Научная тема: «УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ ВЫСОКОГО РИСКА. ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ РЕНОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ»
Специальность: 14.01.04;14.03.06
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Включение HbA1c в алгоритм диагностики состояний углеводного обмена увеличивает частоту выявления впервые диагностированного СД 2 типа на 10% и не изменяет частоту других нарушений углеводного обмена в сравнении с проведением ПГТТ. Прогностическая ценность исследования HbA1c, определения гликемии натощак и гликемии через 2 часа в отношении новых случаев СД 2 типа сопоставима.
  2. Эволюция ранних нарушений углеводного обмена у больных АГ высокого риска разнонаправленна: в 20% случаев происходит восстановление нормогликемии, в 40% развивается СД 2 типа, в 40% - состояние углеводного обмена не изменяется. Детерминантами новых случаев СД 2 типа являются клиническое САД, ДАД и выраженность неспецифического воспаления, а восстановление нормогликемии определяется достижением и удержанием целевого уровня АД.
  3. Частота субклинических нарушений функции почек у пациентов АГ высокого риска с состояниями предиабета и СД 2 типа сопоставима. У больных АГ независимо от состояния углеводного обмена для выявления субклинических нарушений почек необходимо совместное определение МАУ и расчет СКФ по формуле MDRD.
  4. У больных АГ и СД имеется взаимосвязь между выраженностью субклинического воспаления, ухудшением функционального состояния почек и инсулиночувствительностью. Существует положительная взаимосвязь индекса инсулиночувствительности с противовоспалительным цитокином адипонектином, и отрицательная с провоспалительным ИЛ-6. Новый маркер функции почек цистатин С независимо ассоциирован с провоспалительными маркерами ИЛ-1 и ФНО-a. При субклиническом нарушении функции почек существует независимая обратная взаимосвязь антивоспалительного цитокина адипонектина и скорости клубочковой фильтрации.
  5. Длительная терапия метформином 850-1700 мг/сут у пациентов АГ высокого риска с предиабетом снижает риск развития новых случаев СД 2 типа, характеризуется низкой частотой гипогликемий, уменьшением ИМТ и САД.
  6. Терапия, основанная на блокаторах РААС у пациентов АГ высокого риска, помимо прямого антигипертензивного эффекта приводит к снижению риска развития новых случаев СД 2 типа и обладает нефропротективным потенциалом, снижая частоту новых случаев МАУ и прогрессирования МАУ до протеинурии.
  7. При изучении фармакокинетики вилдаглиптина модифицированного высвобождения у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с лицами, имеющими нормальную функцию почек, выявлено увеличение экспозиции (максимальной концентрации в плазме крови и площади под кинетической кривой) 25 мг и 50 мг вилдаглиптина замедленного высвобождения при однократном и многократном назначении у пациентов с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью в 2 раза при благоприятном профиле безопасности и переносимости.
Список опубликованных работ
1.Мильто, А.С. Эффективность комбинированной терапии для достижения целевого давления при артериальной гипертонии с высоким риском /А.С. Мильто, В.В. Толкачева, В.С. Моисеев // Материалы научно-правктической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии». – М.: - 2001. –С.157.

2.Мильто, А.С. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / А.С. Мильто, В.В. Толкачева, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. – 2001. –Т.10, №4. –С. 68-71.

3.Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Клиническая фармакология и терапия. – 2002. – Т.11, №3. –С. 32-39.

4.Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Русский Медицинский Журнал. – 2002. –Т.10, №10. -С.431-437.

5.Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертензия: возможности и ограничения мета-аналитического подхода / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. - 2002. –Т. 10, №1. – С. 21-25.

6.Котовская, Ю.В. Значение диспропорционального суточного ритма артериального давления у больных метаболическим синдромом / Ю.В. Котовская, Л.А. Лобанкова, В.В.Толкачева, А.С.Мильто, Ж.Д.Кобалава // Кардиология СНГ. -2003. –Т.1. – С.139.

7.Котовская, Ю.В. Значение диспропорционального суточного ритма артериального давления у больных с сахарным диабетом 2 типа / Ю.В.Котовская, Л.А.Лобанкова, В.В. Толкачева, А.С. Мильто, Ж.Д. Кобалава // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». – М.: 2003. – С.104.

8.Лобжанидзе, Т.В. Влияние метформина на состояние микроциркуляции у больных с артериальной гипертонией, ожирением и нарушением толерантности к глюкозе / Т.В. Лобжанидзе, Л.А.Лобанкова, В.В. Толкачева //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». - М.: 2003. – С.128.

9.Мильто, А.С. Частота метаболического синдрома у больных артериальной гипертонией в зависимости от критериев диагностики / А.С. Мильто, Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Л.А.Лобанкова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». - М.: 2003. – С.134.

10.Толкачева, В.В. Частота инсулинорезистентности и профиль метаболических факторов риска у пациентов с артериальной гипертонией и избыточным весом / В.В. Толкачева. И.С.Каткова, Ж.Д. Кобалава // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». - М.: 2003. – С.199.

11.Толкачева, В.В. Нарушения углеводного обмена у больных АГ высокого/очень высокого риска / В.В. Толкачева, А.С. Мильто, Ж.Д. Кобалава // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». - М.: 2003. – С.201.

12.Толкачева, В.В. Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом на фоне лечения моксонидином / В.В. Толкачева, М.А.Соколова, Т.В. Лобжанидзе // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии». - М.: 2003. – С.205.

13.Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Часть 1 / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. – 2003. –Т. 12, №3. –С. 15-19.

14.Кобалава, Ж.Д. Феномен лозартан-индуцированной урикозурии и гипоурикемии: патофизиологические механизмы и клиническое значение. Часть II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. – 2003. –Т.12, №4. С. 14-18.

15.Лобанкова, Л.А. Влияние моксонидина (Физиотенза) на суточный профиль АД и микроциркуляторное русло у больных с гипертонией и нарушением углеводного обмена / Л.А.Лобанкова, Т.В. Лобжанидзе, В.В. Толкачева, Ю.В.Котовская, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. -2003. –Т.12, №3. –С. 40-45.

16.Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. – 2003. -№ 42. – С.283-290.

17.Кобалава, Ж.Д. Клинико-генетические аспекты нарушений углеводного обмена и эффективность их коррекции моксонидином и метформином у больных артериальной гипертонией / Ж.Д.Кобалава, В.В Толкачева, И.В.Игнатьев, М.Г.Глезер, А.И.Кузин, Ю.А.Карпов, А.О.Конради, Е.А.Железных // Терапевтический архив. -2005. –Т.77. - №1. –С.46-51.

18.Кобалава, Ж.Д. Клинико-генетические детерминанты нарушений углеводного обмена у пациентов АГ и избыточным весом / Ж.Д.Кобалава, В.В.Носиков, В.В.Толкачева, И.В.Игнатьев, Г.В.Чернышева, Э.Г.Волкова, С.Б.Шустов, В.С.Моисеев // Кардиология. – 2005. –Т.45. - №4. – С.37-43

19.Толкачева, В.В. Нарушения углеводного обмена и полиморфные маркеры гена PPARA у пациентов с мягкой артериальной гипертонией и избыточной массой тела / В.В. Толкачева, Ж.Г.Тигай, Ж.Д.Кобалава, В.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. – 2005. –Т.14. - №2. – С.21-25.

20.Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, Ю.В.Котовская // Качество жизни. Медицина. - 2005. - N 3 . - С. 17-21.

21.Кобалава, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава., В.В Толкачёва // Русский медицинский журнал. -2005. -Т.13. -№ 7. - С.451–458.

22.Бабаева, Л.А. Нарушения углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда без анамнеза сахарного диабета / Л.А.Бабаева, В.В.Толкачева, Ж.Г.Тигай, Е.П.Павликова, Ж.Д.Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. – 2005. – Т.14. -№5. –С. 84-87.

23.Толкачева, В.В. Взаимосвязь между С24313G полиморфизмом гена PPARA, Pro12Ala полиморфизмом гена PPARG и уровнем АД у пациентов с мягкой артериальной гипертонией и избыточным весом // Тезисы научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов. – М.: 2005. – С. 61.

24.Кобалава, Ж.Д. Динамика клинико-биохимических показателей, состояния МКЦР у больных АГ с МС на фоне лечения метформином в зависимости от генотипа PPARα, PPARγ, IRS 1 и 2 типа / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, В.В.Толкачева, Ж.Г.Тигай //Медицина.-Алматы -2005. - №11. –С. 3-9.

25.Тигай, Ж.Г. Частота нарушений углеводного обмена у больных, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома / Ж.Г. Тигай, Л.А.Бабаева, Ю.В.Котовская, Ж.Д.Кобалава // Сборник тезисов VI Международной научно-практической конференции РУДН. – М.: 2005. - С. 466.

26.Тигай, Ж.Г. Метаболический синдром: история развития взглядов / Ж.Г.Тигай, В.В.Толкачева, Ю.В.Котовская, Ж.Д.Кобалава // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента РК. -2006. –Т.18. -№2 - С.122-127

27.Кобалава, Ж.Д. Новое в диагностике нарушений углеводного обмена / Ж.Д. Кобалава, В.В.Толкачева, Ж.Г.Тигай // Практикующий врач. – 2006. -№1. – С.38-46

28.Тигай, Ж.Г. Влияние моксонидина на клинико-биохимические показатели у больных АГ с НУО в зависимости от полиморфизма генов IRS-1, IRS-2 / Ж.Г.Тигай, В.В.Толкачева, Ж.Д.Кобалава // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента РК. -2006. –Т.18. -№2. -С.56-60

29.Тигай, Ж.Г. Влияние метформина на клинико-биохимические показатели у больных АГ с НУО в зависимости от полиморфизма генов IRS-1, IRS-2 / Ж.Г.Тигай, В.В.Толкачева, Ж.Д.Кобалава // Медицина – Алматы. – 2006. -№6. - С.24-29

30.Тигай, Ж.Г. Частота встречаемости аллелей и генотипов генов PPARα, PPARγ, IRS -1 и IRS -2 у больных АГ и НУО / Ж.Г.Тигай, В.В.Толкачева, Ж.Д. Кобалава // Медицина –Алматы -2006. -№6.-С.12-17

31.Толкачева, В.В. Влияние моксонидина на клинико-биохимические показатели у больных АГ с НУО в зависимости от полиморфизма генов PPARα, PPARγ / В.В.Толкачева, Ж.Д.Кобалава, Ж.Г.Тигай // Центрально-азиатский медицинский журнал. – 2006. – Т.12. - №6. -С. 332-338

32.Кобалава, Ж.Д. Особенности клинико-метаболических характеристик у больных АГ с НУО в зависимости от полиморфизма генов PPARα, PPARγ / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, Ж.Г.Тигай // Центрально-азиатский медицинский журнал – 2006. – Т.12. -№4. –С.169-175

33.Тигай, Ж.Г. Влияние метформина на клинико-биохимические показатели у больных АГ с НУО в зависимости от полиморфизма генов PPARα, PPARγ / Ж.Г Тигай, Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента РК. -2006. – Т.19. - №3. - С.60-67

34.Кобалава, Ж.Д. Генетические детерминанты нарушений углеводного обмена у больных АГ / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, Ж.Г.Тигай // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента РК.-2006.-№4. - С.88-98

35.Кобалава, Ж.Д. Обоснование и эффективность комбинированной антигипертензивной и гиполипидемической терапии у пациентов с артериальной гипертонией. / Ж.Д. Кобалава, В.В.Толкачева // CONSILIUM MEDICUM. – 2006. – Т. 8. – №11. –C.36-42

36.Кобалава, Ж.Д. Преимущества комбинации антагониста кальция с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндоприлом по сравнению со стандартной терапией артериальной гипертонии высокого риска / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, Ю.В.Котовская // CONSILIUM MEDICUM. - 2006, Т 8. -№ 5. –С..21-27.

37.Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - ключевой компонент кардиоренометаболического континуума / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мильто А.С. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. - №4. – С.95-100.

38.Толкачева, В.В. Прогностическое значение и возможности коррекции гипергликемии у пациентов с острым коронарным синдромом / В.В. Толкачева, Е.П.Павликова, А.С. Мильто, В.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. – 2008. - Т.17. - №2. –С. 65-73.

39.Толкачева, В.В. Распространенность и прогностическое значение ранних нарушений углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда / В.В.Толкачева, Л.А.Бабаева, Е.П.Павликова, Ж.Г.Тигай // Клиническая фармакология и терапия. – 2008. –Т.17. -№3. - С. 58-62.

40.Виллевальде, С.В. Роль цистатина С в оценке взаимосвязи функционального состояния почек и воспаления у больных артериальной гипертонией и диабетом 2 типа / С.В. Виллевальде, Н.И. Гудгалис, Х.В. Исикова, В.В. Толкачева, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. -2009. – Т.18. -№1. – С.21-25

41.Толкачева, В.В. Современные антигипергликемические препараты: механизмы действия и клинические эффекты / В.В. Толкачева, Т.М.Кичигина, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. – 2009. - Т.18. - №2. С. 75-82

42.Кобалава, Ж.Д. Гипергликемия у пациентов с острым коронарным синдромом: современное состояние проблемы / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева / Кардиология. – 2009. -Т. 49. - №3. – С.77-85.

43.Толкачёва, В.В. Антигипергликемические препараты и сердечно-сосудистый риск: проблемы и перспективы / В.В. Толкачёва, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. -2009. –Т.18. - №3. – С.14-21.

44.Толкачева, В.В. Применение метформина у пожилых пациентов, перенесших инфаркт миокарда / В.В. Толкачёва, С.В. Виллевальде, Ж.Д.Кобалава // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. – 2010. -№2. - С.34-41.

45.Кобалава, Ж.Д. Принципы фармакокинетических исследований новых лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции почек / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, С.В.Виллевальде // Клиническая фармакология и терапия. – 2010. – T. -№3. - С.79-88.

46.Виллевальде, С.В. Сравнение классификационных критериев функции почек и методов ее оценки в клинико-фармакологических исследованиях / С.В.Виллевальде, И.П.Малая, Е.А.Тюхменев, В.В. Толкачева, Ж.Д.Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. – 2011 – Т.№2 – С.59-61

47.Кобалава, Ж.Д. Фармакокинетика вилдаглиптина модифицированного высвобождения у пациентов с почечной недостаточностью / Ж.Д.Кобалава, С.В.Виллевальде, В.В. Толкачева, Е.А.Тюхменев, И.П.Малая // Клиническая фармакология и терапия. – 2011. – T. -№2. - С.73-78.

48.Толкачева, В.В. Состояние углеводного обмена и трансформация предиабета в сахарный диабет тип 2 в зависимости от метода диагностики у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска без сахарного диабета в анамнезе / В.В.Толкачева, С.В.Виллевальде, Ж.Д.Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2012 -Т.18 - №2.-С.83-95.

49.Kobalava, Z. Association between peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene polymorphism and insulin resistance in overweight untreated hypertensive patients / Z.Kobalava, V.Tolkacheva, V. Nosikov, V.Moiseev // J Hypertens. – 2004. – Vol.22. –Suppl. 2. – P.348

50.Tolkacheva, V. Association between peroxisome proliferator-activated receptor gene polymorphism and glucose intolerance in overweight untreated patients / V.Tolkacheva, Z.Kobalava, V.Nosikov, V.Moiseev // J Hypertens. – 2004. – Vol.22. –Suppl. 2. – P.346

51.Tolkacheva, V. Glucose level on admission and acute heart failure in patients with myocardial infarction / V.Tolkacheva, L.Babaeva, E.Pavlikova, V.Moiseev // J Hypertens. -2006. -Vol 25. -Suppl 2. - P32.

52.Tolkacheva, V. Acute heart failure, glycemia status and BMI in post myocardial infarction patients / V.Tolkacheva, E.Pavlikova, L.Babaeva, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2009. – Vol.27. - Suppl.4.-e365. –P.32.71

53.Tolkacheva, V. Glycemia status in non diabetic patients hospitalized with arterial hypertension / V.Tolkacheva, L.Babaeva, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2009. – Vol.27. - Suppl.4.-e414. –P.39.353

54.Tyukhmenev, E. Cystatin C and inflammation markers in hypertensive type 2 diabetic patients / E.Tyukhmenev, S.Villevalde, R.Akhmetov, V.Tolkacheva, Z.Kobalava // IV Baltic Hypertension congress. – Tallin, Estonia.- 2010. -P.59-60.

55.Tyukhmenev, E. Cystatin C is associated with higher intensity of inflammation in hypertensive type 2 diabetic patients / E.Tyukhmenev, S.Villevalde, R. Akhmetov, V. Tolkacheva, Z.Kobalava // J Hypertens. -2010. -Vol.28. -e-Supplement A.-e292. -PP.17.138.

56.Tolkacheva, V. Glomerular filtration rate formula for classification of chronic kidney disease in patients with arterial hypertension and glucose intolerance / V.Tolkacheva, S.Villevalde, E.Tyukhmenev, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2010. -Vol.28. - e-Supplement A. - e428. - 8D.05.

57.Tolkacheva, V. Quicki index and inflammation markers in patients with arterial hypertension and untreated diabetes mellitus type 2 / V.Tolkacheva, S.Villevalde, E.Tyukhmenev, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2010. -Vol.28. -e-Supplement A. -e286. - PP.17.116.

58.Tolkacheva, V. Chronic kidney disease as additional diagnostic criteria for metabolic syndrome in patients with arterial hypertension and glucose intolerance / V.Tolkacheva, S.Villevalde, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2011. –Vol.29. -e-Supplement A. - e208. - PP.8.206.

59.Tolkacheva, V. A new equation to estimate glomerular filtration rate versus old ones for classification of chronic kidney disease in patients with arterial hypertension and glucose intolerance / V.Tolkacheva, S.Villevalde, E.Tyukhmenev, Z.Kobalava // J Hypertens. – 2011. –Vol.29. -e-Supplement A. -e209. - PP.8.210.