Научная тема: «ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СИНДРОМА»
Специальность: 14.03.03
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

Впервые установлено, что в условиях воспроизведения модели резистентной к терапии формы эпилептического синдрома отмечается снижение противоэпилептической эффективности карбамазепина, вальпроата натрия, а также МК-801 в отношении судорог, провоцированных у киндлинговых крыс применением каиновой кислоты. Установлено потенцирование действия карбамазепина под влиянием МК-801, а также усиление противоэпилептической эффективности препаратов под влиянием пентоксифиллина. Показана эффективность ПТФ в отношении нарушенной активности мононуклеарных клеток у киндлинговых животных, а также состояния тиол-дисульфидной системы крови. Установлено повышение эпилептогенного действия интерферона-2-альфа (ИФН-2-альфа) в отношении киндлинговых судорог, показано значение ретикулярной части черного вещества и вентрально-базальных отделов миндалины в формировании данных эффектов. Показано, что противосудорожное действие ЛПС на модели резистентного эпилептического синдрома при коразоловом и ЭС-амигдалярном киндлинге развивается в связи с угнетением активности таламо-кортикальной синхронизирующей системы и потенцируется применением диазепама. Диазепам также потенцирует противосудорожное действие ЛПС в отношении каинат - провоцированных генерализованных судорожных реакций у резистентных к терапии киндлинговых животных. Впервые установлено, что моделирование киндлингового синдрома у толерантных к диазепаму крыс сопровождается значительным увеличением уровня ФНО-альфа и ИЛ-1-бета в ткани мозга животных, а также показано блокирование толерантности под влиянием сочетанного применения ПТФ и никотинамида. Впервые установлено развитие остеопатии, в основе которой лежит подавление синтеза коллагена у крыс с хроническим киндлинговым эпилептическим синдромом, а также подавление данных нарушений под влиянием никотинамида и витамина Е. Впервые показано нарушение полового поведения у киндлинговых животных, коррекция данного состояния липоевой кислотой. Установлена эффективность ЭС палеоцеребеллярной коры в отношении подавления киндлинг-индуцированных судорожных реакций, а также проэпилептические эффекты ЭС в отдаленной фазе киндлинга. Показано усиление антиэпилептического действия диазепама под влиянием предварительных ЭС палеоцеребеллярной коры, а также снижение уровня малонового деальдегида в ткани мозга. В условиях клинической апробации на резистентных к терапии формах эпилепсии у детей установлено усиление эффективности антиэпилептической терапии под влиянием ПТФ, показано снижение выраженности перекисного окисления липидов, увеличение антиоксидантного потенциала тканей, а также повышение содержания в крови фракции 2 липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина . Научная новизна защищена патентами Украины на изобретения (№36594, №36595, №36596, №64298, №64301,).

Список опубликованных работ
1. Коболев Е. В. Влияние импульсного магнитного поля на агрессивное поведение киндлинговых крыс в условиях модуляции активности дофаминергической системы мозга. // Достижения биологии и медицины.— 2004 .— № 2(4). — С. 23-26.—Одесский медицинский университет.

2.Коболев Е.В. Влияние пеницилина на электрокортикограмму у крыс линии WAG/Rij . // Запорожский медицинский журнал. – 2005. – № 6. – С. 110-113.

3.Коболев Е. В., Степаненко К.И. Особенности влияния диазепама на пеницилин-провоцированную эпилептическую активность у крыс при условии электрических раздражений можечка. // Достижения биологии и медицины. – 2005. –№ 1(5). — С. 10-13.— Одесский медицинский университет.

4. Godlevsky L.S., Kobolev E.V., Lobasyuk B.A., van E.L.J.M. Luijtelaar Multiple linear regression analysis of Grand mal and petit mal forms of Experimental epilepsy. // Вестник Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина, серия “Медицина”.— 2005.— № 658.– С. 9-18.

5. Коболев Е.В. Изменение продукции интерлейкина-1 мононуклеарными клетками крови крыс с резистентной к фармакотерапии формой эпилептического синдрома // Нейронауки: теоретические и клинические аспекти : Материалы конференции Украинского общества нейронаук ( с международным участием ).— Донецк, 2005.—Т.1, № 1.— С. 49.

6. Godlevskii L.S., Kobolev Е.V. The Effects of L-Dopa and Transcranial Magnetic Stimulation on Behavioral Reactions in Kindled Rats. // Neuroscience and Behavioral Physiology .—2005.—Vol. 35, N. 3.— P. 313-317.– USА.

7. Коболев Е.В. Поведенческие и электрографические эффекты электрической стимуляции коры мозжечка у крыс. // Вестник Южно казахстанской медицинской академии .— 2005.—№ 6(26).— С. 173-176.

8.Коболев Е.В. Влияние электрической стимуляции палеоцеребеллярной коры на спайк-волновую активность, индуцированную в ранней стадии коразолового киндлинга у крыс. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.—2006.—№ 4.—С. 23-25.

9.Коболев Е.В., Дроздова Г.А. Влияние терапии антиэпилептическими препаратами на общий уровень холестерина, липопротеинов высокой плотности и аполипопротеинов в плазме крови детей, страдающих эпилепсией. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия : Медицина.— 2006.— № 3.— С. 60-64.

10.Godlevsky L.S., Kobolev E.V. , Vostrov G.N. Are there different mechanisms of synchronization in the course of spike- wave discharges (SWDs) burst development in WAG/Rij rats? // Acta Neurobiologika Experimentalis .— 2006.— Vol. 66.— P. 189-194.— Poland.

11.Godlevsky L.G., Kobolev E.V., van Luijtelaar E.L.J.M., Coenen A.M.L. Influence of transcranial magnetic stimulation on spike- wave discharges in a genetic model of absence epilepsy. // Indian Journal of experimental Biology.—2006.—Vol.44.—P.49-54.

12.Годлевский Л.С., Коболев Е. В., E.Л.Д.M.ван Луиджтелаар, A.Р.M.Л. Кунен, Хагоель Раз Функциональные отношения между структурами коры мозга и мозжечка при абсансной и генерализованной клонической формах эпилепсии. // Хабаршасы, Республиканский научный журнал .— 2006.— №2(28).— С.13-19.— Казахстан.

13.Коболев Е.В. Влияние пентоксифиллина на структуру цикла сон-бодроствование у крыс с киндлинг- синдромом. // Буковинский медицинский вестник.— 2006.— Т. 10.— № 4.— С. 65-67.

14.Коболев Е.В. Behavioral disturbances induced in rats via the intranigral injection of delta sleep-inducing peptide. // Нейронауки: теоретические и клинические аспекты.— 2006.— Т. 2,№ 1.— С. 14-19.— Донецкий медицинский университет.

15.Годлевский Л.С., Коболев Е. В., Смирнов И.В. Стимуляция мозга. Механизмы прекращения судорожной активности / Монография.— Одесса: Неп.-Технология, 2006. — 184 с.

16.Коболев Е. В., Мороз В.В. Финлепсин и пентоксифиллин в лечении резистентной формы эпилепсии // X конференция Украинской противоэпилептической лиги: Материалы.— Киев, 2006.— Вестник эпилептологии.— №1(15-16).— С.72-73.

17.Kobolev Е.V., Haghoel Raz, Nenova O.N., Vostrov G.N., Godlevsky L.S. Neurophysiological principles of brain action as a basis for the analysis of EEG signals . // 4th International Congres on the Improvement of the Quality of life on Dementia, Epilepsy, MS and Peripheral Neuropathies.— Odessa, 27-30 January 2006.— Р. 97.

18.Godlevsky L.S., Kobolev Е. V., Nenova O.N., Stepanenko K.I., Haghoel Raz Modulation of corasol – induced kindled chronic seizures with interferon 2-a . // 4th International Congres on the Improvement of the Quality of life on Dementia , Epilepsy, MS and Peripheral Neuropathies.— Odessa, 27-30 January 2006.— Р.99.

19.Kobolev Е.V., Godlevsky L.S . Involvement of interferone system in the pathogenesis of epileptic syndrome // 5th International Congress of Pathophysiology.— Beijing,China , June 28- July 1 2006.— Р.334.

20.Коболев Е.В. Нейротропная активность низкоинтенсивного лазерного излучения. // Достижения биологии и медицины.— 2007.—2(10).— С. 29-37.— Одесский медицинский университет.

21.Коболев Е. В. Изменение процесса коллагенообразования в костной ткани при разных формах киндлинга при применении антиэпилептических препаратов. // Запорожский медицинский журнал.— 2007. —№ 2 (41).— С. 34-38.

22. Коболев Е.В. Механизмы активации тиол-дисульфидной антиоксидантной системы при электрической стимуляции палеоцеребеллярной коры. // Вестник психиатрии и психофармакотерапии .— 2007. —№ 1(11). – С. 78-80.— Одесский мед. университет.

23.Коболев Е.В. Некоторые подходы к экспериментальной терапии фармакологически резистентной формы эпилепсии // Биофизические стандарты и информационные технологии в медицине: Тезисы докладов конференции: материалы.— Одесса, 2007.—С. 60-62.

24.Кресюн В.И., Коболев Е. В., Смирнов И.В., Годован В.В., Годлевский Л.С. Эффекты интерферона 2-альфа на судорожные проявления при коразолиндуцированном киндлинге. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.— 2007.— Т.144,№7.— С. 11-15.

25. Коболев Е.В. Активация антиоксидантных механизмов мозга в условиях электрической стимуляции палеоцеребеллярной коры.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия .— 2008.— №2.— С. 14-15.

26. Коболев Е.В., Мороз В.В. Эффективность карбамазепина и пентоксифиллина у детей, страдающих терапевтически резистентной формой эпилепсии. // Журнал невралогии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2008.— Т. 108,№ 7.— С. 73-75.

27. Коболев Е. В., Годлевский Л.С., Смирнов И.В. Модуляция влияния бактериального липополисахарида на динамику эпилептичного синдрома транскраниальной магнитной стимуляцией мозга и электрической стимуляцией можечка. // Одесский медицинский журнал.— 2008.—№ 3 (107).— С. 6-9.

28. Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Смирнов И.В. Влияние бактериального липополисахарида на пенициллин-индуцированную судорожную активность у крыс. // Нейрофизиология, НАН Украины. — 2008. —Т. 40,№ 3.— С. 236-241

29. Коболев Е.В. Половое поведение крыс в условиях формирования хронической эпилептической активности и влияние тиоктовой кислоты. // Университетская клиника.— 2008.—Т.4,№2.— С.32-34.— Запорожский медицинский университет.

30. Коболев Е.В. Влияние разных по механизму действия эпилептогененов на вентральный гипокам крыс, у которых вызвана резистентная форма эпилептического синдрома. // Достижения биологии и медицины. — 2008.— № 2(12).— С. 30-33. — Одесский медицинский университет.

31. Коболев Е.В., Годлевский Л.С., Овчинникова О.Г. Влияние МК-801, карбамазепина и вальпроата натрия на каинат-индуцированные судорожные реакции в разные фазы коразолового киндлинга у крыс.// Нейронауки: теретические и клинические аспекты.— 2008.— Т.4,№2.— С.9-13.— Донецкий медицинский университет.

32.Коболев Е.В. Особенности динамики пеницилин-вызванного судорожного синдрома на фоне применения пентоксифилина и ацетилцистеина // Бюллетень VIІ чтений им. В.В. Подвысоцкого : научная конференция: материалы.— Одесса, 2008.— С. 76-77.

33.Коболев Е.В. Влияние сочетанного применения диазепама и пентоксифиллина на проявление фармакологически резистентного судорожного синдрома. // Одесский медицинский журнал.— 2009.— № 2.— С. 29-31.

34. Коболев Е. В., Овчинникова О.Г. Влияние сочетанного применения бактериального липолисахарида и диазепама на эпилептическую активность. // Достижения биологии и медицины —2009.—№1(12).— С. 13-17.— Одесский медицинский университет.

35. Коболев Е.В. Тиол-дисульфидная система крови крыс в отдалённом периоде коразолового киндлинга и эффекты пентоксифиллина // Запорожский медицинский журнал.— 2009.—№ 1 (52).— С. 25-27.

36. Кресюн. В.Й., Годлевский Л.С., Коболев Е. В. Особенности эффектов эпилептогенов у крыс, толерантных к диазепаму. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .— 2009.—Т. 147, №6.— С.659- 663.

37. Коболев Е.В Патогенетические механизмы фармакологической устойчивости эпилептического синдрома / Монография.— Одесса: Одесская городская типография, 2009. — 235 с.

38.Годлевский Л.С., Коболев Е.В. , Овчинникова О.Г. Влияние гистидина на динамику очаговой эпилептической активности у крыс // Достижения клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции.— Тернополь, 2009.— С. 132-133.

39.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Овчинникова О.Г., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А. Влияние электрической стимуляции (ЭС ) палеоцеребеллярной коры на пенициллин-вызванные очаги эпилептической активности в коре головного мозга киндлинговых крыс. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина.— 2010.— № 1.— С. 31-35.

40.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А. Изменение функциональной активности лимфоцитов у киндлинговых крыс и эффекты пентоксифиллина. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина.— 2010.— № 2.— С. 5-9 .

41.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А.. Моделирование и механизмы подавления экспериментального эпилептического синдрома / Монография. — Одесса: Одесская городская типография, 2010. — 350 с.

42.Коболев Е.В., Десятский В.В. Влияние L- аргинина на проявление пенициллин-индуцированного эпилептического синдрома у крыс // XVIII съезд Украинского физиологического общества: Материалы : Физиологический журнал НАН Украины .—Одесса, 2010.— Т. 56, № 2.— С.37

43. Godlevsky L.S., Kobolev E.V., Ovchinikova O.G., Desyatsky V.V.,Vostrov G.N. Neurophysiological principles of brain action as a basis for the analysis of EEG signals // Congresso Nacional de Neurologia.— Cuba , 2010.— P. 77.

44.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А.. Влияние электрической стимуляции червя мозжечка на тиол-дисульфидную систему головного мозга.// Кубанский научный медицинский вестник.— 2011.— № 2 ( 125 ).— С. 28-31 .

45.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А.. Усиление противоэпилептических эффектов диазепама путём электростимуляции коры мозжечка на модели очаговой эпилепсии у крыс. // Казанский медицинский журнал.— 2011.— Т. 92, № 2.— С. 251-253.

46.Годлевский Л.С., Коболев Е.В., Мустяца В.Ф., Дроздова Г.А.. Дофаминергические механизмы реализации антиагрессивных эффектов импульсного магнитного поля у киндлинговых крыс // Дальневосточный медицинский журнал.— 2011.— № 1.— С. 88-91.

47.Zaporozhan V.N., Godlevsky L.S., Kobolev E.V. ,Vostrov G.N., Gilles van Luijtelaar, Coenen A.R.M.L. Functional Relationships between Brain and Cerebellar Cortex during Absence and Clonic Seizures. // Functional Neurology, Rehabilitation, and Ergonomics.— 2011.—Vol. 1, Issue 1.— P. 39-52.— USА.