Научная тема: «ФОРМИРОВАНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО КОМПОНЕНТА В БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ И ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: РОЛЬ СУРФАКТАНТНОГО БЕЛКА D И РЕПРОГРАММИРОВАНИЯ МАКРОФАГОВ»
Специальность: 14.03.03; 14.01.04
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Альвеолярные макрофаги М1 и М2 фенотипов обладают специфичностью функциональных ответов по секреторной способности, морфологическим характеристиками, фагоцитозу, миграции и клеточным стресс-ответам. Макрофаги М1 фенотипа характеризуются более выраженной фагоцитарной активностью в отношении микроорганизмов (Staphylococcus аureus) по сравнению с М2 фенотипом.  Миграционная активность макрофагов М2 фенотипа в условиях аутологичной бронхо-альвеолярной лаважной жидкости выше по сравнению с показателями М1 фенотипа. Макрофаги М2 фенотипа характеризуются большим базальным уровнем белков HSP32 и HSP70 по сравнению с  М1 фенотипом.
  2. Сурфактантный белок D является эндогенным бивалентным фактором репрограммирования макрофагов. Мономерные формы белка формируют М1 фенотип макрофагов, олигомерные формы (додекамеры) - формируют М2 фенотип. Изменение концентрации сурфактантного белка D в микроокружении   макрофагов направленно меняет фенотип макрофагов.
  3. Прототип клеточной биотехнологии репрограммирования макрофагов, разработанный на основе использования эндогенных факторов репрограмирования - изменения концентрации SP-D в культуральной среде, обеспечивает  возможности воздействия на звенья формирования воспалительной реакции при поражении бронхо-легочной системы.
  4. Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов является патогенетическим звеном в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при ХОБЛ, БА, СОД, ГЭРБ и сочетании БА и ГЭРБ.
  5. Изменение олигомерного состава сурфактантного белка D является патогенетическим фактором нарушения фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при  ХОБЛ, БА, СОД и сочетании БА и ГЭРБ.
Список опубликованных работ
1.Вассерман Е. Н., Абрамова Е. В., Круглов С. В., Лямина С. В., Шимшелашвили Ш. Л., Малышев Ю. И., Беарс М. Ф., Гоу А. Д., Малышев И. Ю. Отсутствие гена SP-D приводит к усилению ЛПС-индуцированного синтеза HSP70 в М2, но не в М1 фенотипе перитонеальных макрофагов: возможная роль интерлейкина – 10 // Фундаментальные исследования. – 2010. - №6. - С. 19-27

2.Вассерман Е.Н., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Абрамова Е.В., Назаров В.А., Круглов С.В., Малышева Е.В., Беарс М.Ф., Гоу А.Д., Малышев И.Ю. SP-D контролирует баланс Th1 и Th цитокинов и обладает признаками эндогенного фактора репрограммирования макрофагов // Фундаментальные исследования. – 2010. - №6. - С. 28-36

3.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю., Малышев И.Ю. Новая стратегия управления иммунным ответом при заболеваниях легких ‒ роль сурфактантного белка D как бивалентного фактора репрограммирования макрофагов // Фундаментальные исследования. – 2011. - №1. - С. 90-98

4.Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Вассерман Е.Н. Функциональные ответа альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких // Пульмонология. – 2011. - №3. – С.101-107

5.Лямина С.В., Маев И.В., Юренев Г.Л., Малышев И.Ю. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд клинициста и патофизиолога // Терапевтический архив. – 2011. - №6. – С. 73-78

6.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю. Бородовицына О.А., Суворова И.А., Шимшелашвили Ш.Л., Малышев И.Ю. Альтернативное репрограммирование М1/М2 фенотипа перитонеальных макрофагов мышей in vitro с помощью интерферона гамма и интерлейкина 4 // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2011. - №4. – С.235-239

7.Лямина С.В., Веденикин Т.Ю., Малышев И.Ю. Современный подход к анализу иммунного ответа при заболеваниях легких: сурфактантный белок D и его роль // Современные проблемы науки и образования. – 2011. - №4.- http://www.science-education.ru/98-4717

8.Лямина С.В., Веденикин Т.Ю., Круглов С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Буданова О.П., Малышев И.Ю. Особенности фагоцитарной и миграционной активности альвеолярных макрофагов М1 и М2 фенотипов // Фундаментальные исследования. – 2011. - №11(3). -С. 536-539

9.Лямина С.В., Круглов С.В., Калиш С.В., Малышев И.Ю. Репрограммирование альвеолярных макрофагов – новая возможность управления иммунным ответом // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2011. - №4. – С. 42-46

10.Лямина С.В. Новая стратегия управления иммунным ответом при заболеваниях легких // Терапевт. – 2011. - №2. - С. 47-48

11.Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Малышев И.Ю. Сурфактантный белок D – эндогенный регулятор воспаления и иммунной защиты // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2012. - №1. – С. 60-66

12.Лямина С.В., Малышев И.Ю. Сурфактантный белок D в норме и при заболеваниях легких // Российский медицинский журнал. – 2012. - №1. – С. 50-55

13.Лямина С.В., Веденикин Т.Ю., Бородовицына О.А., Суворова И.А., Шимшелашвили Ш.Л., Малышев И.Ю., Круглов С.В. Репрограммирование механизмов синтеза оксида азота у М1 и М2 фенотипов перитонеальных макрофагов мышей in vitro в присутствии разных концентраций сыворотки // Медицинская иммунология. – 2012. - №1-2. - Том 14. – С. 127-132

14.Малышев И.Ю., Круглов С.В., Лямина С.В. Гипоксия, воспаление и фенотипическая пластичность макрофагов: центральная роль HIF-1 и NF-kB // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2012. - №3. – С. 42-50

15.Лямина С.В., Веденикин Т.Ю., Бородовицына О.А., Круглов С.В., Малышев И.Ю. Показатели функциональной активности макрофагов фенотипов М1 и М2 – необходимые компоненты оценки врожденного иммунного ответа // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2012. - №8 – С. 1030-1035

16.Karoli N., Rebrov A., Lyamina N., Senchikhin V., Lyamina S. Changes in nitric oxide production in patients with COPD / // Europ. Resp. J. – 2006. - Vol. 28. - P.190s

17.Atochina-Vasserman E.N., Abramova H., Lyamina S.V., Monastyrskaya E.A., Nazarov V.A., Kruglov S.V., Beers M.F., Gow A.J., Malyshev I.Y.. Regulation Of NO Metabolism And Cytokines Production In Lipopolysaccharide (LPS)-Stimulated Peritoneal Macrophages // Am. J. Respir. Crit. Care Med..- 2010. –Vol. 181. - A2453

18.Лямина С.В., Вассерман Е.Н., Круглов С.В., Малышев И.Ю. Роль модулирующего цитокина, SP-D и стресс-белков в регуляции воспалительной реакции // Материалы V Национального конгресса терапевтов. Москва, 2010. – C. 157

19.Lyamina S.V., Monastyrskaya E.A., Borodovitsina O.A., Belousova D.A., Manukhina E.B., Malyshev I.Y. Alveolar Macrophages Phenotype: Adaptive Programming and Disorders in Pulmonary Diseases. Adaptation Biology and Medicine (Volume 6: Cell Adaptations and Challenges) // Editors: P. Wang, C.-H. Kuo, N. Takeda and P.K. Singal; 2011. - Narosa Publishing House Pvt. Ltd., New Delhi, India, pp. 209-225

20.Лямина С.В., Сметнева Н.С., Попкова А.М., Малышев И.Ю. SP-D – дополнительный специфический маркер тяжести заболевания при хронической обструктивной болезни легких // Материалы VI Национального конгресса терапевтов. Москва 2011. – C. 131

21.Лямина С.В. Регуляция пластичности иммунного ответа – путь к успеху в лечении заболеваний легких // Материалы VI Национального конгресса терапевтов. Москва 2011. – C. 267

22.Лямина С.В.. Калиш С.В., Игонина Н.П., Попкова А.М., Малышев И.Ю. Особенности фенотепирования альвеолярных макрофагов при бронхиальной астме, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их сочетании // Материалы VII Национального конгресса терапевтов. Москва 2012. – C. 121-122

23.Lyamina S.V., Vedenikin T.Yu., Malyshev I.Yu. Long-term exposure to tobacco smoke on alveolar macrophages phenotype with regard to genetic and age predisposition // Eur Respir J. – 2012. –Vol. 40. - Suppl. 56. - P3743

24.Lyamina S.V., Kalish S.V., Malyshev I.Yu. Regulation of immune response plasticity - a path to success in pulmonary diseases management // Eur Respir J. – 2012. –Vol. 40. - Suppl. 56. - P810

25.Lyamina S.V., Kalish S.V., Malyshev I.Yu.. Change of phenotype and phenotypic plasticity of alveolar macrophages in COPD // Eur Respir J 2012. – Vol. 40. - Suppl. 56. - P811

26.Smetneva N.S., Popkova A.M., Lyamina S.V., Seregin A.A., Malyshev I.Yu.. Association between endothelium-dependent vasodilatation and serum pulmonary surfactant protein D concentration in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Artery Research. – 2012 - Vol. 6(4). – P. 200.