Научная тема: «ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА ГРИППА А/H5N1 У МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ОСОБЕННОСТИ ЕГО РАЗВИТИЯ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ МОДИФИЦИРОВАННЫМ ДЕКСТРАНОМ»
Специальность: 03.03.04; 14.03.02
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Высокая патогенность вируса гриппа А/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 связана с его пролонгированной персистенцией в клетках альвеолярного эпителия, гепатоцитах, нейронах, резидентных макрофагах, фибробластах, эндотелиоцитах сосудов и во внеклеточных пространствах, что обусловлено блокадой интерферонового ответа и детерминирует каскад патологических реакций в морфогенезе гриппа А/H5N1 А/goose/Krasnoozerskoye/627/05 с развитием вазопатического, отечно-деструктивного, гиперпластического и фибропластического синдромов, вследствие которых формируется капиллярно-паренхиматозный блок с развитием острой гипоксии, что определяет масштабные процессы деструкции, реализуемые путем некроза и апоптоза, и инициирует пролиферацию и ускоренную дифференцировку коллагенпродуцирующих клеток с ранним постгипоксическим фиброзированием органов.
  2. Персистенция вируса гриппа А/H5N1 А/goose/Krasnoozerskoye/627/05 в клетках различного гистогенеза сопряжена с активацией клеточного звена иммунитета, проявляющейся в увеличении экспрессии провоспалительных цитокинов (TNF-α и IL-6), лизосомальных гидролаз (лизоцима, катепсина Д, миелопероксидазы), NO-синтаз (eNOS и iNOS), металлопротеиназ и их ингибиторов, ростовых факторов и их рецепторов (FGF, FGFR, VEGFR) в клетках легких, печени, головного мозга, селезенки, что приводит к вторичной альтерации тканей органов, расширяя масштабы повреждения органов, и ускоряет процессы пролиферации клеток, приводя к неполноценной репарации тканей с развитием фиброза.
  3. Ддиальдегиддекстран оказывают выраженный профилактический дозозависимый эффект при экспериментальном инфицировании мышей вирусом гриппа А/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05, который проявляется увеличением средней продолжительности жизни животных и снижением летальности, уменьшением инфицирующей способности вирусов, снижением масштабов деструктивных и фибротических процессов, что, видимо, обусловлено его иммуномодулирующими свойствами, опосредованными через активацию системы мононуклеарных фагоцитов, способствующими стимуляции интерфероногенеза, снижению синтеза провоспалительных цитокинов, лизосомальных гидролаз, NO-синтаз, что существенно снижает масштабы осложнений - гемодинамических, деструктивных, фибротических.
Список опубликованных работ
1.Патоморфогенез птичьего гриппа, обусловленного штаммами вируса H5N1, выделенными на территории России, с целью разработки средств и способов его профилактитки и лечения у млекопи-тающих / Потапова О.В., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г. // Материалы итоговой конференции по результатам мероприятий за 2007 год в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП по приоритетным направлениям развития НТК России за 2007-2012гг..- Москва, 2007.- С. 82-83.

2.Структурные изменения в печени мышей, инфицированных ви-русом гриппа птиц субтипа H5N1 / Шаркова Т.В., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М., Дроздов И.Г., Шестопалова Л.В.// Бюллетень экспериментальной биологии и ме-дицины. – 2008. – Т.146.- №7.- С. 210-212.

3.Characteristics of Morphogenesis of Pathological Changes of Mice Target Organs Developing under the influence of Highly Pathogenic Influence Vi-rus of H5N1 Subtype / Шестопалов А.М., Шестопалова Л.В., Шаркова Т.В., Шкурупий В.А., Зайковская А.В., Потапова О.В. //Addedum & Participants List.- The Tird European Influenza Con-ference.- Portugal 14-17 September 2008. - P. 6-7.

4.Структурные изменения легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1 субтипа / Шестопалова Л.В. , Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Потапова О.В., Зайковская А.В., Шестопалов А.М. //Вестник НГУ.- 2008. – Т.6.- выпуск 3 – ч.2.- С. 3-10.

5.Изучение патогенности штаммов вируса гриппа птиц H5N1 субтипа, выделенных на территории Российской Феде-рации, на мышиной модели / Шестопалов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Рассадкин Ю.Н., Дроздов И.Г., Шкурупий В.А., Потапова О.В., Лузгина Н.Г// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т.145.- №9.- С. 317-320.

6.Структурные изменения в лимфоидных органах мышей, инфици-рованных вирусом гриппа птиц H5N1-субтипа A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 / Потапова О.В., Шкурупий В.А., ЛузгинаН.Г., Шестопалов А.М., Дроздов И.Г, Одарченко И.В. //Бюллетень СО РАН .- 2008.- №5. - С. 174-178.

7.Изучить патогенез птичьего гриппа, обусловленного штаммами вируса H5N1, выделенными на территории России, с целью разработки средств и способов его профилактитки и лечения у млекопи-тающих / Потапова О.В., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г. // Материалы итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2008 год в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП по приоритетным направлениям развития НТК России за 2007-2012годы». - Москва, 2008.- С. 237-238.

8.Структурно-функциональные изменения в органах иммуногенеза у мышей, инфицированных вирусом гриппа H5N1 / Потапова О.В., Одарченко И.В., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М. // Материалы III Съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 26–30 мая 2009 г. – С. 429-431.

9.Структурные изменения в паренхиме почек мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1-субтипа A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 / Черданцева Л.А., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М. // Материалы III Съезда Российского общества патологоанатомов. – Самара, 26–30 мая 2009 г. – С. 550-552.

10.Патоморфогенез проявлений птичьего гриппа в легких и печени мышей и при его профилактике модифицированным декстраном / Шкурупий В.А., Потапова О.В., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М., Шестопалова Л.В.// Материалы III Съезда Российского общества патологоанатомов. – Самара, 26-30 мая 2009 г. – С. 577-579.

11.Молекулярно-клеточные основы патоморфогенеза гриппа птиц субтипа H5N1 у млекопитающих в эксперименте / Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестовалов А.М., Шаркова Т.В. // IV Всероссийская научно-практическая конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» . - Новосибирск, 2009. – С. 192.

12.Регенераторно-пластические процессы в печени млекопитающих при гриппе птиц А/Н5N1 и его профилактике модифицированным декстраном / Шаркова Т.В., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М. // IV Всероссийская научно-практическая конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - Новосибирск, 2009. – С. 289.

13.Структурные изменения в головном мозге мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5N1 / Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Шестопалов А.М.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. –2009 - №12 – 3 С. 53-55.

14.Исследование профилактической эффективности окисленного декстрана и патоморфологических процессов в легких мышей при гриппе птиц А/H5N1/ Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Троицкий А.В., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т.150.- №12.- С. 650-653.

15.Морфофункциональные особенности легочных макрофагов у мышей оппозитных линий CBA и C57Bl/6g / О.В. Потапова, Л.А. Черданцева, Т.В. Шаркова, В.А. Шкурупий, Н.Г. Лузгина, А.В. Ковнер // Фундаментальные исследования. – 2010. – № 10. – С. 34–39.

16.Morphofunctional Characteristics of the Immune System in CBA and C57Bl/6g Mice/ V.A. Shkurupiy , V.O. Tkachev , O.V. Potapova, N.G.Luzgina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2010 – Vol.150. – N 6. – Р. 725-728.

17.Функциональная активность легочных макрофагов мышей, инфицированных вирусом гриппа А/ H5N1 / А.В. Ковнер, О.В. Потапова // XLIX Международная научная студенческая конференция «Студент и научно-технический прогресс» – 2011. – С. 28.

18.Особенности фибробластических процессов в легких мышей оппозитных линий СВА и С57Вl/6g при гриппе А/Н5N1/ Аникина А.Г., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М. // Материалы V Всероссийской научно-практической конферен-ции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». – Новосибирск, 2011. – С. 11-12.

19.Механизмы клеточной гибели в морфогенезе гриппа А/Н5N1 у млекопитающих/ Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Черданцева Л.А., Шестопалов А.М. //Материалы V Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». – Новосибирск, 2011. – С. 181-182.

20.Структурные изменения в головном мозге мышей при гриппе А/ Шаркова Т.В., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М. // Материалы V Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». – Новосибирск, 2011. – С. 245-246.

21.Морфофункциональные изменения эндотелиоцитов сосудов легких при гриппе А/H5N1 у млекопитающих / А.В. Ковнер, А.Г. Аникина, О.В. Потапова // IV Международная научная конференция студентов и молодых ученых «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» - 2012. – С. 49–50.

22.Структурно-функциональные изменения легочных макрофагов и легких мышей, инфицированных вирусом гриппа А/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 / А.В. Ковнер, А.Г. Аникина, О.В. Потапова, Т.В. Шаркова, Л.А. Черданцева, В.А. Шкурупий, А.М. Шестопалов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – № 2. – С. 196–199.

23.Морфофункциональная характеристика фибробластов и особенности фиброгенеза в легких мышей, инфицированных вирусом гриппа A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05/ Аникина А.Г., Потапова О.В., Шкурупий В.А. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т.154.- № 9.- С. 346-349.

24.Морфофункциональные изменения эндотелиоцитов сосудов легких при гриппе А/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 у мышей / А.В.Ковнер, О.В.Потапова, В.А.Шкурупий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – № Т.154. - №10. – С.472-475.

Патенты

25.Способ получения диальдегиддекстрана / Шкурупий В.А., Троицкий А.В., Потапова О.В., Лузгина Н.Г. // Евразийский патент №011717 (№ 200801376,) ЕАПВ 28.04.2009.