Научная тема: «ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВАЦИИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И ЕЕ СВЯЗЬ С АЛЛЕРГОПАТОЛОГИЕЙ»
Специальность: 14.03.03; 14.03.09
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Инфицированность вирусами простого герпеса типов 1 и 2 способствует формированию аллергической сенсибилизации к неинфекционным антигенам (преимущественно к бытовым и пыльцевым аллергенам). У 61% обследованных лиц герпетическая инфекция протекает в реактивной форме, из них у 18,5% имеет рецидивирующий характер. Инфицирован-ность ВПГ1 при бронхиальной астме составляет 100%. Рецидивирующее течение герпетической инфекции отмечается у 31% пациентов с бронхиальной астмой и в 22,9% случаев при положительной аллергосенсибилизации.
  2. ВПГ1, -2 инициирует Тh2-зависимое воспаление за счет повышенного синтеза специфических антител к герпесвирусным антигенам, IgE, продукции IL4 как в условиях латентного течения, так и при клинической манифестации герпетической инфекции независимо от стажа заболевания.
  3. Характер течения герпетической инфекции у лиц без аллергической сенсибилизации и пациентов с бронхиальной астмой ассоциирован с гетерогенными вариантами изменений количества и функциональной активности NK-клеток и Т-лимфоцитов, содержания IFNα, IFNγ, IL4 и баланса IFNγ/IL4 как в сыворотке крови, так и в индуцированных тестах in vitro с вирусным антигеном. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, клиническая манифестация герпетической инфекции сопровождается достоверным повышением содержания ин-терферонов в сыворотке крови с динамическим его понижением в ранний восстановительный период на фоне повышения продукции IL4 и снижения функциональной активности NK-лимфоцитов.
  4. К рецидивам герпетической инфекции предрасполагает носительство генотипа T/С и аллеля С гена IFNG, генотипа T/T и аллеля Т гена TLR9, генотипа G/A и аллеля G гена TBX21, генотипа Т/С и аллеля Т гена IL4. Рецидивирующее течение герпетической инфекции у больных бронхиальной астмой ассоциировано с увеличением частоты встречаемости генотипа С/С и аллеля С гена IL12B, генотипа С/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/T и аллеля Т гена IL4, генотипа I/I и аллеля I гена IL4RA по сравнению с таковой у лиц с латентным течением инфекции.
  5. Риск формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции ассоциирован с модулирующим влиянием полиморфных вариантов генов IL4 (T/Т) и IL4RA (V/V) на продукцию IgE.
  6. Динамика индуцированной продукции IFNγ, IL4 и пролиферации Т-лимфоцитов in vitro в тестах с вирусным антигеном являются доступными клинико-лабораторными критериями эффективности и прогноза противовирусной и иммуномодулирующей терапии.
  7. Критериями для назначения комбинированной аллергенспецифической иммунотерапии у пациентов с аллергическими заболеваниями (аллергический ринит, бронхиальная астма) с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции являются снижение содержания IFNα в мукозальном секрете и повышение титров специфических антител к ВПГ1 в крови на фоне стандартных схем получения доз лечебного (причинного) аллергена.
Список опубликованных работ
1.Особенности формирования иммунного ответа на герпес-антиген / Н.А. Черевко, Т.В. Ко-шовкина, Н.С. Кошкарова и др. // Аллергология и иммунология. – 2004. – Т. 5, №1 – С. 119.

2.Прогностические возможности оценки алгоритмов иммунного ответа у пациентов с герпетической инфекцией / Н.А. Черевко, Т.В. Кошовкина, Н.С. Кошкарова // Международный конгресс «Иммунитет и болезни: от теории к терапии», Сб. трудов, Москва, 2005.– С. 205.

3.Опыт применения Реаферона-ЕС липинта у пациентов с аллергическими заболеваниями / Н.А. Черевко, Т.В. Кошовкина, Н.С. Кошкарова и др. // Аллергология и иммунология. – 2005. – Т. 6, №2 . – С. 165.

4.Особенности профиля цитокинов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О.В. Астафурова, В.В. Климов, А.В. Староха, Н.А. Черевко, А.В. Давыдов // Аллергология. 2005. №3. С. 14–18.

5.Эффективность специфической иммунотерапии у пациентов с аллергическим ринитом, осложненным герпес-инфицированием / Н.А. Черевко, О.В. Астафурова, Т.В. Кошовкина, Н.С. Кошкарова // VII Конгресс «Современные проблемы аллергологии и иммунологии». Сб. трудов. Аллергология и иммунология. 2006. Т. 7. №3. С. 282.

6.Изучение распространенности аллергической патологии и описторхозной инвазии и их взаимосвязи у населения Томской области / Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин, А.Э. Сазонов, О.С. Фёдорова, И.Э. Гербек, Н.А. Черевко, А.А. Рудко, и др. // Бюл. сиб. медицины. – 2006. Т. 5. – №4. – С. 48–51.

7.A pilot screening of prevalence of atopic states and opisthorchosis and their relationship in people of Tomsk / L.M. Ogorodova, M.B. Freidin, A.E. Sazonov, O.S. Fedorova, I.E. Gerbek, N.A. Cherevko, N.Y. Lebedeva // Parasitology Research. 2007. V. 101. №4. P. 1165–1168.

8.Влияние инфекций на манифестацию аллергических заболеваний / Н.А. Черевко, С. Романова, Н. Теплова и др. // Рос. аллергол. журн. – 2007. – №3. Прил. 1. – С. 272.

9.Оценка особенностей инфицированности и клинических проявлений герпес-инфекции у жителей г. Томска / Н.А. Черевко, Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин, А.Э. Сазонов, О.С. Фёдорова, В.В. Климов // Рос. иммунол. журн. – 2008. – Т. 2. №2–3. – С. 111–112.

10.Evalution of peculiarities of infectioness and clinical manifestation of the herpes virial infection among tomsk city inhabitans / L.M. Ogorodova, M.B. Freidin, N.A. Cherevko, A.E. Sazonov, O.S. Fedorova, V.V. Klimov // 5th Russian-German conference HUMAN HERPESVIRUS INFECTIONS. Moscow. Abstracts. – 2008. P. 16–17.

11.Особенности алгоритмов иммунного ответа у пациентов с герпетической инфекцией / Н.А. Черевко, С.О. Романова // Рос. аллергол. журн. – 2008. – №1. – С. 333–336.

12.Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза / Л.М. Огородова, О.С. Фёдорова, М.Б. Фрейдин, М.В. Васильева, Н.А. Черевко, А.Э. Сазонов и др. // Бюл. сиб. медицины. – 2008. Т. 7. №4. С. 37–43.

13.Связь полиморфизма генов цитокинов с особенностями клинического течения герпетической инфекции / Н.А. Черевко, М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, В.В. Климов // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8. – №4. – С. 32–37.

14.Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы / Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Черевко Н.А., Васильева М.В., Брагина Е.Ю., Салтыкова И.В. // Патент на изобретение №200814685/15(063743), 2009 г.

15.Аудит знаний основных положений GINA у врачей Томской области / Л.В. Абашина, О.С. Кобякова, И.А. Деев, И.Л. Коломеец, Е.А. Старовойтова, Н.А. Черевко, Ю.А. Петровская, Л.Ю. Никитина // Бюл. сиб. медицины. – 2009. – Т. 8. №4(2). – С. 96–102.

16.Особенности эпидемиологических и клинико-иммунологических взаимосвязей инфекций, вызванных вирусами герпеса и описторхисами у жителей города Томска / Н.А. Черевко, Л.М. Огородова, М.В. Васильева // Бюл. сиб. медицины. – 2010. – Т. 9, №5. – С. 108–112.

17.Особенности аллергенспецифической иммунотерапии у больных с аллергической патологией, отягощенной герпетической инфекцией / Н.А. Черевко, С.О. Романова, Т.В. Кошовкина, Н.С. Кошкарова, В.В. Климов, О.В. Астафурова // Вестн. Уральской мед. академ. науки. – 2010. – №2/1(29). – С. 280–282.

18.Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне гепрес-инфицирования / Н.А. Черевко, С.В. Гусакова, И.С. Попова, В.В. Климов // Рос. аллергол. журн. – 2010. – №1, вып.1. С. 207–208.

19.Особенности цитокинового профиля при различных типах клинического течения герпесвирусной инфекции / Н.А. Черевко, Л.М. Огородова, В.В. Климов // Врач. – 2010. – №4. – С. 45–46.

20.Особенности полиморфизма генов цитокинов IFNG, IL12B, TBX21 и особенности течения герпетической инфекции / Н.А. Черевко, Ю.А. Яковлева, И.В. Салтыкова, Е.Ю. Брагина // Цитокины и воспаление. – 2010. – Т. 9, №3. – С. 58.

21.Особенности полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов при герпетической инфекции / Черевко Н.А. // Актуальные проблемы химии, биологии и медицины: монография. – Красноярск: Научно-инновационный центр. 2011. – С. 262–276.

22.Эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности течения герпес-инфекций у жителей г. Томска // Н.А. Черевко // Вестн. новых мед. технологий. – 2011.Т. XVIII, №2. – С.234–236.

23.Способ лечения хронического описторхоза у больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом / Соломина М.С., Иванова О.И., Черевко Н.А. // Патент № 2414219. Заявка № 2010108660 приоритет от 09.03.2010 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20.03.2011 г.