- Впервые систематически изучены тандемные реакции доступных цианацетиленовых спиртов с простейшими биологически важными азотсодержащими нуклеофилами и предшествующая им стадия нуклеофильного присоединения к высокоэлектрофильной тройной связи, активированной цианогруппой. Показано, что большинство этих реакций являются атом-экономными, проходят в биомиметических условиях (физиологическая температура и рН, водная среда), что сближает их с химическими процессами, протекающими в живых организмах.
- Впервые реализовано хемо-, регио- и стереоспецифичное гидроцианирование цианацетиленовых спиртов с образованием Е-гидрокси-2-алкенодинитрилов, способных далее к тандемным превращениям в карбоксиамид- и алкоксикарбимид-2,5-иминодигидрофураны. Показано, что по отношению к цианацетиленовому фрагменту амбидентный цианид-ион ведет себя исключительно как С-нуклеофил.
- Впервые осуществлен тандемный однореакторный стереоспецифичный синтез бис(иминодигидрофурановых) ансамблей из двух молекул цианацетиленового спирта и одной молекулы ароматического амина.
- Реализована тандемная реакция 2-аминобензойной кислоты с цианацетиленовыми спиртами, приводящая к цвиттер-ионным иминодигидрофуранам с карбоксильной функцией - своеобразным аминокислотам с протонированным иминодигидрофурановым циклом.
- Обнаружена неожиданная реакция 3- и 4-аминобензойных кислот с цианацетиленовыми спиртами без участия аминогруппы, приводящая к селективному образованию функционализированных сложных кетоцианоэфиров. Реакция является первым примером некатализируемой металлами гидратации тройной связи в беспрецедентно мягких условиях (20-25оС, Et3N или 70-75оС).
- Открыта катализируемая Et3N селективная домино-реакция между цианацетиленовыми спиртами и замещенными бензойными кислотами, протекающая при комнатной температуре и приводящая к функционализированным 3(2Н)-фуранонам - широко распространенным в природе фармакологически активным соединениям, перспективным прекурсорам лекарственных средств.
- Обнаружено стереоспецифичное присоединение изоникотиновой (4-пиридинкарбоновой) кислоты к цианацетиленовым спиртам, приводящее к Z-цианоэтенилпиридиниевым цвиттер-ионам с ионизированной карбоксильной группой, что свидетельствует о первичной нуклеофильной атаке тройной связи «пиридиновым» атомом азота и стабилизации карбанионного центра протоном карбоксильной функции.
- Открыта регио- и стереоселективная сборка в мягких условиях (комнатная температура, без растворителя) сложных функционализированных пентациклических ансамблей из цианацетиленовых спиртов и этилового эфира изоникотиновой кислоты - 4,15-диокса-7,12-диазапентацикло[9.5.2.02,10.03,7.012,16]октадека-8,17-диенов, образующихся в результате димеризации по Дильсу-Альдеру двух оксазолидинодигидропиридиновых структур (первичных продуктов тандемной реакции между исходными реагентами).
- Впервые показано, что присоединение тетразола к цианацетиленовым спиртам может быть реализовано регио- и стереоселективно, практически с количественным выходом 1Н-изомера Z-конфигурации.
2.Трофимов Б.А., Малькина А.Г., Шемякина О.А., Кудякова Р.Н., Соколянская Л.В., Синеговская Л.М., Албанов А.И., Смирнов В.И., Кажева О.Н., Чехлов А.Н., Дьяченко О.А. Цианоацетилен и его производные. XXXIII. Стереоселективный синтез бис(иминодигидрофуранов) из 4-гидрокси-4-метил-2-пентинонитрила и ароматических аминов в одну препаративную стадию // ЖОрХ. – 2005. – Т. 41. – № 6. – С. 903-909.
3.Носырева В.В., Малькина А.Г., Шемякина О.А., Косицына Э.И., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Цианоацетилен и его производные. XXXIV. Нуклеофильное присоединение тетразола к цианоацетиленам // ЖОрХ. – 2005. – Т. 41. – № 8. – С. 1225-1230.
4.Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Albanov A.I., Klyba L.V., Zhanchipova E.R., Trofimov B.A. Cyanide ion addition to a,b-acetylenic g-hydroxyacid nitriles // Synthesis – 2006. – P. 637-640.
5.Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Albanov A.I., Klyba L.V., Zhanchipova E.R., Trofimov B.A. Transformations of cyanoacetylenic alcohols in the presence of cyanide ion // Mendeleev Commun. – 2006. – № 4. – P. 228-230.
6.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Borisova A.P., Nosyreva V.V., Dyachenko O.A., Kazheva O.N., Alexandrov G. G. Synthesis of new amino acids with 5-imino-2,5-dihydro-3-furanyl substituents at the amino group // Synthesis – 2007. – P. 2641-2646.
7.Krivdin L.B., Khutsishvili S.S., Shemyakina O.A., Mal’kina A.G., Trofimov B.A., Contreras R.H. Stereochemical study of iminodihydrofurans based on experimental measurements and SOPPA calculations of 13C-13C spin-spin coupling constants // Magn. Reson. Chem. – 2007. – Vol. 45. – P. 758-765.
8.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Borisova A.P., Nosyreva V.V., Shemyakina O.A., Kazheva O.N., Shilov G.V., Dyachenko O.A. Expedient synthesis of pyrazoles substituted with amino, hydroxyl and thioamide groups // Tetrahedron Lett. – 2008. – Vol. 49. – P. 3104-3107.
9.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Borisova A.P., Kazheva O.N., Alexandrov G.G., Dyachenko O.A. Chemo-, regio- and stereospecific non-catalytic addition of isonicotinic acid to a,b-acetylenic g-hydroxy nitriles // Mendeleev Commun. – 2008. – № 5. – P. 278-280.
10.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Носырева В.В., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Константы спин-спинового взаимодействия 13С– 13С в структурных исследованиях XLII. Стереохимические исследования функционализированных 2,5-дигидро-2-иминофуранов // ЖОрХ. – 2008. – Т. 44. – № 3. – C. 394-402.
11.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Borisova A.P., Albanov A.I., Kazheva O.N., Alexandrov G.G., Chekhlov A.N., Dyachenko O.A. Reactions of aminobenzoic acids with a,b-acetylenic g-hydroxy nitriles: synthesis of functionalized amino acids and unprecedented facile esterification and acetylene hydration // Tetrahedron – 2009. – Vol. 65. – P. 2472-2477.
12.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Borisova A.P., Khutsishvili S.S., Krivdin L.B. Synthesis of functionalized L-cysteine and L-methionine by reaction with electron-deficient аcetylenes // Synthesis – 2009. – P. 3136-3142.
13.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Nosyreva V.V., Shemyakina O.A., Borisova A.P., Larina L.I., Kazheva O.N., Alexandrov G.G., Dyachenko O.A. Chemo-, regio-and stereospecific addition of adenine and 8-azaadenine to α,β-acetylenic γ-hydroxy nitriles: a short-cut to novel acyclic adenosine analogues // Tetrahedron – 2010. – Vol. 66. – P. 1699–1705.
14.Trofimov B.A., Shemyakina O.A., Mal′kina A.G., Ushakov I.A., Kazheva O.N., Alexandrov G.G., Dyachenko O.A. A domino reaction of a,b-acetylenic g-hydroxy nitriles with arene carboxylic acids: an unexpected facile short-cut to 4-cyano-3(2H)-furanones // Org. Lett. – 2010. – Vol. 12. – P. 3200-3203.
15.Trofimov B.A., Mal´kina A.G., Borisova A.P., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Albanov A.I. Chemo- and regiospecific modification of D,L-tryptophan by reaction with α,β-acetylenic γ-hydroxy nitriles // Synthesis – 2010. – P. 3174-3178.
16.Шемякина О.А., Малькина А.Г., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Регио- и стереонаправленность присоединения тетразола к α,β-ацетиленовым γ-гидроксинитрилам: синтез 1- и 2-(Z)-(1-гидроксиалкил-2-цианоэтенил)тетразолов // ХГС. – 2011. – № 4. – С. 566-572.
17.Mal’kina A.G., Borisova A.P., Nosyreva V.V., Shemyakina O.A., Albanov A.I., Trofimov B.A. Chemo- and regioselective modification of D,L-phenylalanine with α-cyanoacetylenic alcohols in water // Arkivoc – 2011. – Part ix. – P. 281-288.
18.Шемякина О.А., Соколянская Л.В., Кудякова Р.Н., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Полисопряженные ариламино-бис(иминодигидрофураны) из a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот и анилинов в одну препаративную стадию // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. – Екатеринбург, Россия. – 2004. – С. 164.
19.Шемякина О.А., Кудякова Р.Н., Соколянская Л.В., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Аминоиминодигидрофураны с ароматическими заместителями: присоединение аммиака и метиламина к 4-гидрокси-4,4-дифенил-2-бутинонитрилу // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. – Екатеринбург, Россия. – 2004. – С. 165.
20.Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Trofimov B.A. Arylamino-bis(iminodihydrofuranes) from a,b-acetylenic g-hydroxy acids and anilines // Abstracts of International Symposium on Advances in Synthetic, Combinatorial and Medicinal Chemistry. – Moscow, Russia. – 2004. – P. 169.
21.Шемякина О.А., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Нуклеофильное присоединение цианид-аниона к нитрилам a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот // Тезисы докладов VIII Научной школы-конференции по органической химии. – Казань, Россия. – 2005. – С. 91.
22.Жанчипова Е.Р., Шемякина О.А., Клыба Л.В., Малькина А. Г., Трофимов Б. А. Масс-спектрометрическое исследование алкенонитрилов и 2-имино-2,5- дигидрофуранов при электронной ионизации // Тезисы докладов VIII Научной школы-конференции по органической химии. – Казань, Россия. – 2005. – С. 272.
23.Трофимов Б.А., Малькина А.Г., Шемякина О.А., Андриянкова Л.В., Никитина Л.П. Самоорганизация полифункциональных молекул с участием цианацетилена – одного из компонентов межзвездного протовещества // Тезисы докладов Международного рабочего совещания «Происхождение и эволюция биосферы». – Новосибирск, Россия. – 2005. – С. 145-146.
24.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Ларина Л.И., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Стереохимические исследования иминодигидрофуранов // Abstracts of International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry. – Sudak, Ukraine. – 2006. – С. 91.
25.Шемякина О.А., Борисова А.П., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Аминокислоты с иминодигидрофурановыми заместителями // Тезисы докладов Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». – Санкт-Петербург, Россия. – 2006. – С. 368.
26.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Стереохимические исследования иминодигидрофуранов // Тезисы докладов Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». – Санкт-Петербург, Россия. – 2006. – С. 644-645.
27.Борисова А.П., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Функционализированные иминодигидрофураны из нитрилов a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот и тиосемикарбазида // Тезисы докладов Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности». – Санкт-Петербург, Россия. – 2006. – С. 230.
28.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Малькина А.Г. Конфигурационное отнесение и конформационный анализ иминодигидрофуранов // Тезисы докладов IX Научной школы-конференции по органической химии. – Москва, Россия. – 2006. – С. 392.
29.Шемякина О.А., Борисова А.П., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Реакция пиридинкарбоновых кислот с нитрилами a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот: образование цвиттер-ионов // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.Н. Ворожцова - основателя и первого директора НИОХ СО РАН. – Новосибирск, Россия. – 2007. – С. 180.
30.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. 2,5-Дигидро-2-иминофураны: установление конфигурации и конформационный анализ методами спектроскопии ЯМР и квантовой химии //Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.Н. Ворожцова - основателя и первого директора НИОХ СО РАН. – Новосибирск, Россия. – 2007. – С. 213.
31.Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Малькина А.Г. Стереохимические исследования аминокислот с иминодигидрофурановым заместителем при аминогруппе методами ЯМР и квантовой химии // Тезисы докладов X Молодежной школы-конференции по органической химии. – Уфа, Россия. – 2007. – С. 302.
32.Шемякина О.А., Борисова А.П., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Неожиданная реакция ароматических аминокислот с нитрилами a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот // Тезисы докладов X Молодежной школы-конференции по органической химии. – Уфа, Россия. – 2007. – С. 319.
33.Trofimov B.A., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Nosyreva V.V., Andriyankova L.V., Nikitina L.P. Biomimetic Synthesis of the Complex Heterocyclic Systems Involving Cyanoacetylene – a Component of Interstellar Proto-substance // Abstracts of II International Conference «Biosphere Origin and Evolution». – Loutraki, Greece. – 2007. – P. 111.
34.Шемякина О.А., Малькина А.Г., Носырева В.В., Кажева О.Н., Дьяченко О.А., Трофимов Б.А. Нуклеофильное присоединение аминокислот к ацетиленовым гидроксинитрилам – общая методология синтеза полусинтетических аминокислот нового типа // Тезисы докладов Международной конференции «Химия соединений с кратными углерод– углеродными связями», посвященной 140-летию Российского химического общества имени Д.И. Менделеева. – Санкт-Петербург, Россия. – 2008. – C. 30-31.
35.Шемякина О.А., Малькина А.Г., Кажева О.Н., Александров Г.Г., Дьяченко О.А., Трофимов Б.А. Стереоспецифическое присоединение аденина к производным a,b-ацетиленовых g-гидроксикислот: путь к новым модификациям нуклеиновых оснований // Тезисы докладов Научной конференции «Органическая химия для медицины, Орхимед-2008». – Черноголовка, Россия. – 2008. – С. 295-296.
36.Шемякина О.А., Борисова А.П., Малькина А.Г., Носырева В.В., Кажева О.Н., Дьяченко О.А., Трофимов Б.А. Модификация антраниловой кислоты ацетиленовыми гидроксинитрилами // Тезисы докладов XI Молодежной конференции по органической химии. – Екатеринбург, Россия. – 2008. – C. 263-265.
37.Малькина А.Г., Шемякина О.А., Носырева В.В., Борисова А.П., Кажева О.Н., Дьяченко О.А., Трофимов Б.А. Нуклеофильное присоединение аминокислот и нуклеиновых оснований к a,b-ацетиленовым g-гидроксинитрилам: синтез функционализированных иминодигидрофуранов // Тезисы докладов 1-ой Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». – Кисловодск, Россия. – 2009. – С. 134-135.
38.Борисова А.П., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Модификация β-фенил-α-аланина и триптофана α,β-ацетиленовыми γ-гидроксинитрилами // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции с Молодежной научной школой «Химия и медицина, Орхимед -2009». – Уфа, Россия. – 2009. – С. 140.
39.Шемякина О.А., Носырева В.В., Борисова А.П., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Реакция полифункциональных аминокислот с α,β-ацетиленовыми γ-гидроксинитрилами // Тезисы докладов VII Молодежной конференции по органической химии. – Иваново, Россия. – 2009. – С. 435-437.
40.Kazheva O., Trofimov B., Mal´kina A., Shemyakina O., Borisova A., Nosyreva V., Alexandrov G., Dyachenko O. Zwitterionic amino acids with 5-imino-2,5-dihydrofuranyl substituent in the amino group // Abstracts of 10th Tetrahedron Symposium - Challenges in Organic and Bioorganic Chemistry. – Paris, France. – 2009. – P. А128.
41.Борисова А.П., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Хемо-, регио- и стереоселективное присоединение L-гистидина к a,b-ацетиленовым g-гидроксинитрилам // Тезисы докладов VIII Всероссийской научной конференции с международным участием «Химия и медицина». – Уфа, Россия. – 2010. – С. 137.
42.Шемякина О.А., Борисова А.П., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Реакция нуклеиновых оснований с α,β-ацетиленовыми γ-гидроксинитрилами: синтез ациклических аналогов нуклеозидов // Тезисы докладов XIII Всероссийской молодежной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». – Новосибирск, Россия. – 2010. – С. 80.
43.Борисова А.П., Шемякина О.А., Малькина А.Г., Носырева В.В., Трофимов Б.А. Регио- и стереоспецифическое присоединение аминокислот к a,b-ацетиленовым g-гидроксинитрилам: общая методология синтеза полусинтетических аминокислот нового типа // Тезисы докладов XIII Всероссийской молодежной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». – Новосибирск, Россия. – 2010. – С. 92.
44.Kazheva O.N., Mal’kina A.G., Shemyakina O.A., Borisova A.P., Nosyreva V.V., Dyachenko O.A., Shilov G.V., Trofimov B.A. Synthesis and structure of new densely functionalized pyrazoles // Abstracts of the 12th RSC-SCI Joint meeting on heterocyclic chemistry. – Brighton, UK. – 2010. – P. 10.
45.Борисова А.П., Шемякина О.А., Степанов А.В., Трофимов Б.А. Синтез новых полусинтетических аминокислот на основе реакции L-цистеина и α-цианацетиленовых спиртов // Тезисы докладов XIV Молодежной школы-конференции. – Екатеринбург, Россия. – 2011. – С. 313-315.