- Впервые предложен методологический подход для поиска ИБС, основанный на использовании оригинальных специально разработанных микробных моделей -бактериальной культуры Halobacterium salinarum и грибной культуры Acremonium fusidioides, а также культур клеток млекопитающих - человеческих злокачественных лимфобластов MOLT-4 и клеток гепатобластомы G2. Разработанные модели предложены в виде микрометодов и применимы на начальных этапах поисковых работ. Микробные модели использованы в модификации, позволяющей проводить поиск ингибиторов, как ранних, так и поздних этапов биосинтеза стеролов.
- Предложена новая схема поиска ИБС, основанная на применении оригинальных моделей поиска, с обязательным отбором на начальном этапе микробных метаболитов, обладающих противогрибковой активностью.
- Впервые установлено, что способностью к образованию ингибиторов ранних этапов биосинтеза стеролов (включая действие ГМГ-КоА редуктазы) обладают не только грибы, но и многие актиномицеты, что позволило расширить область поиска подобных метаболитов.
- Впервые предложена "активизация" микробных продуцентов путем получения, регенерации и УФ-облучения протопластов на начальных этапах поиска. Метод рекомендован, главным образом, для культур с затрудненным спорообразованием.
- Впервые разработаны и применены в поисковых исследованиях новые оригинальные методы работы с культурами - продуцентами антибиотиков и образуемыми ими микробными метаболитами. Химические методы выделения дополнены микро- и ультрафильтрацией, очисткой с помощью скоростного центрифугирования, а также лиофилизацией культуральной жидкости.
- Впервые изучены отдельные аспекты механизма действия ИБС, полученных в НИИНА им. Г.Ф.Гаузе, в том числе антибиотиков №№ 199 (аскофуранон), 86 (энниатин В) и 1132 (хлоротрицин). Показано комплексное воздействие аскофуранона на синтез и метаболизм липидов в клетке: одновременное подавление синтеза холестерина, эфиров холестерина, триглицеридов, и фосфолипидов. Наибольший гиполипидемический эффект энниатина В связан с подавлением синтеза эфиров холестерина.
- Впервые в экспериментах in vitro изучена противогрибковая активность новых полусинтетических производных полиеновых антибиотиков, препаратов группы олигомицина и синтетических производных трисиндолилметана - аналогов антибиотика турбомицина. В каждой группе антибиотиков выявлены закономерности "структура-активность".
- Впервые в экспериментах in vitro у солей трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия -аналогов антибиотика турбомицина А выявлено выраженное противогрибковое действие. Показано, что введение алкильных заместителей и длина углеродных цепей играют ключевую роль в достижении наивысшей активности этих соединений.
2.Тренин А.С. Быстрые методы и автоматизация в микробиологии и иммунологии // Антибиотики и химиотерапия. – 1994. т.39. - №9-10. - с.59-62.
3.Trenin A.S., Tostykh I.V., Zenkova V.A., Terekhova L.P., Galatenko O.A. Actinomycetes as possible producers of inhibitors of cholesterol synthesis. // Theses of the 9-th International Symposium on the Biology of Actinomycetes, 10-15 July 1994. - Moscow, 1994. - P.171.
4.Trenin A.S. Automation of microbiological methods in screening of Actinomycetes producing biologically active substances. // Theses of the 9-th International Symposium on the Biology of Actinomycetes, 10-15 July 1994. -Moscow, 1994. - P.172.
5.Trenin A.S., Laiko A.V., Fedorova G.B. UV-irradiation and regeneration of protoplasts of Amycolatopsis orientalis subsp. eremomycini for increasing of eremomycin production. // Theses of the 9-th International Symposium on the Biology of Actinomycetes, 10-15 July 1994. - Moscow, 1994. - P.193.
6.Trenin A.S. Microbial test system for screening of secondary metabolites inhibiting cholesterol biosynthesis. // International Conference on Microbial Secondary Metabolism, 5-8 Oct. 1994. -Interlaken, 1994. - Abstr. P.4.
7.Тренин А.С. Проблемы микробного вторичного метаболизма на международной конференции в г. Интерлакине (Швейцария) // Антибиотики и химиотерапия. – 1995. т.40. - №3. - С.57-62.
8.Тренин А.С., Терехова Л.П., Толстых И.В., Зенкова В.А., Федорова Г.Б., Катруха Г.С., Косых В.А. Новый микробный продуцент антибиотика аскофуранона, обладающего гиполипидемическим действием. // Липопротеиды и атеросклероз: Тез. докл. симпозиума. - С-Пб., 1995. - С.110.
9.Тренин А.С. Резистентность к гликопептидным антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. - 1996, т.41. - №5. - С.49-60.
10.Тренин А.С., Олсуфьева Е.А. Механизм резистентности к гликопептидным антибиотикам как основа создания новых производных, способных к преодолению резистентности // Биоорганическая химия. – 1997. т.23. - №11. - С.851-867.
11.Терехова Л.П., Тренин А.С., Озерская С.М., Руденская Ю.А., Максимова Т.С., Катруха Г.С., Толстых И.В., Зенкова В.А., Федорова Г.Б., Потапова Н.П., Косых В.А. Образование аскофуранона культурой гриба Paecilomyces variotii Bainier 199 // Микробиология. – 1997. т.66. - №5. - С.611-615.
12.Катруха Г.С., Тренин А.С., Толстых И.В., Жухлистова Н.Е., Зенкова В.А., Куляева В.В. Вторичные микробные метаболиты, обладающие гиполипидемическими свойствами: выделение, структура и биологические свойства. // Тез. докл. 2-го съезда биохимического общества РАН, 19-23 мая 1997г., Москва. – М., 1997. - ч.2. - с.435-436.
13.Тренин А.С., Катруха Г.С. Антибиотики - ингибиторы биосинтеза холестерина // Хим.-фарм. ж-л. – 1997. т.31. - №9. - с.5-16.
14.Тренин А.С. Вторичные метаболиты грибов - ингибиторы биосинтеза стеролов // Прикладная биохимия и микробиология. – 1998. т.34. - №2. - с.131-138.
15.Катруха Г.С., Толстых И.В., Жухлистова Н.Е., Зенкова В.А., Куляева В.В., Тренин А.С. Потенциальные средства лечения и профилактики атеросклероза на основе вторичных микробных метаболитов. // Тез. докл. 1 Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова, 8-9 июня 1999г., Москва. – М., 1999. - с.151-152.
16.Тренин А.С., Цвигун Е.А., Терехова Л.П., Толстых И.В., Зенкова В.А., Катруха Г.С. Микробные модели в поиске ингибиторов биосинтеза атеросклероза. // Тез. докл. 1 Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова, 8-9 июня 1999г., Москва. – М., 1999. - с.167.
17.Леонтьева О.В., Тренин А.С., Бухман В.М., Дудник Ю.В. Цитотоксичность мевалоната, ловастатина и карминомицина в отношении человеческих злокачественных Т-лимфобластов MOLT-4 in vitro // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. т.44. - №2. -с.13-18.
18.Тренин А.С. Гиполипидемическое действие аскофуранона в культуре клеток гепатобластомы G2 // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. т.44. - №9. - с.7-9.
19.Тренин А.С., Толстых И.В., Терехова Л.П., Зенкова В.А., Макарова М.О., Гладких Е.Г., Бычкова О.П., Катруха Г.С., Дудник Ю.В. Гиполипидемическое действие антибиотика 86/88 (энниатина В) в культуре клеток гепатобластомы G2 // Антибиотики и химиотерапия. – 2000. т.45. - №4 - с.6-9.
20.Тренин А.С., Федорова Г.Б., Лайко А.В., Дудник Ю.В. Увеличение продукции эремомицина в результате регенерации и УФ-облучения протопластов Amycolatopsis orientalis subsp. eremomycini // Антибиотики и химиотерапия. – 2001. т.46. - №3 - с.6-11.
21.Тренин А.С., Терехова Л.П., Толстых И.В., Зенкова В.А., Федорова Г.Б., Катруха Г.С. Отбор микробных вторичных метаболитов - ингибиторов биосинтеза холестерина с помощью культуры клеток гепатобластомы G2 // Антибиотики и химиотерапия. – 2003. т.48. - №1. - с.3-8.
22.Тренин А.С. Твердофазная система РНК-зависимой ДНК-полимеразы в поиске антибиотиков – потенциальных ингибиторов ВИЧ. // Биотехнология и современность: Тез. докл. 6-го международного форума, 1-2 июня 2005, Санкт-Петербург. - С-Пб., 2005. - с.39-40.
23.Тренин А.С., Дудник Ю.В. Твердофазная система РНК-зависимой ДНК-полимеразы в поиске антибиотиков – потенциальных ингибиторов ВИЧ // Антибиотики и химиотерапия. – 2005. т.50. - №10-11, с.4-12.
24.Терехова Л.П., Галатенко О.А., Тренин А.С., Толстых И.В., Зенкова В.А.,. Жухлистова Н.Е, Ольховатова О.Л., Малкина Н.Д., Бойкова Ю.В. , Устинова Е.В., Катруха Г.С. Выделение и изучение антибиотика ИНА-1132 (хлоротрицина), образуемого штаммом Streptomyces baarnensis // Антибиотики и химиотерапия. – 2008. т.53. - №7-8 - с.3-7.
25.Preobrazhenskaya M.N., Olsufyeva E.N., Solovieva S.E., Tevyashova A.N., Reznikova M.I., Luzikov Y.N.,. Terekhova L.P., Trenin A.S., Galatenko O.A., Treshalin I.D., Mirchink E.P., Bukhman V.M., Sletta H., Zotchev S.B. Chemical modification and biological evaluation of new semi-synthetic derivatives of 28, 29-didehydro nystatin A1 (S44HP), a genetically engineered anti-fungal polyene macrolide antibiotic // Journal of Medicinal Chemistry. – 2009. v.52. – N.1. - P.189-196.
26.Тренин А.С., Зотчев С.Б. , Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Принцевская С.С., Галатенко О.А., Преображенская М.Н. Новые противогрибковые антибиотики, полученные на основе химической модификации полиеновых макролидов: отбор и изучение взаимосвязи структура - активность. // Биотехнология: состояние и перспективы развития: Тез. 5-го Московского международного Конгресса 16-20 марта 2009. – М., 2009. - ч.1. - с.86.
27.Принцевская С.С., Соловьева С.Е., Тевяшова А.Н., Тренин А.С., Олсуфьева Е.Н., Зотчев С.Б., Преображенская М.Н. Двойная химическая модификация генноинженерного полиенового макролида – попытка улучшения свойств противогрибкового препарата. // Биотехнология: состояние и перспективы развития: Тез. 5-го Московского международного Конгресса 16-20 марта 2009. – М., 2009. - ч.1. - с.191.
28.Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Олсуфьева Е.Н., Тренин А.С., Галатенко О.А., Зотчев С.Б. , Преображенская М.Н. Химическая модификация генно-инженерных полиеновых макролидов – новый путь получения более эффективных противогрибковых препаратов. // Биотехнология: состояние и перспективы развития: Тез. 5-го Московского международного Конгресса 16-20 марта 2009. – М., 2009. - ч.1. - с.211.
29.Тренин А.С., Зотчев С.Б., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Принцевская С.С., Галатенко О.А., Преображенская М.Н. Создание новых противогрибковых препаратов на основе химической трансформации антибиотиков-макролидов, полученных генно-инженерной модификацией нистатина. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. Межд. научно-практич. реценз. ж-л. Труды междисципл. микол. форума, раздел: Перспективные антимикотики и фунгициды. – 2009. - №2. -с.155-156.
30.Тренин А.С., Соболева Н.Ю., Автономова А.В., Цвигун Е.А., Федорова Г.Б., Катруха Г.С., Исакова Е.Б., Бухман В.М., Краснопольская Л.М. Анализ антибиотических свойств штаммов Lentinus edodes: Выявление антимикробной, гиполипидемической и противоопухолевой активности. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. Межд. научно-практич. реценз. ж-л. Труды междисципл. микол. форума, раздел: Новые грибные биотехнологии в медицине и народном хозяйстве. – 2009. - №2. - с.216-217.
31.Preobrazhenskaya M.N., Olsufyeva E.N., Tevyashova A.N., Printsevskaya S.S., Solovieva S.E., Reznikova M.I., Trenin A.S., Galatenko O.A., Treshalin I.D., Pereverzeva E.R., Mirchink E.P., Zotchev S.B.. Synthesis and study of the antifungal activity of new mono- and di-substituted derivatives of a genetically engineered polyene antibiotic 28, 29-didehydro nystatin A1 (S44HP) // J. Antibiot (Tokyo). – 2010. V.63. – N.2 - P.55-64.
32.Тренин А.С., Лавренов С.Н., Преображенская М.Н. Фунгицидное действие новых производных трииндолилметана: роль n-алкильных заместителей в проявлении активности препаратов. Иммунопатология, аллергология, инфектология. Межд. научно-практич. реценз. ж-л. Труды междисципл. микол. форума, раздел: Новые антимикотики и перспективные фунгициды – 2010. - №1. - с.229.
33.Тренин А.С., Цвигун Е.А., Соболева Н.Ю., Автономова А.В., Краснопольская Л.М. Антимикробная и гиполипидемическая активность штаммов Lentinus edodes и Ganoderma lucidum. Иммунопатология, аллергология, инфектология. Межд. научно-практич. реценз. ж-л. Труды междисципл. микол. форума, раздел: Грибные биотехнологии в медицине и промышленности. – 2010. - №1. - с.270.
34.Степанова Е.В., Штиль A.A., Лавренов С.Н., Бухман В.М., Иншаков А.Н., Мирчинк E.П., Тренин A.С., Галатенко О.А., Исакова E.Б., Глазунова В.А., Деженкова Л.Г., Соломко Э.Ш., Быков Е.Е., Преображенская М.Н.. Соли трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия – новый класс противоопухолевых соединений // Известия Академии наук. Серия химическая. – 2010. - №12. - с.1-9.
35.Преображенская М.Н., Лавренов С.Н., Мирчинк Е.П., Тренин А.С. Замещенные в индольном ядре производные трииндолилметанов, способ их получения и их антибактериальная и противогрибковая активность // Патент РФ № 2388749 на изобретение от 10 мая 2010 г.
36.Кубанова А.А., Степанова Ж.В., Гуськова Т.А., Пушкина Т.В., Крылова Л.Ю., Шилова И.Б., Тренин А.С.. Методические указания по изучению противогрибковой активности фармакологических веществ. 2011. (в печати).