT). Можно предполагать, что маркеры «генетического следа» непосредственно связаны с феноменом генетического предрасположения к болезням зависимости и наследуются лицами с высоким уровнем риска от предков с высоким риском. При реализации же генетического риска в виде болезней зависимости от ПАВ на первый план выступают маркеры «реактивности», связанные с тем, каким образом и с какой скоростью будет развиваться заболевание.
- Доказана возможность и эффективность использования генопрофилирования в качестве валидного диагностического инструмента для оценки уровня генетического риска развития и наиболее венроятных клинических вариантов течения болезней зависимости от ПАВ.
2.Кибитов А.О., Анохина И.П. Тяжесть течения алкоголизма и структура гена тирозингидроксилазы// Материалы международной научно-практической конференции «Современные проблемы наркологии». Москва.18-20 ноября 2002г. С. 8-9.
3.Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Хуснутдинова Э.К. Современные проблемы генетики зависимости от психо-активных веществ // Наркология. -2004. № 6. С.71-77.
4.Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О., Воскобоева Е. Ю., Хуснутдинова Э.К. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ. //Современные проблемы наркологии. Сборник научных трудов ННЦ наркологии. Москва. 2005г., С. 39-51.
5.Кибитов А.О. Клинические критерии для проведения ассоциативных исследований полиморфизма генов у больных алкоголизмом // Материалы XIV съезда психиатров России. Москва. 2005 г. С. 346.
6.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Анохина И.П. Полиморфный локус HUMTH01 гена тирозингидроксилазы: сравнительный анализ больных алкоголизмом и героиновой наркоманией //Материалы международной конференции "Современные достижения наркологии". Москва. 2005г. С. 58.
7.Анохина И.П., Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Тверицкая И.Н., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О., Веретинская А.Г. Использование системы тестов для выявления групп с высоким риском развития зависимости от психоактивных веществ // Пособие для врачей Москва. 2005г.
8.Кибитов А.О., Воскобоева Е. Ю., Моисеев И.А., Смирнова Е.В. Полиморфизм гена тирозингидроксилазы и эйфорический эффект алкоголя //Тезисы 4-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» 13-16 марта 2006г.- С. 44-45.
9.Кибитов А.О., Воскобоева Е. Ю., Моисеев И.А., Шамакина И.Ю., Анохина И.П. Сравнительный анализ вариантов полиморфизма генов дофаминовых рецепторов DRD2 и DRD4 у больных с зависимостью от разных видов ПАВ // Наркология. -2007. -№ 4. -С. 31-38.
10.Кибитов А.О. Генотипический профиль дофаминовой нейротрансмиттерной системы у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией // Материалы научно-практической конференции "Актуальные вопросы биологической, клинической и профилактической наркологии". Москва. 14-15 мая 2007г. С. 55.
11.Фасхутдинова Г.Г., Гайсина Д.А., Носкова Т.Г., Гареева А.Э., Воскобоева Е.Ю., Кибитов А.О., Хуснутдинова Э.К. Анализ полиморфизма генов дофаминэргической системы у больных опийной наркоманией // Медицинская генетика.-2007. -Т.6, 8(62). - С. 37-41.
12.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Моисеев И.А., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Варианты полиморфизма гена дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией // Вопросы наркологии. -2007. - № 5, - С. 23-31.
13.Кибитов А.О., Моисеев И.А., Чупрова Н.А. Героиновая наркомания у сыновей больных алкоголизмом: возрастные и динамические параметры //Наркология. – 2007. - № 11. С. 21-28.
14.Кибитов А.О., Анохина И.П., Воскобоева Е.Ю.Эйфорический эффект алкоголя: фармакогенетические аспекты // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. Т. 7, Ч. 1.- С.1586-1587.
15.Шамакина И.Ю, Агибалова Т.В., Веретинская А.Г., Николаева В.В., Кибитов А.О., Анохина И.П. Генетические маркеры эффективности терапии алкоголизма антидепрессантом леривоном //Психофармакология и биологическая наркология. -2007. Т. 7, Ч. 2. С.2011-2012.
16.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю.,Анохина И.П. Медико-генетическое консультирование в наркологии //Материалы Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии». Пленум Правления Российского общества психиатров. Москва, 9-11 октября 2007 год. Москва, С. 260-261.
17.Кибитов А.О., Бродянский В.М., Чупрова Н.А.. Анализ полиморфизма гена мю-опиоидного рецептора у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией // Материалы Второй всероссийской конференции с международным участием "Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии". Томск. 2008г. С. 104-105.
18.Анохина И.П., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О. Генетика зависимости от психоактивных веществ // Наркология. Национальное руководство. М. Гэотар-Медиа. 2008. С. 52-84.
19.Анохина И.П., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О. Генетика зависимости от психоактивных веществ //Наркология. Руководство по наркологии.// под ред.Н.Н.Иванца . М. Медицинское информационное агентство. 2008. С. 81-128.
20.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю. Ассоциация полиморфизма генов дофаминовых рецепторов D2 и D4 с ранним началом алкоголизма // Материалы международной конференции "Современные проблемы наркологии". 27-28 октября 2008г. Москва С. 97-99.
21.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Функциональный полиморфизм гена катехол-орто-метил-трансферазы (КОМТ) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией // Вопросы наркологии. – 2008. - № 6. - С.20-28.
22.Анохина И.П., Шамакина И.Ю., Москаленко В.Д., Кибитов А.О. Генетика зависимости от психоактивных веществ // Руководство по наркологии /под. ред. Иванца Н.Н. - Москва. Медицинское информационное агентство. 2008г. С.81-128.
23.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Полиморфизм гена транспортера дорфамина (DAT1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Вопросы наркологии. -2009. - №3.- С.78-90.
24.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Молекулярно-генетический анализ наследственной отягощенности по алкоголизму у наркологических больных: полиморфизм гена дофаминового рецептора типа 2 (DRD2) // Наркология. – 2009. - № 9. - С.53-63.
25.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Молекулярно-генетический анализ наследственной отягощенности по алкоголизму у наркологических больных: полиморфизм гена дофаминового рецептора типа 4 (DRD4) // Вопросы наркологии. -2009. - № 4. -С.13-31.
26.Кибитов А.О.Генетические проблемы в наркологии //Материалы Общероссийской конференции "Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах". 27-30 октября 2009г. Москва. -С. 300-301.
27.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Молекулярно-генетический анализ семейной отягощенности по алкоголизму у наркологических больных: полиморфизм генов дофаминовой нейромедиаторной системы //Материалы 1 Российского конгресса по наркологии, 24-27 ноября 2009г. Москва, С. 6-7.
28.Кибитов А.О., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Возрастные, динамические и качественные параметры формирования зависимости от алкоголя: влияние семейной отягощенности по алкоголизму // Материалы 1 Российского конгресса по наркологии, 24-27 ноября 2009г. Москва, С. 14-15.
29.Бузик О.Ж., Колесников А.Е., Агибалова Т.В., Бродянский В.М., Кибитов А.О. Анализ полиморфизма гена дофаминового рецептора типа 2 (DRD2) у больных с игровой зависимостью: пилотное исследование // Материалы 1 Российского конгресса по наркологии, 24-27 ноября 2009г. Москва, С. 5-6.
30.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Чупрова Н.А. Сравнительный молекулярно-генетический анализ наследственной отягощенности по алкоголизму у больных героиновой наркоманией и алкоголизмом: полиморфизм HUMTH01-VNTR гена тирозингидроксилазы (ТН) // Наркология. – 2009. № 12. - С.81-90.
31.Кибитов А.О., Анохина И.П., Воскобоева Е. Ю., Бродянский В. М., Чупрова Н. А., Смирнова Е. В. Использование аллельных и генотипических вариантов гена катехол-орто-метил-трансферазы (КОМТ) в качестве маркеров предрасположенности к злоупотреблению психоактивными веществами. //Методические рекомендации Министерства здравоохранения и социального развития РФ. 06224805, Москва, 2009.
32.Кибитов А.О., Анохина И.П., Воскобоева Е. Ю., Бродянский В. М., Чупрова Н. А.,Смирнова Е.В. Использование генетических маркеров для выявления предрасположенности к злоупотреблению психоактивными веществами и оценки эффективности лечения зависимости от психоактивных веществ.//Методические рекомендации Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Москва, 2009.
33.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Влияние фактора семейной отягощенности алкоголизмом и величины ее плотности на возрастные, динамические и качественные параметры формирования зависимости от алкоголя: опыт системного исследования // Наркология. –2010. № 1 - С.59-71 .
34.Аксельрод А.С., Иванкова Н.И., Сиволап Ю.П., Кибитов А.О., Савченков В.А., Янушкевич М.А., Сыркин А.Л. Нарушения ритма сердца: артериальная гипертензия и генетический полиморфизм адренорецепторов и рецепторов дофамина у пациентов с хроническим алкоголизмом: есть ли взаимосвязь? //Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2.- Т3.-2010.- С. 72-75.
35.Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Смирнова Е.В. Анализ Val158Met полиморфизма гена катехол-орто-метил-трансферазы (СОМТ) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2010. - № 4. С. 84-88.
36.Кибитов А.О., Бродянский В.М., Мохначев С.О., Агибалова Т.В., Чупрова Н.А, Смирнова Е.В., Ясиновская Т.Н., Фалынскова И.Н. Функциональный полиморфный локус -1021 СТ 5’-области гена дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) является молекулярно-генетическим маркером высокого риска опийной (героиновой) наркомании.// Наркология. – 2010. - № 8. -С.81-89.
37.Кибитов А.О. Молекулярно-генетические маркеры длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом. //Материалы научно-практической конференции «Наркология-2010». Москва 5-7 октября 2010г. С.71.
38.Кибитов А.О. Молекулярно-генетические маркеры терапевтической резистентности у больных алкоголизмом // Материалы XV съезда психиатров России. - М,2010. - С. 251-252.
39.Бузик О.Ж, Шувалов С.А., Кибитов А.О. Клинические проявления алкогольного абстинентного синдрома и полиморфные варианты гена дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) // Материалы XV съезда психиатров России. - М, 2010. - С. 373-374.
40.Анохина И.П., Кибитов А.О., Веретинская А.Г., Шамакина И.Ю., Николаева В.В., Векшина Н.Л., Томилин В.А. Генетические и эпигенетические механизмы алкоголизма // Вопросы наркологии. –2010. -№6. - С.63-82.
41.Кибитов А.О. Генетика наркологических заболеваний: молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и опийной наркомании. // Наркология. – 2011. - № 9. -С.25-42.
42.Анохина И.П., Кибитов А.О Генетика зависимости от алкоголя. //Алкоголизм. Руководство для врачей. М.Медицинское информационное агентство. 2011г.- С.-78-119
43.Бабичева Л.П., Винникова М.А., Кибитов А.О. Предварительные результаты организации медико-генетического консультирования в условиях наркологического стационара. //Сборник тезисов «Всероссийская научно-практическая конференция «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению. – Москва.2011г. – С.17-18.
44.Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта в ФГУ «ННЦ наркологии» // Сборник тезисов «Всероссийская научно-практическая конференция «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению. Москва. – 2011г. – С.55-56.
45.Шувалов С.А., Бузик О.Ж., Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития тяжёлых осложнений алкогольного абстинентного синдрома: ген дофамин-транспортного белка (DAT). //Сборник тезисов «Всероссийская научно-практическая конференция «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению. Москва. – 2011г. – С. 119-120.
46.Яковлев А.Н., Коростин М.И., Кибитов А.О. Опыт проведения медико-генетического консультирования среди подростков из групп риска в Липецкой области. //Сборник тезисов «Всероссийская научно-практическая конференция «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению. Москва. – 2011г. – С. 121-122.
47.Шувалов С.А., Бузик О.Ж., Кибитов А.О. Генетический риск развития острых алкогольных психозов и судорожных припадков и полиморфизм гена дофамин-транспортного белка (DAT). //Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств». Санкт-Петербург, – 2011г. – С.161-163
48.Чупрова Н.А., Бродянский В.М., Кибитов А.О. Качественные и количественные характеристики семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям идентичны у стационарных больных алкоголизмом и героиновой наркоманией. // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств». Санкт-Петербург., – 2011г. – С.155-157
49.Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний: результаты ретроспективного фармакогенетического исследования. // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств». Санкт-Петербург., – 2011г. – С.66-67
50.Яковлев А.Н., Коростин М.И., Кибитов А.О. Пилотный проект по медико-генетическому консультированию подростков из групп наркологического риска в Липецкой области. //Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств». Санкт-Петербург. – 2011г. – С.164-166.
51.Брюн Е.А., Бузик О.Ж., Михайлов М.А., Кибитов А.О. Оценка уровня генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ у стационарных наркологических больных: результаты слепого пилотного исследования. // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств». Санкт-Петербург. – 2011г. – С.28-30
52.Кибитов А.О., Шувалов С.А. Генетические факторы риска развития острых алкогольных психозов и судорожных припадков.// Вопросы наркологии.-2012. - №2. -С.97-129.
53.Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Генетическое единство алкоголизма и опийной наркомании: показатели семейной отягощенности. // Вопросы наркологии.-2012.- № 4. - С. 29-42
54.Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Наследственный алкоголизм: количественная оценка траектории развития. // Наркология.- 2012. - № 11.- С.89-100.
55.Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта // Вопросы наркологии.-2012.- № 5.-С.118-132.
56.Кибитов А.О. Генетические маркеры клинических вариантов развития наркологических заболеваний. // Сборник тезисов научно-практической конференции с международным участием «Мир аддикций: химические и нехимические зависимости, ассоциированные психические расстройства. Санкт-Петербург. 29-30 ноября 2012г. С.60
57.Бродянский В.М., Воскобоева Е.В., Чупрова Н.А. Кибитов А.О. Полиморфизм генов контроля нейромедиаторных систем и болезни зависимости от ПАВ: результаты сравнительного ассоциативного исследования. // Сборник тезисов научно-практической конференции с международным участием «Мир аддикций: химические и нехимические зависимости, ассоциированные психические расстройства. Санкт-Петербург. 29-30 ноября 2012г. С.24-25.
58. Яковлев А.Н., Кибитов А.О. Влияние уровня генетического риска развития химической зависимости на прогноз употребления ПАВ у подростков // Сборник тезисов научно-практической конференции с международным участием «Мир аддикций: химические и нехимические зависимости, ассоциированные психические расстройства. Санкт-Петербург. 29-30 ноября 2012г. С.151.
59.Яковлев А.Н., Кибитов А.О., Пашкевич Н.В., Пажитных Д.В., Ткачев А.А., Воскобоева Е.Ю. Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Мелькина О.Е. Влияние уровня генетического риска развития химической зависимости на прогноз употребления психоактивных веществ у подростков // Наркология.- 2013 - №1. С. 45-52.
60. Кибитов А.О. Молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы у наркологических больных // Сибирский вестник психиатрии и наркологии .- 2013 г. в печати
61.Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Траектория развития зависимости от героина: роль семейной отягощенности // Наркология.-2013.-в печати
62.Kibitov A., Anokhina I., Shamakina I., Voskoboeva E. Assosiation study of polymorphisms in various dopaminergic genes and alcoholism: focus on family history. J. Alcoholism: clinical and experimental research. Abst. // 12 congress ISBRA. August 2004. V.28. # 8. P.29A.
63.Kibitov A.O., Voskoboeva E Yu. Association study of Tyrosine hydroxylase and Dopamine receptor type 2 gene polymorphisms and heroin addiction with a family history of alcoholism // European Neuropsychopharmacology.Vol.15., Suppl.2.April 2005. P. S279.
64.Anokhina I.P, Shamakina I.Yu, Kibitov A.O., Voskoboeva E.Yu, Veretinskaya A.G. Dopamine D2 receptor gene and drug abuse: prevalence of combined A1A2 TaqI and CC NcoI genotypes in alcohol- and heroin-dependent patients. //European Neuropsycho-pharmacology.-Vol.15., Suppl.2. April 2005. P.S287.
65.Kibitov A, Voskoboeva E., Chuprova N. Molecular genetic markers of the duration of therapeutic remission in patients with alcohol dependence //European Neuropsychopharmacology -Vol. 21 Suppl. 2 April 2011, P. S163.