Научная тема: «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РИТУКСИМАБА И ИНФЛИКСИМАБА НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ И КЛИНИЧЕСКУЮ СИМПТОМАТИКУ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ»
Специальность: 14.03.09
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. При  серонегативном по IgM ревматоидного фактора варианте ревматоидного артрита изменения цитокинового статуса в синовиальной жидкости характеризуются преимущественным увеличением содержания ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-8.
  2. При серопозитивном по IgM ревматоидного фактора варианте ревматоидного артрита в синовиальной жидкости, в большей степени увеличена концентрация ИЛ-6, BЭФP-А, ФРФ, при достоверно меньшем повышении уровней ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-8.
  3. У больных ревматоидным артритом концентрация в синовиальной жидкости цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8), ростовых факторов (BЭФP-А, ФРФ) увеличивается с длительностью течения заболевания.
  4. Изменения в системе трансмембранных молекул RANKL/OPG  в  синовиальной жидкости при ревматоидном артрите, характеризуются преимущественным увеличением содержания остеопротегерина при раннем ревматоидном артрите, при развернутой и поздней стадиях заболевания, в большей степени, повышен уровень RANKL.
  5. Наличие серопозитивности по IgM ревматоидного фактора у больных РА сочетается с более высоким содержанием в синовиальной жидкости RANKL, при меньшей концентрации остеопротегерина, в сравнении с уровнем данных медиаторов при серонегативном варианте ревматоидного артрита.
  6. При серонегативном варианте ревматоидного артрита инфликсимаб обладает большей активностью корригирующего действия в сравнении с ритуксимабом на параметры иммунного статуса в синовиальной жидкости, клиническую симптоматику и качество жизни больных.
  7. Предикторами эффективности терапии ритуксимабом при ревматоидном артрите является серопозитивность по IgM ревматоидного фактора,  высокий уровень в синовиальной жидкости ИЛ-6, BЭФP-А, ФРФ.
  8. Применение инфликсимаба и ритуксимаба на ранних стадиях развития ревматоидного артрита сопровождается достижением более эффективного контроля за прогрессированием заболевания, включая большую частоту развития ремиссии.
  9. Увеличение продолжительности лечения ритуксимабом с 4х до 12ти месяцев (проведение повторного курса) сопровождается повышением корригирующего влияния препарата на показатели иммунного статуса в синовиальной жидкости, клиническую симптоматику и качество жизни больных РА. Увеличение длительности применения инфликсимаба (с 4х до 12ти месяцев) в качестве средства базисной противовоспалительной терапии, не оказывает значимого влияния на исследуемые показатели у больных РА.
  10. Ритуксимаб является препаратом первого ряда в лечении серопозитивного РА, применение инфликсимаба показано больным с серонегативным вариантом болезни.
Список опубликованных работ
1.Содержание ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и ТФРβ1 в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, М.О. Черкашина, Л.А. Князева [и др.] // Рос. аллергол. журн. – 2007. – № 3. – С. 69.

2.Содержание ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, М.О. Черкашина, Л.А. Князева [и др.] // Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистая патология : материалы III электрон. межвуз. науч. конф. – Курск, 2007. – С. 43-44.

3.Эндотелийзависимая вазодилатация у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом / М.О. Черкашина, Л.А. Князева, А.В. Безгин [и др.] // Дальневосточ. мед. журн. – 2007. – № 2. – С. 97-98.

4.Безгин, А.В. Влияние метотрексата на уровень неоптерина крови у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Рос. аллергол. журн. – 2008. - № 1. – С. 36-37.

5.Безгин, А.В. Динамика содержания неоптерина крови на фоне терапии метотрексатом и аторисом у больных ревматоидным артритом с различными показателями липидного спектра / А.В. Безгин, М.О. Красноруцкая, Л.И. Князева // Рос. аллергол. журн. - 2008. - № 1. - С. 38-39.

6.Безгин, А.В. Клинический опыт применения Мабтеры у больных ревматоидным артритом (с тяжелым течением) / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Фарматека. – 2008. - № 6. – С. 33-36.

7.Содержание эндотелина–1 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом /А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов // Материалы I Международной дистанционной науч. конф. «Инновации в медицине». – Курск, 2008. – С. 12-13.

8. Уровень неоптерина крови у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов [и др.] // Материалы I международной дистанционной науч. конф. «Инновация в медицине». – Курск, 2008. – С. 13-14.

9.Безгин, А.В. Опыт применения Мабтеры у пациентки с тяжелым быстропрогрессирующим ревматоидным артритом / Л.А. Князева, А.В. Безгин, Л.И. Князева // Науч.-практич. ревматология. – 2009. - № 1. – С. 79-80.

10.Безгин, А.В. Содержание остеопротегерина в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Аллергология и иммунология. – 2009. – Т. 10, № 1. – С. 117.

11.Безгин, А.В. Уровень остеопротегерина в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Аллергология и иммунология. – 2009. – Т. 10, № 1. – С. 117.

12.Безгин, А.В. Содержание остеопротегерина в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом на фоне лечения / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Рос. аллергол. журн. – 2009. - № 3 (вып. 1). – С. 329-330.

13.Безгин, А.В. Содержание остеопротегерина и цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости при раннем ревматоидном артрите / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Рос. аллергол. журн. – 2009. - № 3 (вып. 1). – С. 330.

14.Безгин, А.В. Влияние терапии ритуксимабом на показатели иммунного статуса у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Материалы III Всерос. конф. молодых ученых, организован. Воронеж. гос. мед. акад. им. Н.Н. Бурденко и КГМУ (20-21 фев. 2009 г. ). – Воронеж, 2009. – Т. 1. – С. 92-93.

15.Влияние терапии инфликсимабом на цитокиновый статус в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом / М.В. Калашникова, Е.В. Мащенко, А.В. Безгин [и др.] // Актуальные вопросы фармакологии и фармации : сб. тр. межвуз. науч. конф., посвящ. памяти проф. В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. – Курск, 2009. – С. 205-206.

16.Влияние инфликсимаба на уровень провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите / А.Н. Тимонова, А.В. Безгин, Л.И. Князева [и др.] // Актуальные вопросы фармакологии и фармации : сб. тр. межвуз. науч. конф., посвящ. памяти проф. В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. – Курск, 2009. – С. 332-333.

17.Особенности ремоделирования сердечно-сосудистой системы при сочетании артериальной гипертензии с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Н.А. Михайлова, А.Н. Тимонова [и др.] // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике : сб. материалов III межрегион. конф. – Иркутск, 2009. – С. 6-7.

18.Содержание неоптерина и интерлейкина-12 в сыворотке крови больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Н.А. Михайлова, А.Н. Тимонова [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. – 2009. – Т. 11, № 1. – С. 64.

19.Цитокины про- и противовоспалительного действия в сыворотке крови больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / Н.А. Михайлова, А.В. Безгин, А.Н. Тимонова [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. – 2009. – Т. 11, № 1. – С. 62.

20.Безгин, А.В. Изменения содержания цитокинов провоспалительного действия в сыворотке крови больных ревматоидным артритом под влиянием терапии / А.В. Безгин, Л.А. Князева, А.Н. Тимонова // Материалы IV Международной научной конференции молодых ученых медиков. – Курск, 2010. – Т. 1 – С. 69-72.

21.Взаимосвязь концентрации молекул межклеточной адгезии svcam – 1 и показателей жесткости сосудов у больных ревматоидным артритом / А.Н. Тимонова, А.В. Безгин, Л.И. Князева [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. – 2010. –Т. 12, № 2. – С. 152.

22.Влияние терапии на содержание цитокинов в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, Н.А. Михайлова [и др.] // Материалы Третьей международной дистанц. науч. конф. «Инновации в медицине». – Курск, 2010. – С. 17-21.

23.Влияние терапии на уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом / М.В. Калашникова, Е.В. Мащенко, А.В. Безгин [и др.] // Материалы Третьей международной дистанц. науч. конф. «Инновации в медицине». – Курск, 2010. – С. 80-84.

24.Влияние ритуксимаба на показатели иммунного статуса у больных с ревматоидным артритом / Л.А. Князева, Л.И. Князева, А.В. Безгин [и др.] // Науч.–практич. ревматология. – 2010. - № 4. – С. 106.

25.Динамика содержания цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости у больных с ревматоидным артритом на фоне лечения / А.В. Безгин, Л.И. Князева, А.Н. Тимонова [и др.] // Курский науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». – 2010. – № 4. – С. 31-37.

26.Изменение содержания остеопротегерина в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом под влиянием терапии / А.В. Безгин, Л.А. Князева, А.Н. Тимонова [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. – 2010. - Т. 12, № 2. – С. 152.

27.Изменение уровня цитокинемии под влиянием терапии ремикейдом при ревматоидном артрите /А.Н. Тимонова, А.В. Безгин, И.И. Горяйнов [и др.] // Науч.–практич. конф. молодых ученых Приволжского Федерал. округа с междунар. участием : тез. докл. – Казань, 2010. – С. 98-99.

28.Оценка влияния терапии на уровень остеопротегерина в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом /А.В. Безгин, Л.А. Князева, А.Н. Тимонова [и др.] // Молодежная наука и современность : материалы 75 Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием. – Курск, 2010. – С. 188-189.

29.Провоспалительная цитокинемия и жесткость артериальной стенки у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / Н.А. Михайлова, А.Н. Тимонова, Л.А. Князева, А.В. Безгин // Междунар. журн. по иммунореабилитации. – 2010.- Т. 12, № 2. – С. 141.

30.Содержание остеопротегерина, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-α6 синовиальной жидкости при ревматоидном артрите / А.В. Безгин, Л.А. Князева, А.Н. Тимонова [и др.] // Сб. материалов XVII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. – М., 2010. – С. 43.

31.Упруго-эластические свойства сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом / А.Н. Тимонова, Л.И. Князева, А.В. Безгин // Сб. материалов XVII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. – М., 2010. – С. 271

32.Уровень провоспалительной цитокинемии и показатели жесткости сосудов у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / А.В. Безгин, Н.А. Михайлова, Л.И. Князева [и др.] // Науч.-практич. конф. молодых ученых Приволжского федерального округа с междунар. участием : тез. докл. – Казань, 2010. – С. 103-104.

33.Влияние терапии на уровень цитокинов провоспалительного действия у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, А.Н. Тимонова, О.В. Гришина [и др.] // Вестн. мед. стоматол. ин-та. – 2011. - № 1. – С. 59-61.

34.Безгин, А.В. Влияние терапии ритуксимабом на показатели цитокинового статуса в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. – 2011. - № 4. – С. 12-15.

35.Безгин, А.В. Эффективность влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, О.В. Гришина, А.Н. Тимонова // Фундаментальные исследования. – 2011. - № 5. – С. 16-22.

36.Безгин, А.В. Эффективность влияния терапии ритуксимабом на показатели цитокинового статуса в синовиальной жидкости и клиническую симптоматику у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Курский науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». – 2011. – № 3. – С. 29-34.

37. Безгин, А.В. Динамика содержания провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом на фоне лечения ритуксимабом / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Науч.-практич. ревматология. – 2011. – № 4. – С. 43-46.

38.Безгин, А.В. Изучение влияния терапии на показатели цитокинового статуса в синовиальной жидкости и клиническую симптоматику у больных ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по РФ / А.В. Безгин, Л.А. Князева // Рос. биотерапевт. журн. – 2011. - № 3. – С. 67-70.

39.Безгин, А.В. Динамика показателей цитокинового статуса в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом на фоне лечения / А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов // Иммунология. – 2011. - № 1. – С. 15-20.

40.Безгин, А.В. Влияние инфликсимаба на уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости у больных с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, А.Н. Тимонова, Н.А. Михайлова // Сб. материалов XVIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. – М., 2011.– С. 168.

41.Влияние терапии инфликсимабом на уровень цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с различной длительностью заболевания / А.В. Безгин, Л.И. Князева, О.В. Гришина [и др.] // Университетская наука: взгляд в будущее : материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.–Чернозем. науч. центра РАМН и отделения РАЕН. – Курск, 2011. – Т. 2. – С. 77-78.

42.Влияние терапии инфликсимабом на уровень провоспалительной цитокинемии при ревматоидном артрите / А.Н. Тимонова, А.В. Безгин, И.И. Горяйнов [и др.] // Медико-биологические аспекты мульти-факториальной патологии : сб. материалов II Всерос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. – Курск, 2011. – С. 361-362.

43.Князева, Л.А. Влияние ритуксимаба на уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости у больных с ревматоидным артритом / Л.А. Князева, А.В. Безгин, О.Н. Гришина // Медико-биологические аспекты мульти-факториальной патологии : сб. материалов II Всерос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. – Курск, 2011. – С. 304-305.

44.Влияние терапии на уровень провоспалительной цитокинемии у больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, Л.А. Князева, А.В. Безгин [и др.] // Материалы V Всерос. конф. молодых ученых–медиков, организован. Воронежским, Курским и Казанским мед. вузами (25-26 фев. 2011 г.). – Воронеж, 2011. – С. 183-186.

45.Влияние терапии на уровень цитокинов провоспалительного действия и васкулоэндотелиальный фактор роста – А в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, Л.И. Князева [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2011. - № 1. – С. 41-47.

46.Влияние инфликсимаба на уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов [и др.] // Тюменский мед. журн. – 2011. – № 2. – С. 6.

47.Влияние инфликсимаба на уровень васкулоэндотелиального фактора роста – А у больных с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, О.В. Гришина, А.Н. Тимонова [и др.] // Аллергология и иммунология. – 2011. – Т. 12, № 1. – С. 62.

48.Влияние терапии на уровень васкулоэндотелиального фактора роста – А в синовиальной жидкости больных с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, О.В. Гришина, А.Н. Тимонова [и др.] // Молодежная наука и современность : материалы 76-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием. – Курск, 2011. – С. 236-237.

49.Изменение содержания цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом под влиянием терапии / Е.В. Мащенко, М.В Калашникова, А.В. Безгин [и др.] // Сб. материалов XVIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. – М., 2011. – С. 211.

50.Мащенко, Е.В. Изменение цитокинового профиля у больных псориатическим артритом в зависимости от проводимой терапии / Е.В. Мащенко, Л.А. Князева, А.В. Безгин // Казанская наука. – 2011. – № 1. – С. 394-395.

51.Влияние терапии ритуксимабом на уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом / Н.С. Мещерина, А.В. Безгин, О.В. Гришина, Л.А. Князева // Сб. материалов Шестого Нац. конгр. терапевтов. – М., 2011. – С. 144-145.

52.Оценка эффектовности влияния инфликсимаба на показатели активности иммунного воспаления в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, Н.А. Михайлова [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. – 2011. – Т. XVIII, № 3. – С. 84-86.

53.Содержание высокочувствительного С - реактивного белка и жесткость сосудов у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / О.В. Гришина, А.В. Безгин, А.Н. Тимонова [и др.] // Аллергология и иммунология. – 2011. – Т. 12, № 1. – С. 63.

54.Цитокины провоспалительного действия и показатели жесткости сосудов у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / А.В. Безгин, Н.А. Михайлова, А.Н. Тимонова [и др.] // Сб. материалов XVIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. – М., 2011. – С. 214-215.

55. Эффективность влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни больных с ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, О.В. Гришина [и др.] // Материалы V Всерос. конф. молодых ученых-медиков, организован. Воронежским, Курским и Казанским мед. вузами (25-26 фев. 2011 г.). – Воронеж, 2011. – С. 31-34.

56.Безгин, А.В. Сравнительная оценка изменений в содержании цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом в зависимости от проводимой терапии // Вестн. новых мед. технологий. – 2012. – Т. XIX, № 4. – С. 93-96.

57. Оценка эффективности влияния ритуксимаба на параметры иммунного статуса и клиническую симптоматику у больных с различными вариантами ревматоидного артрита / А.В. Безгин, Л.А. Князева, Н.С. Мещерина [и др.] // Науч. ведомости Белгород. гос. Ун-та. – 2011. – № 22, вып. 16 – С. 93-97.

58.Безгин А.В. Влияние ритуксимаба на уровень провоспалительной цитокинемии у больных ревматоидным артритом / А.В. Безгин, Н.С. Мещерина, Н.А. Михайлова // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. – 2012. – № 22, вып. 16/4. – С. 37-41.

59.Динамика содержания цитокинов провоспалительного действия в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом на фоне лечения ритуксимабом / А.В. Безгин, О.В. Гришина, Н.А. Михайлова [и др.] // Курский науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». – 2012. – № 1.– С. 32-36.

60. Безгин, А.В. Динамика показателей цитокинового статуса в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом под влиянием терапии метотрексатом и инфликсимабом / А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов // Рос. иммунол. журн. – 2012. – № 1 – С. 56-59.