Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВЛИЯНИЯ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА НА АПОПТОЗ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК»
Специальность: 14.03.03; 03.03.04
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Реализация антиапоптотической функции белков теплового шока Hsp27 и Hsp90 в опухолевых клетках линий Jurkat и THP-1 зависят от их посттрансляционной модификации (фосфорилирования). Программированная гибель опухолевых клеток линий Jurkat и THP-1 угнетается на фоне высокого содержания фосфорилированных форм Hsp27 и низкого уровня фосфорилированных форм Hsp90, по сравнению с мононуклеарными лейкоцитами, полученными у здоровых доноров.
  2. Белки теплового шока Hsp27 и Hsp90 участвуют в блокировании запуска рецепторопосредованного, ядерного и митохондриального путей реализации апоптоза, опосредуя свое действие через снижение активности каспаз-3 и -8, угнетение презентации TNFR1- и Fas-рецепторов, изменение содержания факторов транскрипции р53 и NF-kB, баланса белков семейства Bcl-2 и трансмембранного потенциала митохондрий в опухолевых клетках линий Jurkat и THP-1.
  3. Белки теплового шока Hsp90 и Hsp27 являются молекулярными мишенями для таргетного воздействия на программированную гибель опухолевых клеток Т-лимфобластного лейкоза и моноцитарной лейкемии.
Список опубликованных работ
1.Роль белка теплового шока 90 в дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat /Кайгородова Е.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Зима А.П. // Сб: Вопросы сохранения и развития здоровья населения республики Хакасия по итогам XII межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» - г. Абакан, 2-3 июня 2009 г. – Абакан, 2009. – С. 242-243.

2.Роль редокс-зависимых сигнальных систем в регуляции апоптоза при окислительном стрессе / Рязанцева Н.В.,Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В. Радзивил Т.Т. // Цитология. - 2009.- Т.51, №4. – С.329-334.

3.Роль факторов транскрипции р53 и NF-κB в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза / Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А.// Вестник РАМН. – 2009. - № 4. – С. 3-7.

4.Митогенактивированные протеинкиназы JNK и р38 являются редокс-зависимыми молекулярными мишенями нарушения апоптоза при окислительном стрессе / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кайгородова Е.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г. // Успехи физиологических наук. - 2009. - Т.40, №2. – С.3-11.

5.Белки семейства Вcl-2 участвуют в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при воспалении /Часовских Н.Ю., РязанцеваН.В., Новицкий В.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Соколович Е. Г. // Иммунология. – 2009. - Т.30, №2. – С. 98-101.

6.Состояние системы МАР-киназ JNK и р38 в мононуклеарных лейкоцитах крови при воспалении / Часовских Н. Ю., Рязанцева Н. В., Кайгородова Е. В., Чечина О.Е., Соколович Е. Г., Новицкий В. В. // Медицинская иммунология. - 2009. - Т.11, №6. – С.515-522.

7.Действие ингибиторов белков теплового шока 90 и 27 на дексаметазон-индуцированный апоптоз опухолевых клеток /Е. В. Кайгородова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, А.Н. Марошкина, М. В. Белкина, О.Е. Чечина, А. П. Зима // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - №3. – С.68- 71.

8.Роль белка теплового шока 90 в регуляции апоптоза опухолевых клеток / Е. В. Кайгородова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. В. Белкина, А. Н. Марошкина //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т.150, №10.- С.424-427.

9.Effects of inhibitors heat shock proteins 90 and 27 on etoposide-induced apoptosis of tumor cells /Kaygorodova E., Ryazantseva N., Novitsky V., Belkina M., Maroshkina A. // The 6th International Congress of Pathophysiology "Gene-environment interaction in health and disease" (22-25 September 2010, Montreal, Canada) – Montreal (Canada), 2010. – P.69-70

10.Действие ингибитора белка теплового шока Hsp90 на активность каспазы-3 в опухолевыхклетках линии Jurkat/ Кайгородова Е.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Якушина В.Д., Коновалова Е.В. // Материалы IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков, Курск 25-26 февраля 2010 г.– Курск, 2010. - Т.1. - С.80-82

11.Редокс-зависимые изменения продукции IL-8, -10 и апоптоза мононуклеарных лейкоцитов / Кайгородова Е.В., Старикова Е. Г., Чечина О. Е., Часовских Н.Ю., Жаворонок Т.В., Биктасова А.К., Сазонова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. // Бюллетень СО РАМН – 2010. - Т.30, №5 - С. 6-11.

12.Molecular mechanisms of the oxidative ctress effect on Bcl-2 family proteins / Losenkov I.S., Kleptsova L.A., Starikova E.G., Kaigorodova E.V., Maroshkina A.N.// Вестник РГМУ. - 2010. - № 2. – С.437

13.Реализация апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat при действии ингибиторов белков теплового шока 90 и 27 / Кайгородова Е.В. Белкина М.В., Марошкина А.Н, Якушина В.Д., Коновалова Е.В. / Актуальные проблемы медицины: материалы 13-ой межрегиональной научно-практической конференции с международным участием; г. Абакан, 4-5- мая 2010 – Абакан, 2010. - С.256-258.

14.Apoptosis induction in tumor cells by inhibitors heat shock proteins and dexamethasone /Maroshkina A. N., Kaygorodova E. V., Belkina M.V., Yakushina V. D., Konovalova E. V.// Вестник РГМУ. - 2010. - № 2. – С.438

15.Эффект ингибитора белка теплового шока 90 17-AAG в TNF-α индуцированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat / Якушина В.Д., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Коновалова Е.В., Кайгородова Е.В.// Материалы XVI межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» Санкт-Петербург 21-22 апреля 2010 года - Санкт-Петербург, 2010. - С.197-198.

16.The role of transcriptional factors p53 and NFkβ in the induction of apoptosis during the oxidative stress in vitro / Kleptsova L.A., Losenkov I.S., Starikova E.G., Kaigorodova E.V., Belkina M.V. // Вестник РГМУ. -2010. - № 2. – С.436

17.. Влияние ингибитора белка теплового шока Hsp27 и дексаметазона на апоптоз опухолевых клеток линии Jurkat / Белкина М.В., Кайгородова Е.В., Марошкина А.Н., Якушина В.Д., Коновалова Е.В // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб.научных работ студентов и молодых ученых Всероссийской научно-практической конференции смеждународным участием, посвященной1000-летию Ярославля 21-23 апреля 2010. – Ярославль, 2010. - С.314.

18.Реализация апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat при действии ингибиторов белков теплового шока 90 и 27 / Кайгородова Е.В. Белкина М.В., Марошкина А.Н, Якушина В.Д., Коновалова Е.В. / Актуальные проблемы медицины: материалы 13-ой межрегиональной научно-практической конференции с международным участием; г. Абакан, 4-5- мая 2010. – Абакан, 2010. – С.256-258.

19.Особенность реализации апоптоза опухолевых клеток лини Jurkat и мононукеарных лейкоцитов крови здоровых доноров в условиях ингибирования белка теплового шока 27 кДа in virto/ Кайгородова Е.В., Марошкина А.Н., Белкина М.В., Коновалова Е.В., Якушина В.Д., Клебцова Л.А. // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т.10, №5. - С.15-16

20.Митохондриальный путь апоптоза: роль Hsp27 в опухолевых клетках лнии Jurkat / Марошкина А.Н., Белкина А.Н., Кайгородова Е.В., Зима А.П. // Сборник трудов Первой международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». 23-26 ноября2010, Санкт-Петербург, Россия / под ред. А.П. Кудинова, Б.В. Крылова. – СПб.: Изд-во Политехн.ун-та, 2010.- 291с. - Санкт-Петербург, 2010. - С.72-73

21.Белок теплового шока 90 кДа – молекулярная мишень для коррекции апоптоза опухолевых клеток / Е.В. Кайгородова, А.Н. Марошкина, М.В. Белкина, Е.А. Черкасова, М.В. Клименченко //Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №1. - С.58-59

22.Апоптозмодулирующие эффекты белка теплового шока 90 kДа в опухолевых клетках / Кайгородова Е.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Черкасова Е.А., Клименченко М.А. // Проблемы и перспективы современной науки. - 2011. - том 3, №1. - С.63-64

23.Влияние белков теплового шока на NF-kappaB –опосредованный сигнальный путь опухолевых клеток /Кайгородова Е.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Клименченко М.А., Черкасова Е.А.// Актуальные проблемы медицины: материалы 14-й межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием, посвященной 50-летию хакасской республиканской больницы им. Г.Я. Ремишевской, г. Абакан, 27-28 апреля 2011. – Абакан, 2011. - С.250-253

24.Исследование механизмов модуляции апоптоза Т-лимфоцитов / Якушина В.Д., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Кайгородова Е.В., Васильева О.А. // Актуальные проблемы медицины: материалы 14-й межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием, посвященной 50-летию хакасской республиканской больницы им. Г.Я. Ремишевской, г. Абакан, 27-28 апреля 2011. – Абакан, 2011. - С.262-265.

25.Белок теплового шока 90 – модулятор TNFα- индуцированного апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat /Кайгородова Е. В., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В., Марошкина А. Н., Белкина М. В., Якушина В.Д. //Вестник РАМН . - 2011. - Т.11, № 8. - С.3-7

26.Суперсемейство рецептора фактора некроза опухоли и белок теплового шока 90кДа: молекулярные основы взаимоотношения /Н.В. Рязанцева, Е.В. Кайгородова, М.В. Белкина, А.Н. Марошкина, О.Е Чечина, А.П. Зима, В.В. Новицкий //Медицинская иммунология. - 2011. - Т.13, №.2-3 - С. 247-252.

27.Молекулярные участники рецепторного пути апоптоза в опухолевых и нормальных лимфоцитах при ингибировании белка теплового шока 90 in vitro /Рязанцева Н.В., Кайгородова Е.В., Новицкий В.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Клименченко М.А., Таширева Л.А. // Сибирский онкологический журнал. – 2011. - Т.44, №.2 - С.52-56.

28.Роль Hsp90 в продукции TNFa, экспрессии TNFR1 при дексаметазон-индуцированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat / Клименченко М.В., Черкасова Е.А., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Кайгородова Е.В. // Вестник РГМУ. - 2011.- №1 - С.22-23

29..Белки семейства Bcl-2 – молекулярные мишени проапоптотического действия ИЛ-2 и ИЛ-4 /Чечина О.Е., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Сазонова Е.В., Биктасова А.К., Жукова О.Б., Марошкина А.Н., Белкина М.В., Кайгородова Е.В., Прохоренко Т.С. // Иммунология. – 2011. - Т. 32, № 3. – С. 127-130.

30.Роль сульфида водорода в регуляции апоптоза клеток /Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Старикова Е.Г. Клепцова Л.А., Якушина В.Д., Кайгородова Е.В.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т.151, №6. - С.646-650.

31.Функциональные взаимоотношения шаперона Hsp27 и белков семейства Bcl-2 в опузолевых клетках THP-1 /Черкасова Е.А., Марошкина А.Н., Белкина М.В., Клименченко М.В., Кайгородова Е.В.// Сб.статей Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» под ред.Зинченко В.П., Колесникова С.С., Бережнова А.В., г.Пущино, 2011. Т.2. – Пущино, 2011.- С.630-635.

32.Факторы, модулирующие апоптоз Т-лимфоцитов / Якушина В.Д., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Кайгородова Е.В., Васильева О.А. // Сб. статей по материалам XII Российского конгресса молодых ученых с международным участием «Науки о человеке» Томск, 26-27 мая 2011г. – Томск, 2011. - С.75-76.

33.Кайгородова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Апоптоз и белки теплового шока. − Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2012. − 188 с

34.Кайгородова Е.В. Молекулярные механизмы регуляторного влияния белка теплового шока 27 кДа на апоптоз опухолевых клеток // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т.10, №4. - С.71-76.

35.Белки теплового шока и митогенактивированные протеинкиназы JNK, р38: роль в адаптации и дизрегуляции клетки при стресс-индуцированном апоптозе/ Кайгородова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В.// Молекулярная медицина. - 2012. - №1. - С.3-11.