- Разработана и экспериментально обоснована новая оригинальная технология проектирования лекарственных веществ и оценки величины их специфической активности.
- Молекула фуросемида в своем электронном строении содержит несколько полярных функциональных групп, среди которых только карбоксильная группа способна увеличивать прочность комплекса с белковой мишенью посредством образования прочной водородной связи с глутаминовой или аспарагиновой кислотами. Остальные полярные группы способны определять только селективность препарата и поддерживать его растворимость в воде.
- Все белки семейства катион-хорных транспортеров во 2, 3 и 4 суперфициальных петлях содержат глутаминовую и аспарагиновую кислоты, которые способны образовывать прочные комплексы с карбоксильной группой молекулярной формы фуросемида.
- Пространственное строение фуросемида и его мочегонная активность в значительной степени зависит о наличия в его структуре внутримолекулярной водородной связи между кислородом карбоксильной группы и водородом аминогруппы.
- Диуретическая и салуретическая активность фуросемида прямо зависит от величины рН мочи. Только молекулярная форма фуросемида обладает значимой мочегонной активностью. Понижение значений рН мочи увеличивает концентрацию молекулярной формы диуретика в просвете канальца, что открывает перспективу применения фуросемида в комбинации с веществами, подкисляющими мочу. Это позволяет существенно снизить дозу препарата и выраженность его побочных эффектов.
- Рациональное увеличение площади гидрофобного сегмента молекулы фуросемида существенно увеличивает его диуретическую и салуретическую активность, не меняя при этом селективность препарата в отношении основной целевой мишени.
2.Смирнов, И.В. Уравнение состояния лекарственного вещества в организме / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, В.В. Удут // Биомедицина. – 2006. – № 2. – С.71-74.
3.Смирнов, И.В. Оценка энергии взаимодействия некоторых функциональных групп лекарственных веществ с белковыми молекулами в водной среде / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев // Известия ТПУ. – 2006. – Т.309, № 4. – С.101-104.
4.Смирнов, И.В. Новые возможности вольтамперометрического определения фармацевтических препаратов на органо-модифицированных электродах / И.В.Смирнов, П.Б. Слепченко, О.А. Мартынюк и др. // Сиб. мед. журн. – 2009. – № 2. – С. 21-24.
5.Смирнов, И.В. Взаимосвязь адсорбционных свойств фуросемида и йод-фуросемида с их диуретической и салуретической активностью / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, В.М. Брюханов и др. // Сиб. мед. журн. – 2010. – Т. 25. – № 4. –С.119-123.
6.Смирнов, И.В. Вольтамперометрическое определение фуросемида в биологических жидкостях / И.В.Смирнов, О.А. Мартынюк, П.С. Постников, А.А. Бондарев // Судебная медицина. – 2010. – № 3. – С.56-62.
7.Смирнов, И.В. Диуретическая активность фуросемида у крыс на фоне применения лечебно-столовых минеральных вод с различной кислотностью / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев, Я.Ф. Зверев // Нефрология. – 2010. – T. 14, № 2. – C. 56-59.
8.Смирнов, И.В. Квантово-химический расчет комплексообразования кверцетина в водной среде с анилином, бензоат-ионом и нитробензолом / И.В.Смирнов, А.А., Бондарев, П.С. Постников и др. // Известия ТПУ. – 2010. – Т. 317, № 3. – С. 134-136.
9.Смирнов, И.В. Подкисление мочи как фактор, повышающий диуретическую и салуретическую активность фуросемида у крыс / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев, Я.Ф. Зверев // Нефрология. – 2010. – Т.14, №1. – С.77-80.
10.Смирнов, И.В. Сравнительное исследование диуретической и салуретической активности фуросемида и йод- фуросемида в эксперименте на крысах / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев, Я.Ф. Зверев // Нефрология. – 2010. - T. 14, № 1. – C. 73-76.
11.Смирнов, И.В. Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно-радикального окисления в крови крыс / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев и др. // Биомедицина. – 2011. – №1. – С.41-49.
12.Смирнов, И.В. Термодинамический спектр взаимодействия фуросемида с белковыми молекулами в водной среде / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, П.С. Постников и др. // Биомедицина. – 2011. – №1. – С.50-58.
13.Смирнов, И.В. Фармакодинамические эффекты взаимовлияния веществ / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, В.В. Удут, В.Н. Каркищенко // Биомедицина. – 2011. – №1. – С.59-63.
14.Смирнов, И.В. К механизму диуретической активности фуросемида. Роль гидрофобного сегмента молекулы / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, В.М., Брюханов и др. // Сиб. мед. журн. – 2011. – Т. 26. – №1. – С.123-126.
15.Смирнов, И.В. Активность фуросемида при различных значениях рН мочи у крыс / И.В. Смирнов, Н.Л. Волобой, А.А. Бондарев и др. // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2011. – Т. 37. – №3. – С.47.
16.Смирнов, И.В. Влияние карбоксильной группы в структуре фуросемида на его диуретическую активность, геометрию и электронное строение / И.В. Смирнов, А.А. Бондарев, Постников П.С. и др. // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2011. – Т. 37. – №3. – С.23-24.
17.Патент № 2416404. Российская Федерация. Средство, обладающее мочегонной активностью / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, П.С. Постников и др. (РФ). – 05.10.2009.
18.Смирнов, И.В. О роли карбоксильной группы в молекуле фуросемида / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев и др. // Психофармакология и биологическая наркология. – 2007. –Т.7, ч. 2. – С. 1953.
19.Смирнов, И.В. Классификация биологически активных веществ в зависимости от активности и селективности / И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. "Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения. – Томск, 2006. – C. 303-307.
20.Смирнов, И.В. Фармакодинамика сложных многокомпонентных лекарственных средств / И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. "Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения". – Томск, 2006. – C. 57-60.
21.Смирнов, И.В. Диуретическая активность фуросемида на фоне применения аскорбиновой кислоты / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев и др. // Создание новых лекарственных препаратов: материалы конф. – Томск: Из-во Том. Ун-та, 2007. – С. 74-75.
22.Смирнов, И.В. Исследование механизмов диуретической активности фуросемида и синтез его новых производных / И.В.Смирнов, П.С. Постников, А.А. Бондарев и др. // Материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». – Томск, 2007. – С.230.
23.Смирнов, И.В. Исследование влияния модификации аминогруппы фуросемида на диуретическую активность с применением экспериментальных и теоретических методов / И.В.Смирнов, П.С. Постников, А.А. Бондарев, В.Д. Филимонов // Создание новых лекарственных препаратов: материалы конф. – Томск: Из-во Том. Ун-та, 2007. – С. 76-78.
24.Смирнов, И.В. Спектры взаимодействия лекарственного вещества с белковым субстратом в водной среде / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев // Материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов. – Томск, 2007. – С.219.
25.Смирнов, И.В. Оценка энергии взаимодействия функциональных групп фуросемида / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, В.В. Удут // Создание новых лекарственных препаратов: материалы конф. – Томск: Из-во Том. Ун-та, 2007. – С. 118-120.
26.Смирнов, И.В. Фуросемид – зависимость «доза-эффект» / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев // Материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов. – Томск, 2007. – С.219.
27.Смирнов, И.В. Экспериментальное и теоретическое изучение механизма диуретической активности фуросемида / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев и др. // Фармакология - практическому здравоохранению: материалы. III съезда фармакологов России. – СПб., 2007. – С.1622.
28.Смирнов, И.В. Зависимость мочегонного действия фуросемида от pH первичной мочи у крыс / И.В.Смирнов, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев // VI Сибирский физиологический съезд: тез. докл. – Барнаул, 2008. – T. 1. – C. 134.
29.Смирнов, И.В. Термодинамический спектр взаимодействия буметанида с белковыми молекулами в водной среде / И.В.Смирнов, А.А. Бондарев, О.А. Еремин, В.В. Удут // Материалы I Всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых «Сибирский медико-биологический конгресс». – Барнаул, 2011. – С. 15.
30.Smirnov, I.V. The substitute mechanism for drug interaction and albuminous molecules / I.V. Smirnov, A.A. Bondarev // 4-th International conference "Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs". – M., 2006. – P. 138.
31.Smirnov, I.V. The equation of a medicinal substance condition in an organism / I.V. Smirnov, A.A. Bondarev // 4-th International conference "Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs". – M., 2006. – P. 95.
32.Smirnov, I.V. Experimental and theoretical investigation mechanisms diuretical activities of furosemide and its derived / I.V. Smirnov, A.A Bondarev, P.S. Postnikov // International conference "Chemistry, chemical engineering and biotechnology". – Tomsk, 2006. – P. 101-105.