- При туберкулезе легких дисбаланс субпопуляционного состава регуляторных Т-лимфоцитов крови проявляется увеличением количества Foxp3-позитивных CD4+CD25+ и CD4+CD25- Т-клеток с иммуносупрессорной активностью и CD3+CD4+CD25+hi, СD3+CD4-CD25+ Т-лимфоцитов в условиях дефицита CD4+CD25+Foxp3- и gdTCR-экспрессирующих Т-клеток. У больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) Mycobacterium tuberculosis и отрицательной реакцией Манту (туберкулиновой анергией) указанные изменения более выражены, чем у больных лекарственно-чувствительным туберкулезом легких и положительной реакцией Манту.
- Вариабельность эффективности вторичного иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis связана с увеличением количества CD45R0+ Т-клеток памяти при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких и туберкулезе легких с МЛУ Mycobacterium tuberculosis и снижением содержания CD45R0+ Т-лимфоцитов в крови у больных туберкулезом легких с туберкулиновой анергией.
- Ведущими патогенетическими факторами иммуносупрессии при туберкулезе легких с МЛУ Mycobacterium tuberculosis являются: дефицит секреции IL-2 in vitro и увеличение количества в крови регуляторных Т-клеток, содержащих внутриклеточный транскрипционный фактор Foxp3, Т-лимфоцитов с высокой экспрессией молекулы CD25 и CD4-негативных регуляторных Т-клеток, ассоциированное с активацией апоптоза и подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов; генетически детерминированная и опосредованная увеличением количества регуляторных Т-клеток в крови гиперпродукция in vitro IL-4, IL-10, TGFβ. Данные изменения, учитывая дефицит циркулирующих gdT-клеток «первой линии защиты» на фоне дисрегуляции вторичного иммунного ответа, свидетельствуют о наличии у больных туберкулезом легких с МЛУ Mycobacterium tuberculosis многокомпонентной функциональной недостаточности иммунной системы.
- Дисбаланс продукции иммунорегуляторных цитокинов in vitro у больных туберкулезом легких ассоциирован с аллельным полиморфизмом их генов: гипосекреция IL-2 определяется носительством аллеля G и генотипа GG (T-330G) гена IL2, а увеличение продукции цитокинов с супрессорной активностью IL-4, IL-10 и TGFβ - носительством аллеля T и генотипа ТT (C-590T) гена IL4, аллеля А и генотипа АА (С-592A) гена IL10, аллеля Т и генотипа ТТ (С-509Т) гена TGFB.
- Согласно модели прогноза варианта туберкулеза легких (лекарственно-чувствительный или МЛУ), построенной на основе пошагового дискриминантного анализа, высоко информативным при предсказании МЛУ Mycobacterium tuberculosis у впервые выявленных больных туберкулезом легких является комплексное определение показателей, характеризующих содержание CD45R0+ Т-клеток памяти, CD3+CD4+CD25+hi и CD4+CD25+Foxp3- регуляторных Т-клеток, CD3+CD4+CD25- Т-хелперов в крови.
2.Аллельный полиморфизм генов цитокинов при туберкулезе легких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, А.К. Стрелис, В.В. Новицкий, Е.Л. Никулина, Р.Р. Хасанова, Т.Е. Кононова, В.А. Серебрякова, О.А. Васильева, Н.А. Сухаленцева, Е.Г. Чурина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. Т. 148. № 8. С. 137−142.
3.Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулезной инфекции / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, И.О. Наследникова, А.К. Стрелис, Р.Р. Хасанова, В.А. Серебрякова, Е.Г. Чурина [и др.] // Успехи физиологических наук. 2009. Т. 40. № 2. С. 40–46.
4.Полиморфизм генов IL-2 и IL-4 при инфильтративном туберкулезе легких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.В. Воронкова, А.И. Рубанова, Ю.В. Стамбула, Р.Р. Хасанова, Т.Е. Будкина, О.В. Колоколова, В.А. Серебрякова, Е.Г. Чурина [и др.] // Иммунология. 2009. Т. 30. № 2. С. 88–92.
5.Модулирующее влияние изониазида и рифампицина на секрецию цитокинов in vitro при туберкулезе легких / В.А. Серебрякова, О.А. Васильева, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, А.К. Стрелис, Т.Е. Будкина, Р.Р. Хасанова, И.О. Наследникова, Е.Г. Чурина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. 2009. № 7. С. 58–64.
6.Allelic Polymorphism of Cytokine Genes during Pulmonary Tuberculosis / I.O. Naslednikova, O.I. Urazova, O.V. Voronkova, A.K. Strelis, V.V. Novitsky, E.L. Nikulina, R.R. Khasanova, T.E. Kononova, V.A. Serebryakova, O.A. Vasilyeva, N.A. Sukhalentseva, E.G. Churina [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. Vol. 148. No. 2. August, 2009. Р. 175–180.
7.TGF-β как фактор иммуносупрессии у туберкулинотрицательных пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких / А.Е. Колосова, Е.Г. Чурина, О.И. Уразова [и др.] // Инновации в медицине. Социально значимые инфекционные заболевания: Материалы VIII российско-германской научно-практической конференции / под ред. В.В. Степанова, Г. Хана. Новосибирск: ООО «Альфа Виста», 2009. С. 198–199.
8.Молекулярно-генетические аспекты туберкулеза легких / Е.Л. Никулина, К.О. Михеева, Н.А. Сухаленцева, И.О. Наследникова, О.В. Воронкова, Р.Р. Хасанова, Е.Г. Чурина [и др.] // Актуальные проблемы патофизиологии: XV межгородская конференция молодых ученых. СПб., 2009. С. 85–86.
9.Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у больных инфильтративным туберкулезом легких в зависимости от выраженности туберкулиновой реакции / А.Е. Колосова, Е.Г. Чурина, Н.В. Теплова [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии – 2009: Материалы научной конференции молодых ученых с международным участием, посвященной 90-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. академика И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2009. С. 47.
10.Аллельный полиморфизм генов IFNγ и TGFβ при туберкулезе легких / Е.Л. Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, Р.Р. Хасанова, О.В. Филинюк, Е.Г. Чурина [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии – 2009: Материалы научной конференции молодых ученых с международным участием, посвященной 90-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. академика И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2009. С. 48.
11.Модулирующий эффект офлоксацина на апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких / В.А. Серебрякова, Т.Е. Кононова, О.А. Васильева, А.Е. Колосова, Е.Г. Чурина [и др.] // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых. СПб., 2010. С. 156–158.
12.Особенности продукции провоспалительных цитокинов у больных инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких / Е.Г. Чурина, А.Е. Колосова, В.А. Серебрякова [и др.] // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых. СПб., 2010. С. 184–185.
13.Особенности цитокинового профиля у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / А.Е. Колосова, Е.Г. Чурина, В.А. Серебрякова [и др.] // Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых. СПб., 2010. С. 79–81.
14.Уровень секреции TGF- in vitro и 2-макроглобулина в сыворотке крови у больных деструктивными формами туберкулеза легких / А.Е. Колосова, Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Новосибирск, 2010. С.169–173.
15.Уровень сывороточного альфа-2-макроглобулина у больных туберкулезом легких с отрицательной реакцией Манту / Е.Г. Чурина, А.Е. Колосова, О.И. Уразова [и др.] // В мире научных открытий. 2010. № 4 (10). Ч. 14. С. 97–99
16.Функциональный полиморфизм гена IL-2 при туберкулезе легких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Е.Л. Никулина, Н.А. Сухаленцева, Ю.В. Колобовникова, О.В. Воронкова, В.А. Серебрякова, Е.Г. Чурина // Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении: Материалы IX российско-германской научно-практической конференции им Р. Коха и И.И. Мечникова. Новосибирск, 2010. С. 234–236.
17.Субпопуляционный состав Т-регуляторных клеток у пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Филинюк [и др.] // Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении: Материалы IX российско-германской научно-практической конференции им Р. Коха и И.И. Мечникова. Новосибирск, 2010. С. 257–258.
18.Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / А.Е. Колосова, О.И. Уразова, Е.Г. Чурина [и др.] // Науки о человеке: Сборник статей по материалам XI конгресса молодых ученых и специалистов. Томск, 2010. С. 57–58.
19.Аллельный полиморфизм генов IFNγ и TGFβ как фактор модуляции секреции цитокинов и подверженности туберкулезу легких / Е.Л. Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, Е.Г. Чурина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. 2010. № 6. С. 15–19.
20.Особенности секреции про- и противовоспалительных цитокинов in vitro у туберкулинотрицательных пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий [и др.] // Пульмонология. 2010. № 5. С. 46–50.
21.Аллельный полиморфизм гена IFN при туберкулезе легких / Е.Л. Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, В.В. Новицкий, Е.В. Некрасов, О.В. Филинюк, Е.Г. Чурина [и др.] // Медицинская иммунология. 2010. Т.12. № 3. С. 259–264.
22.Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остропрогрессирующего туберкулеза легких / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2010. № 3. С. 42–50.
23.Роль Т- и NK-клеток в иммунном ответе / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2010. № 5. С. 138–142.
24.Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, О.В. Воронкова [и др.] // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9. № 3. С. 74.
25.Реактивность иммунокомпетентных клеток при туберкулезе легких: молекулярно-генетическое исследование / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, Р.Р. Хасанова, И.О. Наследникова, Е.Л. Никулина, Е.Г. Чурина [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010. № 4. С. 104–107.
26.Генотипическая характеристика M. tuberculosis – возбудителей остропрогрессирующего деструктивного туберкулеза легких / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, Р.Р. Хасанова, В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 1. С. 12–17.
27.Особенности продукции цитокинов и альфа2-макроглобулина у больных с различными клиническими формами туберкулеза легких / А.Е. Колосова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий , Е.Г. Чурина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 1. С. 48–52.
28.Роль Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе туберкулезной инфекции / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, О.В. Воронкова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 3. С. 3–7.
29.Факторы иммуносупрессии при различных патологиях / Е.Г. Чурина, В.В. Новицкий, О.И. Уразова // Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 4. С. 103–111.
30.Субпопуляционный состав регуляторных Т-клеток крови у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью / Е.Г. Чурина, В.В. Новицкий, О.И. Уразова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 4. С. 183–186.
31.Особенности иммунорегуляции у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / Е.Г. Чурина, В.В. Новицкий, О.И. Уразова [и др.] // Медицинская иммунология. 2011. Т.13. № 2–3. С. 267–272.
32.Эпидемиологические и иммунопатологические особенности Beijing-туберкулеза в Томской области / Р.Р. Хасанова, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, З.К. Хаитова, Е.Г. Чурина [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011. № 3(58). С. 4–11.
33.Цитокиновый статус у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина // Российский иммунологический журнал. 2011. Т.5 (14), № 3–4. С. 244–253.
34.Показатели апоптоза и пролиферативной активности лимфоцитов у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью M. tuberculosis / Е.Г. Чурина, В.В. Новицкий, О.И. Уразова [и др.] // Медицинская иммунология. 2012. Т.14. № 1–2. С. 119–126.