Научное направление:
«Единый патогенез хронических заболеваний печени»
Шифры научных специальностей, в рамках которых разрабатывалось данное научное направление:
Краткая аннотация научного направления:
Хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП) вызывают повреждение гепатоцитов, воспаление и прогрессирующее рубцевание, со временем приводящее к тяжелому поражению печени - циррозу не зависимо от этиологии заболевания (вирусное, алкогольное, метаболическое поражение). Основную структурную роль в формировании фиброза/цирроза играет гиалуроновая кислота, в печени она расщепляется синусоидальными эндотелиальными клетками. Вследствие печеночного метаболизма на уровни ГК сыворотки крови могут влиять повреждение гепатоцитов, эндотелиальная дисфункция, активность провоспалительных цитокинов, оксидантный стресс, метаболические нарушения. Эти патогенетические факторы ведут к трансформации звездчатых клеток печени в миофибробласты и активируют выработку грубой соединительной ткани. Эндотелиальная дисфункция способствует перестройке сосудистой системы печени и прогрессированию портальной гипертензии. Таким образом, не смотря на различную этиологию, поражения при ХДЗП, патогенез имеет общие механизмы. Изучение механизмов фиброза и уточнение значимости и вклада патогенетических факторов в прогрессирование заболеваний печени открывает перспективы патогенетической терапии ХДЗП, которая может вести к обратному развитию фиброза. Регрессия фиброза даже на стации формирования цирроза печени (F4, METAVIR) в настоящее время – реальная точка приложения терапевтических усилий. Прогрессирование фиброза при ХДЗП связано с полиморфизмами генов патогенетически значимых молекул (макеров эндотелиальной дисфункции, метаболических нарушений, оксидантного стресса, цитокинов, гиалуроновой кислоты). Исследование значимости генетических полиморфизмов необходимо для прогнозирования тяжести патологии печени в рамках персонифицированной медицины.
Аннотации трех наиболее значимых публикаций:
1. Эндотелиальная дисфункция, воспаление и фиброз при гепатобилиарной патологии. Щёкотова А.П., Котельникова Л.П., Мугатаров И.Н., Федачук Н.Н. Фундаментальные исследования. 2013.№5. С. 451-455.
2. Особенности окислительного стресса при хроническом гепатите С. Щёкотова А.П., Улитина П.В., Булатова И.А., Ненашева О.Ю. Пермский медицинский журнал. 2014. Т. 31. №1. С. 98-102.
3. Метаболические нарушения и полиморфизм генов ?2-адренергического рецептора и аполипопротеина В при хроническом гепатие С и неалкогольной жировой болезни печени.
Булатова И.А., Щёкотова А.П., Кривцов А.В., Щёкотов В.В., Насибуллина Н.И., Суздальцева К.Н., Жижилев Е.В.
Клиническая медицина. 2015. Т. 6. №1. С. 35-41.
2. Особенности окислительного стресса при хроническом гепатите С. Щёкотова А.П., Улитина П.В., Булатова И.А., Ненашева О.Ю. Пермский медицинский журнал. 2014. Т. 31. №1. С. 98-102.
3. Метаболические нарушения и полиморфизм генов ?2-адренергического рецептора и аполипопротеина В при хроническом гепатие С и неалкогольной жировой болезни печени.
Булатова И.А., Щёкотова А.П., Кривцов А.В., Щёкотов В.В., Насибуллина Н.И., Суздальцева К.Н., Жижилев Е.В.
Клиническая медицина. 2015. Т. 6. №1. С. 35-41.