Научная тема: «МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ТКАНЕВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ГОЛОВЫ И ШЕИ»
Специальность: 14.01.12;14.03.03
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. При плоскоклеточных карциномах головы и шеи преимущественная экспрессия металлопротеиназ происходит в клетках стромы опухолей и связана с экспрессией индуктора металлопротеаз EMMPRIN опухолевыми клетками. Экспрессия ТИМП-1 наблюдается главным образом в опухолевых клетках и связана с экспрессией ММП-1 клетками стромы и опухоли, а экспрессия ТИМП-2 наблюдается преимущественно в клетках стромы и связана со стромальной экспрессией ММП-2 и ММП-9.
  2. При плоскоклеточных карциномах головы и шеи экспрессия компонентов системы ММП в опухолях и содержание в сыворотке зависит от возраста больных, гистологического типа опухоли и стадии опухолевого процесса. Уровни ТИМП-1 и ММП-9 в сыворотке крови больных ПКГШ являются прогностически значимыми факторами в отношении общей и безрецидивной 2-летней выживаемости при ПКГШ.
  3. Уровни ингибиторов ТИМП-1,-2 и металлопротеиназ ММП-2,-9 в сыворотке крови больных ПКГШ являются факторами высокого риска возникновения лимфогенных метастазов в течение 2 лет после лечения.
  4. Использование прогностически наиболее значимых клинико-морфологических показателей и определение уровня содержания ТИМП-1,-2 в сыворотке крови до начала лечения дает возможность определить эффективность лучевой и химиолучевой терапии у больных ПКГШ.
Список опубликованных работ
1.Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. – 2003. – №2. – С. 62-71.

2.Клишо Е.В. Опухолеассоциированные протеазы – прогностические факторы опухолевой прогрессии [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов // Материалы Российской научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии». – Томск. – С. 117.

3.Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы при раке гортани [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии: Материалы Российской научно - практической конференции, посвященной 25 - летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. – Томск. – 2004. – С. 53-54.

4.Клишо Е.В. Сравнительный анализ уровня металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в плазме больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А.Шишкин // Актуальные проблемы онкологии. Тезисы докладов 1 конгресса онкологов республики Узбекистан. – Ташкент. – 2005. – С. 174.

5.Клишо Е.В. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, О.С. Васильева // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 2. – С. 82-91.

6. Клишо Е.В. Роль матриксных металлопротеаз в патогенезе злокачественного роста и их клиническое значение [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А. Шишкин // Новые технологии в онкологической практике. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. – 2005. – С. 229-231.

7.Клишо Е.В. Металлопротеазы – новые прогностические маркеры развития опухолей головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов // Современные технологии в онкологии. Материалы Vl Всероссийского съезда онкологов. – Ростов-на-Дону. – 2005. – Том l. – С. 157-158.

8.Клишо Е.В. Оценка содержания металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в плазме больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А. Шишкин // Сибирский онкологический журнал. – 2005. – №3 (15). – С. 54-57.

9.Клишо Е.В. Сравнительный анализ уровня металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в сыворотке больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Казань. – 2006. – С. 118-119.

10.Клишо Е.В. Оценка содержания металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в связи с клинико-морфологическими параметрами при раке гортани [текст] / Е.В. Клишо, О.В. Савенкова, И.В. Кондакова и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Казань. – 2006. – С. 119-120.

11.Novikov V. Assessment of plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and its endogenous inhibitor TIMP-1 in patients with head and neck squamous cell carcinoma / V. Novikov, E. Klisho, I. Kondakova, E. Choinzonov // Otorinolaryngologie A Foniatrie. 3nd World Congress of International federation of Head & Neck Oncologic Societies. – Prague. – 2006. – Р.54-55.

12.Савенкова О.В. Определение содержания металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеазы-1 в опухолевой ткани и сыворотке крови при раке гортани [текст] / О.В. Савенкова, Е.В. Клишо, И.В. Кондакова и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2006. – №3 (19). – С. 125-126.

13.Клишо Е.В. Сравнительная оценка содержания металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в сыворотке здоровых людей и больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А. Шишкин // Материалы lV Съезда онкологов и радиологов СНГ. – Баку. – 2006. – С. 95.

14.Клишо Е.В. Оценка содержания металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в плазме крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи для прогноза отвечаемости на лучевую терапию [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А.Шишкин // Российский онкологический журнал. – 2006. – № 6. – С. 37-40.

15.Кондакова И.В. Изучение роли металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в метастазировании злокачественных новообразованиях [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Е.Л. Чойнзонов и др. // Материалы lV симпозиума «Химия протеолитических ферментов». – Москва. – 2007. – С.39.

16.Спирина Л.В. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях [текст] / Л. В. Спирина, И.В. Кондакова, Е. В. Клишо и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2007. – №.1. – С. 67-71.

17.Клишо Е.В. Оценка содержания металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в раке гортани [текст] / Е.В. Клишо, О.В. Савенкова, И.В. Кондакова и др. // Вопросы онкологии. – 2007. – Т.53, №1. – С. 26-31.

18.Савенкова О.В. Экспрессия металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов при раке гортани [текст] / О.В. Савенкова, Е.В. Клишо // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: сборник материалов региональной конференции молодых ученых им. Академика РАМН Н.В. Васильева. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. – Томск. – 2007. – Прил. № 2. – С. 96-97.

19.Кондакова И.В. Металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы как факторы метастазирования злокачественных новообразований [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Е.Л. Чойнзонов и др. // Материалы международной конференции «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки». – Минск. – 2007. – С. 54-55.

20.Кондакова И.В. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в опухолях и сыворотке крови больных плоскоклеточным раком головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Е.В.Малахова и др. // Одиннадцатый Российский онкологический конгресс: материалы конгресса. ГУ Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН. – Москва. – 2007. – С. 180.

21.Клишо Е.В. Уровень матриксной металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного тканевого ингибитора ТИМП-1 в сыворотке крови больных с плоскоклеточными карциномами головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А.Шишкин // Российский онкологический журнал. – 2008. – № 2. – С. 16-19.

22.Kondakova I.V. Matrix Metalloproteinases 2 and 9 as the factors of head and neck tumor metastases / I.V. Kondakova, E.V. Klisho, O.V. Savenkova et al. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. – Vol. 2, N. 3. – Р. 298-301.

23.Кондакова И.В. Матриксные металлопротеазы 2 и 9 и их тканевые ингибиторы как факторы метастазирования злокачественных новообразований головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, О.В. Савенкова и др. // Биомедицинская химия. – 2008. – Том. 54, № 5. – С. 555-560.

24.Кондакова И.В. Связь матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с метастазированием и эффективностью лучевой терапии у больных опухолями головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Е.В. Малахова и др. // Вопросы онкологии. Приложения. Петровские чтения. Тезисы 4-ой Российской конференции по фундаментальной онкологии. – Санкт-Петербург. – 2008. – С.14.

25.Спирина Л. В. Содержание сосудистого эндотелиального фактора роста и ангиостатина в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи: сборник научных трудов [текст] / Л. В. Спирина, Е.В. Клишо, И.В. Кондакова и др. // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. – 2008. – С. 149-150.

26.Кондакова И.В. Матриксные металлопротеазы – новые опухолевые прогностические маркеры [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Е.В. Малахова и др. // Российский Биотерапевтический Журнал. – 2008. – Том. 7, № 1. – С. 58.

27.Кондакова И.В. Связь содержания металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови с метастазированием плоскоклеточного рака головы и шеи [текст] / И. В. Кондакова, Е. В. Клишо, Е. В. Малахова и др. // V съезд онкологов и радиологов СНГ, материалы съезда. – Ташкент. – 2008. – С. 159.

28.Кондакова И.В. Металлопротеиназы и прогрессия злокачественных опухолей [текст] / И. В. Кондакова, Е. В. Клишо, Г.В. Какурина и др. // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Молекулярная онкология». – Новосибирск. – 2008. – С. 118.

29.Кондакова И.В. Матриксные металлопротеиназы и их роль в развитии злокачественных новообразований [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, О.В. Савенкова и др. // Сборник материалов IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. – Новосибирск. – 2008. – С. 469.

30.Малахова Е.В. Экспрессия генов матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в тканях плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е. В. Малахова, Е. В. Клишо, Г.В. Какурина, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. Приложение 1. Материалы III региональной конференции молодых ученых имени Академика РАМН Н.В. Васильева. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». – Томск. – 2008. – С. 82.

31.Клишо Е.В. Связь сывороточных уровней ТИМП-1 и ТИМП-2 у больных опухолями головы и шеи [текст] / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, Д. А. Шишкин и др. // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгресса. ГУ Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН. – Москва. – 2008. – С. 146.

32.Кондакова И.В. Содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови и опухолях при их метастазировании [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, О.В. Савенкова и др. // Вестник национальной академии наук Белоруссии (Весцi нацыянальнай акадэмii навук беларусi. Серыя­медыцынскіх навук). – 2008. – № 2. – С. 88-92.

33.Kondakova I.V. Matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors and progression of head and neck squamous carcinoma / I.V. Kondakova, E.V. Klisho, O.V. Savenkova et al. // 5th Conference on Experimental and Translational Oncology. – Kranjska gora, Slovenia. – 2008. – Р. 33.

34.Клишо Е.В. Роль тканевых ингибиторов металлопротеиназ в развитии и прогнозе плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов и др. // Вопросы онкологии. – Том 55, N 6. – С. 717-721.

35.Клишо Е.В. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии и прогнозе плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – № 6. – С. 48-53.

36.Клишо Е.В. Прогностическая значимость определения тканевых ингибиторов металлопротеиназ у больных опухолями головы и шеи [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов и др. // III Конгресс с международным участием «Опухоли головы и шеи». Онкохирургия. – 2009. – №2. – С. 88-89.

37.Кондакова И.В. Протеазы как биомаркеры прогноза выживаемости и эффективности лучевой терапии при злокачественных новообразованиях [текст] / И. В. Кондакова, Е. В. Клишо, Г.В. Какурина и др. // Сборник материалов Сибирско-Тайванского форума. – Томск. – 2009. Том. 2. – С. 35-37.

38.Кондакова И.В. Патогенетическое и прогностическое значение матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при опухолях головы и шеи [текст] / И. В. Кондакова, Е. В. Клишо, Д. А. Шишкин и др. // Вопросы онкологии: научно-практический журнал. Тезисы 5-й Российской конференции по фундаментальной онкологии. – Санкт-Петербург. – 2009. – Том 55, № 2. – С. 21.

39.Савенкова О.В. Экспрессия металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов при раке гортани [текст] / О. В. Савенкова, Е. В. Клишо, Е. В. Спирина // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: материалы 4 региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н. В. Васильева. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. – 2009. – Прил. № 1. – С. 170-171.

40.Савенкова О.В. Экспрессия металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов опухолевыми и стромальными элементами при раке гортани [текст] / О. В. Савенкова, Е. В. Клишо, Е. В. Спирина // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: материалы 4 региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н. В. Васильева. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. – 2009. – Прил. № 1. – С. 171.

41.Клишо Е.В. Тканевая экспрессия ММП и ТИМП в опухолях головы и шеи и их роль в прогнозе заболевания [текст] / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов и др. // Проблемы современной онкологии: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. – 2009. – С. 238-239.

42.Клишо Е.В. Регуляция экспрессии матриксных металлопротеаз и их эндогенных ингибиторов индуктором экстраклеточных матриксных металлопротеаз при плоскоклеточном раке головы и шеи [текст] / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, О.В. Савенкова и др. // Материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи. Минск, Республика Беларусь. Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН. – 2009. – Том 20, № 2. – С. 129.

43.Савенкова О.В. Связь лимфогенного метастазирования с экспрессией металлопротеиназ при опухолях головы и шеи [текст] / О.В. Савенкова, В.М. Перельмутер, И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Л.В. Спирина // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН "Современная онкология: достижения и перспективы развития". – Томск. – 2009. – Прил. №2. – С. 168-169.

44.Спирина Л.В. Связь интра - и экстраклеточного протеолиза в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи [текст] / Л.В. Спирина, Е.В. Клишо, И.В. Кондакова и др. // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН "Современная онкология: достижения и перспективы развития". – Томск. – 2009. – Прил. №2. – С. 183-184.

45.Малахова Е.В. Взаимосвязь экспрессии матриксных металлопротеиназ и их генов в плоскоклеточных карциномах головы и шеи с клинико-морфологическими параметрами заболевания [текст] / Е.В. Малахова, Е.В. Клишо, И.В. Кондакова и др. //

Материалы 5-ой региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н. В. Васильева: «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Сибирский онкологический журнал. – 2010. – Приложение №1. – С. 72-73.

46.Малахова Е.В. Взаимосвязь показателей экспрессии генов металлопротеаз в сыворотке крови и ткани опухоли больных со злокачественным поражением гортани и гортаноглотки [текст] / Е.В. Малахова, Е.В. Клишо, И.В. Кондакова и др. // Материалы 5-ой региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н. В. Васильева: «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Сибирский онкологический журнал. – 2010. – Приложение №1. – С. 29-30.

47.Кондакова И.В. Тканевая регуляция экспрессии матриксных металлопротеиназ в плоскоклеточных карциномах головы и шеи [текст] / И.В. Кондакова., Е.В. Клишо, О.В. Савенкова и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. – 2010. – Т.21, №3. – С.36-41.