Научная тема: «ХРОНИЧЕСКАЯ HВV-ИНФЕКЦИЯ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ, ОПТИМИЗИРУЮЩИЕ ТАКТИКУ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ»
Специальность: 14.01.09
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Только комплексное обследование пациентов с хронической HBV-моноинфекцией, включающее динамическое определение уровней активности АлАТ, количественного содержания ДНК HBV, HBsAg в крови, позволяет выявить пациентов с неактивным носительством HBV, а также - лиц, которым требуется проведение ПБП для уточнения диагноза и выявления показаний для назначения ПВТ.
  2. У пациентов с хронической HBV-инфекцией, преимущественно, регистрируются низкие уровни виремии HBV в крови при динамическом трехкратном обследовании в течение 1,5 - 2-х лет, HBeAg-негативный вариант хронической HBV-инфекции и инфицирование генотипом D HBV.
  3. Значимое повреждение печени (ИГА ≥ 6 и/или F ≥ 2), являющееся показанием для проведения ПВТ, выявляется у пациентов с хронической HBV-инфекцией, как на фоне отсутствия ДНК HBV в крови (при однократном обследовании), так и на фоне различного уровня виремии HBV (постоянно низкого, постоянно высокого и волнообразного), а также - при нормальной и повышенной активности АлАТ в крови.
  4. При сравнительном анализе данных двух методов оценки фиброза печени (ПБП и ТФ), применяемых у пациентов с хронической HBV-инфекцией, выявлено, преимущественно, несоответствие результатов, а именно, в ряде случаев переоценка, а в большинстве случаев, недооценка стадии фиброза по данным ТФ при сравнении с результатами морфологического исследования биоптата печени.
  5. Концентрация HBsAg в крови при хронической HBV-инфекции значительно варьирует, не коррелирует с уровнем виремии HBV у HBeAg-негативных пациентов в крови, снижается у большинства лиц с неактивным носительством HBV при трехкратном динамическом обследовании в течение 1,5 - 2-х лет, а у части из них - до минимальных значений с последующей сероконверсией (HBsAg«-»/анти-HBs«+»), что позволяет рекомендовать использование данного показателя в качестве дополнительного критерия благоприятного исхода хронической HBV-инфекции у лиц с нормальной активностью АлАТ в крови и авиремией HBV при динамическом обследовании.
  6. Как у пациентов без признаков хронического диффузного поражения печени старше 50 лет и в отсутствии инфицирования HBV и HCV, так и у больных ЦП различной этиологии, преобладает частота выявления «неблагоприятных» вариантов аллелей генов AZIN1, TRL4 (rs4986791), TRPM5 (rs886277), SNP5 (rs2290351), AQP2 (rs2878771), CYP2E1-ptsI, определяющих генетическую предрасположенность к развитию неблагоприятного исхода ХЗП.
  7. Выявление высокого и неопределенного генетически детерминированного рисков развития ЦП у подавляющего большинства больных ЦП вирусной, алкогольной и криптогенной этиологии, более частая регистрация низкого генетического риска ЦП у лиц с неактивным носительством HBV и его отсутствие в группе пациентов с неэффективностью ПВТ по данным анамнеза, позволяет рассматривать данный показатель как критерий возможного неблагоприятного исхода заболевания, что говорит о целесообразности определения генетического риска развития ЦП у кандидатов для назначения ПВТ.
Список опубликованных работ
1.Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Дудина К.Р., Келли Е.И., Климова Е.А., Каширин В.И., Брагинский Д.М., Кушлинский Н.Е., Любимова Н.В., Васильев А.Ю., Пенкина Т.В., Данилин А.Г. Диагностическая роль выявления коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С для определения стадии фиброза печени // Терапевтический архив.- 2005.- №4.- Т.77.- С.50-55.

2.Дудина К.Р., Шутько С.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Трубицына Ю.Г., Кузина Л.Е., Кузин С.Н., Брагинский Д.М., Каширин В.И., Чешик Д.С., Серобян А.Г., Пенкина Т.В., Коршунов И.Б., Вьючнова Е.С., Ющук Н.Д. Количественное содержание HBsAg в крови у пациентов с различными вариантами хронической HBV-инфекции // Терапевтический архив. – 2008. - №11. - С.29-32.

3.Малахова М.В., Ильина Е.Н., Говорун В.М., Шутько С.А., Дудина К.Р., Знойко О.О., Климова Е.А., Ющук Н.Д. Масс-спектрометрическое генотипирование вируса гепатита В // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009. - №2. -Т.147. - С.181-187.

4.Шутько С.А., Дудина К.Р., Знойко О.О., Климова Е.А., Каширин В.И., Чешик Д.С., Ющук Н.Д. Клиническое значение динамического определения уровня вирусной нагрузки в крови у пациентов с естественным течением хронической HBV-моноинфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009. - №6. – Т.ХIХ. - С.28-33.

5.Дудина К.Р., Знойко О.О., Трубицына Ю.Г., Шутько С.А., Кузьмин В.Н., Серобян А.Г., Ревазян Н.Р., Петрова Т.В., Блохина Н.П., Ющук Н.Д. Этиологическая структура заболеваний у беременных женщин с повышенной активностью АлАТ и АсАТ в крови, поступающих в акушерское отделение инфекционного стационара // Терапевтический архив. – 2010. - №11. - С.45-48.

6.Ющук Н.Д., Блохина Н.П., Знойко О.О., Дудина К.Р., Шутько С.А. Проблемы диагностики гепатоцеллюлярной карциномы в клинической практике // Хирург. – 2010. - №12. - С.21-24.

7.Дудина К.Р., Знойко О.О., Трубицына Ю.Г., Шутько С.А., Голохвастова Н.О., Пыпкина Е.В., Скрупский К.С., Ющук Н.Д. Клинико-диагностическое значение уровня виремии у беременных женщин с хронической HBV-инфекцией // Лечащий врач. – 2010. - №11. - С.23-26.

8.Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н., Максимов С.Л., Мартынов Ю.В., Шухов В.С., Дудина К.Р., Маев И.В., Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Буеверов А.О., Федосьина Е.А., Малышев Н.А., Блохина Н.П., Никитин И.Г., Чжао А.В., Андрейцева О.И., Богомолов П.О. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - №6. - Т.ХХ. - С.4-60.

9.Чоговадзе А.Г., Генерозов Э.В., Николаева В.В., Поплевченков К.Н., Веретинская А.Г., Анохина И.П., Дудина К.Р., Знойко О.О., Маевская М.В., Ведерникова А.В., Ивашкин В.Т. Ассоциация полиморфизмов генов ADH1B, ALDH2 и CYP2E1 c развитием алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печени. Наркология. – 2011. - №1. - С. 50-56.

10.Цыганова Е.В., Знойко О.О., Ющук Н.Д., Дудина К.Р., Исагулянц М.Г., Петракова Н.В., Петрова Т.В., Михайлов М.И. Острый гепатит неуточненной этиологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2011. - №1. – Т.ХХI. - С.32-39.

11.Дудина К.Р., Знойко О.О., Шутько О.О., Климова Е.А., Кузина Л.Е., Брагинский Д.М., Блохина Н.П., Ющук Н.Д. Динамическое определение количественного содержания HBsAg в крови в сопоставлении с уровнем вирусной нагрузки у пациентов с хронической HBV-моноинфекцией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №4. - Т.ХХI. – С.30 – 36.

12.Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А., Дудина К.Р., Кареткина Г.Н., Ильина Е.Н., Максимов С.Л. Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и ее клиническое значение // Москва. - МГМСУ. - 2007. - 139 С. Монография.

13.Чешик Д.С., Дудина К.Р., Малышев Н.А. Хроническая алкогольная интоксикация и наркомании у больных, находящихся в отделении вирусных гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - Приложение №22. -Том XIV. -№1. - Материалы Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня». – М. - 22-24.03 2004. - А104. - С.29.

14.Чешик Д.С., Дудина К.Р., Знойко О.О., Брагинский Д.М., Малышев Н.А. Роль гипоальбуминемии в клинических проявлениях отёчно-асцитического синдрома у больных циррозами печени различной этиологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - Приложение №24. – Т.XV. - №1. - Материалы Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня». – М.- 28-30.03 2005. - А 144. -С.40.

15.Znoyko O.O, Dudina KR, Shutko SA, Isaguliants MG. Viral hepatitis co-infections in human immunodeficiency virus positive patients recorded by Moscow Infectious Disease hospital during 2006 // 3rd International Workshop on HIV and Hepatitis Co-infection Paris. – France. -7-9 June 2007. - Abstract 28. – P. 24.

16.Трубицына Ю.Г., Знойко О.О., Дудина К.Р., Ревазян Н.Р., Серобян А.Г., Малышев Н.А., Москалёва Т.Н., Петрова Т.В., Шутько С.А., Ющук Н.Д. Этиологическая структура заболеваний печени у беременных // Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты – проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». – М. -29-31.03 2007. - С. 73-74.

17.Шутько С.А., Дудина К.Р., Знойко О.О., Климова Е.А., Ильина Е.Н., Малахова М.В., Каширин В.И., Чешик Д.С., Вьючнова Е.С., Пенкина Т.В., Коршунов И.Б., Ющук Н.Д. Распространенность генотипов вируса гепатита В среди пациентов с хронической HBV-инфекцией, госпитализированных в стационары г.Москвы // Материалы XIII Российской конференции “Гепатология сегодня». – М. - 17-19.03 2008. - А156. - С.44.

18.Шутько С.А., Дудина К.Р., Знойко О.О., Климова Е.А., Ющук Н.Д. Показатели уровня вирусной нагрузки HBV в сыворотке крови больных хроническим гепатитом В при динамическом обследовании // Тезисы докладов VI научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства». – М. - 02-03.10. 2008. - С.65.

19.Дудина К.Р. Шутько С.А. Анализ генетических факторов риска развития цирроза печени у больных с различными исходами хронической инфекции вирусами гепатита В и С // ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» XXXI Итоговая конференция молодых ученых МГМСУ труды конференции. – М. -16-30.03. 2009. - С.104-105.

20.Шутько С.А., Дудина К.Р. Клиническое значение определения ДНК HBV и уровня вирусной нагрузки в крови у больных с различными вариантами хронической HBV-инфекции // ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» XXXI Итоговая конференция молодых ученых МГМСУ труды конференции. –М. - 16-30.03. 2009. - С. 399-400.

21.Вавилова Е.В., Дудина К.Р. Клинико-лабораторная характеристика и этиологическая структура пациентов с циррозом печени, поступающих в хирургическое отделение портальной гипертензии // Материалы 57 Итоговой студенческой научной конференции ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава. - М. - 2009. - С.75.

22.Дудина К.Р., Шутько С.А., Знойко О.О., Кузина Л.Е., Ющук Н.Д. Динамическое определение концентрации HBsAg в зависимости от уровня вирусной нагрузки в крови пациентов с хронической HBV-инфекцией // Материалы Х Юбилейного съезда научного общества гастроэнтерологов России. – М. - 02 - 05.03.2010. - С.67.

23.Пыпкина Е.В., Дудина К.Р. Серологический уровень HBsAg у пациентов с хронической HBV-инфекцией // Материалы 58-ой Итоговой студенческой научной конференции ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава. – М. – 2010. - С.93-94.

24.Дудина К.Р., Знойко О.О., Шутько С.А., Климова Е.А., Генерозов Э.В., Чоговадзе А.Г., Ющук Н.Д. Роль полиморфизма генов человека в развитии цирроза печени у больных хроническими вирусными гепатитами // VIII научно-практическая конференция «Инфекционные болезни и антимикробные средства». – М. -05-06.10.2010. - С.24-26.

25.Знойко О.О., Дудина К.Р., Шутько С.А., Климова Е.А., Чешик Д.С., Каширин В.И. Российский пациент с хроническим гепатитом В – от клинических исследований к реальной практике // VIII научно-практическая конференция «Инфекционные болезни и антимикробные средства». - М. -05-06.10.2010 г. - С.28.

26.Козина А.Н., Дудина К.Р. Клиническая значимость методов диагностики фиброза печени у пациентов с хронической HBV-инфекцией // Материалы 59-ой Итоговой студенческой научной конференции ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России. – М. – 2011. - С.45 - 46.