- Практически все тяжелые CIN2-3, в том числе преинвазивный рак, и МРШМ ассоциированы с ВПЧ ВКР. Чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата теста гибридного захвата (НС2) на ДНК ВПЧ ВКР для диагностики и оценки эффективности лечения CIN2-3/CIS и МРШМ после органосохраняющих операций составляют практически 100% - отрицательный результат теста предсказывает отсутствие тяжелых эпителиальных повреждений шейки матки и неизлеченности. Специфичность и предсказательная ценность положительного результата НС2 выше, чем ПЦР.
- Тяжелые CIN2-3/CIS и МРШМ развиваются сугубо в зоне трансформации и эндоцервикальных криптах и с возрастом «смещаются» вглубь цервикального канала. Существуют три объективные причины возможной гиподиагностики степени эпителиальных повреждений и снижения эффективности лечения: неполная видимость зоны трансформации с очагами неоплазии, чаще наблюдаемая у женщин старше 35 лет, сочетание неоплазий разной степени у одной больной (71,8% пациенток) и вовлеченность или развитие процесса в эндоцервикальных криптах. С увеличением возраста степень неоплазии увеличивается, а площадь видимых на эктоцервиксе эпителиальных повреждений уменьшается, информативность кольпоскопии и достоверность результатов ограниченных биопсий снижается.
- Донашивание беременности при CIN2-3/CIS безопасно, риск прогрессии при МРШМ минимален.
- В тестовую систему для диагностики и построения индивидуального прогноза CIN и МРШМ необходимо включить Е-кадгерин, Ki-67, pAkt, ТФ, VEGF и COX2, предсказание микроинвазии возможно по экспрессии COX2. Включение MMP-2, MMP-9, bax, bcl-2, PTEN, активности TERT также целесообразно для построения индивидуального прогноза, но не для уточнения степени повреждений .
- IGF-1, IGF-2, IGFBP-3, IGFBP-1, EGF, присутствующие в сыворотке крови больных CIN и РШМ, вовлечены в цервикальный канцерогенез, данные маркеры можно использовать для предсказания скрытой инвазии и прогрессии при CIN3.
- Дифференцировочные молекулы - CD54, CD50, CD18, CD8, CD38, CD95, молекулы главного комплекса гистосовместимости - HLAI, и их ассоциаты, присутствующие в сыворотке крови больных CIN и РШМ, участвуют в развитии заболевания за счет нарушения активации адаптивного иммунного ответа и имеют прогностическое значение.
- Активация теломеразного комплекса в виде экспрессии мРНК hTERT в эпителии шейки матки наблюдается уже в начале неопластического процесса во всех случаях CIN и МРШМ, и более чем в ¾ образцов прилежащего к CIN условно неизмененного эпителия, но активность теломеразы, как маркера потенциальной прогрессии, выявляют только в половине случаев независимо от степени неоплазии. Активность теломеразы не связана с вариантами сплайсинга мРНК hTERT, ее обнаружение не может служить маркером для определения степени CIN и инвазии, но может выделить больных с неблагоприятным прогнозом.
2. Киселев, Ф.Л. Экспрессия теломеразной активности как маркер ранних стадий прогрессии рака шейки матки /Ф.Л. Киселев, А.А. Петренко, Л.И. Короленкова, Л.С. Павлова, М.Ю. Скоблов, А.В. Баранова, Д.А. Скворцов, О.А. Донцова// Сборник тезисов «10 years of collaboration of Russian scientists with George Mason University Fairfax VA (2002-2012)» - М., 2012. – С. 17.
3.Короленкова, Л.И. Микроинвазивный рак шейки матки: трудности диагностики, выбора метода лечения и ведения больных /Л.И.Короленкова, В.В.Брюзгин, В.Д.Ермилова// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2009, Т.20, №2. – С. 67-68.
4.Короленкова, Л.И. Анализ старта транскрипции мРНК ранних генов вируса папиллом человека типа 16 на разных стадиях рака шейки матки /Л.И. Короленкова, М.Д. Федорова, Л.С. Павлова, Н.П. Киселева// Материалы конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения - 2012» - Санкт-Петербург, 2012. - С. 145-146.
5.Короленкова, Л.И. Аномальные цервикальные мазки при неизменной шейке матки – трудности скрининга, диагностики и лечения CIN и микроинвазивного рака /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В.// Опухоли женской репродуктивной системы. – 2011. - №3. – С. 74-78.
6.Короленкова, Л.И. Ассоциированные с инфекцией вируса папилломы человека маркеры возникновения и прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий: от научных разработок к клинической практике /Л.И. Короленкова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - №4. - С. 64-70.
7.Короленкова, Л.И. Ведение беременных с подозрением на рак шейки матки /Л.И. Короленкова// Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М., 2011. – С. 94-95.
8. Короленкова, Л.И. Влияние взаимоотношений информированного согласия врача и пациентки на выбор исхода беременности больными преинвазивным раком и микрокарциномой шейки матки /Л.И. Короленкова// Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М., 2010. – С. 100-101
9.Короленкова, Л.И. Вовлеченность эндоцервикальных крипт как негативный фактор прогноза интраэпителиальных неоплазий и микроинвазивного рака шейки матки /Л.И. Короленкова, Ермилова В.Д.// Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011.– Т.22, №3. – С. 70-76.
10. Короленкова, Л.И. ВПЧ-тестирование методом гибридного захвата НС2 (Digene/Qiagen) как критерий эффективности конизаций при преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки. /Л.И. Короленкова// Сборник тезисов Всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы» - М., 2011. - С. 225-226
11.Короленкова, Л.И. Геном ВПЧ – основной маркер предрака и ранних форм рака шейки матки. Клиническое значение ВПЧ-тестирования /Л.И. Короленкова// Российский Биотерапевтический журнал. – 2011. - №1. - С. 35.
12.Короленкова, Л.И. Диагностика неизлеченности и рецидивов преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки с помощью ВПЧ-тестирования методом гибридного захвата (Hybrid Capture 2) после конизации /Л.И. Короленкова// Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. – 2011. - №12. – С. 23-27.
13. Короленкова, Л.И. Диагностические ошибки в оценке степени цервикальных неоплазий /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В., Ермилова В.Д.// Сборник тезисов II научно-практической конференции «Современные научные направления и актуальные клинические вопросы в акушерстве и гинекологии» - М., 2011. - С. 45-46.
14.Короленкова, Л.И. Диагностическое и прогностическое значение P16INK4a у больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями и микрокарциномой шейки матки. /Л.И. Короленкова// Технологии живых систем. – 2011. – Т.8, №4. – С. 38-43.
15.Короленкова, Л.И. Значимость расширенной кольпоскопии в морфологической верификации цервикальных интраэпителиальных неоплазий (СIN) и микрокарциномы шейки матки. / Л.И.Короленкова, В.В. Брюзгин // Материалы XIII Российского Онкологического Конгресса. - М., 2009. - С. 222.
16.Короленкова, Л.И. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при возникновении CIN и инвазивного рака — отражение в клинике /Л.И. Короленкова, Ермилова В.Д.// Архив патологии. – 2011. – Т.73, №6. – С. 33-37.
17.Короленкова, Л.И. Изучение экспрессии MMP-2 и MMP-9 в цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и микроинвазивном раке шейки матки как маркеров прогрессии и инвазии /Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, А.Ю. Барышников, В.Д. Ермилова, В.В.Брюзгин// Технологии живых систем. - 2012. – Т.9, №3. – С. 32-36.
18.Короленкова, Л.И. Инвазивный рак шейки матки – упущенные возможности диагностики CIN /Л.И. Короленкова// Онкогинекология. – 2012. – №2. – С.19-23.
19.Короленкова, Л.И. Инсулиноподобные факторы роста в сыворотке крови больных CIN, микроинвазивным и инвазивным раком шейки матки как перспективные маркеры диагностики и прогрессии цервикальных неоплазий /Л.И. Короленкова, Е.С. Герштейн, Е.К. Дворова, Д.Н. Кушлинский// Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. – 2012. - №10. – С. 21-25.
20.Короленкова, Л.И. Исследование экспрессии е-кадгерина как биомаркера прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий /Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, В.Д. Ермилова, А.Ю. Барышников, В.В. Брюзгин// Вестник Московского Университета. Серия 2. Химия. – 2012. - №4. - С. 272–277.
21.Короленкова, Л.И. Клетки рака в цервикальных мазках у беременных – что делать? /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В.// Проблемы репродукции. – Т. 17, №2. - 2011 . – С. 94-98.
22.Короленкова, Л.И. Клинические и морфогенетические основы предрака и ранних форм рака шейки матки / Л.И. Короленкова// Материалы XII Российского Онкологического Конгресса. - М., 2008. - С. 26-28.
23.Короленкова, Л.И. Клинические и морфологические особенности тяжелых интраэпителиальных неоплазий, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки при беременности /Л.И. Короленкова, В.В. Брюзгин// Проблемы репродукции. – 2011. - Специальный выпуск. - С. 208.
24.Короленкова, Л.И. Клинические и технические особенности электрохирургической конизации шейки матки у больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией III /Л.И. Короленкова// Акушерство и гинекология. – 2012. - №3. – С.54-60.
25.Короленкова, Л.И. Комбинированное лечение дисплазий шейки матки тяжелой степени с применением иммуномодуляторов. /Л.И. Короленкова// Российский аллергологический журнал. – 2012. – Т.1, №1. - С. 156-158.
26.Короленкова, Л.И. Конизации шейки матки в амбулаторной практике у больных CIN тяжелой степени – как повысить эффективность операции. /Л.И. Короленкова// Материалы всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика – в эпицентре женского здоровья» - М, 2012. - С. 255-256.
27.Короленкова, Л.И. Конизация в амбулаторном лечении больных тяжелыми цервикальными интраэпителиальными неоплазиями / Л.И. Короленкова, В.В. Брюзгин// Сборник тезисов Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты» - М., 2010. – С. 160-161.
28. Короленкова, Л.И. Криогенное лечение цервикальных интраэпителиальных неоплазий легкой степени и фоновых заболеваний шейки матки при персистирующей ВПЧ-инфекции /Л.И. Короленкова// Сборник тезисов IV ежегодной научно-практической конференции с международным участием – М., 2010. - С. 44.
29.Короленкова, Л.И. Микроинвазивный рак шейки матки: трудности диагностики, выбора метода лечения и ведения больных /Короленкова Л.И., Брюзгин В.В., Ермилова В.Д. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2009. – Т.20, №2 (76). – С. 67-68.
30.Короленкова, Л.И. Молекулярно-биологическая характеристика внутриэпителиальных неоплазий шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, В.Д. Ермилова, А.Ю. Барышников, В.В. Брюзгин// Российский Биотерапевтический Журнал. – 2010. - №2. – С.53-54.
31.Короленкова, Л.И. Молекулярно-биологические маркеры адгезии, утраты межклеточных связей, инвазии и неоангиогенеза, как факторы прогрессии цервикальных неоплазий и рака шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, А.Ю. Барышников// Российский Биотерапевтический журнал. – 2011. - Т. 10, №2. – С. 13-19.
32.Короленкова, Л.И. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза как факторы прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В.Степанова, А.Ю.Барышников// Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т.9, №.4 - С.11-16.
33.Короленкова, Л.И. Объективные причины гиподиагностики степени эпителиальной неоплазии при предраке и ранних формах рака шейки матки /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В., Ермилова В.Д.// Тезисы первой конференции Общества специалистов-онкологов по опухолям репродуктивной системы. – М., 2011. - С. 37-38.
34.Короленкова, Л.И. Предрак и ранние формы рака шейки матки у беременных. /Л.И. Короленкова// Тезисы первой конференции Общества специалистов-онкологов по опухолям репродуктивной системы. – М., 2011. - С. 37-38.
35.Короленкова, Л.И. Предрак и ранние формы рака шейки матки: ошибки в диагностике степени неоплазии /Л.И. Короленкова// Проблемы репродукции. – 2012. – Спец. выпуск: тезисы VI международного конгресса по репродуктивной медицине. – С. 212.
36.Короленкова, Л.И. Распространенные ошибки электрохирургической конизации у больных преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки /Л.И. Короленкова// Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М., 2011.– С. 328-330.
37.Короленкова, Л.И. Растворимые дифференцировочные молекулы адаптивного иммунного ответа у больных CIN, микроинвазивным и инвазивным раком шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В. Анисенкова, А.А. Бабаев, В.В. Новиковым// Материалы глобального онкологического форума EAFO. – М., 2012 – С. 95.
38.Короленкова, Л.И. Растворимые дифференцировочные молекулы адгезии (CD54, CD50, CD18) как отражение иммунных взаимодействий у больных CIN и раком шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В. Анисенкова, А.А. Бабаев, В.В. Новиков// Российский Биотерапевтический Журнал. – 2012. – Т.11, №2. - С. 29.
39.Короленкова, Л.И. Роль ВПЧ-тестирования методом гибридного захвата (Hybrid Capture 2) в оценке эффективности органосохраняющего лечения тяжелых интраэпителиальных неоплазий, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки /Л.И. Короленкова// Вопросы онкологии. – 2011. – Т.57, №3. – С. 322-326.
40.Короленкова, Л.И. Снижение вирусной нагрузки Hybrid Capture II как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокином-альфа у больных CIN2-3/преинвазивным раком шейки матки /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В.// Сборник тезисов II научно-практической конференции «Современные научные направления и актуальные клинические вопросы в акушерстве и гинекологии» - М., 2011. - С. 43-44.
41.Короленкова, Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата (НС2 DNA HPV HR), у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки как результат эффективной предэксцизионной терапии Аллокином-альфа /Л.И. Короленкова// Акушерство и гинекология 2012. – Т.4, №2. – С. 78-82.
42.Короленкова, Л.И. Современные методы оценки эффективности лечения и прогноза исхода тяжелых интраэпителиальных неоплазий после конизаций шейки матки /Л.И. Короленкова// Сборник тезисов Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты» - М., 2010. – С. 162-163.
43.Короленкова, Л.И. Современный лечебно-диагностический алгоритм ведения больных преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки с использованием метода гибридного захвата Hybrid Capture 2 /Л.И. Короленкова, Брюзгин В.В.// Сборник тезисов XIV международного конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» - М., 2011. – С. 192-193.
44.Короленкова, Л.И. Сочетание цервикальных эпителиальных неоплазий разной степени в процессе канцерогенеза - объективная причина диагностических ошибок при CIN и микроинвазивном раке шейки матки. /Л.И. Короленкова// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, №1. – С. 50-54.
45.Короленкова, Л.И. Сравнительная оценка эффективности вирусологических методов обследования ВПЧ-инфицированных женщин с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями и микрокарциномой шейки матки (ПЦР и Hybrid Capture 2) / Л.И. Короленкова// Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М.,2010. – С. 407-408.
46.Короленкова, Л.И. Тяжелые цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN 2-3/ преинвазивный рак) и микрокарцинома шейки матки у беременных /Л.И. Короленкова, В.В. Брюзгин// Акушерство и гинекология. – 2011. - Т.5. – С.68-73.
47.Короленкова, Л.И. Факторы прогноза развития и исхода тяжелых интраэпителиальных неоплазий шейки матки (CIN 2-3/CIS) /Л.И. Короленкова, В.В. Брюзгин// Проблемы репродукции. Специальный выпуск «IV Международный конгресс по репродуктивной медицине». - М., 2010. - С. 290-291.
48.Короленкова, Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и микроинвазивный рак шейки матки – этапы единого процесса канцерогенеза, трудности клинической и морфологической диагностики /Л.И. Короленкова// Материалы X Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 331-332.
49.Короленкова, Л.И. Экспрессия KI-67, тимидин фосфорилазы (ТФ) И PTEN в интраэпителиальных неоплазиях шейки матки /Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, В.Д. Ермилова, А.Ю. Барышников, В.В. Брюзгин// Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 2. - С. 199-203.
50. Роговская, С.И. Новое в кольпоскопии /С.И. Роговская, Л.И.Короленкова, Н.М. Подзолкова, Г.Н. Минкина, Е.С. Акопова// Гинекология. – 2011. – Т.13, №6. – С. 20-25.
51.Скворцов, Д.А. Теломераза как потенциальный маркер для ранней диагностики рака шейки матки / Д.А. Скворцов, М.П. Рубцова, М.Э. Зверева, Л.И. Короленкова, Л.С. Павлова, Т.Л. Найденова, О.А. Донцова, Ф.Л. Киселев // Выставка инновационных проектов МГУ им. М.В. Ломоносова (сборник тезисов). - М., 2008. - С. 52.
52.Kisseljov, F. Spliced hTERT RNA types and cervical cancer progression / F.Kisseljov, A.Petrenko, L. Korolenkova, D.Skvortsov, T.Naidenova, L. Pavlova // 25th International Papillomavirus Conference. Abstract book. – 2009. – Р. 18-22
53.Korolenkova, L. Expression of molecular markers in CIN / L. Korolenkova, E. Stepanova, V. Ermilova, A. Barishnicov, V. Bryuzgin // International Journal of Gynecological Cancer. – 2009. - Vol. 19, Supplement 2. - P. 845
54.Korolenkova, L. Prognostic Value OF HPV-PCR and Digene Test in patients with cin and microinvasive cervical cancer / L. Korolenkova // International Journal of Gynecological Cancer. – 2009. - Vol. 19, Supplement 2. - P. 745
55.Korolenkova, L. Telomerase activity as potential marker for diagnosis and progression of CIN / L. Korolenkova, A. Petrenko, D. Skvorcov, M. Zvereva // International Journal of Gynecological Cancer. – 2009. - Vol. 19, Supplement 2. - P. 846
56.Petrenko, A Cervical intraepithelial neoplasia: Telomerase activity and splice pattern of hTERT mRNA. /Petrenko A, Korolenkova L, Skvortsov D, Fedorova M, Skoblov M, Baranova A, Zvereva M, Rubtsova M, Kisseljov F// Biochimie. – 2010. - Vol.92, №12. - P. 1827-31.