- Регуляция серотонин-зависимого поведения, физиологических функций и ауторегуляция серотониновой системы мозга осуществляется посредством сложной сети рецепторов, функционально связанных между собой, в том числе, и с вовлечением транскрипционных механизмов.
- Селекция на противоположные виды защитно-оборонительного поведения сопровождается изменением разных подтипов 5-НТ2 рецепторов: агрессия, вызванная страхом, сопровождается снижением функционального состояния 5-НТ2С рецепторов, а генетическая предрасположенность к каталепсии - снижением функциональной активности 5-НТ2А рецепторов. Сниженная агрессивность, вызванная страхом, связана с повышением функциональной активности 5-НТ1А рецепторов. В регуляции каталепсии выявлено совместное действие 5-НТ2А и 5-НТ1А рецепторов: 5-НТ2А рецепторы ингибируют реакцию замирания посредством активации 5-НТ1А рецепторов.
- 5-НТ1А рецепторы вовлечены в регуляцию зимней спячки и ассоциированной с ней глубокой гипотермии. Транскрипционная регуляция 5-НТ1А рецепторов играет существенную роль в механизмах зимней спячки. Структура гена 5-НТ1А рецепторов зимоспящих сусликов отличается от структуры гена 5-НТ1А рецепторов незимоспящих животных трехнуклеотидной инсерцией, соответствующей вставке аминокислоты глицин в третью цитоплазматическую петлю 5-НТ1А рецептора.
- Активация трех типов 5-НТ рецепторов (5-НТ1А, 5-НТ3 и 5-НТ7) вызывает гипотермический ответ, что указывает на важную роль серотониновой системы мозга в механизмах эволюционно-закрепленной приспособленности к жизни в жарком климате. Глубокий и продолжительный эффект активации 5-НТ3 рецепторов, обусловлен как снижением теплопродукции, так и повышением теплоотдачи, тогда как значительно более слабый гипотермический эффект активации 5-НТ1А рецепторов связан только со снижением теплопродукции.
- 5-НТ1А и 5-НТ2А рецепторы играют существенную роль в ауторегуляции серотониновой системы мозга. Показано существование гомологических и гетерологических функциональных взаимодействий между различными типами 5-НТ рецепторов. Обнаружена возможность рецептор-зависимой регуляции экспрессии генов в серотониновой системе мозга. Эти процессы играют существенную роль в компенсаторных механизмах, направленных на минимизацию поведенческих отклонений при нарушении функции одного из звеньев 5-НТ системы мозга.
- Транскрипционный фактор Freud-1 участвует в ауторегуляции 5-НТ системы мозга, активируясь при хронической стимуляции 5-НТ1А рецепторов, ведущей к их десенситизации.
- Наиболее универсальным серотониновым рецептором является 5-НТ1А рецептор. Этот тип 5-НТ рецепторов вовлечен в механизмы регуляции всех изученных видов поведения, терморегуляцию и ауторегуляцию серотониновой системы мозга.
- Центральное введение нейротрофического фактора мозга (BDNF) подавляет выраженность депрессивно-подобного поведения. У мышей с генетической предрасположенностью к депрессивно-подобному поведению, введение BDNF вызывает изменения в экспрессии генов 5-НТ2А рецепторов и ТПГ-2.
2.Kulikov A.V., Osipova D.V., Naumenko V.S., Popova N.K. Association between Tph2 gene polymorphism, brain tryptophan hydroxylase activity and aggressiveness in mouse strains // Genes, Brain and Behavior, 2005. V.4(8):482-485.
3.Kulikov A.V., Naumenko V.S. Problems of mRNA Quantification in the Brain using RT-PCR. In: New Messenger RNA Research Communications (Kwang L.B., ed.) // N.Y.: Nova Science Publishers, Inc., 2007. pp.53-68. ISBN: 1-60021-488-6
4.Naumenko V.S., Tkachev S.E., Kulikov A.V., Semenova T.P., Amerhanov Z.G., Smirnova N.P. Popova N.K. The brain 5-HT(1A) receptor gene expression in hibernation // Genes, Brain Behav. 2008. V.7(3):300-305.
5.Naumenko V.S., Osipova D.V., Kostina E.V., Kulikov A.V. Utilization of a two-standard system in real-time PCR for quantification of gene expression in the brain // J. Neurosci. Meth. 2008. V.170(2):197–203.
6.Popova N.K., Naumenko V.S., Tibeikina M.A., Kulikov A.V. Serotonin transporter, 5-HT1A receptor and behavior in DBA/2J mice in comparison with four inbred strains // J. Neurosci. Res. 2009. V.87(16):3649-3657.
7.Naumenko V.S., Kondaurova E.M., Popova N.K. Central 5-HT3 receptor-induced hypothermia in mice: interstrain differences and comparison with hypothermia mediated via 5-HT1A receptor // Neurosci. Lett., 2009. V.465(1):P.50-54.
8.Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Zubkov E.A., Kulikov A.V. The role of 5-HT(2A) receptor and 5-HT(2A)/5-HT(1A) receptor interaction in the suppression of catalepsy // Genes, Brain Behav. 2010. V.9(5):519-524.
9.Popova N.K., Naumenko V.S., Cybko A.S., Bazovkina D.V. Receptor-genes cross-talk: effect of chronic 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT treatment on the expression of key genes in brain serotonin system and on behavior // Neuroscience. 2010. V.169(1):229-235.
10.Kondaurova E.M., Naumenko V.S., Sinyakova N.A., Kulikov A.V. Map3k1, Il6st, Gzmk, and Hspb3 gene coexpression network in the mechanism of freezing reaction in mice // J. Neurosci. Res. 2011. V.89(2):267-273.
11.Naumenko V.S., Kondaurova E.M., Popova N.K. On the role of brain 5-HT(7) receptor in the mechanism of hypothermia: Comparison with hypothermia mediated via 5-HT(1A) and 5-HT(3) receptor // Neuropharmacol. 2011. V.61(8):1360-1365.
12.Voronova I.P., Naumenko V.S., Khramova G.M., Kozyreva T.V., Popova N.K. Central 5-HT(3) receptor-induced hypothermia is associated with reduced metabolic rate and increased heat loss // Neurosci Lett. 2011. V.504:209-214
13.Popova N.K., Morozova M.V., Naumenko V.S. Ameliorative effect of BDNF on prenatal ethanol and stress exposure-induced behavioral disorders // Neurosci Lett. 2011. V.505:82-86.
14.Kulikov A.V., Osipova D.V., Naumenko V.S., Terenina E., Mormède P., Popova N.K. A pharmacological evidence of positive association between mouse intermale aggression and brain serotonin metabolism // Behav. Brain Res. 2012. V.233. P.113-119.
15.Naumenko V.S., Kondaurova E.M., Bazovkina D.V., Tsybko A.S., Tikhonova M.A., Kulikov A.V., Popova N.K. Effect of brain-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in genetically predisposed to behavioral disorders mouse strains // Neuroscience. 2012. V.214. P.59-67
16.Куликов А.В., Осипова Д.В., Науменко В.С., Попова Н.К. Полиморфизм С1473Г в гене триптофангидроксилазы и выраженность агрессивного поведения мышей // Докл. Акад. Наук, 2005. Т.402(4):571-573.
17.Науменко В.С., Куликов А.В. Количественное определение экспрессии гена 5-НТ1А серотонинового рецептора в головном мозге // Мол. Биол., 2006. Т.40(1):C.37-44.
18.Науменко В.С., Кондаурова Е.М., Куликов А.В., Попова Н.К. Влияние селекции на высокую предрасположенность к каталепсии, на функциональную активность 5-НТ1А-рецепторов и экспрессию кодирующего их гена // Докл. Акад. Наук, 2006. Т.409(1):133-135.
19.Попова Н.К., Науменко В.С., Плюснина И.З. Участие серотониновых 5-НТ1А-рецепторов мозга в генетической предрасположенности к агрессивному поведению // Журн. Высш. Нервн. Деят. 2006. Т.56(4):537-542.
20.Зубков Е.А., Куликов А.В., Науменко В.С., Попова Н.К. Хроническое действие тироксина на поведение и серотониновые рецепторы у контрастных по предрасположенности к каталепсии линий мышей // Журн. Высш. Нервн. Деят. 2008. Т.58(4):493-500.
21.Науменко В.С., Кожемякина Р.В., Плюснина И.З. Попова Н.К. Экспрессия гена серотонинового транспортера и реакция рефлекторного вздрагивания у крыс с генетически детерминированной агрессией, вызванной страхом // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2009. Т.147(1):86-89.
22.Куликов А.В., Науменко В.С., Базовкина Д.В., Ди В.Ю., Осипова Д.В., Попова Н.К. Влияние терминального фрагмента хромосомы 13 на предрасположенность к каталепсии и на экспрессию генов, кодирующих триптофангидроксилазу-2, транспортер серотонина и 5-НТ1А рецептор в мозге // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2009. Т.147(5):553-556.
23.Попова Н.К., Науменко В.С., Кожемякина Р.В., Плюснина И.З. Функциональные особенности серотониновых 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторов мозга и экспрессия 5-НТ2А и 5-НТ2С генов у агрессивных и неагрессивных крыс // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2009. T.95(2):99-105.
24.Тихонова М.А., Куликов А.В., Науменко В.С., Морозова М.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Внутримозговое введение нейротрофического фактора BDNF снижает выраженность каталептического замирания у мышей с генетической предрасположенностью к каталепсии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2009 Т.147(12):649-652.
25.Науменко В.С., Осипова Д.В., Цыбко А.С. О роли селективного сайленсера Freud-1 в регуляции экспрессии гена 5-НТ1А-рецептора мозга // Мол. Биол. 2010. Т.44(5):898-903.
26.Попова Н.К., Науменко В.С. Полиморфизм серотониновых 5-НТ рецепторов как основа полифункциональности серотонина // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2010. Т.96(8):778-786.
27.Науменко В.С., Цыбко А.С., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Участие 5-НТ2А рецепторов в генетических механизмах ауторегуляции серотониновой системы мозга // Мол. Биол. 2012. Т.46(2):1-7.