Научная тема: «СОЧЕТАННАЯ HBV/HCV-ИНФЕКЦИЯ: ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ОТВЕТА И ПОДХОДЫ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ»
Специальность: 14.01.09
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В острую фазу сочетанной HBV/HCV-инфекции регистрируется повышение содержания медиаторов иммунного ответа (цитокины ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-α, ИНФ-γ). Нормализация уровня цитокинов, повышенных при первичном обследовании, к концу месяца наблюдения характеризует завершение инфекционного процесса. У больных с последующим выздоровлением регистрируется увеличение содержания CD3, CD4, CD16 и снижение количества CD8, CD20 в течение 6 месяцев от начала болезни. Высокий риск хронизации ГВ и/или ГС сопряжен с повышением уровня ИЛ-4 и ФНО-α в 3 раза и более нормы при первичном исследовании при специфичности 91%, чувствительности 86,7%. Показателями продолжающейся репликативной активности HBV и/или HCV являются сохранение повышенного содержания цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-α, ИНФ-γ в 2 раза и более нормы свыше 1 месяца в сочетании с увеличением количества CD8, CD20 и снижение показателей CD4, CD16. Характеристика спектра цитокинов и субпопуляций иммунных клеток у больных сочетанной инфекцией ОГВ+ХГС и ОГС+ХГВ имеет те же тенденции, что и у больных с острой  фазой HBV/HCV-инфекцией.
  2. Противовирусная терапия α2-интерфероном в группе больных острой сочетанной HBV/HCV-инфекцией с высоким риском формирования хронического гепатита В и С обеспечивает предупреждение хронизации HCV-инфекции у 86% и HBV-инфекции у 89% больных. У больных с устойчивым вирусологическим ответом регистрируется повышение уровня ИЛ-2, ИНФ-α, ИНФ-γ, что можно рассматривать как показатель формирования адекватной иммунной реакции.  HBV ДНК-позитивным и  HCV РНК-позитивным больным в острую фазу сочетанной инфекции при исходном уровне ИЛ-4 и ФНО-α в 3 раза и более нормы и сохранением повышенного (в 2 раза выше нормы) содержания всех цитокинов свыше 1 месяца рекомендовано применение препаратов стандартного α2-интерферона, обладающего выраженным иммунорегуляторным эффектом.
  3. В хроническую фазу сочетанной HBV/HCV-инфекции высокой репликативной активности HBV и/или HCV соответствуют низкие показатели ИЛ-2, ИНФ-α, ИНФ-γ, CD3, CD4, CD16 и значительное повышение содержания ИЛ-4; при ИГА > 8 баллов и выраженном фиброзе наблюдается существенное повышение ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α. При проведении противовирусной терапии хронической сочетанной HBV/HCV-инфекцией устойчивый вирусологический ответ в отношении ХГС регистрируется у 76% и в отношении ХГВ у 40% больных. У больных с устойчивым вирусологическим ответом выявляется нарастание цитокинов, влияющих на формирование адекватного иммунного ответа, - ИЛ-2, ИНФ-α, ИНФ-γ.
  4. В процессе интерферонотерапии острой фазы сочетанной HBV/HCV-инфекции у больных с устойчивым вирусологическим ответом в отношении ГВ и ГС увеличение содержания ИЛ-2, ИНФ-α, ИНФ-γ в 1,5 раза и более на 2 неделе лечения можно рассматривать как дополнительный ранний критерий прогнозирования устойчивого вирусологического ответа. У больных хронической сочетанной инфекцией с развитием устойчивого вирусологического ответа выявляется повышение уровня ИНФ-α, ИНФ-γ в 1,5 раза и более на 4-6 неделе лечения, что может рассматриваться как важный ранний критерий эффективности интерферонотерапии. У HBV ДНК-позитивных больных хронической сочетанной инфекцией на 4-5 неделе ПВТ регистрируется кратковременное увеличение уровня ФНО-α в 1,5 раза с последующим значительным снижением на 6-8 неделе ПВТ (р<0,05), что является ранним иммунологическим критерием эффективности интерферонотерапии в отношении ХГВ в структуре хронической сочетанной инфекции.
Список опубликованных работ
1. Соболевская О.Л. Анализ исходов ОГС и интерфернотерапии ОГС и ХГС в сопоставлении с результатами РТМЛ / О.Л. Соболевская // Сборник тез. докладов науч.-практ. конфер. «Вирусные гепатиты В, С, Д». – М., 2001. – С.78.

2. Соболевская О.Л. Характерные изменения эхоструктуры почек при супер- и ко-инфекции HDV / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, С.В. Клеменсова и др. // Материалы Всероссийской науч.конфер., посвященной 25-летию со дня рождения проф. Н.К. Розенберга и 105-летию каф. инфекц. болезней ВМА «Клинические перспективы в инфектологии» - СПб., 2001. – С.178-179.

3. Sobolevskaya O.L. Characterization of infectious process in acute and chronic mixed B+C hepatitis / O.L. Sobolevskaya, O.V. Korochkina / IX International Symposium on viral hepatitis. Madrid, 2001. – Р.214.

4. Соболевская О.Л. Особенности микст-гепатита В+С острого и хронического течения (клинико-серологические параллели) / О.Л. Соболевская // Нижегородский мед. журн. – 2002. – №2. – С.29-33.

5. Соболевская О.Л. Характеристика инфекционного процесса HCV-инфекции при ко-инфекции HAV / О.Л. Соболевская, С.А. Сиротина, Е.А. Чалова и др. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб., 2003. – С.51.

6. Соболевская О.Л. Особенности иммунного ответа при микст-гепатитах сравнительно с моноинфекцией острого гепатита В / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб., 2003. – С.53.

7. Соболевская О.Л. Анализ исходов острого гепатита С и интерферонотерапии в сопоставлении с результатами постановки реакции торможения миграции лейкоцитов / О.Л. Соболевская, Н.К. Юнышева, С.А. Сиротина, Е.А. Чалова // Материалы науч.-практ. конфер. «Гастроэнтерология сегодня». – М., 2003. – С.47.

8. Отмахова И.А. Растворимая форма молекулы HLAI класса в сыворотке крови больных ОГВ / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская, С.А. Сиротина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. – Т.14, №1(22). – С.20.

9. Соболевская О.Л. Характеристики инфекционного процесса и особенности течения микст-гепатита В+С / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Рос. мед. журн. – 2004. – №2. – С.16-20.

10. О.В. Корочкина. Клинико-иммунологическая характеристика острого микст-гепатита В+С / О.В. Корочкина, О.Л. Соболевская // Эпидемиология и инфекц. болезни. – 2004. – №5. – С.35-37.

11. Соболевская О.Л. Анализ результатов противовирусной терапии при хроническом микст-гепатите В+С / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, С.А. Сиротина, Т.Б. Краснокутская // Материалы науч.-практ. конфер. «Гепатология сегодня». – М., 2004. – С.115.

12. Отмахова И.А. Содержание растворимой формы HLA I класса в сыворотке крови больных ОГВ / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская // Материалы науч.-практ. конфер. «Гепатология сегодня». – М., 2005. – С.147.

13. Соболевская О.Л. Анализ эффективности противовирусной терапии хронического микст-гепатита В+С в сопоставлении с результатами РТМЛ и показателями цитокиного профиля / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, Э.А. Монакова // Материалы науч.-практ. конфер. «Гепатология сегодня». – М., 2005. – С.165.

14. Корочкина О.В. Острый микст-гепатит В+С. Диагностическое значение РТМЛ и показателей цитокинового профиля в прогнозировании исходов болезни и эффективности ПВТ / О.В. Корочкина, О.Л. Соболевская // Вопросы гепатологии. – 2005. – №4. – С.26-29.

15. Соболевская О.Л. Особенности инфекционного процесса при остром микст-гепатите А+С / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, А.Ю. Меньшиков, А.А. Шамшура // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2006. – Т.16, №1. – С.85.

16. Собчак Д.М. Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных острым гепатитом С при комбинированной противовирусной терапии / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина, О.Л. Соболевская // Клин. мед. – 2006. – №12. – С.47-50.

17. Соболевская О.Л. Течение острого гепатита С при проведении терапии циклофероном / О.Л. Соболевская, А.И. Цыбасова, Н.И. Сивухина, А.Б. Бузина и др. // Материалы VII Российского съезда врачей-инфекционистов, Н.Новгород. – 2006. – С.118.

18. Отмахова И.А. Содержание растворимых форм СД50 и СД95 антигенов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом В в зависимости от активности репликации вируса / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская, О. Л. Хряева и др. // Материалы VII Российского съезда врачей-инфекционистов, Нижний Новгород, октябрь 2006. – Н.Новгород. – 2006. – С.173.

19. Отмахова И.А. Различия в содержании растворимых (s-) форм дифференцировочных антигенов при разной тяжести болезни у больных острыми гепатитами В (ОГВ) и С (ОГС) / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская, Ю.С. Птицына, О.А. Мажара // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2006. – Т.16, №1(27). – С.94.

20. Соболевская О.Л. Клиническое значение Т-клеточной реакции лимфоцитов на антигены вирусов гепатитов В и С и уровня цитокинов при противовирусной терапии больных гепатитом С и микст-инфекцией (В+С) / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Клин. мед. – 2007. – №7. – С.63-66.

21. Отмахова И.А. Значение растворимых форм СД50 антигена (sCD50) и молекулы HLAI класса (sHLAI) в прогнозировании эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская // Материалы 2-го Международного Конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к практике», Москва, 10-14 сентября 2007. – М., 2007. – С.94.

22. Отмахова И.А. Динамический контроль содержания растворимых форм CД38 (sCD38) и СД95 (sCD95) в процессе противовирусной терапии хронического гепатита С / И.А. Отмахова, О.Л. Соболевская // Материалы 2-го Международного Конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к практике», Москва, 10-14 сентября 2007. – М., 2007. – С.93.

23. Соболевская О.Л. Особенности течения HCV-инфекции и генотипы вируса гепатита С / О.Л. Соболевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. – №1(29). – С.41-42.

24. Соболевская О.Л. Профилактика гепатитов А и В у больных хроническими вирусными гепатитами В, С, В+С / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2010. – №3(52). – С.44-47.

25. Соболевская О.Л. Оценка репликативной активности HBV и HCV и показателей иммунного ответа у больных хронической сочетанной HBV/HCV-инфекцией при разной продолжительности болезни / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Мед. альманах. – 2011. – №4(17). – С.38-41.

26. Соболевская О.Л. Динамика показателей цитокинового статуса у больных хронической сочетанным гепатитом В+С при проведении противовирусной терапии / О.Л. Соболевская // Журн. инфектологии. – 2011. – Т.3, №2. – С.69-73.

27. Соболевская О.Л. Показатели цитокинового статуса в сопоставлении с исходами сочетанной HBV/HCV-инфекции / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Мед. альманах. – 2011. – №6(19). – С.273-276.

28. Соболевская О.Л. Опыт применения тритерапии у больных с хронической сочетанной HBV/HCV-инфекцией / О.Л. Соболевская, О.В. Корочкина // Казанский мед. журн. – 2011. – Т.3, №92. – С.391-393.

29. Соболевская О.Л. Диагностическое значение показателей цитокиновой регуляции в прогнозировании эффективности противовирусной терапии при хроническом микст-гепатите В+С / О.Л. Соболевская, Е.А. Михайлова // Современные технологии в медицине. – 2011. – №3. – С.72-76.

30. Соболевская О.Л. Значение растворимых форм дифференцировочных антигенов при острой форме гепатита В / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, Е.А. Михайлова // Дальневосточный журн. инфекционной патологии. – 2011. – №2. – С.20-25.

31. Михайлова Е.А. Обоснование программы противовирусной терапии острого гепатита С / Е.А. Михайлова, О.Л. Соболевская // Журн. инфектологии. – 2011. – Т.3, №3. – С.52-55.

32. Соболевская О.Л. Применение препарата Ферровир у больных ХГС и хроническим микст-гепатитом В+С / О.Л. Соболевская // Мед. альманах. – 2011. – №6(19). – С.267-268.

33. Соболевская О.Л. Особенности течения и терапии сочетанного алкогольно-вирусного (HBV, HCV) поражения печени / О.Л. Соболевская // Материалы VI Межрегиональной науч.-прак. конфер. гастроэнтерологов Приволжского федерального округа, Нижний Новгород, 4-5 апреля 2012. – Н.Новгород, 2012. – С.35.

34. Рюмин А.М. Закономерности естественного течения хронического гепатита В / А.М. Рюмин, О.В. Корочкина, О.Л. Соболевская // Врач-аспирант. – 2012. – №3 – С.214-223.