1. Разработана методологическая система поиска и изучения обезболивающих препаратов, механизм действия которых основан на модуляции сигнальной функции Na+,K+-АТФазы.
2. Сигнальная функция Na+,K+-АТФазы проявляется в модуляции ноцицептивных сигналов ансамблем: опиоидоподобный рецептор – Na+,K+-АТФаза – Nav1.8-канал (либо Na+,K+-АТФаза – Nav1.8-канал) и регуляции процесса тканевого моделирования на различных этапах онтогенеза.
3. Оуабаин в концентрациях, сопоставимых с эндогенными, модулирует сигнальную функцию Na+,K+-АТФазы. Наличие в молекуле оуабаина рамнозильного остатка повышает аффинность Na+,K+-АТФазы к этому сердечному гликозиду и определяет тканеспецифичность действия гликозида.
4. При регуляции процессов роста и пролиферации в эмбриональный период развития оуабаин по эффективности превосходит строфантин К, дигоксин, оуабагенин и сопоставим с коменовой кислотой. Трофотропные эффекты оуабаина и коменовой кислоты наиболее выражены в отношении ткани сетчатки.
5. На основе производной гамма-пирона коменовой кислоты создан препарат «Аноцептин», обладающий аналгетической и противовоспалительной активностью и не вызывающей лекарственной зависимости и выраженных побочных эффектов при его длительном (90 суток) парентеральном введении.1. Крылов Б.В., Лопатина Е.В. «Синтетическое анальгетическое средство и способ лечения на основе этого средства» патент РФ № 2322977 приоритет от 01.08. 2006 МПК А61К031/351А61Р029/02 дата публикации 27.04.2008. Бюллетень изобретений. № 12- 2008. - С. 1-30.
2. Крылов Б.В., Лопатина Е.В «Анальгетическое средство и способ лечения болевого синдрома различной этиологии с помощью этого средства» патент РФ № 2367432 приоритет от 27.09.2007 МПК А61КА61Р дата публикации 20.09.2009. Бюллетень изобретений. - 2009. № 26 - С.1-25.
3. Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Крылов Б.В. «Регенерирующее противовоспалительное средство и способы лечения с помощью этого средства» патент РФ № 2362554 приоритет от 27.09.2007 МПК А61КА61Р дата публикации 27.07.2009. Бюллетень изобретений. № 21 - 2009. - С. 1-27.
СТАТЬИ В ЖУРНАЛАХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК
1.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Зайка А.А. Исследования участия Na+,K+-АТФазы в регуляции роста эксплантатов ткани сердца в органотипической культуре. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 140. № 8. С. 150-153.
2.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. Исследование роли Na+,K+-АТФазы в регуляции роста нейритов сенсорных нейронов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 2. С. 147-160.
3.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Цырлин В.А. Сравнительный анализ действия сердечных гликозидов на роста эксплантатов ткани сердца. Российский Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2005. Т. 91. № 11. С.1299-1304.
4.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Цырлин В.А., Крылов Б.В. Влияние ингибиторов натриевого насоса на рост нейритов сенсорных ганглиев. Российский Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2008. Т.94. №3. С. 326-330.
5.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Рогачевский И.В., Крылов Б.В. Фармакологическая модуляция трансдукторной функции Na+,K+-АТФазы
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т.146. №10. С. 416-418.
6.Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Пеннияйнен В.А., Виноградова Т.В. Участие сердечных гликозидов в регуляции роста эксплантатов ткани сетчатки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т.146. №12. С. 651-653.
7.Рогачевский И.В., Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Крылов Б.В. Неэмпирический конформационный анализ хелатных комплексов молекулы оуабаина с Са2+ и возможный механизм модуляции трансдукторной функции Na+, K+-АТФазы. Журнал общей химии. 2008. Т.78. Вып. 10. С. 1673-1683.
8.Penniyainen V. A., Lopatina E. V.,. Tsyrlin V. A, Krylov B. V.The effects of sodium pump inhibitors on sensory ganglion neurite growth //Neurosci. and Behav. Physiol. 2009. Vol.39, . N. 3. -. P. 301-304.
9.Кипенко А.В., Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Рогачевский И.В., Цырлин В.А., Крылов Б.В. Роль оуабаина в регуляции роста тканей разных типов. Российский Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009. Т.95, . №2. С. 137-142.
ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ
10.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Шевцова Е.С. Роль Na+,K+-АТФазы, как регулятора процессов роста в клетках разных типов. Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии», СПб. 2003 г. Научно-практический ж. Кардиология СНГ Т.1. С. 173.
11.Крылов Б.В., Щеголев Б.Ф., Лопатина Е.В., Буткевич И.П., Отеллин В.А. Новый метод купирования опиатного абстинентного синдрома. Роль медленных натриевых каналов. Фундаментальные науки – медицине. Москва (10-11 декабря) 2003. С.39-40.
12.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Зайка А.А. Исследование роли сердечных гликозидов в регуляции роста кардиомиоцитов. III Всероссийская с международным участием Школа-конференция по физиологии кровообращения, Москва. 2004. С.55-56.
13.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А. Участие сердечных гликозидов в регуляции роста кардиомиоцитов. XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Российский Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 442-443.
14.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. Исследование участия Na+, K+-АТФазы в регуляции роста клеток разных типов в органотипической культуре ткани. Сборник статей Международная конференция, посвященная юбилею И.П. Павлова, Минск, . 2004,. сС. 298-299.
15.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Хокканен В.М., Крылов Б.В. Влияние оуабаина и норадреналина на рост клеток сетчатки в органотипической культуре ткани. Сборник статей конференции, посвященной 60-летию Института глазных болезней им. Гельмгольца, Москва. 2004. С.25-26.
16.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Хокканен В.М., Крылов Б.В. 3 изоформа Na/K-АТФазы модулирует процессы роста клеток сетчатки. XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Российский Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 331-332.
17.Карецкий А.В., Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Хокканен В.М., Крылов Б.В. Перспективы лечения осложнений хориоретинитов, в том числе туберкулезного характера. “Современные возможности диагностики и лечения витреоретинальной патологии”, Москва 27 мая 2004 года. Сб. науч. Статей по материалам науч.-пр. конф. - М.: "Экономика", 2004. С. 49-50.
18.Карецкий А.В., Лопатина Е.В., Крылов Б.В., Пеннияйнен В.А., Хокканен В.М. Влияние Q-134 на рост клеток сетчатки в органотипической культуре ткани // Клеточные технологии в офтальмологии: регенеративная медицина и трансплантация тканей в офтальмологии: материалы международ. конф. – М., 2005. – С. 26-27.
19.Karetsky A.V., Lopatina E.V., Penniyaynen V.A. α3-izoform of Na+, K+-ATPase modulates process of cells growth in the chicken retina. Humboldt-Kolleg Conference "Technologies of the 21st century: biological, physical, informational and social aspects", Saint-Petersburg. 2005. P.30.
20.Lopatina E.V., Tsyrlin A.V. The influence of cardiac glycoside on the growth of explantat of cardiac tissue Humboldt-Kolleg Conference "Technologies of the 21st century: biological, physical, informational and social aspects" Saint-Petersburg. 2005. P.54-55.
21. Рогачевский И.В., Плахова В.Б., Лопатина Е.В., Буткевич И.П., Крылов Б.В. Принципы создания новых лекарственных препаратов: от молекулряной физиологии до клинического эффекта // Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности: Сб. трудов 2-й междунар. науч.-практ. конф. /Под ред. А.П.Кудинова и др.– Т.6. Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования, образование. СПб.: Изд-во Политехн . Ун-та, 2006. С. 169-183.
22.Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Пенниянен В.А., Хокканен В.М., Крылов Б.В. Моделирование процесса пролиферации клеток сетчатки теплокровных. Морфология. 2006. Т .129, . №2. С .55.
23.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Крылов Б.В., Цырлин В.А. Na/Ka - АТФаза модулирует синтетические процессы в тканях разных типов. Физиологическое общество им И.П.Павлова. Съезд XX, Москва. 4-8 июня, 2007.– М.: Издат. дом «Русский врач», 2007. С.311-312.
24.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Виноградова Т.В. Участие Na+, K+-АТФазы в регуляции роста ткани сетчатки в органотипической культуре. Всероссийская конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и инновации в технических университета», Санкт-Петербург. 10-12 октября, 2007. С. 189.
25. Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А.Физиологическая роль эндогенного оуабаина.// Гормональные механизмы адаптации: Программа и тезисы Всероссийского симпозиума с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Посвящается памяти проф. А.А. Филаретова), Санкт-Петербург, 3-5 октября, 2007.- СПб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова, 2007. С.49-50.
26. Карецкий А.В., Хокканен В.А., Лопатина Е.В. Использование метода органотипической культуры ткани в экспериментальной офтальмологии // Новейшие достижения в лечении и диагностике глазных заболеваний. – М., 2007. – С.45-46.
27.Рогачевский И.В., Плахова В.Б., Лопатина Е.В., Крылов Б.В. Технология создания новых лекарственных препаратов на основе производных гамма-пирона // Новые технологии и их применение. 2007. N 3. С. 46-53.
28.Поляков Ю.И., Лопатина Е.В., Коротков А.Д. Механизм действия и специфическая фармакологическая активность нового синтетического ненаркотического анальгетического средства – препарата “Аноцептин”. Конференция «Фундаментальные науки медицине»- » – Москва, 3-4 декабря 2007 г.
29.Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Пеннияйнен В.А., Крылов Б.В. Новые подходы к лечению дистрофических заболеваний сетчатки глаза.// Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга. Санкт-Петербург, 10-12 сентября, 2008.- СПб.-Колтуши: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова, 2008. С. 82.
30.Lopatina E.V., Penniyaynen V.A., Plakhova V.B., Butkevich I.P., Tsyrlin V.A. Endogenous ouabain controls analgesic function of sodium pump.// The 2nd St.-Petersburg Humboldt-Kolleg Conference «Technologies of the 21st Century: Biological, Physical, Informational and Social Aspects». Saint-Petersburg. October 7–9, 2008. P. 21-22.
31.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Плахова В.Б., Подзорова С.А., Кипенко А.В., Крылов Б.В., Цырлин В.А. Физиологическая роль сигнальной функции Na,K-АТФазы. // II съезд физиологов СНГ, Кишинев, Молдова, 28-30 октября 2008.
32.Кипенко А.В., Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. О возможности образования хелатного комплекса оуабаин-Са2+.// Второй всероссийский форум студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и инновации в технических университетах». Санкт-Петербург. 28-31 октября, 2008. С. 172-173.
33.Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Крылов Б.В. Синтетический ненаркотический анальгетик «Аноцептин» Симпозиум «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств». Фундаментальные науки новым лекарствам. ОАО «Московская типография № 6». Москва, 9-11 июня 2008. С.117-118.
34.Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Панова Т.И., Крылов Б.В. Новый механизм модуляции роста нейритов: роль коменовой кислоты. Питання експериментальної та клінічної медицини збірник статей, 2008, Випуск 12, Том 1 С. 120-125.
35.Кипенко А.В., Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. Исследование действия коменовой кислоты на состояние сердечно-сосудистой системы теплокровных животных // Материалы конференций политехнического симпозиума «Молодые ученые – промышленности северо-западного региона». – Санкт-Петербург, 22 мая, 2009. – С. 166-167.
36.Лопатина Е.В., Плахова В.Б., Шелых Т.Н., Рогачевский И.В., Пеннияйнен В.А., Подзорова С.А., Крылов Б.В. Ионные механизмы кодирования ноцицептивных сигналов. Биологические мембраны. 2009. Т. 26, . № 4. сС. 319.
37.Лопатина Е.В Рецептор-опосредованная фармакологическая модуляция сигнальной функции Na+,K+-АТФазы. Механизмы функционирования висцеральных систем. VII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова. – 2009. – 29 сентября-02 октября. Санкт-Петербург. Издательство ООО «Турусел». Россия. С.249.
38.Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Кипенко А.В., Цырлин В.А. Физиологическое значение рамнозильного остатка в молекулах сердечных гликозидов. VII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова. – 2009. – 29 сентября-02 октября. Санкт-Петербург. Издательство ООО «Турусел». Россия. С.250-251.
39.Рогачевский И.В., Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Крылов Б.В. Квантовохимические механизмы лиганд-рецепторного связывания молекулы уабаина с Na+,K+-АТФазой возбудимых клеток. VII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова. – 2009. – 29 сентября-02 октября. Санкт-Петербург. Издательство ООО «Турусел». Россия. С. 370-371.