Научная тема: «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ФЛАВОНОИДОВ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ»
Специальность: 14.03.06
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Для экстрактов чаги, хвоща полевого, кедра сибирского, хмеля обыкновенного, ромашки аптечной, родиолы розовой установлено наличие антигипоксических и антиишемических (при экспериментальном инфаркте миокарде и инсульте) свойств. Их эффективность связана с защитой клеток от цитолиза, улучшением энергообеспечения ишемизированных органов, снижением интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и уровня ацидоза.
  2. Флавоноиды и препараты на основе их комбинации с аскорбиновой кислотой обладают выраженными капилляро-протекторными свойствами при экспериментальной острой и хронической патологии сосудистого русла, что связано с запуском механизмов экспрессии eNOS и CD31 в эндотелии сосудов, а также стимуляцией обновления клеточного состава сосудистой стенки.
  3. Антиишемическое, антигипоксическое и капилляро-протекторное действие флавоноидов и препаратов на их основе обусловлено антирадикальными, антиоксидантными, мембрано- и цитопротекторными свойствами. Антирадикальная активность флавоноидов существенно зависит от типа радикала, длительности его жизни, реакционной способности и используемой концентрации исследуемых соединений. При применении флавоноидов в качестве лекарственных препаратов необходимо учитывать их установленное функциональное взаимодействие с эндогенными компонентами антиоксидантной системы и другими экзогенными антиоксидантами по типу синергизма, аддитивности или антагонизма.
  4. Проведенные исследования позволили установить антигипоксические и антиишемические свойства нового препарата арфазетин-Э, рекомендованного для лечения сахарного диабета 2 типа, антигипертензивные и капилляро-протекторные свойства нового препарата асковертин, которые реализуются по эндотелиальному механизму, а также способность антоцианозидов и проантоцианидинов препаратов черники потенцировать антиоксидантную активность каротиноидов лютеина и зеаксантина.
Список опубликованных работ
1.Александрова А.Е., Макаров В.Г., Макарова М.Н. и др. Эффективность и механизм действия нового комплексного средства растительного происхождения при неспецифических воспалительных процессах в бронхолегочной системе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2003. № 2. –С. 15-17.

2.Макарова М.Н., Макаров В.Г., Зенкевич И.Г. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинации с другими антиоксидантами // Фармация. -2004, № 2. –С. 30-32.

3.Макаров В.Г., Макарова М.Н., Селезнева А.И. Сравнительная оценка антирадикальной активности флавоноидов по отношению к гидроксильным и супероксиданион радикалам в экспериментах in vitro // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. -2004. -№ 4. -С. 108-110.

4.Макаров В.Г., Макарова М.Н., Селезнева А.И. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов // Вопросы питания. -2005. –Т. 74, №1. –С. 10-13.

5.Макарова М.Н., Тесакова С.В., Самусенко И.А. и др. Экспериментальное изучение эффективности биологически активных добавок к пище и препаратов на модели хронического простатита // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. -2007. № 2(8). –С. 123-128.

6.Макаров В.Г., Макарова М.Н., Рыдловская А.В., Тесакова С.В. Нутриметаболомика с позиций системной оценки функционирования метаболических комплексов // Вопросы питания. -2007. –Т. 76, № 3. –С. 4-10.

7.Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarovа M.N. et al. Anti-inflammatory effect of Pinus sibirica oil extract in animal models // J. Nat. Med. -2008. –Vol. 62. –P. 436-440.

8.Гусева С. И., Макарова М. Н., Шиков А. Н. и др. Применение метода DRF (dose range finding) для оценки общей токсичности лекарственного препарата на основе растительных экстрактов// Токсикологический вестник. -2009. № 5. –С. 26-30.

9.Гусева С.И., Авдеева О.И., Макарова М.Н. и др. Доклиническое изучение эмбрио-, фетотоксических свойств и влияния на генеративную функцию нового фитопрепарата // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. -2009. №3(32). -С. 143-148.

10.Пат. № 2351352 от 10.04.2009 г. «Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ». Пожарицкая О.Н., Уракова И.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г., Макарова М.Н., Тихонов В.П. Опубл. 10.04.2009; Бюл. №10.

11.Пат. № 2362544 от 27.07.2009 г. «Наноэмульсия с биологически активными веществами». Пожарицкая О.Н., Карлина М.В., Шиков А.Н., Макаров В.Г., Макарова М.Н. Опубл. 27.07.09; Бюл. №21.

12. Макарова М.Н., Макаров В.Г., Станкевич Н.М. и др. Экстракты из растительного сырья. Характеристика антирадикальной активности и состава // Растительные ресурсы. -2005, вып. 2. –С. 106-115.

13. Makarova M.N., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N. et al. Effect of lipid-based suspension of Epimedium koreanum Nakai extract on sexual behavior in rats // J. Ethnopharmacology. -2007. –Vol. 114. –P. 412-416.

14. Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Makarova M.N. et al. Determination of icariin in rat plasma by reverse-phase high-performance liquid chromatography after oral administration of a lipid-based suspension of Epimedium koreanum extract // Biomedical chromatography. -2008. –Vol. 22. –P. 625-629.

15. Karlina M.V., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N. et al. LC Method for quantification of lutein in rat plasma: validation, and application to a pharmacokinetic study // Chromatographia. -2008. –Vol. 68, № 11/12. –P. 949-954.

16. Зенкевич И.Г., Ищенко Е.В., Макарова М.Н. и др. Новые примеры участия кислорода воздуха в химических реакциях в растворах // Журнал общей химии. -2008. –Т. 78, вып. 9. –С. 1449-1456.

17. Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Makarova M.N. et al. Determination and pharmacokinetic study of taxifolin in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography // Phytomedicine. -2009. –Vol. 16. –P. 244-251.

18. Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N. New technology for preparation of herbal extracts and soft halal capsules on its base // A American-Eurasian Journal of sustainable agriculture. -2009. –Vol. 3(2). -P. 130-134.

19. Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N. et al. Adaptogenic effect of black and fermented leaves of Bergenia crassifolia L. in mice// J. of Functional Foods. -2010. -Vol. 2. -P. 71-76.

20. Hellstrom J.K., Shikov A.N., Makarova M.N. et al. Blood pressure-lowering properties of Chokeberry (Aronia mitchurinii, var. Viking) // J. of Functional Foods. -2010. -Vol. 2. -P. 163-169.

21. Абрашова Т.В., Соколова А.П., Макарова М.Н. и др. Вариабельность биохимических и гематологических показателей у лабораторных крыс в зависимости от линии и возраста (Сообщение 1) // Международный вестник ветеринарии. -2010, №2. -С. 55-60.

22. Соколова А.П., Абрашова Т.В., Макарова М.Н. и др. Сравнительная характеристика биохимических и гематологических показателей у лабораторных крыс разных линий и возрастов // Международный вестник ветеринарии. -2010, №4. -С. 58-62.

23. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Молекулярная биология флавоноидов (Химия, биохимия, фармакология). Руководство для врачей. СПб., из-во «Лема», 2010. -428 с.

24. Дьячук Г.И., Шиков А.Н., Макарова М.Н. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению безопасности и эффективности фитопрепаратов: методическое пособие /Под редакцией Г.И. Дьячука, В.Г. Макарова. –СПб: Изд-во СПбГМА, 2010. -88 с.

25. Makarova M.N., Kuznetsov A.S., Dadali V.A. et al. The fluorimetric method for of hydroxyl radical scavenging activities of natural antioxidant // GA. Book of abstracts. Fascination facts future. August 31 - September 4. -2003. -Kiel, Germany. -P. 101.

26. Makarov V.G., Makarova M.N., Zenkevich I.G. Scavenging activity of polyphenols compounds to hydroxyl radical // International workshop “Progress in biotechnology and neurobiology – Integrative medicine”. Hurgada, Egypt, Africa, 14-24 February. -2004. –С. 20-21.

27. Макарова М.Н., Селезнева А.И., Макаров В.Г. и др. Изучение антирадикальной активности витаминов по отношению к гидроксильному радикалу // Материалы2-оймежрегиональной научно-практи-ческой конференции: Питание здорового и больного человека. –Cанкт-Петербург. -2004. –С. 141-142.

28. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Смирнов Л.Д. и др. Методические указания по изучению антиоксидантной активности фармакологических веществ // Ведомости НЦ ЭСМП. -2007, № 2. –С. 96-103.

29. Макарова М.Н., Макаров В.Г., Станкевич Н.М. и др. Характеристика антирадикальной активности и состава экстрактов из растительного сырья // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2004, 21-23 июня: Матер. VIII международного съезда. –Миккели, Финляндия. –2004. –С. 464-470.

30. Макаров В.Г., Макарова М.Н. Антиоксиданты и реакционно-активные формы кислорода. Их роль и механизм действия // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2004, 21-23 июня: Матер. VIII международного съезда. –Миккели, Финляндия. –2004. –С. 121-132.

31. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Селезнева А.И. Антирадикальная активность витаминов по отношению к гидроксильному радикалу и супероксиданион радикалу // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы. 9-10 сентября 2004. Матер. научно-практич. конференции с международным участием. –Москва. -2004. –С. 138-140.

32. Александрова А.Е., Макарова М.Н. Антигипоксическая и антиоксидантная активность синтетических и природных препаратов // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы. 9-10 сентября 2004. Матер. научно-практич. конференции с международным участием. –Москва. -2004. –С. 5-9.

33. Селезнева А.И., Макарова М.Н. Влияние флавоноидов на реакции перекисного окисления липидов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2005, 22-25 июня: Матер. IX международного съезда. –Санкт-Петербург, Россия. –2005. –С. 808.

34. Макарова М.Н., Пожарицкая О.Н., Иванова С.А. и др. Выделение биоактивных фракций из плодов черники (Vaccinium myrtillus L.) и оценка их антиоксидантных свойств in vitro // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2005, 22-25 июня: Матер. IX международного съезда. –Санкт-Петербург, Россия. –2005. –С. 116-121.

35. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Обзор методов оценки антирадикальной активности природных соединений// Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2005, 22-25 июня: Матер. IX международного съезда. –Санкт-Петербург, Россия. –2005. –С. 102-116.

36. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Александрова А.Е. и др. Изучение антиоксидантной и антигипоксической активности экстрактов бадана толстолистного// Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2005, 22-25 июня: Матер. IX международного съезда. –Санкт-Петербург, Россия. –2005. –С. 94-102.

37. Александрова А.Е., Макаров В.Г., Макарова М.Н. и др. Антиишемическая активность экстрактов из винограда культурного при экспериментальном инфаркте миокарда // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения – Фитофарм-2005, 22-25 июня: Матер. IX международного съезда. –Санкт-Петербург, Россия. –2005. –С. 55-60.

38. Макаров В.Г., Александрова А.Е., Макарова М.Н. и др. Защитная активность экстрактов винограда при экспериментальном инфаркте миокарда // Гипоксия: механизмы, адаптация коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции 12-14 октября 2005., Москва. –С. 72-73.

39. Makarova M.N., Tesakova S.V., Makarova M.N. et al. Study biological activity secondary metabolits from Larix sibirica in experiments in vivo // Abstracts book. Secondary metabolism in plant cell. Leiden. 6 october 2006.

40. Gushchin J.A., Makarova M.N., Makarov V.G. et al. Antiischemic effect of (±)-taxifolin of experimental model of myocardial infarction// Phytopharm-2008. 12th International congress. Book of abstracts. St.-Petersburg. Russia. 1-4 July 2008. –P. 47.

41. Karlina M.V., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N. et al. Preparation of self-microemulsion drug delivery systems of dihydroquercetin for ocular delivery and evaluation of irritating action of the new drug form in HET-CAM test// Phytopharm-2008. 12th International congress. Book of abstracts. St.-Petersburg. Russia. 1-4 July 2008. –P. 54.

42. Makarov V.G., Makarova M.N., Rydlovskaya A. et al. Experimental assessment of function of metabolomic complexes // Phytopharm-2008. 12th International congress. Book of abstracts. St.-Petersburg. Russia. 1-4 July 2008. –P. 70.

43. Makarova M.N., Tesakova S.V., Makarov V.G. et al. Experimental modeling of diabetes mellitus and its complications// Phytopharm-2008. 12th International congress. Book of abstracts. St.-Petersburg. Russia. 1-4 July 2008. –P. 71.

44. Abrashova T.V., Sokolova A.P., Makarova M.N. et al. Effects of two different medicinal forms of ascorbic acid on urine samples composition // Phytopharm-2009. 13th International congress. Book of abstracts. Bonn. Germany. 29-31 July 2008. –P. 77.

45. Макарова М.Н., Макаров В.Г., Лифляндский В.Г. Флавоноиды и заболевания сердечно-сосудистой системы // Вопросы здорового и диетического питания. -2011, №2. –С. 53-60.