- Тяжесть муковисцидоза и прогноз заболевания определяются вариантом генетической мутации и характером инфекционного процесса, ассоциируемого с видом микробного агента в бронхиальном дереве. Хроническая колонизация респираторного тракта грамотрицательной микрофлорой обуславливает высокую частоту развития как сопутствующей патологии, так и осложнений внелегочной и легочной локализации. Лидирующая позиция в развитии осложнений, принадлежит B.cepacia.
- У больных МВ наблюдается выраженный дисбаланс факторов врожденного иммунитета: по мере прогрессирования бронхолегочного процесса определяется усиление темпов активации в системе комплемента, снижение активности мурамидазы, изменение активности БАСК, а так же повышение синтеза провоспалительных и противоспалительных цитокинов как в сыворотке крови, так и непосредственно в очаге поражения - респираторном тракте.
- Степень и выраженность дисбаланса факторов врожденного иммунитета зависит от характера доминирующего инфекционного агента в бронхиальном дереве. Цитокиновый каскад у детей, больных МВ, при колонизации грамотрицательной флорой, отражает чрезмерную активацию моноцитарно-макрофагального звена иммунитета (повышение титров ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) и Т-хелперов 2 типа (нарастание ИЛ-4, ИЛ-6) на фоне снижения регуляторной значимости ИФН-γ. При воспалительном процессе, ассоциированном со стафилококковой инфекцией, наблюдается более адекватный иммунный ответ с умеренной активностью цитокинового профиля, что обеспечивает сохранность морфологических структур легких и высокие показатели ФВД. У пациентов, с колонизацией респираторного тракта B. cepacia, при фульминантном течении заболевания, в биологических жидкостях резко выражен дисбаланс цитокиновой регуляции по сравнению с пациентами со стабильным клиническим течением, что может быть использовано для прогнозирования дальнейшего течения заболевания.
- Различия в интенсивности цитокинового ответа обусловлены с одной стороны особенностями хронической респираторной инфекции, с другой - влиянием генов, как CFTR, так и генов-модификаторов иммунного ответа. Установлена ассоциация тяжести бронхолегочного процесса при МВ с полиморфизмом 3´-UTR G/C гена ИЛ-4 и мутацией I50V гена ИЛ-4Ra. У больных МВ, имеющих мутантные аллели ИЛ-4 и ИЛ-4Ra, отмечены более тяжелые проявления со стороны бронхолегочной системы. Пациенты с мутантным аллелем полиморфизма Т-1488С ИФН-γ характеризуются сохранной функцией легких в старшем школьном возрасте и более благоприятным микробиологическим пейзажем мокроты (низким уровнем колонизации грамотрицательной микрофлоры). Выявлена ассоциация проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта у больных МВ, с полиморфизмами гена ИФН-γ. Установлена ранняя манифестация кишечного синдрома и увеличение частоты цирроза печени среди пациентов, носителей мутантного аллеля С по полиморфизму Т-1488С ИФН-γ.
1.Состояние факторов неспецифической резистентности у детей с муковисцидозом при контаминации Burkholderia cepacia / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Н.А.Белопасова и др.// Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. - Т.11. - №1. - С.123.
2.Изменения уровня ИФН-γ и ИЛ-4 у детей с муковисцидозом при контаминации Ps. aeruginosa / М.С. Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина и др.// Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. - Т.11. - №1. - С.123.
3.Частота вирусных и бактериально-воспалительных заболеваний внелегочной локализации у больных с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Х.М.Галимзянов, Н.А.Белопасова // Инфекционные болезни.-2010.-Т.8.- №1.- С.40-43.
4.Частота бактериальных инфекций внелегочной локализации у больных МВ с хронической синегнойной инфекцией / М.С. Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина и др. // Международный журнал по иммунореабилитации.- 2010. - Т.12.- №2.–С.213.
5.Итоги и основные проблемы, связанные с проведением неонатального скрининга на муковисцидоз в Астраханской области /Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Х.М.Галимзянов, Н.А.Белопасова // Астраханский медицинский журнал.- 2010. - №2. – С.7-10.
6.Сергиенко, Д.Ф. Изменение интерферонового статуса у больных с муковисцидозом /Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Н.А.Белопасова // Международный журнал по иммунореабилитации.- 2010. - Т.12. - №2. - С.213-214.
7.Сергиенко, Д.Ф. Особенности цитокиновой регуляции у больных муковисцидозом с хроническим высевом Burkholderia cepacia / Д.Ф. Сергиенко // Медицинский альманах. – 2010. – Т.13. - №4. – С.234-237.
8.Особенности клинических проявлений муковисцидоза у детей / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Х.М.Галимзянов, Н.А.Белопасова // Астраханский медицинский журнал.–2010. - №3. - С.48-52.
9.Сергиенко, Д.Ф. Влияние генетических полиморфизмов на течение муковисцидоза у детей / Д.Ф. Сергиенко // Астраханский медицинский журнал.- 2010. - №4. – С.92-96.
10.Сергиенко, Д.Ф. Изменение факторов врожденного иммунитета у больных с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко // Фарматека. – 2010. -Т. 208. - №14. - С.74-76.
11. Изменения в системе комплемента у детей с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Х.М.Галимзянов, Н.А.Белопасова // Вопросы практической педиатрии педиатрии .- 2010. - Т. 5.- №4. - С.125-126.
12.Сергиенко, Д.Ф. Влияние мутаций гена CFTR на течение муковисцидоза у детей / Д.Ф. Сергиенко // Фарматека. - 2010. - Т.212. - №18-19. - С.70-72.
13.Особенности цитокинопосредованного воспаления у детей с муковисцидозом при хронической колонизации респираторного дерева Pseudomonas аeruginosa / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Х.М.Галимзянов и др. // Астраханский медицинский журнал.- 2011. - №1. – С.100-107.
СПИСОК ОСТАЛЬНЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
14. Сергиенко Д.Ф. Врожденная и наследственная бронхолегочная патология у детей Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, Н.А.Белопсова, В.С. Рязанова // Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии. - 2004. - Т.30.- С.42-46.
15. Белопасова, Н.А. Структура врожденной и наследственной бронхолегочной патологии у детей Астраханской области / Н.А. Белопасова, Д.Ф. Сергиенко, // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: Материалы Х конгресса педиатров России c международным участием.- Москва, 2005. - С.43.
16. Врожденные заболевания респираторного тракта у детей Астраханской области / Н.А. Белопасова, Д.Ф. Сергиенко, Л.И. Дербенева, Т.Р.Стройкова // Научные основы формирования здоровья детей и подростков: Сб. науч. тр. - Тверь,2006. - С.109-115.
17. Сергиенко, Д.Ф. Муковисцидоз у детей Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Лекарство и здоровье человека: Материалы V науч.-практ. конф. - Астрахань, 2006. - С.16-19.
18. Сергиенко, Д.Ф. Место муковисцидоза в структуру хронической бронхолегочной патологии в Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, К.Ж. Енгибарян // Материалы Башкирской научно-практической конференции педиатров и детских хирургов.- Уфа, 2006.- С.212.
19. Сергиенко, Д.Ф. Показатели лизоцимальной активности сыворотки крови у детей с хронической бронхолегочной патологией / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Научные основы формирования здоровья детей и подростков: Сб. науч. тр.– Тверь, 2006.- С.116-118.
20. Проблемы диагностики муковисцидоза у детей Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова, Е.В.Красилова, К.Ж.Енгибарян // Лекарство и здоровье человека: Материалы VI науч.-практ. конф. - Астрахань, 2007. -С.81-83.
21. Результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова, О.А. Башкина, М.С. Шашина // Лекарство и здоровье человека: Материалы VII науч.-практ. конф. - Астрахань, 2008. - С.92-93.
22. Сергиенко, Д.Ф. Распространенность муковисцидоза у детей Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы VIII национального конгресса по муковисцидозу. - Ярославль, 2008. - С.123-125.
23. Сергиенко, Д.Ф. Показатели лизоцимальной активности сыворотки крови и слюны у здоровых детей Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, О.А. Башкина, А.В. Бойко // Конференции молодых ученых АГМА: Тез. докл. - Астрахань - 2008.-С. 66.
24. Сергиенко, Д.Ф. Эффективность рекомбинантного интерлейкина2 (ронколейкина ) при обострении бронхолегочного процесса при муковисцидозе / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Человек и лекарство: Материалы ХVI Российского национального конгресса. – Москва, 2009. - С.342.
25. Шашина, М.С. Возрастные особенности естественной резистентности у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией / М.С.Шашина, Д.Ф.Сергиенко, О.А.Башкина // Человек и лекарство: Материалы ХVI Российского национального конгресса. - Москва, 2009. - С.306.
26. Шашина, М.С.Состояние неспецифической резистентности у больных муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции / М.С.Шашина, Д.Ф.Сергиенко, О.А.Башкина // Человек и лекарство: Материалы ХVI Российского национального конгресса.- Москва,2009. - С.306.
27. Сергиенко, Д.Ф. Клинико-анамнестические особенности заболевания у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией / Д.Ф.Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Человек и лекарство: Материалы ХVI Российского национального конгресса. Москва, 2009. - С.248-249.
28. Особенности течения заболевания у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекции / Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина и др. // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы IX национального конгресса по муковисцидозу.- Москва, 2009. - С.71.
29. Сергиенко, Д.Ф. Частота встречаемости МВ в Астраханской области / Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы IX национального конгресса по муковисцидозу. - Москва, 2009. - С.72.
30. Сергиенко, Д.Ф. Ронколейкин в терапии больных муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы IX национального конгресса по муковисцидозу. - Москва, 2009. - С.72.
31. Сергиенко, Д.Ф. Изменение лизоцимной активности у детей с муковисцидозом в зависимости от доминирующего микробного агента в респираторном тракте / Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Лекарство и здоровье человека: Материалы VIII науч.-практ. конф. - Астрахань, 2009. - С.163-165.
32. Сергиенко, Д.Ф. Изменение лизоцимной активности сыворотки крови и секрета ротовой полости у детей с муковисцидозом в зависимости от тяжести заболевания / Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Лекарство и здоровье человека: Материалы VIII науч.-практ. конф. - Астрахань, 2009. - С.165-168.
33. Шашина, М.С. Показатели гуморального иммунитета у больных МВ с хронической синегнойной инфекцией / М.С.Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Лекарство и здоровье человека: Материалы VIII науч.-практ. конф. - Астрахань, 2009. - С.202-204.
34. Шашина, М.С. Особенности заболеваний органов дыхания у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией / М.С.Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. Астраханской Государственной Медицинской Академии.- 2009.- Т.40. - С. 143-144.
35. Состояние факторов неспецифической резистентности у детей с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Н.Б. Касимова и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - №4. - С. 9-13.
36. Инициирующие факторы и состояние цитокинового статуса у детей с затяжным и хроническим кашлем / М.Р. Шахгиреева, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина и др.// Астраханский медицинский журнал. - 2009.- №3. - С.63-68.
37. Диагностика продукции цитокинов при затяжном и хроническом кашле у детей / М.Р.Шахгиреева, О.А.Башкина, Н.А. Белопасова, Д.Ф. Сергиенко // Международный журнал по иммунореабилитации.- 2009. - Т.11. - №1. - С.121.
38. Хронические заболевания легких у детей: Учебно-методическое пособие / Сост.: Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова. - Астрахань, 2009. - 60 с.
39. Сергиенко, Д.Ф. Изменение уровня комплементарных факторов у детей с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова, О.А. Башкина // Астраханский медицинский журнал. – 2010. - №1 (приложение).- С.324-326.
40. Сергиенко, Д.Ф. Изменение бактерицидной активности сыворотки крови у детей с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Н.А. Белопасова // Человек и лекарство: Материалы ХVII Российского национального конгресса. - Москва,2010. - С.460-461.
41. Сергиенко, Д.Ф. Оценка эффективности иммунокоррекции в комплексной терапии больных муковисцидозом с контаминацией синегнойной палочки / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Человек и лекарство: Материалы ХVII Российского национального конгресса. - Москва,2010 - С.461.
42. Сопутствующие заболевания у детей с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции / М.С.Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина и др. // Человек и лекарство: Материалы ХVII Российского национального конгресса. - Москва,2010.- С.480-481.
43. Сергиенко, Д.Ф. Анализ ассоциации вариантных аллелей гена ИЛ-4Ra с клиническими проявлениями муковисцидоза / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Лекарство и здоровье человека: Материалы IХ межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань, 2010. - С. 71-73.
44. Сергиенко, Д.Ф. Ассоциация полиморфизма 3’-UTR G/C гена ИЛ-4 с тяжестью бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Лекарство и здоровье человека: Материалы IХ межрегиональной науч.-практ. конф. -Астрахань, 2010. -С. 76-78.
45. Сергиенко, Д.Ф. Иммунологические маркеры воспаления у больных МВ / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Лекарство и здоровье человека: Материалы IХ межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань, 2010. - С. 75-76.
46. Варианты противовоспалительной терапии у детей с муковисцидозом в Астраханской области / Н.В.Петрова, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина, Рожкова Н.И. // Лекарство и здоровье человека: Материалы IХ межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань, 2010. - С. 57-58.
47. Сергиенко, Д.Ф. Причины формирования и особенности лечения хронического бронхита у детей и подростков / Д.Ф. Сергиенко, Н.А. Белопасова // Лекарство и здоровье человека: Материалы IХ межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань, 2010.-С. 9-12.
48. Шашина, М.С. Легочные и внелегочные осложнения у детей с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции / М.С.Шашина, Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы ХIV конгресса педиатров России c международным участием. - Москва, 2010 г. - С.921.
49. Сергиенко, Д.Ф. Восприимчивость к вирусным инфекциям у больных муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкина // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы ХIV конгресса педиатров России c международным участием. - Москва, 2010 г. - С.729.
50. Особенности клинического течения и механизмы иммунной регуляции у детей с муковисцидозом: монография / Под ред. Д.Ф. Сергиенко, О.А.Башкиной, Х.М.Галимзянова. - Астрахань: «Новая линия», 2010. - 139 с.
51. Сергиенко,Д.Ф. Изменение уровня местных факторов врожденного иммунитета у больных с муковисцидозом/ Д.Ф. Сергиенко, М.С.Шашина, О.А.Башкина // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы ХV конгресса педиатров России c международным участием. - Москва, 2011 г. - С.791.
52. Сергиенко,Д.Ф. Влияние полиморфизма T-1488C гена ИФН- γ на течение муковисцидоза у детей / Д.Ф.Сергиенко, Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы X национального конгресса по муковисцидозу.-Ярославль, 2011. - С.74-75.
53. Кондратьева Е.И. Влияние полиморфизма генов иммунного ответа на варианты клинического течения муковисцидоза / Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина, Д.Ф.Сергиенко // Муковисцидоз у детей и взрослых: Материалы X национального конгресса по муковисцидозу.-Ярославль, 2011. - С.46-47.
54. Влияние генетических полиморфизмов на течение муковисцидоза у детей / Под ред. Д.Ф. Сергиенко. - Астрахань: «Новая линия», 2011. - 93 с.