- Впервые в рамках единого проспективного исследования с длительным периодом наблюдения у больных ХИБС изучено течение заболевания в условиях применения современных средств эндоваскулярного лечения и медикаментозной профилактики. С использованием процедуры многофакторного анализа определена прогностическая значимость "классических" клинических и биохимических факторов риска, маркеров активации гемостаза, матриксных металлопротеиназ и врожденных тромбофилий.
- Установлены клинические предикторы и создана шкала для клинической стратификации риска больных ХИБС.
- Показано что выполнение плановых процедур ЧКВ на фоне оптимального медикаментозного лечения не улучшает исходы больных ХИБС. У больных стабильной ИБС, относящихся к категории низкого клинического риска (в соответствии с разработанной нами шкалой), инвазивная стратегия ухудшает отдаленный прогноз как в отношении тромботических осложнений, так и в отношении всех неблагоприятных исходов, включая потребность в реваскуляризации пораженного сосудистого бассейна.
- Установлено, что среди изученных генетических факторов, связь с прогнозом у больных ХИБС имеют полиморфизмы генов, контролирующих обмен гомоцистеина, и в первую очередь - гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), аллели ТT/СТ в позиции 677 и AА в позиции 1298. Влияние на прогноз генетических вариантов MTHFR 677 ТT/СТ и 1298 AА проявляется лишь при сопутствующем снижении уровня фолиевой кислоты (ФлК) плазмы крови, обнаруженном более, чем у половины обследованных больных.
- Изучены маркеры активации свертывания крови, фибринолиза и системы ММП, а также их связь с прогнозом у больных ХИБС. Независимыми предикторами тромботических осложнений оказались высокое (выше первого квинтиля распределения, QII-QV) содержание комплекса ПАП и Д-димера, а также высокая (QII-QV) активность циркулирующей ММП-2. Наибольшей предсказательной силой обладал показатель, отражавший одновременное повышение ПАП и ММП-2.
- Д-димер был независимым предиктором тромботических осложнений только у больных, лечившихся консервативно. Определение уровня Д-димера в течение ближайших дней после выполнения процедуры ЧКВ значительно снижало предсказательную ценность данного показателя.
- Впервые в рамках единого исследования проведено сопоставление двух принципиально разных методов оценки эффективности длительной терапии клопидогрелом у больных ХИБС - исследования функции тромбоцитов in vitro и генетического тестирования. Подтверждено, что для выявления больных, недостаточно реагирующих на клопидогрел, может быть использовано генетическое тестирование с определением носительства аллелей, контролирующих активность фермента CYP2C19*. По нашим данным, оценка остаточной реактивности тромбоцитов с использованием теста оптической агрегометрии (Born) мало пригодна для определения эффективности антиагрегантов (как клопидогрела, так и аспирина) в клинической практике. Это связано с низкой специфичностью теста и его зависимостью от множества клинических факторов.
2.Е.П.Панченко, А.Л.Комаров. Фармакогенетика клопидогрела и её клиническое значение. Кардиология 2012, N 9, C 44-52. .
3.Комаров А.Л., Илющенко Т.А., Шахматова О.О., Деев А.Д., Самко А.Н., Панченко Е.П. Сравнение эффективности консервативного и инвазивного лечения больных стабильной ИБС (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения). Кардиология. 2012. № 8. С. 4-14.
4.Комаров А.Л., Шахматова О.О., Илющенко Т.А., Джалилова Г.В., Деев А.Д., Панченко Е.П.Факторы, определяющие прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения). Кардиология. 2012г, № 1. С. 4-14.
5.Шахматова О. О., Комаров А.Л. Ацетилсалициловая кислота. Последние новости о дозах, эффективности и безопасности длительного лечения. Атмосфера. Новости кардиологии 3/2011, с 2-10
6.Комаров А.Л., Панченко Е.П., Донников А.Е., Шахматова О.О., Джалилова Г.В., Илющенко Т.А. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология. 2011г, № 2. С. 8-18.
7.Комаров А.Л., Шахматова О.О., Ребриков Д.В., Трофимов Д.Ю., Коткина Т.И., Илющенко Т.А., Деев А.Д., Панченко Е.П. Влияние генетических факторов, ассоциированных с тромбозами, на долгосрочный прогноз больных хронической ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011г., Т. 7. № 4. С. 409-425.
8.Шахматова О.О., Комаров А.Л., Самко А.Н., Коткина Т.И., Ребриков Д.В., Деев А.Д., Панченко Е.П. Медикаментозная коррекция гипергомоцистеинемии и прогноз пациентов после плановых чрескожных коронарных вмешательств. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т. 7. № 5. С. 524-535.
9.Шахматова О.О., Комаров А.Л., Панченко Е.П. Нарушение обмена гомоцистеина как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: влияние на прогноз и возможности медикаментозной коррекции. Кардиология. 2010. № 1. С. 42-50.
10.Комаров А.Л . Эффективность и безопасность различных доз ацетилсалициловой кислоты в профилактике осложнений атеротромбоза. Кардиология. 2010. Т. 50. № 10. С. 56-61.
11.Шахматова О.О., Комаров А.Л., Ребриков Д.В., Турчанинова М.А., Коткина Т.И., Болвачева А.В., Деев А.Д., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Панченко Е.П. Факторы, определяющие уровень гомоцистеина, в когорте российских пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. Т. 9. № 4. С. 49-58.
12.Комаров А.Л., Джалилова Г.В., Федоткина Ю.Я. Резистентность к клопидогрелу у больных ишемической болезнью сердца: лабораторный феномен или серьезная клиническая проблема? Болезни сердца и сосудов, 2010.-N 1.-С.12-20.
13.Комаров А.Л., Шахматова О.О., Стамбольский Д.В., Ребриков Д.В., Кофиади И.А., Сироткина О.В., Деев А.Д., Панченко Е.П. Факторы риска тромботических осложнений и прогноз у больных с хронической формой ишемической болезни сердца. Кардиология. 2009. № 11. С. 4-10.
14.Комаров А.Л. Гастроэнтеропатии, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты: как повысить безопасность лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. Т. 5. № 4. С. 65-72.
15.Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций: Председатель — Проф. Руда М.Я. Проф. Голицын С.П., проф. Грацианский Н.А., к.м.н. Комаров А.Л., проф. Панченко Е.П., д.м.н. Староверов И.И., проф. Терещенко С.Н., д.м.н. Явелов И.С. Кардиоваскулярная терапия и профилактика” 2007; 6 (8), Приложение 1 С 415 - 500
16.Комаров А.Л., Панченко Е.П. Роль воспаления в развитии атеротромбоза: "противовоспалительные" эффекты клопидогрела. Фарматека. 2007. № 8 С.23-29.
17.Панченко Е.П., Комаров А.Л. Ацетилсалициловая кислота - основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом. Русский медицинский журнал. 2006. № 4. С. 201–207.
18.Комаров А.Л., Панченко Е.П. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA. Кардиология 2004. Т. 44. № 11. С. 39-44.
19.Комаров А.Л., Панченко Е.Л. Значение антитромботической терапии для профилактики атеросклероза. Русский медицинский журнал. 2003. № 11. С. 1102–1106.
20.Добровольский А.Б. Титаева Е.В. Панченко Е.Л. Наумов В.Г. Миронова И.Ю. Кропачева Е.С. Комаров А.Л., Тарасова Т.Н. Влияние терапии клопидогрелом на толерантность к ходьбе и показатели гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей и перемежающейся хромотой. Кардиология. 2002. Т. 42. № 3. С. 45-50.
21.Komarov A.L., Panchenko E.P., Dobrovolsky A.B., Titaeva E.V., Karpov Yu.A., Davletov K.K., Eshkeeva A.R., Markova L.A., Deev A.D. D-dimer and platelet aggregability are related to thrombotic events in patients with peripheral arterial occlusive disease. Eur Heart J. 2002 Aug;23(16):1309-16.
22.Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Карпов Ю.А., Панченко Е.П., Комаров А.Л., Кропачева Е.С. Роль Д-димера в диагностике венозных тромбозов и эмболии у терапевтических больных. Терапевтический архив, 2001.-N 8.-С.16-19
23.Комаров А.Л. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения). Кардиология, 2000.-N 9.-С.16-22
24. “Factor V Leiden and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations are independent predictors of cardiovascular events in Russian patients with stable coronary artery disease” A Komarov, O Shakhmatova, D Stambolsky, D Rebrikov, I Kofiadi, O Sirotkina, A Deev, E Panchenko. Abstract of the Congress EvroPRevent 2009. European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. 2009 16: S29. Abstr. 187
25.“Combined effect of genetic factors, vitamin status and renal function on plasm homocysteine level in Russian patients with stable CAD” OO Shakhmatova, AL. Komarov, D. Rebrikov, I. Kofiady, TI. Kotkina, AV Bolvacheva, EP Panchenko. Abstract of the Congress EvroPRevent 2010. European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. 2010; 17: S91. Abstr. P 410.
26."Carrying of P450 2C19*2 polymorphism and use of proton pump inhibitors increase risk of adverse outcomes after elective PCI in russian patients with CAD” Panchenko E., Komarov A., Shakhmatova O., Ilyushchenko T., Dzalilova G., Deev A., E.Panchenko. Abstract of the Congress EvroPRevent 2011. European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. 2011; 18: S100. Abstr. P 491.
27.“Renal impairment as a risk factor of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease: the results of 4 years follow-up” A. Komarov, O. Shakhmatova, M. Chuvilina, A. Deev, E. Panchenko Abstract of the ESC Congress 2009 European Heart Journal 2009; 30 (Abstract Supplement), Abstr. P4693.
28.“Plasma concentration of matrix metalloproteinase-2 is related to thrombotic events in patients with stable coronary disease” Komarov A., Dobrovolsky A., Titaeva E., Shakhmatova O., Ilyushchenko T., Dzalilova G., Deev A., Panchenko E Abstract of the ESC Congress 2011 European Heart Journal 2011; 32 (Abstract Supplement ), Abstr. P4779.
29.“D-dimer, plasmin-antiplasmin complex and matrix metalloproteinase 2 as markers of cardiovascular events in patients with stable coronary disease” Komarov A., Ilyushchenko T., Dobrovolsky A., Titaeva E., Shakhmatova O., Deev A., Panchenko E. Abstract of the ESC Congress 2012. European Heart Journal 2012; 33 ( Abstract Supplement ), 305.
30.“Elective percutaneous coronary intervention does not improve outcomes in patients with coronary artery disease (a prospective cohort study)” Ilyushchenko T., Komarov A., Levitskiy I., Samko A., Shakhmatova O., Deev A., Karpov Yu., Panchenko E. Abstract of the ESC Congress 2012. European Heart Journal 2012; 33 ( Abstract Supplement ), 843.
31.“High level of matrix metalloproteinase-2 is related to thrombotic events in patients with stable coronary disease” Komarov A., Dobrovolsky A., Titaeva E., Shakhmatova O., Ilyushchenko T., Dzalilova G., Deev A., Panchenko E. Abstract of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2011. Abstr. P-TH-268.
32.“Living alone and permanent disability are associated with poor prognosis after elective PCI” O. Shakhmatova, A. Komarov, E. Panchenko. Abstract of the 79TH European Atherosclerosis Society CONGRESS. Atherosclerosis Supplements Vol. 12, Issue 1, Page 120. Abstr. 566.
33.“The MTRR GG genotype is associated with restenosis after elective PCI” O. Shakhmatova, A. Komarov, E. Panchenko. Abstract of the 79TH European Atherosclerosis Society CONGRESS. Atherosclerosis Supplements Vol. 12, Issue 1, Page 134. Abstr. 636 .
34.“Vitamin B6, B12 AND folic acid supplementation and long-term prognosis after elective PCI” O. Shakhmatova, A. Komarov, E. Panchenko. Abstract of the 79TH European Atherosclerosis Society CONGRESS. Atherosclerosis Supplements Vol. 12, Issue 1, Page 140. Abstr. 664.