- интерферона α-2b человека с продуктивностью около 60% от суммарного клеточного белка;
- гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека с продуктивностью 15% от суммарного клеточного белка;
- фактора некроза опухолей мыши с продуктивностью 15-20% от суммарного клеточного белка.
2. Гены crmB вирусов натуральной оспы, оспы коров и оспы обезьян в составе генома рекомбинантных бакуловирусов детерминируют синтез в клетках насекомых белков, ингибирующих цитотоксическое действие TNF на клетках мышиных фибробластов дозозависимым образом.
3. Видоспецифические отличия в аминокислотных последовательностях белков VARV-CrmB, СPXV- CrmB и MPXV-CrmB обуславливают различия их физико-химических и биологических свойств.
4. Белок VARV-CrmB обладает TNF-нейтрализующей активностью in vivo. Работа выполнялась в ФБУН ГНЦ ВБ Вектор в рамках научных тем организации, по гранту Международного научно-технического центра #1685 «Разработка нового терапевтического препарата на основе ортопоксвирусного белка, связывающего фактор некроза опухолей человека», по грантам РФФИ 06-04-48074а и 10-04-00387а, в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России, госконтракт № 100430/--3052/266.
1.Гилева И.П., Мизенко Г.А., Серпинский О.И., Амосов А.Д., Кравченко В.В. Усиление экспрессии клонированных генов в результате использования системы искусственного полицистронного оперона // Доклады АН СССР. 1986. Т. 288. № 3. С. 734-737.
2.Кравченко В.В., Гилева И.П., Шамин В.В., Лихошвай В.А., Куличков В.А., Добрынин В.Н., Филиппов С.А., Чувпило С.А., Коробко В.Г. Конструирование и свойства искусственных полицистронов на основе укороченных генов триптофанового оперона E.coli и белка оболочки фага М13 // Биоорган. химия. 1987. Т. 13. № 9. С. 1176-1185.
3.Кравченко В.В., Гилева И.П., Шамин В.В., Лихошвай В.А., Куличков В.А., Добрынин В.Н., Филиппов С.А., Чувпило С.А., Коробко В.Г. Дупликация синтетического гена лейкоцитарного интерферона человека и его экспрессия в составе полицистронной мРНК с сопряженной системой трансляции // Биоорган. химия. 1987. Т. 13. № 9. С. 1186-1193.
4.Акименко З.А., Зыков С.А., Шапров В.В., Офицеров В.И., Гилева И.П., Кравченко В.В. Химически синтезированный ген обеспечивает в E. coli синтез полипептида со свойствами лейкоцитарного интерферона человека альфа-2 // Доклады АН СССР. 1991. T. 319. C. 1248-1251.
5.Гилева И.П., Бондарь Т.С., Блинова Н.Н., Халдояниди С.К., Кравченко В.В., Ястребов С.И., Офицеров В.И., Коробко В.Г. Экспрессия синтетического гена гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в E. coli // Доклады АН СССР. 1994. Т. 336. С. 254-256.
6.Гилева И.П., Рязанкин И.А., Максютов З.А., Тотменин А.В., Агеенко В.А., Нестеров А.Е., Щелкунов С.Н. Сравнительное изучение свойств ортопоксвирусных растворимых рецепторов фактора некроза опухолей // Доклады РАН. 2003. Т. 390. № 5. С. 1-5.
7.Гилева И.П., Рязанкин И.А., Непомнящих Т.С., Тотменин А.В., Максютов З.А., Лебедев Л.Р., Афиногенова Г.Н., Пустошилова Н.М., Щелкунов С.Н. Экспрессия генов TNF-связывающих белков ортопоксвирусов в клетках насекомых и изучение свойств рекомбинантных белков // Молек. биол. 2005. Т. 39. С. 245–254.
8.Гилева И.П., Малкова Е.М., Непомнящих Т.С., Виноградов И.В., Лебедев Л.Р., Кочнева Г.В., Гражданцева А.А., Рябчикова Е.И., Щелкунов С.Н. Изучение действия TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на развитие ЛПС-индуцированного эндотоксического шока // Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5. С. 44–48.
9.Gileva I.P., Nepomnyashchkh T.C., Antonez D.V., Lebedev L.R., Kochneva G.V., Grazhdantseva A.A., Shchelkunov S.N. Properties of the recombinant TNF-binding proteins from variola, monkeypox and cowpox viruses are different // Biochemical and Biophisica Acta. 2006. V. 1764. P. 1710-1718.
10.Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Распай Ж.М., Гилева И.П., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии интерферона-α, у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. № 3. C. 42-46.
11.Топоркова Л.Б., Орловская И.А., Сенников С.В., Сахно Л.В., Козлова Ю.Н., Лебедев Л.Р., Гилева И.П. Изучение in vitro биологических свойств рекомбинантного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора // Иммунология. 2009. № 4. С. 203-205.
12.Гилева И.П., Непомнящих Т.С., Рязанкин И.А., Щелкунов С.Н. Рекомбинантный TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы как потенциальный TNF-антагонист нового поколения // Биохимия. 2009. Т.74. С. 1664-1671.
13.Топоркова Л.Б., Петухова А.А., Гилева И.П., Орловская Л.Б. Рекомбинантный белок вируса натуральной оcпы нейтрализует эффекты фактора некроза опухолей на модели костномозгового гемопоэза мышей Balb/c // Мед. Иммунология. 2010. Т.12. № 4-5. С. 275-280.
14.Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Вязовая Е.А., Гилева И.П., Щелкунов С.Н., Рязанкин И.А., Лебедев Л.Р., Топоркова Л.Б., Курилин В.В., Петухова А.А., Орловская И.А. Влияние рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на миграционную и окислительно-восстановительную функции лейкоцитов крови мышей при эпикутанной аппликации фактора некроза опухолей // Бюллетень СО РАМН. 2011. Т. 31. № 3. С. 73-79.
Работы, опубликованные в сборниках научных трудов:
1.Гилева И.П., Кравченко В.В., Шамин В.В. Роль структуры матричных РНК в регуляции биосинтеза белка у прокариот. // Генетическая инженерия, молекулярная биология, селекция промышленных микроорганизмов: Обзорн. информ. М.: ВНИИСЭНТИ. 1990. Вып. I. C. 1-22.
2.Романов В.П., Андреева И.С., Гилева И.П., Порываев В.Д., Пучкова Л.И., Закабунин А.И. Разработка методов повышения стабильности продуцента и способа выделения рекомбинантного альфа-2-интерферона человека // Сборник науч. тр. сотрудников НИКТИ БАВ. Посвящается 25-летию института. Бердск. 1996. С. 55-63.
Патенты:
1.Гилева И.П., Бондарь Т.С., Коробко В.Г., Кравченко В.В., Сандахчиев Л.С. Рекомбинантная плазмидная ДНК p280GM, кодирующая полипептид со свойствами гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека, и штамм E.coli SG20050/p280GM – продуцент полипептида со свойствами гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека. Патент РФ 2091488 опубл. 27.09.1997, бюлл. № 27.
2.Кравченко В.В., Гилева И.П. Сандахчиев Л.С., Петренко В.А., Коробко В.Г., Добрынин В.Н. Рекомбинантная плазмидная ДНК pIF16, кодирующая полипептид со свойствами интерферона-альфа2 человека, и штамм E.coli SG20050/pIF16 – продуцент полипептида со свойствами интерферона-альфа2 человека. Патент РФ № 2054041. опубл. 10.02.1996, бюлл. № 4.
3.Пикалова М.И., Наумова Н.В., Доманова З.М., Хайбулина И.И., Гилева И.П., Колокольцов А.А. Способ промышленного получения рекомбинантного GM-CSF человека. Патент РФ 2144083, опубликован 10.01.2000, бюлл. № 1.
4.Гилева И.П., Щелкунов С.Н., Рязанкин И.А., Максютов З.А., Тотьменин А.В., Нестеров А.Е., Агеенко В.А. Рекомбинантная плазмидная ДНК pFastBac-G2R, содержащая фрагмент генома вируса натуральной оспы, кодирующий белок-аналог рецептора ФНО, и штамм бакуловируса BTRi67, продуцирующий растворимый рецептор ФНО вируса натуральной оспы. Патент РФ № 2241754, опубл. 10.12.2004, бюлл. № 34.