Научная тема: «ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ»
Специальность: 14.03.09
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. МСК различного тканевого происхождения имеют тканеспецифические различия по количеству клоногенных предшественников, пролиферативному и остеогенному потенциалу, а также продукции цитокинов, участвующих в поддержании кроветворения, иммуномодуляции и стимуляции репаративных процессов. 
  2. Изменения свойств костномозговых МСК при гемобластозах, аутоиммунных заболеваниях и циррозе печени проявляются снижением количества клоногенных предшественников МСК, их пролиферативной и супрессорной активности, а также остеогенного потенциала в культуре in vitro.
  3. Основной фактор роста фибробластов повышает in vitro пролиферативную активность МСК больных с иммунопатологическими заболеваниями и у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и циррозом печени корригирует иммуносупрессорную активность и остеогенный  потенциал МСК.
  4. Использование низких доз МСК (в диапазоне от 0,01 до 1,1 х106 клеток/кг) является безопасным и повышает эффективность трансплантации аутологичных ГСК у больных гемобластозами за счет сокращения сроков цитопении, более эффективной реконституции Т-клеток и снижения частоты тяжелых инфекционных осложнений (мукозитов, энтеропатий).
Список опубликованных работ
1. Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Останин, А.А., Черных Е.Р Супрессорная активность мезенхимальных стволовых клеток костного мозга // Материалы Всероссийского научного симпозиума «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет».-Цитокины и воспаление.- 2005.- Т. 4, № 2.- С. 114.

2. Dobryakova O.B., Shevela E.Ya., Gulev V.S., Kozlov V.A., Chernykh E.R., Dobryakov B.B.Mesenchymal stem cells separation from lipoaspirate for aging skin rejuvenation // Mat. 10th Congress of European Societies of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. - 2005.- P. 99-100.

3. Черных Е.Р., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Роль стволовых клеток в регенерации печени – новые подходы к лечению цирроза печени // Международная конференция «Клинические и фундаментальные проблемы клеточных биотехнологий» (Новосибирск). - 2005.- С. 11-12.

4. Черных Е.Р., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Меледина И.В., Селихова Ю.Б., Демидчик С.Н., Никонов С.Д., Кожевников В.С., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Козлов В.А. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов с хроническими гепатитами и циррозом печени // Гепатология.- 2005.- № 1.- С. 30-36.

5. Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Меняева Е.В., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Морфофункциональная характеристика стволовых клеток костного мозга в норме и при патологии // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири». - Мед. иммунология.- 2006.- Т. 8, № 2/3.- С. 27-28.

6. Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных циррозом печени // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири». - Мед. иммунология.- 2006.- Т. 8, № 2/3.- С. 51-52.

7. Chernykh E.R., Shevela E.Ya., Leplina O.Yu., Tikhonova M.A., Ostanin A.A. Characteristics of bone marrow cells under conditions of impaired innervation in patients with spinal trauma // Bull Exp Biol Med.- 2006.- Vo. 141, № 1.- P. 117-120.

8. Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Кулагин А.Д., Пронкина Н.В., Мурадов Ж.М., Ступак В.В., Козлов В.А. Характеристика клеток костного мозга в условиях нарушенной иннервации при травматическом повреждении спинного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2006.- № 1.- С. 8-11.

9. Черных Е.Р., Старостина Н.М., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Останин А.А., Козлов В.А. Перспективы клинического использования стволовых клеток взрослого человека // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири». - Мед. иммунология.- 2006.- Т. 8, № 2/3.- С. 188.

10. Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных гемобластозами // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири». - Мед. иммунология.- 2007.- Т.9, №2-3.- С. 283-284.

11. Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черных Е.Р. Генерация регуляторных Т-клеток in vitro // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири». - Мед.иммунология.-2007.- Т.9., №2-3.-С. 147-148.

12. Черных Е.Р., Старостина Н.М., Пальцев А.И., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Шипунов М.В., Селихова Ю.Б., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Никонов С.Д., Останин А.А., Козлов В.А. Аутологичные клетки костного мозга в лечении цирроза печени // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2007.- № 4.- С. 231-237.

13. Черных Е.Р., Ступак В.В., Мурадов Ж..М., Сизиков М.Ю., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Козлов В.А. Применение аутологичных костномозговых клеток в лечении пациентов с травматическими повреждениями спинного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2007.- № .2- С. 109-114.

14. Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Добрякова О.Б., Дробинская А.Н., Останин А.А., Черных Е.Р. Морфофункциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из разных тканей // Омский научный вестник.-2007.-№3(61).-С.39-42.

15. Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Сергеевичева В.В., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных гемобластозами // Гематология и трансфузиология.- 2008.- № 2.- С. 32-38.

16. Останин А.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Дробинская А.Н., Добрякова О.Б., Лисукова Е.В., Черных Е.Р. Новый подход к оценке остеогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2008.- № 4.- С. 219-226.

17. Кривошапкин А.Л., Черных Е.Р., Нетесов Е.В., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Козлов В.А. Трансплантация аутологичных костномозговых клеток в лечении церебрального инсульта // Бюллетень сибирской медицины.- 2008.- Т. 8, Прил. 3.- С. 90-96.

18. Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Генерация в культуре in vitro и характеристика регуляторных Т-клеток человека // Мед. иммунология.- 2008.- Т. 10, № .2-3.- С. 173-180.

19. Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Сахно Л.В., Дробинская А.Н, Добрякова О.Б., Останин А.А., Черных Е.Р. Функциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из различных тканей // Сибирский медицинский журнал.-2008.-Т.23, №3.-С.106-107.

20. Останин А.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Черных Е.Р. Характеристика антипролиферативного эффекта мезенхимальных стромальных клеток (MSCs), выделенных из костного мозга, жировой ткани и плаценты человека // Объединенный иммунологический форум – 2008 (Санкт-Петербург). - Российский иммунологический журнал. – 2008.- Т. 2 (11), № 2-3. - С.114.

21. Shevela E., Petrovsky Y., Kurganova E., Tihonova M., Sakhno L., Sergeevicheva V.V., Kulagin A.D., Lisukov I.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Mesenchymal stromal cells in patients with haematologic disorders // Bone Marrow Transplantation.- 2008.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 131. (P542).

22. Chernykh E., Starostina N., Paltsev A., Ostanin A., Leplina O., Shevela E.,, Lisukov I., Ostanin A., Kozlov V. Bone marrow cells for treatment of liver cirrhosis // Bone Marrow Transplantation.- 2008.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 342. (P1077).

23. Шевела А.И., Шевела Е.Я., Егоров В.А., Морозов В.В., Попов В.В., Стрыгин А.В., Черных Е.Р. Использование клеточной трансплантации при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей // Вестник НГУ.- 2008.- Т.6, выпуск 2.- С. 56-62.

24. Черных Е.Р., Старостина Н.М., Пальцев А.И., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Шипунов М.В., Селихова Ю.Б., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Никонов С.Д., Останин А.А., Козлов В.А. Лечение цирроза печени с использованием трансплантации аутологичных клеток костного мозга // «Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 171-188

25. Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Ступак В.В., Сизиков М.Ю., Останин А.А. Трансплантация аутологичных костномозговых клеток в лечении пациентов с травматической болезнью спинного мозга // «Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 188-202.

26. Черных Е.Р., Кривошапкин А.Л., Нетесов Е.В., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Козлов В.А. Аутологичные костномозговые клетки в лечении церебрального инсульта // «Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 202-213.

27. Черных Е.Р., Лантух В.В., Шевела Е.Я., Останин А.А. Применение стволовых клеток костного мозга в офтальмологии // «Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 214-226.

28. Сергеевичева В.В., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., Петровский Я.Л., Останин А.А., Крючкова И.В., Лисуков И.А., Черных Е.Р. Влияние стволовых мезенхимальных клеток на восстановление кроветворения гемобластозами с трансплантацией стволовых кроветворных клеток // Мед. иммунология.- 2009.- Т. 11, № 4-5.- С. 439-440.

29. Сергеевичева В.В., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., Петровский Я.Л., Останин А.А., Крючкова И.В., Лисуков И.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. Возможности применения мультпотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга при трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами // Материалы II Съезда терапевтов Республики Казахстан.- Терапевтический вестник.- 2009.- № 03 (23).- С. 287-288.

30. Сизиков М.Ю., Ступак В.В., Мурадов Ж.М., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Останин А.А., Кулагин А.Д., Сергеевичева В.В., Лисуков И.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. Трансплантация аутологичных костно-мозговых клеток в лечении травматического повреждения спинного мозга // Цитология.- 2009.- Т. 51, N 9.- С. 791-792.

31. Stupak V.V., Muradov G.M., Sizikov M.Yu., Shevela E.Ya., Leplina O.Yu., TikhonovaM.A., Kulagin A.D., Lisukov I.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R., Kozlov V.A. Autologous bone marrow stem cells application in the therapy of spinal cord injury patients // The 2-nd International Association of Neurorestoratology Annual Conference. – 2009. – P. 6-7.

32. Sergeevicheva V.V., Shevela E.Y., Sizikova S.A., Kulagin A.D., Kruchkova I.V., Gilevich A,V., Lisukov I.A., Kozlov V.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Autologous mesenchymal stromal cells of hemoblastoses patients efficiently support hematopoietic recovery stem cell transplantation // Cellular therapy and transplantation. – 2010. – V.1, №4. – P. 98-105.

33. Шевела Е.Я., Кулагин А.Д., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Крючкова И.В., Орловская И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Апластическая анемия: фенотип и функции мезенхимальных стромальных клеток костного мозга // Гематология и трансфузиология.- 2010.- Т. , № 6.- С. 14-21.

34. Козлов В.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Черных Е.Р., Останин А.А. Биологические свойства мезенхимальных стромальных клеток различного тканевого происхождения // Журнал академии мед. Наук Украины.-2010.-Том 16.-С.84-85.

35. Васильев И.А, Ступак В.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черных Е.Р. Коррекция неврологического дефицита в модели нарушений венозного кровотока головного мозга при трансплантации мезенхимальных стромальных клеток // Мат. Всероссийской научной школы-конференции «Стволовые клетки и регенеративная медицина". - 2010.-С16.

36. Баторов Е.В., Пронкина Н.В., Шевела Е.Я., Крючкова И.В., Сергеевичева В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние мезенхимальных стромальных клеток на эффективность раннего восстановления лимфоцитов у больных злокачественными лимфомами с трансплантацией стволовых кроветворных клеток // Цитокины и воспаление.- 2010.- Т. 9, №3.- С. 76.

37. Останин А.А., Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из различных тканей // Цитокины и воспаление.- 2010.-Т9, .№ 3.- С. 79.

38. Шевела Е.Я., Кулагин А.Д., Останин А.А., Черных Е.Р. Цитокин-секреторная активность мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных апластической анемией // Цитокины и воспаление.- 2010.-Т. 9, №3.- С. 82.

39. Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток и фибробластов человека // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск).-2010.-С. 86-88.

40. Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и жировой ткани на функциональную активность дендритных клеток // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск).-2010.-С. 255-257.

41. Шевела Е.Я., Баторов Е.В., Сергеевичева ВВ., Крючкова И.В, Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние ко-трансплантации мезенхимальных стромальных клеток на показатели выживаемости у больных гемобластозами с аутологичной трансплантацией периферических стволовых кроветворных клеток // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск).-2010.-С. 270-271

42. Васильев И.А., Ступак В.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Самохин А.Г., Черных Е.Р. Мезенхимальные клетки в коррекции неврологического дефицита, индуцированного нарушением венозного кровотока головного мозга у крыс // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (С-Петербург).-2010.- С.172-173.

43. Останин А.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Мультиплексный анализ цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, MMP-9 и TIMP-1, продуцируемых мезенхимальными стромальными клетками костного мозга, жировой ткани и плаценты человека // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2011.- № 1.- С. 29-38.

44. Ступак В.В., Васильев И.А., Шевела Е.Я., Самохин А.Г., Останин А.А., Черных Е.Р. Мезенхимальные клетки в лечении очагового повреждения головного мозга крыс, индуцированного нарушением венозного кровотока // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2011.- № 2.- С. 77-82.

45. Баторов Е.В., Шевела Е.Я., Пронкина Н.В., Сергеевичева В.В., Гилевич А.В., Баранова Д.С., Останин А.А., Крючкова И.В., Черных Е.Р. Влияние мезенхимальных стромальных клеток на раннее восстановление лимфоцитов у больных злокачественными лимфомами с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток // Бюллетень СО РАМН.- 2011.- Т. 31, № 2.- С. 101-107.

46. Баторов Е.В., Шевела Е.Я., Крючкова И.В., Сергеевичева В.В., Гилевич А.В., Баранова Д.С., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние мезенхимальных стромальных клеток на восстановление регуляторных Т-лимфоцитов у больных лимфомами после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2011.- № 2/1 (35).- С. 97-98.

47. Баторов Е.В., Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Пронкина Н.В., Крючкова И.В., Сергеевичева В.В., Гилевич А.В., Баранова Д.С., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние мезенхимальных стромальных клеток на раннее восстановление Т-лимфоцитов у больных злокачественными лимфомами после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Материалы 8-ой отчетной конференции НИИКИ СО РАМН.- Новосибирск.- 2011.- С. 61-63.

48. Останин А.А., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Мезенхимальные стромальные клетки: характеристика и перспективы клинического использования // Материалы 8-ой отчетной конференции НИИКИ СО РАМН.- Новосибирск.- 2011.- С. 85-87.

49. Шевела Е.Я., Сергеевичева В.В., Крючкова И.В., Старостина Н.М., Ступак В.В., Сизиков М.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Мезенхимальные стромальные клетки костного мозга при патологии // Материалы 8-ой отчетной конференции НИИКИ СО РАМН.- Новосибирск.- 2011.- С. 95-97.

50. Цветовский С.Б., Васильев И.А., Ступак В.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черны Е.Р. Функциональное состояние головного мозга крыс с нарушением венозного кровотока при проведении клеточной терапии (по данным регистрации сомато-сенсорных вызванных потенциалов) // Российский нейрохирургический журнал.- 2011.- Т. III, спец. выпуск.- С. 457-458.

51. Batorov E.V., Shevela E.Y., Pronkina N.V., Segeevicheva V.V., Kryuchkova I.V., Gelevich A.V., Ostanin A.A., Kozlov V.A. Mesenchimal stromal cell co-infusions increase early lymphocyte recovery and T-cell reconstitution in autologous haematopoietic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplantation.- 2011.- Vol. 46, Suppl. 1.- P. 195-196. (P724).

52. Shevela E.Y., Ostanin A.A., Kryuchkova I.V., Dobryakova O.B., Kozlov V.A. Cytokine-producing function of adipose- and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells // Bone Marrow Transplantation.- 2011.- Vol. 46, Suppl. 1.- P. 307-308. (P1010).

53. Sergeevicheva V., Kruchkova I., Chernykh E., Shevela E., Kulagin A., Gilevich A., Lisukov I., Sergeevichev D., Kozlov V. Rapid Recovery from Chronic PRCA by MSC Infusion in Patient after Major ABO-Mismatched alloSCT (Case Report) // Case Reports in Medicine. - Volume 2012 (2012), Article ID 862721, 4 pages, doi:10.1155/2012/862721.

54. Пат. 2370771 РФ. Способ оценки остеогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток / Останин А.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В. Черных Е.Р. - №2007143233; заявл. 21.11.07; опубл. 20.10.09, Бюл. №29.

55. Новая медицинская технология «Использование совместной трансплантации мезенхимальных стволовых стромальных клеток и стволовых кроветворных клеток при гемобластозах и аутоиммунных заболеваниях» (ФС№2008/014 от 30 января 2008 г.).