- Среди изученных 14 классов конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола наиболее активные антиагрегантные соединения встречаются в рядах производных N1,N3-имидазола, и N9-2,3-дигидро-имидазо[1,2‑a]-бензимидазола.
- Соединения РУ-891, РУ-254 и РУ-185 по выраженности антиагрегантного действия in vitro, превосходят препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту (АСК) в 5,5, 2,7 и 2 раза соответственно, а в опытах in vivo в 8, 7,5 и 4,6 раза соответственно.
- Антитромботическая активность соединения РУ-891, проявленная на экспериментальных моделях артериальных тромбозов, выше активности ацетилсалициловой кислоты (АСК) в 3 раза. Антидиабетогенное соединение РУ-254 по способности предотвращать образование тромбов превосходит препарат сравнения гликлазид в 2,4 раза, а антиоксидантное соединение РУ-185 - препарат мексидол в 3,1 раза.
- Механизм антитромбогенного действия соединения РУ-891 определяется блокирующим влиянием на P2Y12 рецепторы тромбоцитов, снижением синтеза тромбоксана А2 (ТХА2) и уровня внутриклеточного кальция. Соединения РУ-254 и РУ-185 по механизму действия являются ингибиторами синтеза ТХА2.
- Методический подход in silico, включающий информационные технологии компьютерного прогноза биологической активности химических соединений «PASS» и «Микрокосм», анализ сходства структур и докинг с целью поиска и изучения механизма действия новых антиагрегантных веществ, значительно оптимизирует проводимые исследования по выявлению новых потенциальных антитромботических средств в ряду конденсированных производных бензимидазола.
1.Cпасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Чепурнова М.В., Ленская К.В. Антитромботическая активность гипогликемических средств// Журнал. Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2011.-2(38).-C.95-98.
2.Cпасов А.А., Анисимова В.А., Петров В.И., Кучерявенко А.Ф. Средство, проявляющее антиагрегантную активность (sbt-828)//положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2011131915/20(046992) от 2.08. 2011.
3.Анисимова В.А., Спасов А.А., Косолапов В.А., Кучерявенко А.Ф. Синтез и фармакологическая активность солей 3-ацетил-2-R-9-диалкиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимдазолов //Хим.-фарм. журнал, 2010.-Т.44.-№3.-С.8-13.
4.Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Влияние гипогликемических средств на гемостаз // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2010.-№ 8.-С.26-28.
5.Cпасов А.А., Анисимова В.А., Петров В.И., Кучерявенко А.Ф., Толпыгин И.Е., Минкин В.И Средство, проявляющее антитромбогенную активность (РУ-891)// положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2010145884(066152) от 10.11.2010.
6.Cпасов А.А., Анисимова В.А., Петров В.И., Кучерявенко А.Ф., Толпыгин И.Е., Минкин В.И.Средство, проявляющее антитромбогенную активность (Ру-185) // положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2010145885(066153) от 10.11.2010.
7.Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Майстренко Б.П. Антиагрегантная активность гипогликемических средств//Журнал Экспериментальная и клиническая фармакология.-2009.- Т.72.- № 6.- С.27-29.
8.Анисимова В.А., Спасов А.А., Толпыгин И.Е., Кучерявенко А.Ф. и др. Синтез и фармакологическая активность дигидрохлоридов 3-(2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтил)имидазо [1,2-a]-бензимидазола // Хим-фарм. журнал.- 2009.- Т.43.-№9.-С 9-12.
9.Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Влияние гипогликемических средств на гемореологические параметры крови //Журнал Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2009.-Т. 72.- №5.- С.31-34.
10.Анисимова В.А., Толпыгин И.Е., Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф.и др. Синтез и биологическая активность N-ацилметил-замещенных 9Н-2,3 дигидроимидазо- и 10Н-2,3б 4,10-тетрагидропиримидо (1,2-а) бензимидазолов и продуктов их восстановления //Хим.-фарм. журнал.- 2006.-Т.40.-№5 С.27-33.
11.Анисимова В.А., Спасов А.А., Косолапов В.А., Кучерявенко А.Ф. и др. Фармакологическая активность 2-метоксифенил-замещенных 9-диалкиламиноэтилимидазо (1,2-a) бензимидазолов// Хим.-фарм. журнал.- 2005.- Т.36.- N9.-С.26-32.
12.Анисимова В.А., Островский О.В., Дудченко Г.П. Кучерявенко А.Ф. и др.Синтез и фармакологическая активность 3-(ароил)- и 3-(гетароил) имидазо (1,2-а) бензимидазолов // Хим.-фарм. журнал.- 2002.-36.(12б).-C.3-8.
13.Анисимова В.А., Панченко Т.И., Островский О.В. Кучерявенко А.Ф. и др Синтез и фармакологическая активность 2-(гетарил) имидазо (1,2-a)-,бензимидазолов// Хим.-фарм. журнал.- 2002.-36(10).-C.12-17.
14.Анисимова В.А. М.М.Осипова А.Ф.Кучерявенко, Г.П.Дудченко, Н.П.Ларионов, С.Г.Ковалев Синтез и фармакологическая активность 1 и 10-N-замещенных 1(10), 2,3,4-тетрагидропиримидо1,2-а-бензимидазолов // Хим.-фарм. журн.-2002.- 36( 9).- С.11-15.
15.Спасов А.А., Дудченко Г.П., Гаврилова Е.С., Кучерявенко А.Ф. и др Диабенол - новое противодиабетическое средство с гемобиологическими свойствами// Вестник ВМА .-1997.-№3.- С.38-42.
16.Спасов А.А., Анисимова В.А., Кучерявенко А.Ф. и др Перспективы создания препаратов на основе конденсированных производных бензимидазола для лечения сахарного диабета, осложненного ангиопатиями// Вестник ВМА .- №3.- 1997.- С.32-38.
17.Дудченко Г.П., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф., Ковалев С.Г., Балаболкин М.И., Анисимова В.А. Создание гипогликемических препаратов с антиагрегантными свойствами на основе конденсированных производных бензимидазола // Вестник ВМА - юбил. сб. науч. тр., 1995, т.51, №1, с.36-38.
18.Спасов А.А., Дудченко Г.П., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Перспективы поиска антиагрегантных и гипогликемических веществ, среди конденсированных производных бензимидазола // Вестник ВМА . – 1995.- №1.- С.33-36.
Статьи в журналах и сборниках материалов конференций
1.Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Анисимова В.А. и др. Влияние антиоксидантного соединения на внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов крыс // Тез. Докладов XVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.- 2011.- С.456.
2.Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Анисимова В.А. и др. Влияние гипогликемического вещества диабенол на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными индукторами // Тез. Докладов XVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.- 2011.- С.456.
3.Кучерявенко А.Ф., Майстренко Б.П., Салазникова О.А. и др. Антитромботические свойства нового гипогликемического средства диабенол// Тез. Докладов XVII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.- 2010.- С.660.
4.Кучерявенко А.Ф., Майстренко Б.П., Салазникова О.А. и др. Влияние нового антиагрегантного соединения на летальность белых беспородных мышей, вызванную тромботическими агентами// Тез. Докладов XVII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.- 2010.- С.659-660.
5.Кучерявенко А.Ф. Антитромботическая активность антиоксидантного соединения РУ-185//Тез. Докладов 57-й региональной научно-практической ВолгГМУ «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области».-2010.– C.29-31.
6.Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Анисимова В.А., Лебедева С.А. Антитромботические свойства диабенола и гликлазида//Тез. Докладов V диабетологического конгресса.-Москва.- 2010.- C.334.
7.Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Анисимова В.А., Лебедева С.А. Сравнительное изучение антитромботических свойств диабенола и гликлазида на модели артериального тромбоза у крыс с экспериментальным сахарным диабетом//Тез. Докладов V диабетологического конгресса, Москва 23-26 мая 2010 c.333.
8.Anisimova V.A., Tolpygin I.E., Kosolapov V.A, Kucheryavenko A.F., Gurova N.A еt al. Synthesis and pharmacological activity of 1-dialkyl(alkyl)aminoetyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-a] benzimidazoles // Pharmaceutical chemistry jornal - Vol. 44, Num. 3, pp. 117-122, Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal.-2010.- Vol.44.- No.3.-P. 8-13.
9.Cпасов А.А., Васильев П.М., Кучерявенко А.Ф. и др.Скрининг in silico производных конденсированных азолов с высокой фармакологической активностью// Тез. Докладов 2 Международного Конгресс-Партнеринга и Выставки по биотехнологии и биоэнергетике «ЕвразияБио-2010.- Москва.- С.176.
10.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А., Спасов А.А. Влияние гипогликемических средств на систему фибринолиза // Тез. Докладов XVI Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.-2009.-С.690.
11.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А., Спасов А.А. Влияние нового гипогликемического средства диабенол на продукцию тромбоксана А2 //VII конференция «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику) Ярославль.- 2009.- C.24.
12.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А., Майстренко Б.П., Спасов А.А.Антиагрегантная активность нового гипогликемического средства диабенол на экспериментальной модели in vivo // VII конференция «Гемореология и микроциркуляция.-Ярославль.-2009.- C.84.
13.Кучерявенко А.Ф., Анисимова В.А., Cтуковина А.Ю., Майстренко Б.П Антитромботическая активность конденсированных производных бензимидазола/.//Материалы 56-й региональной научно-практической конференции «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здоавоохранения Волгоградской области.-2009.-С.242-244.
14.Васильев П.М., Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф. 3D-QSAR-анализ азотсодержащих гетероциклических соединений с высокой антиагрегантной активностью // Тез. Докладов XV Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.- С.2008.
15.Васильев П.М., Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А., Анисимова В.А. Компьютерный поиск гетероциклических соединений с высокой антиагрегантной активностью//Фармакология–практическому здравоохранению: Матер. III съезд фармакологов России.-Санкт-Петербург.-2007.- Т. 7.–Ч. 1.–С.1760.
16.Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Влияние гликлазида на гемореологические параметры крови лабораторных крыс//Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН.- 2008.- №4.-С.17-19.
17.Васильев П.М., Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А., Анисимова В.А. Компьютерный прогноз и экспериментальная проверка антиагрегантной активности производных бензимидазола//Тез. Докладов XIV Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.-2007.-С.235.
18.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Влияние гипогликемических препаратов при однократном введении на коагуляционное звено гемостаза крыс со стрептозотоциновым диабетом// Материалы I межрегиональной научно-практической конференции с международным участием.-Санкт-Петербург.-2001.-С.28.
19.Спасов А.А., Салазникова О.А., Кучерявенко А.Ф., Дегтярев А.Н. Влияние гипогликемических соединений на реологические свойства крови доноров и больных сахарным диабетом II типа// Международный сборник научных трудов научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств:”Лекарства-человеку”.-Харьков.-2000.-C.171-177.
20.Спасов А.А., Анисимова В.А., Островский О.В., Кучерявенко А.Ф. и др. Производные бензимидазола как основа создания лекарственных препаратов, влияющих на реологические свойства крови// Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии». – 1999.-Санкт-Петербург.- С.120.
21.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Изучение антикоагулянтных свойств новых конденсированных производных бензимидазола с гипогликемической активностью// Тез. Докл.V Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.- 1998.- C.234.
22.Cпасов А.А., Дудченко Г.П., Кучерявенко А.Ф, Новочадов В.В. Изучение влияния нового гипогликемического препарата диабенол на некоторые показатели системы гемостаза//Тез. Докл.IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.- 1997.- C.254.
23.Cпасов А.А., Островский О.В., Кучерявенко А.Ф. и др. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс// Тез. Докл.IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.-1997.-С.295.
24.Кучерявенко А.Ф., Салазникова О.А. Антикоагулянтные свойства новых конденсированных производных бензимидазола// Тез Республиканской научно-практической конференции «Проблемы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний».-Саратов.-1997.-C.238.
25.Кучерявенко А.Ф., Гаврилова Е.С., Новочадов В.В. и др. Влияние на функциональную активность тромбоцитов и свертывающую систему крови гипогликемического препарата диабенол//Тез. Республиканской научно-практической конференции «Проблемы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний».-Саратов.-1997.- C.12.
26.Кучерявенко А.Ф., Спасов А.А., Салазникова О.А. Влияние гипогликемических соединений на реологические свойства крови больных сахарным диабетом// Тез. Докл.V Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.-1997.-С.235.
27.Cпасов А.А., Анисимова В.А., Кучерявенко А.Ф. и др. Перспективы создания гипогликемических препаратов на основе конденсированных гетероциклических структур//Тез. Докл.III Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва.-1996.- C.275.
28.Cпасов А.А., Дудченко Г.П., Кучерявенко А.Ф. и др. Диабенол – новое противодиабетическое вещество с гемобиологическими свойствами// Тез. Докл.III Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.-1996.-C.276.
29.Cпасов А.А., Ковалев С.Г., Дудченко Г.П., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Конденсированные производные бензимидазола-ингибиторы агрегации тромбоцитов/ // Тез. Докл.II Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.- 1995.-С.216.
30.Дудченко Г.П., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на продукцию тромбоксана А2// Сборник научных статей, «Новые материалы и методы в медицине».-Волгоград.- 1995.- Т.51.- вып.2.- C.22.
31.Анисимова В.А., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф., Степанченко Е.А. Изучение действия новых конденсированных производных бензимидазола на функциолнальную активность тромбоцитов// Сборник научных статей, «Новые материалы и методы в медицине».- Волгоград.- 1995.- Т.51.- вып.2.- C.21.
32.Дудченко Г.П., Анисимова В.А., Балаболкин М.И., Ковалев С.Г.,.Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. и др Экспериментальное изучение фармакологических свойств нового гипогликемического вещества диабенол// I съезд Рос. научн. общ. фармакологов «Фундаментальные исследования как основа создания лек. средств» - тез. докл.-Волгоград.-1995.-С.150.
33.Дудченко Г.П., Анисимова В.А., Балаболкин М.И., Ковалев С.Г.,.Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. и др Изучение антиагрегантных свойств нового гипогликемического препарата диабенол// Тез. Докл.II Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.-1995.-С. 235.
34.Спасов А.А., В.А.Анисимова, Кучерявенко (Кучерявенко) А.Ф. и др. Экспериментальное изучение фармакотоксикологических свойств нового гипогликемического препарата диабенол// Тез. I съезда Российского общества фармакологов «Фундаментальные исследования, как основа создания лекарственных средств».- Волгоград.- 1995.-C.89.
35.Дудченко Г.П., Cпасов А.А., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Антиагрегантные свойства гипогликемического соединения диабенол// Тез. Докл.II Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-Москва.-1995.-C.254.
36.Cибирякова Т.Б., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф., Беседина Э.В. Изучение антиагрегационной активности новых конденсированных гетероциклических соединений// Актуальные вопросы медицины: Тез. Докл. 49-й научной сессии.- Волгоград.- 1994.-C.79-80.
37.Ковалев С.Г., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Антиишемическое влияние двух производных бензимидазола на модели тромбоза коронарных сосудов, вызванного введением АДФ// Актуальные вопросы медицины: Тез.докл. 47-научной сессии.-Волгоград.- 1992.- C.57.
38.Cибирякова Т.Б., Ковалев С.Г., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. и др. Антиагрегационная активность новых ингибиторов кальмодулина// Экспериментальная фармакология-клинике:Тез.докл. Международного симпозиума.- Винница.- 1992.-С.76.
39.Ковалев С.Г., Турчаева (Кучерявенко) А.Ф. Изучение влияния пяти производных бензимидазола на антиагрегационную акивность сосудистой стенки// Актуальные вопросы медицины: Тез. Докл. 46-й научной сессии. – Волгоград.- 1991.- С.24