Научная тема: «ИММУНОТЕРАПИЯ ДИФТЕРИИ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»
Специальность: 14.01.09
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Разработаны донорские антидифтерийные иммунопрепараты ‑ донорская антидифтерийная плазма и донорский антидифтерийный иммуноглобулин для внутримышечного введения. Клиническое применение донорской антидифтерийной плазмы показало полную ее переносимость у больных всех групп крови, а клинический эффект сопоставим с таковым гетерологичной (лошадиной) противодифтерийной сыворотки.
  2. Однократное введение противодифтерийной сыворотки экспериментальным животным в дозах, эквивалентных на 1 кг веса дозам, рекомендованным для лечения дифтерии (10 тыс. - 100 тыс. МЕ), обеспечивает наличие антитоксина в сыворотке крови в достаточно высоких концентрациях (от 0,25 - 2,0 МЕ до 8,0 - 24,0 МЕ в 1мл.) на протяжении 3 - 6 дней с последующей полной элиминацией антитоксина через 9 - 13 суток, независимо от величины введенной дозы.
  3. Однократное введение противодифтерийной сыворотки больным дифтерией в дозах от 20 тыс. до 100 тыс. МЕ обеспечивает содержание антитоксина в сыворотке крови в концентрациях от 0,5 до 40,0 МЕ в 1мл.; данные показатели коррелируют с таковыми, полученными на экспериментальных животных.
  4. Повторное введение гетерологичной противодифтерийной сыворотки, как правило, не приводит к повышению уровня содержания антитоксина в сыворотке крови лабораторных животных и больных людей, или же повышение концентрации антитоксина неадекватно количеству повторно введенного антитоксина. Повторное введение гетерологичной сыворотки приводит к более быстрому выведению антитоксина из организма.
  5. Наличие дифтерийного антитоксина в сыворотке крови экспериментальных животных в концентрациях, создаваемых рекомендованными для лечения дозами сыворотки, обеспечивают высокий уровень защиты животных от дифтерийного токсина. Даже очень низкие концентрации антитоксина (0,03 - 0,06 МЕ в 1 мл) обеспечивает защиту 100 % морских свинок от 1,8 - 5,6 LD50 токсина.
  6. Однократное введение экспериментальным животным гомологичного дифтерийного антитоксина в сравнении с гетерологичным антитоксином обеспечивает более длительное сохранение токсиннейтрализующих антител в организме. Как и при введении гетерологичного антитоксина, наличие гомологичного антитоксина даже в очень низких концентрациях (0,03 - 0,06 МЕ в 1 мл) обеспечивает полную защиту морских свинок от 1,8 - 5,6 LD50 дифтерийного токсина.
  7. Лечение больных дифтерией небольшими дозами донорской антидифтерийной плазмы и противодифтерийного иммуноглобулина человека для внутривенного введения (200 - 3200 МЕ), создающими в крови больных концентрацию антитоксина в пределах 0,06 - 1,0 МЕ в 1 мл, обеспечивает высокую эффективность препаратов, не уступающую таковой при использовании рекомендуемых высоких доз лошадиной противодифтерийной сыворотки.
  8. Использование чрезмерно больших доз сыворотки - более 100 тыс. МЕ ‑ и повторное ее введение в процессе лечения необоснованно и нецелесообразно.
  9. Наличие дифтерийного антитоксина в различных концентрациях у большинства больных дифтерией при поступлении в клинику является показателем активной специфической иммунной реакции организма на фоне базисного иммунитета к дифтерии. Целесообразно использование экспресс-теста определения антитоксина до начала специфического лечения. Результаты такого определения могут иметь прогностическое значение и определять рациональную тактику лечения больного.
  10. Разработанный антидифтерийный иммуноглобулин для внутримышечного введения может быть использован для пассивной иммунизации контактных лиц.
Список опубликованных работ
1.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак, В.В.Малеев. Проблемы интенсивной терапии осложненной дифтерии //«Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционной патологии» / Сборник научных трудов к 30-летию ЦНИИЭ. - М., 1993. - С.80-81.

2.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак. Осложнения дифтерии // Терапевтический Архив. – 1993. - № 3. - С. 75-77.

3.В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак, Е.М.Михайлова, В.А.Капустян. Первый опыт применения бронхоскопии при дифтерии // Клиническая медицина. – 1993. - № 6. - С. 54-56.

4.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак. Локальный статус при дифтерии // «Здоровье и болезни человека на рубеже XXI века» / Материалы Юбилейной конференции молодых ученых РАМН. - М., 1994. - С. 66-67.

5.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак. Локальный статус при дифтерии // Вести медицины. 1994. - № 4. - С.10.

6.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, В.В.Малеев, Е.М.Михайлова, Е.Ф.Седак. Местные проявления дифтерии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - № 4. - С. 19-22.

7.В.И.Покровский, В.В.Малеев, В.А.Капустян. Дифтерия у взрослых //Сценарий научного фильма. МЕДИНФОРМФИЛЬМ РАМН. – М., 1994. - 4 с.

8.В.А.Капустян, В.В.Болдырев, Е.Ф.Седак, В.В.Малеев. Рецидивирующая дифтерия // Врач. - 1994. - № 6. - С. 15-16.

9.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, И.В. Михеева. Модификация реакции пассивной гемагглютинации для скрининга доноров антидифтерийной плазмы // V Российский съезд специалистов по лабораторной диагностике / Тезисы докладов, Москва, 1995 - С. 25-26.

10.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина. Получение иммунных плазм направленного действия // «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине» / Материалы Международного симпозиума. - Уфа, 1995. - С. 97-99.

11.В.А.Капустян, В.А.Алешкин, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В. Перелыгина. Опыт получения и перспективы использования препаратов, содержащих гомологичные противодифтерийные антитела // «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине» / Материалы Международного симпозиума. - Уфа, 1995. - С. 106-109.

12.В.А.Капустян, В.В.Лебедев, Л.В.Серебровская, Н.А.Половинкина, В.В.Малеев. Применение иммуномодулятора «Имунофан» при дифтерийной инфекции // «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине» / Материалы Международного симпозиума. - Уфа, 1995. - С. 35 - 37.

13.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, В.А.Капустян, О.В.Перелыгина, Н.А.Половинкина, Экспериментально - клиническая оценка эффективности применяемых схем серотерапии дифтерии // «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине» / Материалы Международного симпозиума. - Уфа, 1995. - С. 109-116.

14.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов. Опыт применения антидифтерийной плазмы человека в иммунотерапии дифтерии // Вестник интенсивной терапии. - 1996. - № 1. -С. 34-35.

15.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Н.Б.Моргулис, А.Г.Бирюкова, В.В.Малеев. Закономерности противодифтерийного иммунитета у доноров с различными группами крови // «Инфектология. Достижения и перспективы» / Юбилейная научная конференция, посвященная 100-летию первой в России кафедры инфекционных болезней ВМА / Тезисы докладов. - СПб, 1996. - С. 116-117.

16.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, Н.А.Половинкина, В.П.Голуб, Л.Л.Ефимов. Донорская антидифтерийная плазма человека в комплексном лечении больных дифтерией // «Инфектология. Достижения и перспективы» / Юбилейная научная конференция, посвященная 100-летию первой в России кафедры инфекционных болезней ВМА / Тезисы докладов. - СПб, 1996. - С. 117-118.

17.В.А.Капустян, В.В.Малеев, Н.А.Половинкина. К патогенезу поражения миокарда при дифтерии // «Инфектология. Достижения и перспективы» / Юбилейная научная конференция, посвященная 100-летию первой в России кафедры инфекционных болезней ВМА / Тезисы докладов. - СПб, 1996. - С. 118-119.

18.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, В.А.Капустян, О.В.Перелыгина, Н.А.Половинкина, А.К.Токмалаев, В.П.Голуб, Л.Л.Ефимов. К вопросу обоснования используемых схем серотерапии больных дифтерией // «Инфектология. Достижения и перспективы» / Юбилейная научная конференция, посвященная 100-летию первой в России кафедры инфекционных болезней ВМА / Тезисы докладов. - СПб, 1996. - С. 151-152.

19.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, В.В.Малеев, Ю.С.Суханов. Перспективы производства донорской антидифтерийной плазмы // Новое в трансфузиологии. - 1996. - Вып. 13. - С. 25-26.

20.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Ю.С.Суханов, Н.Б.Моргулис, А.Г.Бирюкова, В.В.Малеев. Состояние противодифтерийного иммунитета у доноров во время эпидемии дифтерии // Новое в трансфузиологии. - 1996. - Вып. 13. - С. 22-24.

21.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Н.Б.Моргулис, А.Г.Бирюкова. Совершенствование массового обследования доноров для получения антидифтерийной плазмы // Новое в трансфузиологии. - 1996. - Вып. 13. - С. 20-21.

22.V.A.Kapustyan, A.G.Bashlaj, A.G.Matokhina, F.F.Rezepov, O.V.Perelygina, I.V. Mikheeva, N.A.Polovinkina. Evaluation of homologous diphtheria antitoxins // Materials of 4th Scientific Meeting of European Society of Chemotherapy Infectious Diseases. 1996, Athens, Greece. - Р.220.

23.V.A.Kapustyan, A.G.Matokhina, F.F.Rezepov, O.V.Perelygina. The Comparison of various Schedules for Serotherapy of Diphtheria // Materials of 4th Scientific Meeting of European Society of Chemotherapy Infectious Diseases. 1996, Athens, Greece. - Р. 221.

24.V.A.Kapustyan, A.G.Bashlaj, A.G.Matokhina, F.F.Rezepov, O.V.Perelygina, I.V. Mikheeva, N.A.Polovinkina. The Serotherapy of Diphtheria // Materials of 7th International Congress for Infectious Diseases. 1996, Hong Kong. - Р. 11427.

25.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Н.Б.Моргулис, А.Г.Бирюкова, Ю.С.Суханов. Изучение дифтерийного иммунитета у доноров Москвы // Сборник научных трудов, посвященный 60-летию кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией Дагестанской Государственной Медицинской Академии. - 1996. - Дагпресс. - С. 71-72.

26.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, И.В.Михеева, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В. Перелыгина. Создание и опыт применения донорских антидифтерийных иммунопрепаратов // Сборник научных трудов, посвященный 60-летию кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией Дагестанской Государственной Медицинской Академии. - 1996. - Дагпресс. - С. 73-74.

27.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Ю.С.Суханов. Опыт создания и основные принципы использования компьютерного банка доноров антидифтерийной плазмы // Служба крови. - 1996. - № 0. - С. 19.

28.В.А.Капустян, В.В.Малеев, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, И.В.Михеева, Н.А.Половинкина. Гомологичные противодифтерийные препараты // Сборник научно - практических работ Юбилейной конференции, посвященной 50-летию поликлиники МИД РФ. - М., 1997. - С. 122-123.

29.В.А.Капустян, В.В.Малеев, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, А.Е.Платонов, О.В.Перелыгина, А.Г.Башлай. Рациональная иммунотерапия дифтерии // Сборник научно - практических работ Юбилейной конференции, посвященной 50-летию поликлиники МИД РФ. - М., 1997. - С. 125-126.

30.Л.Н.Евстратов, В.А.Капустян, А.К.Токмалаев, В.П.Голуб, Н.А.Половинкина, Е.В.Петрова. Опыт лечения бактериовыделителей токсигенных Corynebacterium diphtheria // Вестник Российского университета дружбы народов. – 1997. - № 2. - С. 88-92.

31.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Е.В.Зайцева, А.Г.Бирюкова, Н.Б.Моргулис, Ю.С. Суханов. Перспективы выпуска антиэндотоксиновой плазмы // Материалы научной конференции «Актуальные вопросы трансфузионной и клинической медицины». - Киров, 1997. - С. 30-32.

32.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, А.Г. Бирюкова, Н.Б.Моргулис, Ю.С.Суханов. Первый опыт применение антидифтерийной плазмы в клинике // Материалы научной конференции «Актуальные вопросы трансфузионной и клинической медицины». - Киров, 1997. - С. 46-47.

33.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина. Сравнительная эффективность иммунопрепаратов, получаемых из крови доноров // Материалы научной конференции «Актуальные вопросы трансфузионной и клинической медицины». - Киров, 1997. - С. 32-34.

34.Л.Н.Евстратов, В.А.Капустян, А.К.Токмалаев, В.П.Голуб, Н.А.Половинкина, Е.В. Петрова. Эффективность применения антибиотиков для санации бактеровыделителей токсигенных коринебактерий дифтерии // V Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство» / Тезисы докладов. – Москва, 1998. – С. 68.

35.Л.Н.Евстратов, В.А.Капустян, А.К.Токмалаев, В.П.Голуб, Н.А.Половинкина, Е.В. Петрова. Санация бактеровыделителей токсигенных коринебактерий дифтерии // V Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство» / Тезисы докладов. – Москва, 1998. – С. 563.

36.Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина, В.А.Капустян. Особенности специфического иммунитета у больных дифтерией и перспективы совершенствования серотерапии // Тезисы докладов II-й Международной конференции, посвященной 100-летию Пермского НПО «БИОМЕД». – Пермь, 1998. – С. 21-22.

37.В.А.Капустян, А.Г.Башлай. Обследование доноров крови на новые вирусы // Вестник Службы крови России. - 2001. - № 4. - С. 12-13.

38.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, А.П.Бродская. Вакцинация доноров против вирусного гепатита В // Вестник Службы крови России. - 2001. - № 4. – С. 13-15.

39.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, А.П.Бродская. Перспективы применения донорских иммунобиологических препаратов при вирусном гепатите В // Вестник Службы крови России. - 2001. - № 4. – С. 16-18.

40.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, О.В.Перелыгина, В.А.Капустян. Исследование специфического иммунитета у больных дифтерией // VI Российский Съезд врачей-инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. С. 243.

41.В.А.Капустян. Критерии тяжести дифтерии // VI Российский Съезд врачей - инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. – С. 161-162.

42.А.Г.Башлай, В.А.Капустян, Ф.Ф.Резелов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина. Создание донорских антидифтерийных препаратов // VI Российский Съезд врачей-инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. – С. 32-33.

43.В.А.Капустян. Противодифтерийный иммунитет у доноров с разными группами крови // VI Российский Съезд врачей-инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. – С. 162.

44.В.А.Капустян, А.Г.Матохина, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, О.В.Перелыгина. Клиническая апробация антидифтерийной плазмы человека // VI Российский Съезд врачей-инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. – С.162-163.

45.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, О.В.Перелыгина, В.А.Капустян. Экспериментальное моделирование эффективности противодифтерийных иммунопрепаратов // VI Российский Съезд врачей-инфекционистов. – Материалы съезда. – СПб, 2003. – С. 243-244.

46.В.А.Капустян, А.Г.Башлай, Ф.Ф.Резепов, А.Г.Матохина, О.В.Перелыгина. Разработка и опыт применения донорских антидифтерийных иммунопрепаратов // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2007. - №3. – С. 40-43.

47.В.А.Капустян, Л.В.Серебровская. Применение иммуномодуляторов при бактериовыделении токсигенных коринебактерий дифтерии // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. № 4. – С. 19-20.

48.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, В.А.Капустян, О.В.Перелыгина. История развития и современное состояние проблемы серотерапии дифтерии // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2008. - № 1. – С. 47-49.

49.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, В.А.Капустян, О.В.Перелыгина. Оценка различных схем серотерапии дифтерии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 1. - С. 81-84.

50.В.А.Капустян, А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, О.В.Перелыгина. Особенности специфического иммунитета у больных дифтерией и перспективы совершенствования серотерапии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2010. - № 1. - С. 40-44.

51.А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, О.В.Перелыгина, В.А.Капустян. Сравнительная эффективность гомологичных и гетерологичных иммунопрепаратов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2010. - № 2. - С. 94-96.