- Гипергомоцистеин индуцированная эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции в 3 раза, снижением показателей биохимических маркеров, повышением концентрации гомоцистеина а также характерной динамикой морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы.
- Тетрагидробиоптерин 10 мг/кг, L-аргинин 200 мг/кг, L-норвалин 10 мг/кг, а также комбинации тетрагидробиоптерина 10 мг/кг и L-аргинина 200 мг/кг, L-норвалина 10 мг/кг и L-аргинина 200 мг/кг оказывают выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие при моделировании гипергомоцистеин- и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции.
- Комбинация витамина В6 и фолиевой кислоты, препараты «Фосфоглив», «Кардионат», «Мексикор» и «Импаза» в качестве монотерапии обладают эндотелио- и кардиопротективными эффектами на выбранных моделях патологии.
- Эналаприл 0,5 мг/кг, лозартан 6 мг/кг и амлодипин 0,5 мг/кг оказывают выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие на моделях гипергомоцистеин- и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. При комбинированном использование тетрагидробиоптерина 10 мг/кг с энаиаприлом 0,5 мг/кг, лозартаном 6 мг/кг и амлодипином 0,5 мг/кг на моделях гипергомоцистеин- и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции обнаружено положительное фармакодинамическое взаимодействие, выражающееся в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, положительной динамике результатов нагрузочных проб, биохимических и морфологических исследований.
2.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский и др. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов препарата «Кардионат» при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - № 3. - С. 5-10.
3.М.В. Корокин, Е.Б. Артюшкова, Н.Г. Гуманова и др. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С 85-89.
4.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова, В.И. Кочкаров и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. - № 1-2. - С. 146-150.
5.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Е.В. Артюшкова и др. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 3-4. - С. 73-78.
6.М.В. Корокин, Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров и др.Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинаций основных групп антигипертензивных средств с L-аргинином при эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2008. - № 2. - С. 126-131.
7.М.В. Корокин, Е.Н. Пашин, К.Е. Бобраков и др Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных 3- оксипиридина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 4 (109). - С. 104-109.
8.М.В. Корокин, В.Ю. Цепелев, М.В. Покровский, М.В. Корокин и др. Роль антиагрегантных препаратов в коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 4 (109). - С. 149-153.
9.М.В. Корокин, К.В. Полонская, М.В. Покровский и др. Возможности моделирования гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 5 (110). - С. 43-48.
10.М.В. Корокин, Л.В. Корокина, И.М. Колесник, М.В. Покровский, и др. Фармакологическая коррекция L-NAME индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9 (114). - С. 66-70.
11.М.В. Корокин, А.С. Белоус, М.В. Покровский, и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата Импаза при моделировании дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - № 8, Том 148. - С. 154-158.
12.М.В. Корокин, Е.Н. Пашин, К.Е. Бобраков и др. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - № 4. - С. 11-20.
13.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский др. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, в эксперименте // Курский научно- практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 3. - С. 5-10.
14.М.В. Корокин, А.С. Белоус, А.А. Арустамова, М.В. Покровский и др. Оценка коррекции L-NAME и гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом импаза // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13. - С. 116-121.
15.М.В. Корокин, Н.В. Юдина, М.В. Покровский и др. Эндотелиопротективное действие эналаприла и милдроната // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 57-61.
16.М.В. Корокин, А.С. Белоус, А.А. Арустамова, М.В. Покровский и др Сравнительная оценка эндотелио- и кардиопротективных эффектов препарата импаза на моделях L-NAME индуцированной и гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 69-73.
17.М.В. Корокин, Н.В. Стабровская, В.А. Рагулина и др. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов препаратов этоксидол и резвератрол при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Врач-аспирант. – 2011. – №1.2(44). – С. 304-310.
18.М.В. Корокин, Н.В. Стабровская, В.А. Рагулина, и др. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты препарата этоксидол при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 78-83.
19.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Н.Г. Филиппенко и др. Реалии и перспективы фармакологической коррекции ADMA-eNOS ассоциированных путей при преэклампсии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6 (6). - С. 882-887.
20.M.V. Korokin, M.V. Pokrovskiy, S.A. Tsepeleva at al. Arginase Inhibitor in the Pharmacological Correction of Endothelial Dysfunction // International Journal of Hypertension. - 2011. - Vol. 2011. - Article ID 515047, doi: 10.4061/2011/515047.
21.М.В. Корокин, М.В. Покровский, О.О. Новиков и др. Модель гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. - № 8. - С. 173-176
22.М.В. Корокин, М.В. Покровский, О.О. Новиков и др. Влияние L-аргинина, витамина В6 и фолиевой кислоты на показатели эндотелиальной дисфункции и микроциркуляции в плаценте при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. - №7. - С.77-80
23.М.В. Корокин, А.В. Бабко, M.В. Покровский, и др. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке при l-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 19-24.
24.М.В. Корокин, А.В. Бабко, Покровский M.В., Терехова Е.Г. и др. Влияние сочетанного применения ингибитора аргиназы L-норвалина и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 24-29.
25.М.В. Корокин, М.В. Покровский, А.В. Бабко, Е.Г. Терехова Влияние фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 151-156.
26.М.В. Корокин, С.А. Цепелева, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. Кардио- и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы l-норвалина при моделировании l-name индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 185-188.
27.М.В. Корокин, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. Способ оценки эндотелиальной дисфункции // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - Москва, 2005.
28.М.В. Корокин, Л.В. Корокина, В.Г. Граник, В.А. Макаров. Коррекция L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции при использовании синтетических доноров оксида азота // Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 90-92.
29.М.В. Корокин, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. Оценка эндотелиотропных свойств эндогенного донатора оксида азота // I Национальный конгресс терапевтов. - Москва, 2006. - С. 175.
30.М.В. Корокин, Л.В. Корокина, М.В. Покровский и др. Исследование эффектов синтетических доноров оксида азота при экспериментальной эндотелиальной дисфункции // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - Воронеж, 2006. – С. 83-87
31.М.В. Корокин, Т.Г. Покровская, Т.Н. Чулюкова, М.В. Покровский и др. Эндотелиопротективные эффекты Силденафила при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 685.
32.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Н.Г. Гуманова и др. Возможности коррекции регуляторной функции эндотелия фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения Dyoscorea deltoidea // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 641.
33.М.В. Корокин, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9., № 1. - С. 157.
34.М.В. Корокин, Т.Г. Покровская, Т.Н. Чулюкова, М.В. Покровский и др. Эндотелиопротективные эффекты препарата Мексиприм при моделировании L- NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 685.
35.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский и др. Исследование кардиопротективных эффектов 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при моделировании дефицита оксида азота с помощью специфической блокады индуцибельной NO-синтазы // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9., №1 С. 157.
36.М.В. Корокин, Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская Коррекция NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции с помощью 3-(2,2,2- триметилгидразиний) пропионата дигидрата // 73-я научная конференция КГМУ и сессии центрально-черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации». - Курск, 2008. - Т. III. - С. 189-193.
37.М.В. Корокин, К.Е. Бобраков. Эндотелиопротективные эффекты препарата мексиприм при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // Всероссийская научно-практическая конференция «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (29-30 апреля 2008 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2008. - С. 145-146.
38.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Е.В. Артюшкова и др. Изучение эндотелиопротективных свойств препарата кардионат при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (6-10 апреля 2009 г., г. Москва). - Москва, 2009. - С. 679.
39.М.В. Корокин, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. Влияние препарата Фосфоглив-форте на эндотелиальную дисфункцию // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (6-10 апреля 2009 г., г. Москва). - Москва, 2009. - С. 718.
40.М.В. Корокин, К.В. Полонская, JI.B. Корокина. Исследование кардиопротективного действия препарата «Фосфоглив» капсулы при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // IV Международная научная конференция молодых ученых-медиков (25-26 февраля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Т. 3. - С. 25-27.
41.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, О.С. Гудырев и др. Влияние метаболических цитопротекторов мельдония, триметазидина и их комбинаций с L-аргинином на NO-продуцирующую функцию эндотелия при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции // 75-я Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием, посвященная 75-летию КГМУ, «Молодежная наука и современность» (20-21 апреля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Ч. I. - С. 277.
42.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, О.С. Гудырев и др. Возможности фармакологической коррекции морфологических изменений метаболическими цитопротекторами в комбинации с L-аргинином при L-NAME- индуцированном дефиците оксида азота / // 75-я Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием, посвященная 75-летию КГМУ, «Молодежная наука и современность» (20-21 апреля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Ч. I. -С. 278.
43.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, О.С. Гудырев. Исследование NO-продуцирующей функции эндотелия на фоне введения комбинаций мельдония и триметазидина с L-аргинином при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 11-12.
44.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, О.С. Гудырев. Фармакологическая коррекция морфологических изменений метаболическими цитопротекторами мельдонием и триметазидином в комбинации с L-аргинином при экспериментальном дефиците оксида азота // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 12.
45.М.В. Корокин, К.В. Полонская, М.В. Покровский и др. Оценка функции сосудистого эндотелия при гипергомоцистеинемии // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 108.
46.М.В. Корокин, К.В. Полонская, М.В. Покровский и др. Кардиопротективные эффекты эссенциальных фосфолипидов // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 219.
47.М.В. Корокин, М.В. Покровский, О.С. Гудырев и др. Моделирование метионин индуцированной эндотелиальной дисфункции // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 646-647.
48.М.В. Корокин, В.А. Рагулина, М.В. Покровский и др. Кардиопротективные эффекты нового производного 3-оксипиридина // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. -С.708.
49.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский и др. Кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при экспериментальном дефиците оксида азота // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 571.
50.М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский и др. Эндотелиопротективные эффекты цитопротектора метаболического действия триметазидина и его комбинаций с L-аргинином при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота // V Национальный конгресс терапевтов. - Москва, 2010. - С. 11.
51.М.В. Корокин, К.В. Полонская, М.В. Покровский и др. Кардиопротективное действие эссенциальных фосфолипидов при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // III Всероссийская научно- практическая конференция с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия» (7-8 июня 2010 г., г. Курск). - Курск, 2010. - С. 203-204.
52.М.В. Корокин, В.А. Рагулина, М.В. Покровский и др. Изучение кардиопротективной активности производного 3-оксипиридина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №3. - С. 118.
53.М.В. Корокин, Н.В. Стабровская, В.А. Рагулина, и др. Исследование эндотелиопротективных свойств этоксидола при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №3. - С. 123-124.
54.М.В Корокин, А.В. Бабко, Е.Г. Терехова. Кардиопротективные эффекты фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида при моделировании гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 22-24
55.М.В. Корокин, С.А. Цепелева, В.Ю Цепелев и др Сравнительная оценка эндотелиопротективных эффектов L-норвалина при различных моделях эндотелиальной дисфункции // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 77-79
56.М.В. Корокин, Н.В. Юдина, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова. Эндотелиопротективные эффекты лозартана, милдроната и их комбинации // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 88-90
Патенты РФ на изобретения
1.Пат. 2414755. Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции / С.Г. Емельянов, М.В. Корокин, М.В. Покровский и др.; заявитель и патенообладатель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Юго-Западный государственный университет» - № 2009138369/14; опубл. 20.03.2011 Бюл. № 8.-4 с.
2.Пат. 2433486. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом этоксидол при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» -№ 2010110900/14; опубл. 10.11.11, Бюл. №31.-4 с.
3.Пат. 2301670. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140966/14; опубл.27.06.07, Бюл. №18. – 4с.
4.Пат. 2430428. Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом «Фосфоглив» капсулы / М.В. Покровский, М.В. Корокин, Е.Б. Артюшкова и др.; заявители и патентообладатели: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» — № 2010114476/14; опубл. 27.09.2011, Бюл. № 27. — 6 с.: ил.
5.Пат. 2421822. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и L-аргинина при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.В. Артюшкова. — № 2009130489/14; опубл. 20.06.11, Бюл. № 17. — 6 с.: ил.
6.Пат. 2372078. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом Фосфоглив лиофилизат при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота/ М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. -№ 2008110101/14; опубл. 10.11.2009, Бюл. №31.-4 с.
7.Пат. 2306924.Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140967/14; опубл. 27.09.07 Бюл. №27.-5 с.
8.Пат. 2359668. Способ коррекции эндотелиальной препаратом фосфоглив при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота/ М.В. Покровский и др.; заявители и патентообладатели: М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров - № 2008110102/14; опубл. 27.06.09, Бюл. № 18. - 5 с.