- После применения глюкокортикоидов в высоких дозах усиливается направленная миграция циркулирующих нейтрофилов в легкие, что приводит к повышению численности и биоцидного потенциала популяции нейтрофилов и создает угрозу нейтрофил-зависимой деструкции легочной ткани.
- Предварительное введение глюкокортикоидов в высоких дозах приводит к снижению резистентности организма к вирусу гриппа, о чем свидетельствует увеличение летальности мышей, обусловленное усугублением нейтрофил-зависимых повреждений легких после заражения вирусом гриппа, а не повышенной восприимчивостью клеток-мишеней к вирусу гриппа. С помощью стимуляторов функциональной активности макрофагов возможна коррекция пониженной резистентности организма к вирусу гриппа за счет уменьшения дисбаланса между популяциями альвеолярных макрофагов и нейтрофилов.
- Повышение или понижение резистентности организма к вирусу гриппа после применения иммуномодуляторов в разных дозах и в разные сроки до момента инфицирования детерминировано соотношением функциональной активности альвеолярных макрофагов и нейтрофилов. При этом для пониженной резистентности к вирусу гриппа характерно доминирование стимуляции функциональной активности популяции нейтрофилов, тогда как повышенная резистентность к вирусу гриппа достигается при преимущественном увеличении биоцидного и фагоцитарного потенциала популяции альвеолярных макрофагов.
1.Глюкокортикоид-зависимое возрастание в легких фагоцитирующего пула / М.И. Игнатьева, О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, Е.В. Клец, Д.Н. Маянский // Бюл. СО РАМН.-1992.- № 4.- С. 117-121.
2.Перестройка фагоцитарного пула легких под влиянием глюкокортикоидов / М.И. Игнатьева, О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, Е.В. Клец, Д.Н. Маянский // Патол. Физиология и эксперим. терапия.- 1993.- № 3.- С. 33-36.
3.Некоторые патогенетические характеристики гриппозной инфекции у белых мышей / О.Г. Пьянкова, Л.Е. Булычев, А.Н. Сергеев, В.А. Петрищенко, О.В. Пьянков, В.А. Жуков, А.Б. Рыжиков, Н.Г. Колесникова, Н.К. Евтин, Л.Н. Шишкина // Вопр. Вирусол.-1997.- № 5.- C. 216-218.
4.Сравнительная оценка генерации анион-радикалов альвеолярными макрофагами при фагоцитозе зимозановых гранул / Л.Н. Шишкина, Д.Д. Цырендоржиев, А.В. Шишкин, Д.Н. Маянский // Иммунология.- 1998.- № 2.- С. 36-39.
5.Провоспалительная активность бронхоальвеолярной лаважной жидкости при обострении хронических заболеваний легких / Д.Н. Маянский, О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, Н.П. Воронина, А.П. Огиренко, С.М. Егунова, С.Г. Чувакин // Пульмонология.-1998.- № 4.- С. 44-50.
6.Некоторые аспекты интерферонообразования в организме белых мышей / Л.Е. Булычев, Е.П. Гончарова, О.Г. Пьянкова, А.Н. Сергеев, А.Б. Рыжиков, О.В. Пьянков, Л.Н. Шишкина, В.А. Петрищенко // Вестник РАМН.- 1998.- № 4.- C. 34-37.
7.Чувствительность белых мышей к вирусу гриппа (А/АИЧИ/2/68) при аэрогенном заражении / А.Н. Сергеев, О.Г. Пьянкова, Л.Е. Булычев, В.А. Петрищенко, О.В. Пьянков, В.А. Жуков, А.Б. Рыжиков, Л.Н. Шишкина, Л.А. Котляров, В.Д. Порываев // Вопр. Вирусол.- 1999.- Т. 44, № 2.- С. 69-71.
8.Влияние глюкокортикоидного иммунодепрессанта кеналога на устойчивость мышей к вирусу гриппа (А/Aichi/2/68) / Л.Н. Шишкина, А.Н. Сергеев, О.Г. Пьянкова, Л.Г. Булычев, В.А. Петрищенко, А.В. Шишкин, Г.А. Буряк, Бочаров Е.Ф., Жуков В.А. // ЖМЭИ.-1999.- № 4.- С. 88-89.
9.Изменение устойчивости мышей к вирусу гриппа (А/Aichi/2/68) под влиянием глюкокортикоидного иммунодепрессанта кеналога / Л.Н. Шишкина, А.Н. Сергеев, О.Г. Пьянкова, Л.Г. Булычев, В.А. Петрищенко, А.В. Шишкин, Г.А. Буряк, Е.Ф. Бочаров, В.А. Жуков // Вопр. Вирусол.- 1999.- Т. 44, № 6.-С. 272-275.
10.Механизмы резистентности мышей к вирусу гриппа А/Аичи/2/68 при профилактическом введении полипренолов / Л.Н. Шишкина, А.С. Сафатов, А.Н. Сергеев, О.В. Пьянков, В.Д. Порываев, Л.Е. Булычев, В.А. Петрищенко, О.Г. Пьянкова, В.А. Жуков, А.Б. Рыжиков, А.Н. Болдырев, Г.А. Буряк, В.А. Ралдугин, Т.П. Кукина // Вопр. Вирусол.-2001.- Т. 46, № 3.- С. 34-38.
11.Профилактическая эффективность аэрозолей препаратов на основе полипренолов пихты сибирской при экспериментальной гриппозной инфекции / А.Н. Сергеев, А.С. Сафатов, О.В. Пьянков, Л.Е. Булычев, В.А. Жуков, А.Г. Алексеева, В.А. Петрищенко, Л.Н. Шишкина, В.Д. Порываев, А.Г. Глотов // Вопр. Вирусол.- 2001.– № 6.– C. 24-28.
12.Механизмы действия аэрозолей препаратов на основе полипренолов пихты сибирской при экспериментальной гриппозной инфекции / Л.Н. Шишкина, А.С. Сафатов, А.Н. Сергеев, В.А. Жуков, Л.Е. Булычев, О.В. Пьянков, В.Д. Порываев, О.Г. Пьянкова, Г.А. Буряк, Е.П. Гончарова // Вопр. Вирусол.- 2001.– № 6.– C. 28-33.
13.Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко, С.М. Насонова, С.Г. Чувакин // Пульмонология.- 2001.- № 2.- С. 63-68.
14.Простой метод прямой оценки инфекционного процесса у мышей и крыс, аэрогенно зараженных вирусом гриппа / А.Н. Сергеев, В.А. Жуков, В.Д. Порываев, О.В. Пьянков, Л.Н. Шишкина, В.А. Петрищенко, О.Г. Пьянкова, Л.Е. Булычев, А.С. Сафатов // Вопр. Вирусол.- 2002.– № 4.– C. 44-46.
15.Функциональная активность альвеолярных макрофагов при обострении туберкулеза легких / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко, С.М. Егунова, С.Г. Чувакин // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2003.- № 11.- С. 29-32.
16.Восприимчивость клеток легких у мышей и крыс к вирусу гриппа при инфицировании in vitro и in vivo / А.А. Сергеев, Л.Н. Шишкина, В.А. Жуков, А.Н. Сергеев, В.А. Петрищенко, И.В. Фанкин, О.В. Пьянков, Е.И. Рябчикова, Е.М. Малкова, А.А. Воробьев // Вестник РАМН.– 2004.- № 8.– С. 15-18.
17.Новый комплекс для получения и изучения монодисперсных микробиологических аэрозолей в медико-биологических исследованиях / В.А. Жуков, А.С. Сафатов, О.В. Пьянков, В.С. Топорков, А.А. Сергеев, С.А. Киселев, В.А. Яшин, Н.М. Беляев, Е.И. Рябчикова, А.В. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Медведев, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, А.А. Воробьев // Вестник РАМН.– 2004.- № 8.– С. 11-15.
18.Получение и культивирование первичных культур клеток легкого экспериментальных животных для изучения продуктивных свойств вируса гриппа / А.А. Сергеев, Л.Н. Шишкина, В.А. Жуков, А.Н. Сергеев, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, Е.М. Малкова, М.Н. Смоленцев // Успехи современного естествознания.- 2004.- № 6.- Приложение 1.- Т. 1.- С. 137-138.
19.Функциональная активность альвеолярных макрофагов и нейтрофилов после введения синтетического глюкокортикоида кеналога / М.А. Сметанникова, Л.Н. Шишкина, В.А. Жуков, И.В. Фанкин, О.В. Пьянков, А.А. Сергеев, В.А. Петрищенко, Л.В. Колесникова, В.В. Омигов, А.Н. Сергеев // Бюллетень сибирской медицины. Научно-практический журнал.– 2005.- Т. 4.- Приложение 1.- С. 100.
20.Влияние глюкокортикоидной иммуносупрессии на течение экспериментальной гриппозной инфекции / М.А. Сметанникова, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, И.В. Фанкин, Л.Е. Булычев, Л.В. Колесникова, В.В. Омигов, Е.М. Малкова, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, В.А. Жуков // Вестник РАМН.– 2006.- № 6.- С. 22-27.
21.Проверка возможности прогнозирования восприимчивости хозяина к инфекции гриппа, используя данные экспериментов с первичными клетками / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, И.В. Фанкин, М.А. Сметанникова, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, А.А. Воробьев // Российский биомедицинский журнал, Medline.ru.– июль 2006.- Т. 7.- Ст. 16.- С. 195–204. URL: http://www.medline.ru/public/last/ (цит. 11.07.2011).
22.Изучение восприимчивости и продуктивности реснитчатых клеток и альвеолоцитов 1-го и 2-го типов мышей при заражении вирусом гриппа in vitro / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, Е.М. Малкова, Е.И. Рябчикова, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, Н.В. Устюжанина, А.А. Воробьев // Российский биомедицинский журнал, Medline.ru.– июль 2006.- Т. 7.- Ст. 17.- С. 205–213. URL: http://www.medline.ru/public/last/ (цит. 11.07.2011).
23.Восприимчивость клеток-мишеней и активность фагоцитов легких при снижении резистентности мышей к вирусу гриппа на фоне глюкокортикоидной иммуносупрессии / М.А. Сметанникова, Л.Н. Шишкина, В.А. Жуков, И.В. Фанкин, А.А. Сергеев, М.О. Скарнович, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, В.Н. Бондаренко, А.Н. Сергеев // Вестник РАМН.- 2007.- № 1.- С. 3-8.
24.Изучение возможности прогнозирования чувствительности к гриппу различных отделов респираторного тракта хозяина / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, И.В. Фанкин, М.А. Сметанникова, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, А.А Воробьев // Вестник РАМН.- 2007.- № 5.- С. 32-37.
25.Провоспалительная активность бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных при обострении туберкулеза легких / О.П. Макарова, Д.Д. Цырендоржиев, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко, С.Г. Чувакин // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2007.- № 3.- С. 28-33.
26.Сравнительный анализ восприимчивости и продуктивности клеток-мишеней респираторного тракта мышей и крыс при заражении вирусом гриппа in vitro / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, Е.М. Малкова, Е.И. Рябчикова, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, Н.В. Устюжанина, Ю.В. Несвижский, А.А. Воробьев // Вестник РАМН.- 2008.- № 2.- С. 12-16.
27.Количественная оценка in vitro вирус-гриппа нейтрализующей активности секреторных факторов легких крыс / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.А. Сергеев, И.В. Плясунов, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, А.Н. Сергеев, Б.Н. Зайцев, Ю.В. Несвижский, А.А. Воробьев // Вестник РАМН.- 2009.- № 11.- С. 46-49.
28.Валидация модифицированного алгоритма прогнозирования восприимчивости хозяина к вирусам с учетом параметров восприимчивости первичных культур клеток-мишеней и факторов врожденного иммунитета / В.А. Жуков, Л.Н. Шишкина, А.С. Сафатов, А.А. Сергеев, О.В. Пьянков, В.А. Петрищенко, Б.Н. Зайцев, В.С. Топорков, А.Н. Сергеев, Ю.В. Несвижский, А.А. Воробьев // Вестник РАМН.- 2010.- № 5.- С. 24-29.
29.Шишкина Л.Н. Влияние глюкокортикоида кеналога на функциональную активность макрофагов и нейтрофилов легких и перитонеальной полости / Л.Н. Шишкина, Е.М. Малкова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2011.- № 1.- С. 31-37.
30.Шишкина Л.Н. Миграция 51Cr-меченых нейтрофилов в легкие после введения крысам глюкокортикоида кеналога / Л.Н. Шишкина, Е.М. Малкова // Вестник РАМН.-2011.- № 8.- С. 6-11.
Статьи в зарубежных рецензируемых научных изданиях
1.Effect of intramusculary injected poyprenols on influenza virus infection in mice / A.S. Safatov, A.N. Sergeev, L.N. Shishkina, O.V. Pyankov, V.D. Poryvaev, L.E. Bulychev, V.A. Petrishchenko, O.G. Pyankova, V.A. Zhukov, A.B. Ryzhikov, A.N. Boldyrev, G.A. Buryak, V.A. Raldugin, T.P. Kukina, G.A. Tolstikov // Antiviral Chem. & Chemotherapy.- 2000.- Vol. 11, № 3.-P. 239-247.
2.The display or realization of virulence of Influenza A/Aichi/2/68 virus in mice after influence of immunomodulators / L.N. Shishkina, A.N. Sergeev, A.S. Safatov, L.V. Kolesnikova, L.E. Bulychev, V.A. Petrishenko, O.G. Piankova, V.D. Poryvaev, O.V. Piankov, V.A. Zhukov // IDR, The Infectious Disease Review.- 2001, Suppl. № 3.- P. 127-136.
3.A prototype prophylactic anti-influenza preparation in aerosol form on the basis of Abies sibirica polyprenols / A.S. Safatov, A.N. Boldyrev, L.E. Bulychev, G.A. Buryak, T.P. Kukina, V.D. Poryvaev, O.V. P´yankov, V.A. Raldugin, A.B. Ryzhikov, A.N. Sergeev, L.N. Shishkina, G.A. Tolstikov, V.A. Zhukov // J. of Aerosol Medicine.– 2005.– Vol. 18, № 1.– P. 55-62.
4.Neutrophil Responsiveness and Proinflammatory Activity of Bronchoalveolar Lavage Fluid in Patients on Exacerbation of Pulmonary Tuberculosis / O.P. Makarova, L.N. Shishkina, A.P. Ogirenko, V.A. Shkurupiy // Neutrophils: Lifespan, Functions and Roles in Disease / Eds. J.E. DeFranco.-N.Y.: “NOVA Publishers”.- 2010.- P. 325-336.
Патенты
1.Шишкина Л.Н. Способ оценки прооксидантной и антиоксидантной активности биохимических и физических факторов / Л.Н. Шишкина // Патент РФ на изобретение № 2130181 от 10.05.99.
2.Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций / А.С. Сафатов, Л.Н. Шишкина, В.Д. Порываев, А.Н. Болдырев, Л.Е. Булычев, А.Н. Сергеев, О.В. Пьянков, В.А. Жуков, А.Б. Рыжиков, Г.А. Буряк, Т.П. Кукина, В.А. Ралдугин, Г.А. Толстиков // Патент RU (11) 2189231 (13) C1 от 20.09.2002.