- Наиболее важным этапом, определяющим движение клеток, является формирование активного ведущего края. Акто-миозиновая сократимость существенна для упорядочивания движения и правильного формирования клеточных слоев.
- Две зоны ведущего клеточного края - ламеллиподия и ламелла- отличаются по структуре, динамическим характеристикам и по механизмам, обеспечивающим динамику актиновой сети. Положение границы ламеллиподия-ламелла и дальнейшая реорганизация актинового цитоскелета при движении клеток определяется образованием ФА.
- Образование ФА начинается в ламеллиподии с формирования инициальной фокальной адгезии. Белком-организатором сборки ФА является VASP, который первым появляется в точке ФА. Инициальные ФА являются необходимой стадией формирования ФА, хотя еще не сопряжены с выраженной структурной организацией актиновой сети.
- Характерным признаком неопластической трансформации фибробластов является перераспределение краевой активности. При этом существенно увеличивается доля активного и, соответственно, сокращается доля стабильного края, а также изменяется характер псевдоподиальной активности на ведущем крае клетки. Эти признаки нарастают по мере нарастания степени трансформации клеток.
- Изменение характера и распределения краевой активности у трансформированных клеток связано с нарушениями структуры цитоскелета, видимыми при электронно-микроскопических исследованиях. Это приводит к изменению характера клеточной миграции и появлению у опухолевых клеток способностей к инвазии. 6. По крайней мере одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе указанных изменений цитоскелета в результате трансформации является возрастание уровня реактивных кислородных радикалов (ROS) в результате оверэкспрессии онкогена N-Ras. Обработка таких клеток антиоксидантом NAC (N-ацетил цистеином) приводит к нормализации фенотипа и подвижности клеток.
1.Alexandrova A., Dugina V.B., Paterson H., Bershadsky A.D. Motility of intracellular particles in rat fibroblasts is greatly enhanced by phorbol ester and by over-expression of normal N-ras product // Cell Motility and Cytoskel., 1993, Vol.25, P. 254 – 266
2.Dugina V.B., A.Alexandrova, K.Lane, E.Bulanova, Vasiliev J. The role of the microtubular system in response to HGF/SF // J.Cell Sci., 1995, Vol.108, P.1659- 1667
3.Alexandrova A.Y., Dugina V.B., Ivanova O.J., Kaverina I.N., Vasiliev J.M Scatter factor induces segregation of multinuclear cells into several discrete motile domains // Cell Motil.Cytoskel., 1998, Vol.39, P.147- 158
4.Александрова А.Ю., Иванов А.А., Чумаков П.М., Копнин Б.П., Васильев Ю.М., Changes in p53 Expression Can Modify Motility of Mouse Fibroblasts and Extracellular Matrix Organization //Oncogene, 2000, Vol.19, P. 5826-5830
5.Дугина В.Б., Александрова А.Ю., Габбиани Д., Васильев Ю.М. Влияние акто-миозиновой сократимости на фокальные контакты миофибробластов и структуру стресс-фибрилл // Цитология, 2002, Т. 44, С. 48-55
6.Минина С. А., Александрова А.Ю., Васильев Ю. М. Изменение формы клеток и актинового цитоскелета при трансформации, вызванной онкогеном RAS; возможная роль RHO-киназы // Доклады Академии Наук, 2003, Т.388, С. 1–3
7.Alexandrova A.Y., Kopnin P.B., Vasiliev J.M., Kopnin B.P. ROS Up-Regulation Mediates Ras-Induced Changes of Cell Morphology and Motility // Experimental Cell Research, 2006, Vol. 312, P. 2066-2073
8.Bershadsky A.D, Ballestrem C, Carramusa L, Zilberman Y, Gilquin B, Khochbin S, Alexandrova A.Y., Verkhovsky A.B., Shemesh T, Kozlov M.M. Assembly and mechanosensory function of focal adhesions: experiments and models // European Journal of Cell Biology, 2006, Vol. 85, P. 165-173
9.Александрова А.Ю. Эволюция взаимодействий клеток с внеклеточным матриксом в канцерогенезе // Биохимия, 2008, Т.73, С. 915-924
10.Shutova M. S., Alexandrova A. Y., and Vasiliev J. M. Regulation of Polarity in CellsDevoid of Actin Bundle System After Treatment With Inhibitors of Myosin II Activity //Cell Motility and Cytoskeleton, 2008; Vol.65, Р. 734-46.
11.Alexandrova AY, Arnold K, Schaub S, Vasiliev JM, Meister J-J. Comparative Dynamics of Retrograde Actin Flow and Focal Adhesions: Formation of Nascent Adhesions Triggers Transition from Fast to Slow Flow // PLoS ONE, 2008, Vol 3, e3234
12.Александрова А.Ю. Механизмы миграции культивируемых клеток // Сборник “Методы культивирования клеток” Изд-во Политехнического университета, г. Санкт-Петербург, 2008, С. 40 – 55.
13.Ломакина М.Е., Александрова А.Ю. Анализ изменений, вызываемых экспрессией онкогена N-RAS в характере и распределении псевдоподиальной активности фибробластов // Онтогенез, 2009, Т. 40, С.282-293
13а. Lomakina M. E. and Alexandrova A. Y. Analysis of Changes Induced by Oncogene N-RAS Expression in Pattern and Distribution of Pseudopodial Activity of Fibroblasts // Russian Journal of Developmental Biology (ISSN 1062-3604), 2009, Vol. 40, P. 222– 231.
14. Шутова М.С. Александрова А.Ю. Сравнительное исследование распластывания нормальных и трансформированных фибробластов: роль полимеризации микрофиламентов и актин-миозинового сокращения // Цитология, 2010, Т.52, С. 41-51
14а. Shutova M. S. and Alexandrova A. Y. Normal and Transformed Fibroblast Spreading: Role of Microfilament Polymerization and Actin–Myosin Contractility //Cell and Tissue Biology (ISSN 1990_519X), 2010, Vol. 4, P. 25–35.
Тезисы докладов на конференциях:
15.Александрова А., Дугина В.Б., Бершадский А.Д., Васильев Ю. Регуляция скорости движения внутриклеточных частиц // Цитология, 1992, Т.34, N9, С. 46-47
16.Александрова А., Дугина В.Б. Роль движения внутрикле-точных частиц в процессе формирования ламеллярной цитоплазмы // Сборник тезисов Межд.симп. ,,Биол.подвижн., Пущино, 1994, С. 207-208
17.Дугина В.Б., Александрова А. Участие микротрубочек в процессе морфологических изменений эпителиальных клеток под действием рассеивающего фактора (HGF/SF) // Сборник тезисов Межд.симп. Биол.подвижн.,, Пущино, 1994, С. 213- 214
18.Alexandrova A.. Role of the motility of intracellular particles during lamella formation // Asia Pac.J.Molec. Biol. Biothec., 1994, V.2, N3, Р. 273
19.Alexandrova A., Dugina V.B. The significance of the microtubular system in response of the epithelial cells to HGF/SF // The Cytoskel. and Cell Function Meet. Cold Spring Harbor NY, 1995, Р. 20
20.Dugina V., Alexandrova A., Vasiliev J.M. The effect of microtubular drugs on the cytoskeletal reorganization of polynuclear MDCK cells induced by HGF/SF // Int.Congr."Cytoskeleton and Cancer", Les Embiez(Var), France, 1995, Р. 78
21.Дугина В.Б., Александрова А.Ю., Каверина И.Н. Сегрегация цитоплазмы многоядерных клеток на независимо движущиеся фрагменты под действием скеттер-фактора // Цитология, 1996, Т.38, С. 198
22.Alexandrova A.Y., Dugina V.B., Kaverina I.N. Segregation of polynyclear epithelial cells induced by scatter factor (HGF/SF) // Molecular Biol.Cell., 1996, V.7, 142a
23.Александрова А., Дугина В., Иванова О., Каверина И., Васильев Ю. Сегрегация многоядерных эпителиальных клеток на несколько подвижных доменов //Тез. Докл. на 2-ом Съезде биофизиков России, С.37
24.Alexandrova A., Chumakov P., Kopnin B., Vasiliev J. Cell morphology and extracellular matrix organization are controlled by p53 expression // Molecular Biology of the Cell, 1999, Vol.10, Р. 143a
25.Александрова А.Ю, Иванов А.А.,Чумаков П.М., Копнин Б.П., Васильев Ю.М. Влияние экспрессии р53 на морфологию клетки, структуру цитоскелета и образование внеклеточного матрикса // Сборник тезисов конференции «Цитокелет и клеточная регуляция». Пущино, 11 – 12 мая, 2000, С.5
26.Alexandrova A.Y., Verkhovsky A.B., Arnold E., StutmanM., Schaub S., Meister J-J., Geiger B., BershadskyA. Dynamic coupling between actin flow and focal adhesion sites //Journal of molecular cell biology, 2001, P. 215a
27.Копнин Б.П., Саблина А.А., Александрова А.Ю., Чумаков П. Новая функция опухолевого супрессора р53: контроль архитектуры, адгезии и миграции клеток // Тезисы конференции «Молекулярные механизмы процессов онтогенеза», Москва, 2001, С. 19-20
28.Alexandrova A.Y., Verkhovsky A.B., Arnold E., Stutman M., Schaub S., Meister J-J., Geiger B., BershadskyA. Dynamic coupling between actin cytoskeleton and focal contacts //Program and abstracts of 17th European Cytoskeleton Forum, Nyon-Geneva, Switzerland, 2002, Р.72
29.Александрова А., Верховский А.. Динамика активного края распластывающихся фибробластов // Цитология, 2003, Т. 45, №9, С.841-842
30.Resch G.P.; Alexandrova A., Small J.V. Correlating ultrastructure and dynamics in the actin cytoskeleton // Abstract book of FEBS special Meeting on Cytoskeletal Dynamics: From Cell Biology to Development and Disease, June 12-14, 2004, Helsinki, Finland, Р.70
31.Bershadsky A.D., Ballestrem C., Carramusa L., Zilberman Y., Arnold K., Geiger B., Alexandrova A.Y., Verkhovsky A.V., Shemesh T., Kozlov M.M. Mechanosensory function of focal adhesions: experiments and models //Adhesion meeting Podosomes-invalopodia-focal adhesions. Munich, April 28-30, Germany, 2005, P.33.
32.Alexandrova A., Resch G.P., Small J.V. Actin filament reorganisation during early adhesion formation in migrating cells // FEBS/ESF Advanced workshop on Integrated approaches in Cytoskeleton Research. Abstract Book August 27-31, 2005, Luxembourg, P.27
33.Шутова М., Александрова А. Как ползет клетка. Перестройки цитоскелета, обеспечивающие движение клеток в культуре, роль актина и миозина 2. Молекулярные механизмы процессов онтогенеза: эмбриогенез, геномы, эволюция //Сборник тезисов конференции, Москва 15-16 мая, 2006, С. 26
34.Александрова А.Ю, Шутова М.С. Ведущая роль Arp 2/3-зависимой полимеризации актина и формирования первичных адгезионных структур в перестройках актинового цитоскелета, обеспечивающих движение клеток в культуре // Цитология, 2006, Т.48, №9, С.741
35.Ваулина М.Е., Александрова А. Влияние экспрессии онкогена N-RAS на псевдоподиальную активность фибробластов при их движении // Цитология, 2006, Т.48, №9, С. 749-750
36.Шутова М.С., Александрова А. Исследование подвижности нормальных фибробластов. Роль актин-миозинового сокращения // Цитология, 2006, Т.48, №9, С. 813-814
37.Александрова А.Ю. Механизмы миграции культивируемых клеток // Тез. лекции на школе-конференции для молодых ученых «Методы культивирования клетокС-Петербург, 6 – 10 октября », 2008, С. 40-55
38.Александрова А.Ю., Ломакина М.Е., Шутова М.С., Васильев Ю.М. Реорганизация актинового цитоскелета фибробластов в процессе движения. Нарушения, приводящие к инвазии при опухолевой трансформации // Доклад на Х11 Российском онкологическом конгрессе, Москва, 18-20 ноября, 2008, С. 7
39.Александрова А.Ю. Нарушения регуляции подвижности фибробластов, лежащие в основе инвазии и метастазирования // Вопросы онкологии, 2008, Т.54, №54, С. 3-4.
40.Ваулина М.Е., Александрова А.Ю. Изменение распределения и характера псевдоподиальной активности в процессе трансформации фибробластов // Вопросы онкологии, 2008, Т.54, №54, С. 7-8
41.Shutova M.S., Alexandrova A.Y., Vasiliev J.M., Svitkina T.M. Roles of myosin II in initiation of focal adhesion assembly during their restoration after blebbistatin treatment // The American Society for Cell Biology, 49th Annual Meeting, San Diego, 2009, P.84
42.Ломакина М.Е., Александрова А.Ю. Анализ псевдоподиальной активности и локомоторного поведения трансформированных фибробластов // Сборник тезисов 13 международной пущинской школы-конференции молодых ученых "Биология -наука ХХI века", 2009, С.107-108
43.Ломакина М.Е. Александрова А.Ю. Изменение морфологии и характера миграции фибробластов в результате трансформации вирусом SV-40 // Цитология, 2010, Т.52, № 3, С.261-262
44.Lomakina M.E., Vasiliev J.M., Alexandrova A.Y. Associated Analysis of Protrusive Activity and Motile Behavior of Transformed Fibroblasts // Thesis of International symposium "Biological motility: from fundamental achievements to nanotechnologies", Pushchino, 2010, Р. 152-153
45.Alexandrova A.Y. Actin cytoskeleton reorganization during cell motility //Thesis of International symposium "Biological motility: from fundamental achievements to nanotechnologies", Pushchino, 2010, Р. 12-14.
46.Shutova M.S., Alexandrova A.Y., Vasiliev J.M., Svitkina T.M. Dynamics of actin-myosin and adhesion structures during cell recovery after blebbistatin treatment // Thesis of International symposium "Biological motility: from fundamental achievements to nanotechnologies", Pushchino, 2010, Р. 255-256.
47.Shutova M.S., Alexandrova A.Y., Vasiliev J.M., Svitkina T.M. Roles of Nonmuscle Myosin II in Lamellipodial Protrusion and Focal Adhesion Initiation // The American Society for Cell Biology, 50th Annual Meeting, Philadelphia, PA, 2010, Р.1217